試論川芎提取物對神經(jīng)根型頸椎病模型大鼠根性疼痛的保護(hù)作用研究

1、試論川芎提取物對神經(jīng)根型頸椎病模型大鼠根性疼痛的保護(hù)作用研究              作者：謝煒，趙偉宏，于林，鮑勇              川芎高、中、低劑量組能明顯縮短正中神經(jīng)體感誘發(fā)電位的潛伏期（EC6 Lat），增加其波幅（C6 Amp），干預(yù)前后的差值變化與模型組相比，差異有顯著性（P0.05），尤以川芎高劑量組作用更強(qiáng)，與頸復(fù)康組作用相當(dāng)（P0.05）。川芎各劑

2、量組也能明顯提高其電位傳導(dǎo)速度（MCV），干預(yù)前后的速度變化差值與模型組相比，差異有顯著性（P0.05），以川芎高劑量組作用更明顯，與頸復(fù)康組作用相當(dāng)（P0.05）。見表2。   2.4  川芎提取物對模型大鼠頸髓及神經(jīng)根病理形態(tài)改變的影響   大鼠頸神經(jīng)根組織病理形態(tài)學(xué)觀察，模型組出現(xiàn)明顯水腫變性、髓鞘脫失等損傷表現(xiàn)；川芎各劑量組及頸復(fù)康組大鼠的頸神經(jīng)根損傷程度較輕，出現(xiàn)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞空泡變性、壞死及髓鞘魚骨樣變的例數(shù)較少。見表3。表2  各組大鼠干預(yù)前后正中神經(jīng)誘發(fā)電位潛伏期、波幅、傳導(dǎo)速度差值比較 與模型組比較：P0.05；與頸復(fù)康組比較：P0.05；

3、與高劑量組比較：P0.05表3  各組大鼠干預(yù)后頸髓及神經(jīng)根病理形態(tài)變化   3  討 論   神經(jīng)根型頸椎病根性疼痛的發(fā)病機(jī)制主要與機(jī)械壓迫、生物化學(xué)及疼痛產(chǎn)生因素3個方面有關(guān)，神經(jīng)根受損后產(chǎn)生的自發(fā)痛、放射痛是神經(jīng)根壓迫病人的突出癥狀。疼痛的產(chǎn)生一方面由于機(jī)械壓力和炎癥因子直接興奮背根節(jié)傷害性感受器；另一方面，基于神經(jīng)根處缺乏神經(jīng)外膜、束膜保護(hù)，血-神經(jīng)屏障不完善的結(jié)構(gòu)特點，使神經(jīng)根易于受到損害。受損的背根節(jié)細(xì)胞與髓鞘脫失處的纖維異常放電，合成多種疼痛遞質(zhì)，產(chǎn)生自發(fā)痛和痛覺過敏4，節(jié)細(xì)胞數(shù)目的減少則使感覺障礙難以恢復(fù)。而正中神經(jīng)體感誘發(fā)電位（SLSE

4、P）在神經(jīng)根型頸椎病根性疼痛患者及動物模型中都是敏感、精確地評價頸神經(jīng)通路結(jié)構(gòu)完整和功能的早期診斷與判斷預(yù)后的指標(biāo)。當(dāng)神經(jīng)元膜環(huán)境的改變導(dǎo)致Na+、Ca2+內(nèi)流出現(xiàn)細(xì)胞毒性水腫甚至壞死、凋亡3；而神經(jīng)營養(yǎng)障礙及自由基對鞘磷脂的攻擊，都會導(dǎo)致髓鞘受損，SLSEP傳導(dǎo)減弱。SLSEP的傳導(dǎo)減弱可以提示神經(jīng)根的損傷程度，與根性痛的產(chǎn)生密切相關(guān)5。   本實驗對川芎飲片應(yīng)用傳統(tǒng)水提法，提供包括內(nèi)酯類（揮發(fā)油）、酚酸類（FA等）、生物堿（川芎嗪等）等多種川芎內(nèi)活性成分，選用含量較高且性質(zhì)穩(wěn)定、HPLC法檢測靈敏的阿魏酸6，作為定量指標(biāo)；采用了椎管插線法造模7，通過局部壓迫方法建立穩(wěn)定的神經(jīng)根型

