自發(fā)性高血壓大鼠高胰島素血癥對(duì)血管反應(yīng)性的影響及藥物干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究

1、    自發(fā)性高血壓大鼠高胰島素血癥對(duì)血管反應(yīng)性的影響及藥物干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究        摘要目的和方法：研究自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)及合并高胰島素血癥時(shí)血管反應(yīng)性的差異及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(苯那普利，benazerpril)、“九七黃”(復(fù)合制劑，Jiu qi huang)對(duì)其影響。SHR喂養(yǎng)高糖飼料形成高胰島素血癥觀察SHR及SHR合并高胰島素血癥時(shí)血管對(duì)縮血管物質(zhì)及舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性改變，及用苯那普利，苯那普利與“九七黃”合用時(shí)血管反應(yīng)性的改變；及各組血液亞硝酸鹽

2、(NO?2)、內(nèi)皮素(ET)、血栓素(TXA2)、前列腺環(huán)素(PGI2)的變化。結(jié)果：高胰島素血癥可使血管對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增強(qiáng)，對(duì)舒血管物質(zhì)反應(yīng)性減弱。苯那普利在降低高胰島素血癥的同時(shí)使血管對(duì)縮血管物質(zhì)及舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性有所改善；但加用“九七黃”后，這種改善作用更顯著。結(jié)論：高胰島素血癥可使SHR血管對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性增強(qiáng)，對(duì)舒血管物質(zhì)反應(yīng)減弱。苯那普利、“九七黃”可改善這種異常作用，這些均與體內(nèi)血管活性物質(zhì)一氧化氮(NO)、PGI2降低，ET、TXA2升高有關(guān)。苯那普利、“九七黃”的改善作用也與NO、PGI2升高，ET、TAX2降低有關(guān)。主題詞高血壓；高胰島素血癥；血管反應(yīng)性 The e

3、ffect of hyperinsulinemia in spontaneously hypertensive rats on vascular responsiveness and the effects of drugsZHU Ji-Lei,WAN Jun,YANG Shun-Yu,KANG Qiao-Zhen,MAO Fang-Fang,ZHANG Xin-Yi,DAI Zheng-DeDepartment of Internal Medicine of Wuhan 5th Municipal Hospital (Wuhan,430050)Abstract AIM:To investig

4、ate variations of vascular responsiveness in spontaneously hypertensive rats(SHR) with or without hyperinsulinemia and the effect of benazerpril and Jiu Qi Huang on it. METHODS：Spontaneously hypertensive rats were fed a diet containing high glucose for 4 weeks to result in hyperinsulinemia. The diff

5、erence of vascular reactivity of SHR and SHR with hyperinsulinemia were studied.The effect of benazerpril and benazerpril with Jiu Qi Huang on vascular reactivity of SHR with hyperinsulinemia and blood NO,ET TXA2，PGI2 were also observed.RESULTS：Hyperinsulinemia resulted in higher vascular reactivity

6、 than adrenaline and lower than isoprenaline. Benazerpril decreased hyperinsulinemia and improved vascular responsiveness, but benazerpril with Jiu Qi Huang had even more significant results than those of benazerpril alone.CONCLUSION：Hyperinsulinemia resulted in higher vascular responsiveness of SHR

7、 than adrenaline and lower than isoprenaline. Benazerpril,Jiu Qi Huang improved these effects.These effects may be related with NO,PGI2，ET,TXA2 in the body.MeSHHypertension; Hyperinsulinemia; Blood vessels血管反應(yīng)性的變化在高血壓病病程中的作用及其并發(fā)癥的發(fā)生極為重要(1)，臨床上還發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓合并高胰島素血癥(hyperinsulimia,HIS)的病情發(fā)展更快，并發(fā)癥發(fā)生更多（2，4）

8、。本研究以自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)為對(duì)象，研究了合并高胰島素血癥時(shí)血管反應(yīng)性的差異及“九七黃”(本院制劑室生產(chǎn)，由?；撬?、黃芪等藥組成)對(duì)其影響，并對(duì)其機(jī)制作了初步探討。材料與方法一、動(dòng)物：12周鼠齡自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)(阜外醫(yī)院動(dòng)物中心提供)40只，體重(243±57) g，隨機(jī)分為4組，每組10只，、組均以高葡萄糖飼料(同濟(jì)醫(yī)大動(dòng)物中心配制)喂養(yǎng)4周成高胰島素血癥(HIS)后，第58周改以普通大鼠飼料喂養(yǎng)；第組自18周均食普通大鼠飼料。分組：第組：苯那普利(benazerpril)治療組；第組：苯那普利加“九

9、七黃”(Jiu Qi Huang)治療組；第組：?jiǎn)渭僑HR對(duì)照組；第組：SHR高胰島素血癥對(duì)照組。二、方法：1.尾袖法測(cè)大鼠尾動(dòng)脈血壓，均每周測(cè)1次共8周。2.血糖、血胰島素含量測(cè)定：各組大鼠于16周未及20周以烏拉坦(0.05 g100 g)麻醉后取舌下靜脈血，以氧化酶法測(cè)定空腹血糖，以放免法測(cè)定血漿胰島素(北京原子能研究所提供試劑盒)。3.血漿亞硝酸鹽(NO-2)、內(nèi)皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1(6-Keto-PGF1)含量測(cè)定：各組于第20周末在烏拉坦麻醉下經(jīng)腹主動(dòng)脈抽取動(dòng)脈血。按Gress法測(cè)定血漿亞硝酸鹽(NO-2)含量，以放免法測(cè)定ET、TXB2、6-

