注射液工藝驗(yàn)證方案VIP

1、精品文檔標(biāo)題-注射液工藝驗(yàn)證方案共6頁第1頁文件編碼制定人審核人批準(zhǔn)人生效日期日期日期日期修訂日期起率部門生產(chǎn)技術(shù)部頒發(fā)部門GMP辦公室分發(fā)部門生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量部、車間、檔案室1、目的:此工藝驗(yàn)證是建立在廠房，空氣潔凈度，工藝用水及設(shè)備和設(shè)備清潔已驗(yàn)證并合格的基礎(chǔ)上展開的，擬通過連續(xù)三批生產(chǎn)來驗(yàn)證該產(chǎn)品的工藝規(guī)程，對維生素C注射液生產(chǎn)中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)系統(tǒng)條件和生產(chǎn)工藝變化因素控制在工藝規(guī)程規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，確保產(chǎn)品的可靠性和穩(wěn)定性，生產(chǎn)出符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的-注射液。2、適用范圍：適用于維生素C注射液的工藝驗(yàn)證。3、責(zé)任者：參加維生素C注射液工藝驗(yàn)證的人員。4、萬案4.1、 驗(yàn)證方法

2、：本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案計(jì)劃在水針新車間生產(chǎn)前三批的生產(chǎn)過程中進(jìn)行驗(yàn)證4.2、 相關(guān)文件驗(yàn)證SMP«-注射液工藝規(guī)程YBSTP-SC02-7-034.3、 方案概要4.3.1 主要工藝內(nèi)容及生產(chǎn)條件如下:十萬級潔凈區(qū)-洗瓶、殺菌干燥萬級局部100級配液-灌封一般生產(chǎn)區(qū) -滅菌檢漏 -燈檢 印包4.3.2 驗(yàn)證過程具體分為六個生產(chǎn)工藝過程：洗瓶、殺菌干燥配液灌封滅菌燈檢印包4.3.3 每個生產(chǎn)工藝過程驗(yàn)證的每一項(xiàng)內(nèi)容中均包括描述與生產(chǎn)過程相關(guān)的規(guī)程，文件和相關(guān)的設(shè)備，并闡述生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評價(jià)方法及生產(chǎn)過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素提供變量的評價(jià)方法。生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評價(jià)方法中闡述了

3、在生產(chǎn)前、生產(chǎn)過程中及生產(chǎn)過程結(jié)束后對生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素特征的檢查內(nèi)容及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。每項(xiàng)檢查評價(jià)結(jié)束后，評價(jià)及檢查結(jié)果應(yīng)記錄于本方案中設(shè)計(jì)的記錄表中，并附于驗(yàn)證報(bào)告中。生產(chǎn)過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評價(jià)方法，闡述了生產(chǎn)過程中應(yīng)進(jìn)行的一系列有關(guān)工藝變量的評價(jià)方法及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。評價(jià)結(jié)果應(yīng)記錄于本方案設(shè)計(jì)的記錄表中并附于驗(yàn)證報(bào)告中。精品文檔標(biāo)題：-注射液工藝驗(yàn)證方案編號共6頁第2頁4.3.4工藝流程圖:飲用水安甑原料紙盒滅菌檢漏燈檢印字包裝目紙箱F入庫標(biāo)題：-注射液工藝驗(yàn)證方案編號共6頁第3頁4.3.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及文件質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2000版二部«-注射液中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBSTP-Q

4、A209-00«-注射液成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBSTP-QA300-00維生素C注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中國藥典2000版二部含量96108%90110%性狀無色或微黃色澄明液體無色或微黃色澄明液體PH值5.36.85.07.0鑒別應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定顏色應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定每1ml中含內(nèi)毒素02.5EU其他應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定效期一年半貯藏遮光、密封保存4.3.6生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合維生素注射液生產(chǎn)準(zhǔn)備和工藝條件.從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的各種物料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，最終生產(chǎn)出符合質(zhì)量林求的合格的產(chǎn)品.項(xiàng)目：相關(guān)文件洗瓶、殺菌干燥SOPYBS

5、OP-WS214-00YBSOP-WS201-00YBSOP-WS202-00YBSOP-SC260-00YBSOP-SC261-00配液YBSOP-WS213-00YBSOP-SC262-00YBSOP-WS203-00灌封YBSOP-WS215-00YBSOP-SC264-00YBSOP-WS204-00滅菌YBSOP-WS216-00YBSOP-SC269-00YBSOP-WS209-00燈檢YBSOP-WS217-00印字YBSOP-WS218-00YBSOP-SC270-00YBSOP-WS207-00評價(jià)方法檢查所有文件的完備情況。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有相關(guān)文件內(nèi)容齊全，文件齊備。項(xiàng)目：操作

