賁門(mén)癌術(shù)前短期化療與遠(yuǎn)期生存的探討

1、    賁門(mén)癌術(shù)前短期化療與遠(yuǎn)期生存的探討        摘要目的：探討賁門(mén)癌術(shù)前短期化療與遠(yuǎn)期生存的關(guān)系。方法：賁門(mén)腺癌患者60例，隨機(jī)分成用藥組與對(duì)照組，每組30人。用藥組術(shù)前分次服用氟脲嘧啶多相脂質(zhì)體，總劑量為500ml。對(duì)兩組手術(shù)切除標(biāo)本進(jìn)行大體和病理組織學(xué)檢查，以及流式細(xì)胞熒光DNA凋亡細(xì)胞率的檢測(cè)。結(jié)果：與對(duì)照組比較，用藥組腫瘤體積縮小。癌細(xì)胞發(fā)生顯著的退行性變和壞死。DNA凋亡細(xì)胞率明顯高于對(duì)照組(P<0.001)。5年生存率，用藥組為40.0，對(duì)照組為2

2、3.3。結(jié)論：上述結(jié)果表明賁門(mén)癌患者術(shù)前短期服用氟脲嘧啶多相脂質(zhì)體能提高術(shù)后5年生存率。關(guān)鍵詞氟脲嘧啶多相脂質(zhì)體賁門(mén)腺癌術(shù)前治療遠(yuǎn)期生存 Long Term Survival of Cardiac Cancer Patients Treated with Preoperative Chemotherapy Wang Xiaoling Wu Guoxiang Zhang Mingdao Department of Pathology, Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang Abstract Objective: To

3、study the relationship between preoperative chemotherapy and the remote survival of 60 cases of cardiac cancer. Methods: Sixty patients with cardiac adenocarcinoma were divided into two groups. Thirty of them were treated with 500ml of FPLC (fluorouracil polyphase liposome composite) preoperatively

4、and the others without as control. The resected specimens were examined macroscopically as well as microscopically,and the DNA apoptosis rate was examined by flow cytometry. Results: Compared with the control group, the tumors of treated group were smaller in size and with degeneration and necrosis.

5、 The DNA apoptosis cell rate was more marked. The postoperative 5 year survival rate was 40 in the treated group and 23.3 in the control group (P<0.01). Conclusion: The above results suggest that the short term reoperative chemotherapy with FPLC might increase the postoperative survival rate of p

6、atients with cardiac cancer. Key Words FPLC Cardiac adenocarcinoma Neoadjuvant chemotherapy Survival 賁門(mén)癌患者術(shù)后5年生存率在20左右1，預(yù)后極不理想。究其原因可能與下列因素有關(guān)：1)發(fā)生部位較隱蔽，一旦就診時(shí)已多為中、晚期。2)其組織學(xué)類(lèi)型多為腺癌，有人研究證實(shí)腺癌比鱗狀細(xì)胞癌侵襲為強(qiáng)，轉(zhuǎn)移較早2。對(duì)賁門(mén)癌患者，采用術(shù)前短期服用氟脲嘧啶多相脂質(zhì)體(Fluorouracili Polyphase Liposome Composita Pro OraleFPLC)，進(jìn)行臨床病理分析，探討其與遠(yuǎn)期

7、生存的關(guān)系。1材料與方法1.1臨床資料1987年2月1988年2月間，經(jīng)內(nèi)窺鏡活檢確診賁門(mén)腺癌60例，隨機(jī)分成服藥組與對(duì)照組，每組30人。服藥組患者入院后即開(kāi)始用FPLC20ml每日2次，總劑量500ml(含氟脲嘧啶2g)。停藥后1014天行腫瘤切除術(shù)，術(shù)中及術(shù)后未發(fā)生任何并發(fā)癥。對(duì)照組為單一手術(shù)，術(shù)前或術(shù)后都不進(jìn)行化療或放療。兩組患者術(shù)后恢復(fù)良好，均相對(duì)治愈而出院。隨訪(fǎng)情況：術(shù)后均囑咐兩組患者和家屬，出院后患者勿需再進(jìn)行化療或放療。但在5年之久的隨訪(fǎng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，用藥組3例在術(shù)后1820個(gè)月，因癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移再次服用FPLC及其它化療藥(用藥不詳)，而于2025個(gè)月死亡。對(duì)照組中4例在術(shù)后132

