車前子多糖一般藥理學(xué)研究

1、車前子多糖一般藥理學(xué)研究         【摘要】  目的 觀察車前子多糖(PSP)主要藥效學(xué)以外的藥理作用。方法 觀察用藥后小鼠自主活動(dòng)行為能力，家貓呼吸頻率、呼吸深度和血壓、心率的變化情況。結(jié)果 PSP用藥前后多項(xiàng)指標(biāo)差異不顯著(P0.05)。結(jié)論 在藥物正常劑量范圍內(nèi)，PSP對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)是安全的。 【關(guān)鍵詞】  車前子多糖(PSP) 一般藥理學(xué)【Abstract】  Objective  To observe the general pharmaco

2、logy of polysaccharides from semen plantaginis (PSP) except the main phamacodynamics. Methods  The activity of freedom movement in mice was observed.The frequency and depth of respiration, blood pressure and heart rate in cats were measured. Results  There is no obvious difference in many

3、indices before and after PSP administration(P0.05). Conclusion  PSP is safe for nervous system, respiratory system and cardiovascular system within pharmacological dosage.【Key words】  Polysaccharides from semen plantaginis(PSP)；General pharmacology   車前子是車前科植物車前的干燥成熟種子，具有清熱利尿、滲濕通

4、淋、明目祛痰的功能。車前在我國分布廣泛，資源豐富，是我國傳統(tǒng)中藥之一。國外研究表明，車前子多糖(PSP)是由木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等組成的雜多糖1，該多糖是一種部分發(fā)酵性膳食纖維，其不僅具有整腸通便作用，還有降低血脂、調(diào)節(jié)血糖的作用。我實(shí)驗(yàn)室初步研究表明，PSP具有明顯的抗氧化、清除自由基作用，能阻滯氧化修飾低密度脂蛋白的產(chǎn)生，并通過釋放一氧化氮使血管松弛和保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮作用2，因此PSP有望開發(fā)成為一種新的防治動(dòng)脈粥樣硬化的新產(chǎn)品。   我們用堿提醇沉的方法提取PSP，為進(jìn)一步了解該產(chǎn)品的一般藥理作用，尤其是觀察三大系統(tǒng)生理指標(biāo)的功能性變化奠定了

5、基礎(chǔ)。我們以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為對(duì)象，研究PSP的一般藥理學(xué)作用，為長期毒性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)提供參考依據(jù)。   1  材料   1.1  藥物  PSP由河北醫(yī)科大學(xué)藥理教研室提供。   1.2  動(dòng)物  昆明小鼠，體重(20±2)g，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供(合格證號(hào)：冀醫(yī)動(dòng)字第04056號(hào))。家貓，體重(2.5±0.5)kg，購自河北省石家莊地區(qū)，收購后飼養(yǎng)1周。   1.3  儀器  MS 302多媒體生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)(廣東藥學(xué)

6、院研制)，動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)測(cè)定儀(牡丹江高新技術(shù)開發(fā)公司生產(chǎn))，轉(zhuǎn)棒式疲勞儀、恒溫水浴電熱板(河北醫(yī)科大學(xué)設(shè)備科制作)。   2  方法   2.1  PSP急性毒性實(shí)驗(yàn)  取小鼠20只(雌雄各半)，禁食12 h后，給PSP最大溶解度2%，灌胃容積為0.2 ml/10 g，1次/d，連續(xù)觀察7 d。   2.2  對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響的實(shí)驗(yàn)            2.3  呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)

7、功能實(shí)驗(yàn)  取健康家貓16只，雌雄不拘，實(shí)驗(yàn)前隨機(jī)分為4組，每組4只：溶劑對(duì)照組、PSP高、中、低3個(gè)劑量組。戊巴比妥鈉30 mg/kg，腹腔注射麻醉。以橡膠管插入一側(cè)鼻孔，與呼吸流量換能器連接，記錄呼吸頻率和呼吸深度；頸總動(dòng)脈插管連接壓力換能器以記錄血壓；以針狀電極插入四肢皮下，記錄導(dǎo)聯(lián)心電圖。上述各項(xiàng)指標(biāo)同步記錄于MS 302多媒體信號(hào)記錄分析系統(tǒng)。腹中線切口做十二指腸插管以備給藥。手術(shù)完畢后，穩(wěn)定10 min，開動(dòng)記錄儀，記錄正常呼吸、血壓、心電，待穩(wěn)定后，由十二指腸插管給藥，給藥后4 h內(nèi)連續(xù)觀察呼吸、血壓和心電變化。用配對(duì)t檢驗(yàn)比較給藥前后心率、呼吸頻率的變化；用秩和檢驗(yàn)比

8、較給藥前后呼吸深度變化。    3  結(jié)果   3.1  PSP急性毒性  連續(xù)觀察7 d，均無中毒及死亡，表現(xiàn)正常，小鼠PSP日用量為0.4 g/kg，鑒于藥物濃度不能再提高，故PSP口服最大耐受量為小鼠0.4 g/kg以上。   3.2  PSP對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響   3.3  PSP對(duì)心血管和呼吸系統(tǒng)的影響  不同時(shí)刻心率、收縮壓和舒張壓、呼吸頻率和呼吸幅度各組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，結(jié)果見表5、6。表1  PSP對(duì)小鼠

9、自發(fā)活動(dòng)的影響表2  PSP對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠的影響表3  PSP對(duì)小鼠協(xié)調(diào)機(jī)能的影響 與溶劑對(duì)照組比較，*P0.05 表4  PSP對(duì)物理致痛的影響  與溶劑對(duì)照組比較，*P0.05表5  PSP對(duì)貓呼吸系統(tǒng)的影響 表6  PSP對(duì)貓心血管系統(tǒng)的影響   4  討論   一般藥理學(xué)研究是指觀察主要藥效學(xué)以外的藥理作用，主要觀察神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)三個(gè)方面，是新藥研究的重要內(nèi)容，為新藥用于臨床提供安全性依據(jù)。PSP三種藥效學(xué)劑量對(duì)小鼠行為能力無明顯影響，各組小鼠評(píng)分均在正常范圍之內(nèi)；對(duì)由戊巴比妥鈉致小鼠睡眠的潛伏期及睡眠維持時(shí)間無明顯影響，表明PSP藥效劑量對(duì)動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響。   PSP對(duì)家貓各用藥組呼吸頻率及呼吸深度(幅度)給藥前后比較以及與對(duì)照組比較，差異均無顯著性(P0.05)，提示PSP對(duì)家貓呼吸頻率及呼吸深度均無明顯影響。PSP對(duì)家貓各用藥組心率、平均動(dòng)脈壓給藥前后比較以及與對(duì)照組比較，差異均無顯著性(P0.