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1、過敏性紫癜國(guó)內(nèi)治療現(xiàn)狀         【摘要】  過敏性紫癜是一種臨床常見病、多發(fā)病,其病程較長(zhǎng),且容易反復(fù)發(fā)作,給病人生活帶來諸多不便及痛苦。治療過敏性紫癜的方法多種多樣,有現(xiàn)代醫(yī)學(xué)即西醫(yī)西藥治療,也有大量傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療,都取得較好的臨床療效,發(fā)揮著各自的特點(diǎn)。以下便將近年來針對(duì)治療過敏性紫癜中西醫(yī)治療最新的手段和方法做一綜述。 【關(guān)鍵詞】  過敏性紫癜;治療   過敏性紫癜是一種較常見的血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病,是因機(jī)體對(duì)某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng),導(dǎo)致毛細(xì)血管脆性及通透

2、性增加,進(jìn)而血液外滲。本病好發(fā)于春夏之間,多見于兒童,臨床表現(xiàn)為以成批出現(xiàn)的,以雙下肢為主的對(duì)稱性分布的淤斑或淤點(diǎn)為主要特點(diǎn),皮損多時(shí)可發(fā)展至腰背臀部乃至上肢,并可發(fā)內(nèi)臟出血、腹痛、關(guān)節(jié)痛及腎炎,而以后者為嚴(yán)重,部分病例最終可轉(zhuǎn)為腎衰竭。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將過敏性紫癜歸為“血證”范疇,古代醫(yī)籍所載“紫癜風(fēng)”、“肌衄”或“葡萄疫”與本病有相似之處。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病病機(jī)主要為熱、瘀、虛,三者互為因果,并以瘀為重中之重,認(rèn)為“化瘀”應(yīng)貫穿于治療過敏性紫癜的始終?,F(xiàn)將近年來中西醫(yī)治療過敏性紫癜的臨床現(xiàn)狀綜述如下。   1  過敏性紫癜的西醫(yī)治療現(xiàn)狀   關(guān)于現(xiàn)今

3、臨床常規(guī)用藥如維生素C、蘆丁片、安絡(luò)血、激素、抗生素應(yīng)用已經(jīng)趨于成熟,在此不作贅述,以下主要就近幾年新近研究治療過敏性紫癜的西醫(yī)方法作一介紹。   1.1  西咪替丁  為H2受體阻滯劑,能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗組胺,阻止組胺激活小血管H2受體,使其通透性降低,從而減輕皮下組織、黏膜、內(nèi)臟器官水腫出血,疼痛。另一方面,能調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能,促進(jìn)IL-2水平的提高。提高T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率,增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫和免疫球蛋白的分泌,促進(jìn)抗原引起的B細(xì)胞增殖,增加抗體產(chǎn)生1。新近研究表明西咪替丁還能直接作用于肥大細(xì)胞抑制炎癥介質(zhì)分泌而減輕過敏癥狀2。臨床研究證明西咪替丁作

4、用迅速,療效顯著,無嚴(yán)重不良反應(yīng),是一種安全而有效的治療過敏性紫癜有效的藥物。   新近研究將西咪替丁與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療過敏性紫癜取得較好效果。將60例具有過敏性紫癜臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)其中30例患者設(shè)為治療組,給予心痛定加西咪替丁口服,余30例為對(duì)照組予常規(guī)用藥撲爾敏、維生素C、蘆丁片及對(duì)癥予以糖皮質(zhì)激素和抗感染治療。結(jié)果治療組腎損害10%,總有效率93.3%,皮膚紫癜消退時(shí)間9.45±3.13天,對(duì)照組腎損害36.7%,總有效率73.3%,皮膚紫癜消退時(shí)間10.47±3.69天。顯示心痛定加西咪替丁聯(lián)合治療過敏性紫癜有較好的療效,腎損害明顯減少3。有報(bào)道