5、頸椎病大鼠模型，以表現(xiàn)其根性疼痛，探討了川芎提取物對模型大鼠自發(fā)痛和因疼痛攣縮造成的步態(tài)障礙的影響，并進(jìn)一步研究了SLSEP的相關(guān)指標(biāo)和神經(jīng)根病理形態(tài)的變化。發(fā)現(xiàn)神經(jīng)根型頸椎病模型大鼠通過模型中機(jī)械壓迫，可以造成根性自發(fā)疼痛，大鼠損傷側(cè)前肢不敢觸地，步態(tài)明顯障礙，行走時跛行或足內(nèi)收蜷縮畸形，甚至受損足抬起蜷縮、走動時不著臺面；SLSEP檢測提示其潛伏期明顯延長，波幅降低，傳導(dǎo)速度減慢；同時神經(jīng)根出現(xiàn)明顯水腫變性、髓鞘脫失等損傷。而當(dāng)給予的川芎提取物（有效成分）中FA劑量為252.2（高劑量）、126（中劑量）、63.05（低劑量）mg·kg-1·d-1灌胃10 d后，可以明

6、顯減輕大鼠左前肢的自發(fā)痛，改善其步態(tài)，并縮短大鼠受損神經(jīng)SLSEP的潛伏期，增高其波幅，加快其傳導(dǎo)速度，并且存在一定的量效關(guān)系，以高劑量組作用較好。提示川芎對受損神經(jīng)的軸突髓鞘及神經(jīng)細(xì)胞可能存在保護(hù)作用，從而抑制其根性疼痛的產(chǎn)生和持續(xù)。通過對受損神經(jīng)根的病理形態(tài)觀察，也證實了川芎各劑量組的大鼠神經(jīng)元及髓鞘結(jié)構(gòu)較模型組完整，對受損神經(jīng)根有較好的保護(hù)作用，為臨床應(yīng)用川芎治療神經(jīng)根型頸椎病根性痛提供了實驗依據(jù)。推測其可能機(jī)制在于川芎內(nèi)有效物質(zhì)具有改善微循環(huán)、改善神經(jīng)營養(yǎng)供應(yīng)、促進(jìn)水腫消退的作用；也存在拮抗自由基對細(xì)胞膜脂質(zhì)及鞘磷脂的損傷，阻止神經(jīng)細(xì)胞膜通透性的改變8，提高Ca2+Mg2+ATP酶的活

7、性，抑制鈣離子內(nèi)流，保護(hù)了線粒體功能；或者抑制了神經(jīng)細(xì)胞傷害性Na+、K+電流等來發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用9，從而阻止病變發(fā)展，有利于受損組織修復(fù)。其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。 【參考文獻(xiàn)】 1 王冰，段義萍，張友常，等.頸椎病患病特征的流行病學(xué)研究J.中南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2004，29(4):472-474. 2 李遠(yuǎn)，賈波.淺談劑量對川芎功效的影響J.四川中醫(yī)，2005，23(1):25-26. 3 WINKELSTEIN B A，WEINSTIN J N，DELEO J A. The role of mechanical deformation in lumbar radiculopath

8、y: an in vivo model. J.Spine,2002, 27(1):27-33. 4 KOBAYASHI S, YOSHIZAWA H. Effect of mechanical compression on the vascular permeability of the dorsal root ganglionJ .J Orthop Res, 2002(20):730-739. 5 馬越，黨耕町，劉忠軍，等. 神經(jīng)電生理檢查對神經(jīng)根型頸椎病與肘管綜合征的鑒別診斷價值J. 中國脊柱脊髓雜志，2006，16（9）：652-654. 6 WOOLF C J, COSTIGAN M. Transcriptional and posttranslational plasticity and the generation of inflammatory painJ . Proc Natl Acad Sci USA,1999,96: 7723-7730.  7 竇夏睿,孫建寧,王威，等. 急性期神經(jīng)根型頸椎病模型的建