8、2個(gè)月，也因癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移在當(dāng)?shù)刂委?用藥不詳)，其生存均不足3年。生存35年以上的兩組患者術(shù)后均未進(jìn)行過(guò)化療或放療。1.2病理檢查兩組手術(shù)切除標(biāo)本，均按常規(guī)測(cè)量瘤體大小，然后縱行切開(kāi)腫物切取23塊組織，福爾馬林固定，石蠟包埋制片，HE染色，普通光鏡下進(jìn)行病理組織學(xué)觀察并記錄淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。1.3DNA凋亡細(xì)胞率檢測(cè)的單細(xì)胞懸液的制備切取40m厚的石蠟組織35片，二甲苯脫蠟12天，乙醇水化后蒸餾水洗2分鐘，收集細(xì)胞懸液，離心沉淀500800r/分鐘去除碎片，加入溴化乙啶1.0ml置04冰箱30分鐘上機(jī)檢測(cè)。2結(jié)果2.1年齡及生存率用藥組與對(duì)照組發(fā)病年齡分別為，最大者65與67歲，最小者37與33

9、歲；平均年齡54與55歲。發(fā)病高峰期均在51歲以上，分別為73.33與80.00。兩組年齡的分布比較接近。但在5年生存率上，用藥組(12/30)40.0，對(duì)照組(7/30)23.3，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P<0.01顯示有差異性。2.2病理學(xué)所見(jiàn)腫瘤體積平均值，用藥組40.5cm3，對(duì)照組47.5cm3，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組間比較P<0.01，有差異性。病理組織學(xué)發(fā)現(xiàn)：用藥組癌細(xì)胞發(fā)生顯著的空泡狀變性(1)，其次是液化性壞死，有時(shí)瘤床處僅見(jiàn)肉芽組織(2)。癌細(xì)胞的嗜酸性變以及凝固性壞死相對(duì)較輕。為便于統(tǒng)計(jì)分析，將癌細(xì)胞變性或壞死程度劃分成()或()兩種。凡變性或壞死只要達(dá)到切片中癌細(xì)胞總數(shù)的1/3

10、時(shí)，定為()；低于1/3時(shí)則定為()。如表1所示。兩組間比較有顯著的差異性。1癌細(xì)胞彌漫性空泡狀變性與壞死HE×802癌細(xì)胞液化性壞死后，瘤床處肉芽形成HE×80表1組織學(xué)改變的比較(n)分組例數(shù)空泡變性液化性壞死用藥組30030129對(duì)照組301416237P<0.001P<0.0012.3流式細(xì)胞溴化乙啶DNA凋亡細(xì)胞率檢測(cè)由于FPLC的作用，致使癌細(xì)胞發(fā)生變性，破壞了細(xì)胞膜的完整性，因此其DNA凋亡細(xì)胞率遠(yuǎn)高出于對(duì)照組。如表2所示，兩組間比較有顯著的差異性。表2DNA凋亡細(xì)胞率()分組例數(shù)凋亡細(xì)胞率x±st用藥組3013.15±4.69

11、4.87對(duì)照組293.12±2.08P<0.0013討論以往對(duì)食管癌和賁門(mén)癌術(shù)前治療的研究36，主要采用化療放療手術(shù)綜合性治療或多種抗癌藥物聯(lián)合性化療手術(shù)等治療方案。雖然術(shù)后患者的遠(yuǎn)期生存率有所提高，但作為術(shù)前治療方案尚有不足之處：1)術(shù)前治療周期過(guò)長(zhǎng)，一般都在1.52個(gè)月左右，會(huì)使患者失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。2)多種抗癌藥聯(lián)合使用，且劑量多為常規(guī)量，因此有的患者發(fā)生強(qiáng)烈的毒副反應(yīng)而被迫停藥。3)也有的患者在化療過(guò)程中出現(xiàn)肝或腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；或肝、腎功能不全而喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。4)投藥方法主要采用靜脈點(diǎn)滴或動(dòng)脈灌注，技術(shù)性強(qiáng)，必須在醫(yī)師和護(hù)士密切配合下進(jìn)行。5)治療費(fèi)用大大提高，加重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。鑒于上述原因，而采用了FPLC作為術(shù)前用藥，不僅可避免上述各種術(shù)前治療方案的種種不利因素，而且FPLC合劑中含有人參和豆磷脂類(lèi)，可增強(qiáng)人體免疫機(jī)能。根據(jù)用藥后病理觀察，癌細(xì)胞發(fā)生明顯的變性與環(huán)死，以及瘤體縮小，與Darnton和吳氏5,6所見(jiàn)基本一致。凋亡細(xì)胞檢測(cè)