5、將同為組胺拮抗劑的酮替芬(具有強(qiáng)大的抗H1受體作用)與西咪替丁比較治療過敏性紫癜,發(fā)現(xiàn)酮替芬組無明顯縮短病程,提高療效之用,但其復(fù)發(fā)率顯著低于西咪替丁組,顯示酮替芬雖然不適于治療過敏性紫癜,但適應(yīng)用于預(yù)防其復(fù)發(fā)4。   1.2  尼莫地平  可抑制血管壁鈣離子內(nèi)流,有效地調(diào)節(jié)胞內(nèi)鈣水平,使之保持正常的生理功能。同時(shí)該藥能抑制血管活性物質(zhì)(如組胺、前列腺素、5-羥色胺)及其降解產(chǎn)物引起的血管收縮,若血管活性物質(zhì)的減弱,血管損傷便減少,血管滲透性降低,血管炎癥得到減輕。因此可緩解其所引起的皮膚甚至系統(tǒng)癥狀。對(duì)46例具有過敏性紫癜臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的23例患者予安絡(luò)

6、血、強(qiáng)的松片、比特力片進(jìn)行常規(guī)激素治療,余23例在此基礎(chǔ)上給予尼莫地平,結(jié)果數(shù)據(jù)顯示,使用尼莫地平后患者的皮疹、尿血以及便血的癥狀明顯好轉(zhuǎn),總有效率明顯高于對(duì)照組,差異有顯著性,且使用尼莫地平大大縮短了病程,僅僅經(jīng)過兩周治療,有90%的病人基本康復(fù),尤其對(duì)病情較重的病人減少了糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。值得臨床廣泛推廣5。   1.3  鹽酸普魯卡因加大劑量維生素C  普魯卡因?yàn)槁樽韯?其機(jī)制是阻斷身體病灶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激,促進(jìn)受損組織修復(fù),此外還具有興奮腎上腺素能反應(yīng)系統(tǒng)和抑制單胺氧化酶的作用。大劑量維生素C可以減輕毛細(xì)血管的通透性和脆性,臨床將兩藥合用發(fā)現(xiàn)

7、皮膚紫癜迅速吸收消退,并能緩解腹痛及關(guān)節(jié)腫痛6。   1.4  丙種球蛋白  丙球中的IgG亞類組成接近正常成人生理狀態(tài),可使患者血清中IgG及亞類恢復(fù)正常,其次丙球可改變抗原抗體比例,使免疫復(fù)合物分子變小,易被機(jī)體清除而不易沉積,從而減輕III型變態(tài)反應(yīng)造成的損傷,而且丙球可消除過敏原,反饋抑制抗體產(chǎn)生,調(diào)節(jié)免疫功能。有報(bào)道將丙球與激素比較治療過敏性紫癜,發(fā)現(xiàn)丙球組較激素組皮疹消退時(shí)間快,住院天數(shù)短,差異具有顯著性7,而且應(yīng)用丙種球蛋白治療可以避免激素的副反應(yīng),療效確切,對(duì)重癥過敏性紫癜患者適用。   2  過敏性紫癜中醫(yī)

8、藥治療現(xiàn)狀   21  辨證分型  連毅8將過敏性紫癜分為風(fēng)熱傷絡(luò)、血熱妄行、瘀血阻絡(luò)、胃腸郁熱、氣不攝血、陰虛內(nèi)熱6型。(1)風(fēng)熱傷絡(luò):方用銀翹解毒湯;(2)血熱妄行:方用清瘟敗毒飲加減;(3)淤血阻絡(luò):方用桃紅四物湯加減;(4)胃腸郁熱:方選大黃牡丹皮湯加減;(5)氣不攝血:方用八珍湯加減;(6)陰虛內(nèi)熱:方用大補(bǔ)陰丸合二至丸加減。結(jié)果痊愈47例,好轉(zhuǎn)24例,無效1例,總有效率達(dá)98.6%。其中第一型風(fēng)熱傷絡(luò)型療效最為顯著,治愈率達(dá)到81.5%。周健鋮9將治療組54例分三型治療:(1)風(fēng)熱傷絡(luò):治以銀翹散合五草湯加減;(2)血瘀濕阻:桃紅四物湯加減;