10、Keto-PGF1結(jié)果一、各組空腹血糖，血胰島素變化(表1)：SHR苯那普利治療組與HIS對(duì)照組比血胰島素水平明顯減低(P0.05)，聯(lián)用苯那普利與“九七黃”治療組與單用苯那普利治療組比，血胰島素水平進(jìn)一步降低(P0.05)，但對(duì)各組空腹血糖均無(wú)顯著影響。表14組大鼠16周、20周血糖和血胰島素水平變化Group16WK20WK16WK20WKGlucose(mmolL)Glucose(mmol/L)Insulin(IUL)Insulin(IU/L)4.0±0.83.8±0.9*56.5±16.639.7±9.2*4.0±0.83.5±

11、;1.0*56.9±15.129.7±5.8*4.1±0.64.1±0.718.1±3.518.6±4.34.0±0.83.9±0.656.0±14.154.3±10.7     *P0.05，vs16WK SHR in same groups;P0.05，vs another group. 二、血漿NO-2、ET、TXB2、6KetoPGF1含量的變化（表2)：1.各組血漿NO-2、6KetoPGF1含量的變化：第組血漿NO-2、6KetoPGF1含量較

12、第組、組高，較第組低，第組較第低(P0.05)。2.各組血漿含量ET、TXB2的變化：第組血漿ET、TXB2含量較第組、組低，但較第組高，第組又較第組高(P0.05)。表24組大鼠血漿NO-2、ET、TXB2、6-Keto-PGF1的變化Tab 2Changes in the contents of plasma,NO?2、ET,TXB2 and 6-Keto-PGF1GroupNO-2(mgL)ET(ngL)TXB2(ng/L)6-Keto-PGF1(ng/L)TXB2/6-Keto-PGF10.9±0.3*177.5±80.5*206.3±27.2*88.8&

13、#177;32.7*2.5±0.6*1.6±0.4*112.6±55.5*155.0±21.8*217.8±90.1*0.9±0.5*1.0±0.3240.0±82.9233.0±34.480.8±34.53.3±1.20.7±0.1*333.4±74.9*397.7±47.157.7±15.8*7.1±2.2*     *P0.05，vs group;P0.05，vs another group

14、 三、各組對(duì)縮血管反應(yīng)性的變化(表3)：第組腎上腺素升高血壓維持時(shí)間較組、組短，但較組長(zhǎng)，(P0.05)，第組升高血壓的幅度較、組低，但較組大；第組腎上腺素升高血壓持續(xù)時(shí)間及幅度均大于第組(P0.05)。第組異丙腎上腺素降低血壓維持時(shí)間數(shù)較、組長(zhǎng)，但較組短(P0.05)；降低血壓的幅度較、組要大，但比第組小(P0.05)；第組異丙腎上腺素降低血壓持續(xù)時(shí)間和幅度均小于第組(P0.05)。表34組大鼠血管反應(yīng)性的變化GroupAdrenalineIsoprenalineTime(min)Increasing extentTime(min)Decreasing extentSBP(kPa)DBP(k

15、Pa)SBP(kPa)DBP(kPa)6.1±1.5*3.6±1.5*3.4±1.5*4.7±1.5*5.5±2.5*5.5±2.3*3.4±0.8*1.8±0.5*1.8±0.6*8.1±1.8*7.6±2.4*6.5±2.1*7.4±1.94.0±1.34.2±1.14.0±1.04.2±1.33.7±1.69.3±2.5*4.9±1.6*4.1±1.4*3.3±1.3*2

16、.6±0.9*2.7±1.2*     *P0.05， vs group;P0.05, vs group 討論高血壓病患者對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性升高，對(duì)舒血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低，即血管順應(yīng)性降低，血管硬化度升高已得到證實(shí)（3）。而高血壓病患者合并高胰島素血癥時(shí)上述血管反應(yīng)是否有差異，尚無(wú)報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)有高胰島素血癥SHR比單純SHR的血管對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性有所增強(qiáng)，對(duì)舒血管物質(zhì)反應(yīng)性降低，即血管順應(yīng)性更加降低，血管硬化度更加增高。已知血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(苯那普利)對(duì)改善胰島素抵抗有一定作用，但對(duì)舒縮物質(zhì)反應(yīng)性的影響無(wú)資料可查。我們的實(shí)驗(yàn)研究顯示苯那普利可改善SHR伴有HIS的血管反應(yīng)性，而并用“九七黃”的苯那普利組的改善胰島素抵抗，緩解舒縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性比單用苯那普利組作用更強(qiáng)，說(shuō)明“九七黃”具有改善胰島素抵抗，降低HIS，減輕對(duì)舒縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性的影響。目前認(rèn)為高胰島素血癥可使血管壁平滑肌增生，血管壁平滑肌受體發(fā)生改變，細(xì)胞內(nèi)鈣含量增高5，而影響血管反應(yīng)性，通過(guò)我們的實(shí)驗(yàn)研究初步揭示，SHR高胰島素血癥使血管反應(yīng)性發(fā)生變化除與上述因素有關(guān)外，還與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改變，血小板激活，使血液內(nèi)NO、PG降