9、(3)血熱妄行:治以犀角地黃湯加味。結(jié)果與對(duì)照組28例常規(guī)治療療效及皮疹消退時(shí)間比較治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。于作洋10分5型治療:(1)疏風(fēng)清熱:方用銀翹散加減;(2)清熱涼血:方用犀角地黃湯加減;(3)清利濕熱:方用三黃四物湯加減;(4)通竅利咽:方用上三型并配合有宣肺通竅之辛荑、蒼耳子等;(5)活血化瘀:選用復(fù)方丹參注射液或川芎嗪注射液。以上五法在臨床中均取得較好療效。周亦農(nóng)等11將本病分為5型:(1)風(fēng)熱傷營(yíng):方用犀角地黃湯加減;(2)風(fēng)濕阻痹:方用獨(dú)活寄生湯加減;(3)淤血阻絡(luò):方用桃紅四物湯加減;(4)陰虛火旺:方用知柏地黃湯加味;(5)氣不攝血(病程較長(zhǎng)者):方用補(bǔ)中益氣湯加減。結(jié)果

10、86例中治愈36例,好轉(zhuǎn)43例,無效7例,總有效率91.86%??飩?2將本病分2型:(1)熱盛迫血型:方用涼血化瘀湯加減;(2)氣不攝血型:消斑湯加減。并設(shè)置西醫(yī)對(duì)照組26例,結(jié)果中醫(yī)辨證治療組52例治愈率達(dá)86.54%,對(duì)照組治愈率為69.23%,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。黃巖杰13等將過敏性紫癜分為本證和標(biāo)證。本證證型為熱傷血絡(luò)、陰虛火旺、氣不攝血三型,分別予犀角地黃湯加減、知柏地黃丸加減、歸脾湯加減。標(biāo)證證型為風(fēng)熱、熱毒、濕熱、血瘀四型,分別予連翹敗毒散加減、黃連解毒湯加減、甘露消毒丹加減、桃仁四物湯加減,取得較好療效。唐莉珍14辨證治療60例,分為血熱發(fā)斑、濕阻經(jīng)絡(luò)、熱結(jié)腸胃、下焦?jié)駸帷?/p>

11、腎陰虛損、氣不攝血六型辨證用藥,結(jié)果痊愈46例,好轉(zhuǎn)10例,無效4例,總有效率93%。白麗君等15將其師裴正學(xué)主任醫(yī)師治療本病經(jīng)驗(yàn)總結(jié),分風(fēng)熱傷絡(luò)、瘀血阻絡(luò)、脾腎陽虛三型,分別應(yīng)用清熱解毒,涼血止血,健脾溫腎,隨癥加減,取得滿意療效。   2.2  單方驗(yàn)方  李小榮16將名老中醫(yī)王鵬飛治療過敏性紫癜經(jīng)驗(yàn)方紫草散(青黛、紫草、白芷、乳香、寒水石)作為基礎(chǔ)方,隨癥加減,治療過敏性紫癜30例,治愈24例,好轉(zhuǎn)6例,無效0例,總有效率達(dá)100%。王緒民等17以散風(fēng)清熱,活血化瘀為原則,自擬中藥抗敏消癜湯(麻黃、蟬蛻、地龍、細(xì)辛、防風(fēng)、荊芥、羌活、獨(dú)活、丹參、紅

12、花、川烏、草烏、牛膝、甘草)加常規(guī)西藥組(撲爾敏、維生素C、蘆丁片)治療過敏性紫癜127例,痊愈120例,好轉(zhuǎn)5例,無效2例,治愈率98%,隨訪復(fù)發(fā)率為13%,而單純常規(guī)西藥治療復(fù)發(fā)率高達(dá)67%??字绝P等18應(yīng)用歸脾湯加減(黨參、茯苓、白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸、龍眼肉、仙鶴草、三七、白茅根、茜草、大棗、炙甘草)治療過敏性紫癜31例,均為病程較久,反復(fù)發(fā)作屬脾虛者,并設(shè)西醫(yī)對(duì)照組30例。結(jié)果治療組治愈24例,好轉(zhuǎn)5例,無效2例,總有效率93.5%。對(duì)照組總有效率為73.3%,療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。陳華等19認(rèn)為瘀血是發(fā)病過程中的病理產(chǎn)物和導(dǎo)致紫癜復(fù)發(fā)的致病因素,因此主張將活血化瘀貫穿于治療過敏性紫癜的始終

13、,自擬活血化瘀方(丹參、丹皮、赤芍、紫草、地膚子、白鮮皮、蟬衣、白茅根)治療過敏性紫癜58例,治愈39例,好轉(zhuǎn)16例,無效3例,總有效率94.8%。李柳等20自擬抗紫癜方(銀花、蒲公英、紫花地丁、土茯苓、白鮮皮、地膚子、紫草、蟬蛻、防風(fēng)、澤瀉、赤芍、丹參、白芷、生甘草)治療風(fēng)熱傷絡(luò)型過敏性紫癜,并隨癥加減,屬風(fēng)熱傷絡(luò)兼瘀血阻絡(luò)型則加強(qiáng)活血化瘀,在原方基礎(chǔ)上加桃紅四物湯。結(jié)果風(fēng)熱傷絡(luò)型總有效率87.1%,風(fēng)熱傷絡(luò)兼瘀血阻絡(luò)型總有效率為70%。孫香娟等21將其師吳康橫教授所創(chuàng)的抗敏湯(地膚子、白鮮皮、槐花、烏梅、白芍)隨癥加減治療過敏性紫癜60例,經(jīng)治療10天后,痊愈52例,占86.7%;好轉(zhuǎn)18

14、例,占13.3%;未愈0例。石紅喬22運(yùn)用桂枝茯苓丸治療過敏性紫癜取得滿意療效,其中1例辨證為脾虛不統(tǒng)血,固攝無權(quán),氣滯血瘀,予桂枝茯苓丸口服,擬溫中健脾,化濕消瘀,服藥1個(gè)月后復(fù)診,皮損基本消退,無新疹出現(xiàn),半年隨訪未見復(fù)發(fā)。 郭儀仙等23以涼血地黃湯加減治療過敏性紫癜, 單純皮疹應(yīng)增強(qiáng)清熱涼血,活血止血藥物如:紫草、牡丹皮、茜草、赤芍;伴關(guān)節(jié)腫痛者加秦艽、木瓜、烏梅、薏苡仁、防己;腹痛加制大黃、地榆炭、蒼術(shù)、木香;合并腎損害加白茅根、茜草、仙鶴草、苦參。路斌24認(rèn)為治療本病當(dāng)以滋陰清熱,涼血解毒,活血化瘀之法,自擬消癜湯(紫草、茜草、牡丹皮、生地、龜板、玄參、丹參、赤芍、雞血藤、金銀花、黃

15、芩、甘草)治療過敏性紫癜46例,結(jié)果痊愈38例,顯效6例,有效2例,無效0例,總有效率100%。張淑英等25認(rèn)為本病治療中既要止血活血,更要針對(duì)血熱、陰虛的病因,因此主張養(yǎng)陰清熱與活血化瘀并用治療本病。方用生地、玄參、麥冬、旱蓮草、板藍(lán)根、丹參、川芎、三七粉、紅花、川牛膝,取得較好療效。藏醫(yī)學(xué)認(rèn)為過敏性紫癜屬于肝血熱毒癥的范疇,是機(jī)體因熱黃水增多散布于肌膚而形成的一種病癥。近年應(yīng)用藏藥結(jié)合西藥治療過敏性紫癜15例,取得較好的療效。藏藥十三味紅花散,處方有藏紅花60g,丁香60g,牛黃5g,麝香2g,水牛角5g,紫檀香10g,朱砂60g,山楂60g,木香40g,訶子50g和川楝子50g等,以上藥

16、物共研末過篩,裝瓶備用,每日晨起服2g。十八味黨參丸:黨參150g,五靈脂10g,訶子10g,桑登60g,山楂60g,麝香3g,麻子70g,娃夏尕60g,安息香50g,黃花紫堇10g,手掌參7g和曼慶150g等,共研細(xì)粉過篩制丸,每丸重約4g,1次/d,每次服2丸,小兒酌情減量,晚睡前服。根據(jù)致敏源和其他致病因素,同時(shí)采用相應(yīng)西藥治療。實(shí)踐表明,藏藥和西藥結(jié)合治療本病具有療效快、療程短、副作用小和無反復(fù)發(fā)作等優(yōu)點(diǎn)。在15例過敏性紫癜患者中,治愈腹型和腎型病變者7例,典型皮膚紫癜和關(guān)節(jié)型紫癜8例,總治愈率100%26。   2.3  單味中藥制劑  楊媛2

17、7用白頭翁治療過敏性紫癜,一般用藥37天,皮膚紫癜即可消失。神農(nóng)本草經(jīng)白種錄認(rèn)為:“白頭翁之氣芳烈而性清涼,故凡在氣分之熱皆能已之?!彼幤坊x云:“白頭翁,總治三焦諸經(jīng)之火,心肺居上,脾居中州,肝膽居下,一切血結(jié)氣聚,無不調(diào)達(dá)而通暢也,氣結(jié)散,熱淤去,則紫癜消失?!?#160;  丹參:現(xiàn)代藥理研究:丹參能有效的擴(kuò)張血管,增加冠狀動(dòng)脈血流量,從而改善各臟器的血液循環(huán)。郭玉雁28使用丹參粉針治療過敏性紫癜23例,結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,并且丹參粉針對(duì)防治過敏性紫癜所引起的腎臟受累療效顯著。   川芎: 川芎有效成分川芎嗪可擴(kuò)張血管,促進(jìn)微循環(huán),降低毛細(xì)血

18、管通透,抑制血小板凝集,改善過敏性紫癜的血液高凝狀態(tài),還可糾正其所引起的前列環(huán)素和血栓素A2的比例失衡,并且川芎嗪可以擴(kuò)張腎臟血管, 保護(hù)腎臟。張賀29用川芎嗪治療過敏性紫癜腎損害,結(jié)果發(fā)現(xiàn)尿蛋白及鏡下或肉眼血尿均明顯低于常規(guī)治療組,得到川芎嗪可以有效預(yù)防兒童過敏性紫癜腎損害,安全可靠30。            甘草:現(xiàn)代藥理證明:甘草中的有效成分甘草酸苷具有皮質(zhì)醇樣活性,有強(qiáng)抗敏的作用,并能抗?jié)?抗炎,抗變態(tài)反應(yīng)和醋固醇的作用。且臨床經(jīng)驗(yàn)證實(shí)具有高安全性,可廣泛推廣應(yīng)用于臨床。李虹等31在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上給予復(fù)方甘草酸苷靜脈注射,結(jié)果甘草酸苷組療效明顯高于常規(guī)組,安全性亦優(yōu)于常規(guī)組。   有研究雷公藤及銀杏對(duì)治療過敏性紫癜腎有確切療效,雷公藤有類似于糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的降蛋白作用,李成彥32將雷公藤用于過敏性紫癜引起的腎臟損害,取得較好療效,而相對(duì)于激素以免疫抑制劑,雷公藤制劑副作用小,療程短,可以進(jìn)一步推廣。研究證明銀杏有效成分總黃酮和萜類。許致勝等人將銀杏葉片輔助治療過敏性紫癜出現(xiàn)腎臟損害,在研究各項(xiàng)指標(biāo)如過敏性紫癜

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