6、間清潔、清場評價(jià)方法在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前檢查操作間清場和清潔情況。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有的房間已得到清潔，并沒有任何前一批生產(chǎn)的遺留物，有房間清潔狀態(tài)標(biāo)識。項(xiàng)目：設(shè)備清潔評價(jià)方法在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前檢查設(shè)備的清潔情況。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有的設(shè)備都是清潔的，沒有前一批生產(chǎn)的污染物，且有清潔待用標(biāo)題：-注射液工藝驗(yàn)證方案編號共6頁第4頁的狀態(tài)標(biāo)識。項(xiàng)目：文件完備評價(jià)方法具有前一次清場合格證，進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備。判斷標(biāo)準(zhǔn)前一次的清場合格證及本次的清潔均已簽字認(rèn)可。項(xiàng)目：環(huán)境質(zhì)量（溫度和相對濕度，空氣壓力，空氣質(zhì)量）評價(jià)方法在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，生產(chǎn)中檢查并記錄各操作間的溫濕度，潔凈區(qū)操作間相對于走廊的

7、空氣壓力及空氣塵埃粒子。判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度：18c26c相對溫度：4565%操作間相對于走廊保持相對正壓。標(biāo)準(zhǔn)>5Pa十萬級區(qū)塵埃粒子：>0.5pm的粒子<3500000個/m3>5m的粒子<20000個/m3沉降菌：010個/皿萬級區(qū)塵埃粒子：>0.5m的粒子<350000個/m3>5pm的粒子02000個/m3沉降菌：03個/皿項(xiàng)目：人員培訓(xùn)評價(jià)方法查閱操作者技能培訓(xùn)表，確認(rèn)上崗操作人員已進(jìn)行下述基本技術(shù)培訓(xùn)設(shè)備操作規(guī)程及清潔規(guī)程培訓(xùn)所在崗位的操作技能培訓(xùn).判斷標(biāo)準(zhǔn)上崗操作人員已接受了生產(chǎn)技術(shù)培訓(xùn)，并具有上崗證.4.3.7驗(yàn)證步驟（一）洗瓶、殺菌干

8、燥過程1、驗(yàn)證目標(biāo)本工序驗(yàn)證的目標(biāo)是保證維生素C注射液洗瓶、殺菌干燥的準(zhǔn)備條件及生產(chǎn)環(huán)境符合生產(chǎn)工藝要求。2、生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)準(zhǔn)備過程所采用工藝條件和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將生產(chǎn)出符合生產(chǎn)需要的中間產(chǎn)品。（1）監(jiān)測變量水質(zhì)評價(jià)方法定時(shí)檢測水質(zhì)澄明度，瓶子清潔度判斷標(biāo)準(zhǔn)符合洗瓶水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，瓶子清潔度標(biāo)準(zhǔn)（2）監(jiān)測變量殺菌、干燥效果評價(jià)方法定時(shí)檢測殺菌、干燥后的安甑判斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素00.25EU/ml。微生物指標(biāo)010CFU/100ml（二）配液過程1、工藝驗(yàn)證目標(biāo)配液過程驗(yàn)證的目的是證明并保證由此工藝過程生產(chǎn)的維生素C注射液中間體質(zhì)量符合企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)題：-注射液工藝驗(yàn)證

9、方案編號-共6頁第5頁2、設(shè)備配液罐，電子稱，天平上述設(shè)備已經(jīng)清潔完畢，并且標(biāo)示清楚，設(shè)備完好。3、生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明配料工序所采用的工藝過程和各操作規(guī)程將保證生產(chǎn)所生產(chǎn)的注射液中間體符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。(1)監(jiān)測變量PH值評價(jià)方法配制后測量藥液PH值判斷標(biāo)準(zhǔn)5.46.6(2)監(jiān)測變量含量評價(jià)方法配制后測藥液含量判斷標(biāo)準(zhǔn)98103%(3)監(jiān)測變量濾器的完整性評價(jià)方法在藥液過濾前進(jìn)行濾器的完整性測試判斷標(biāo)準(zhǔn)孔徑0.45nmt>0.24Mpa孔徑0.22ami>0.34Mpa(4)監(jiān)測變量藥液精濾功效評價(jià)方法取精濾后的藥液對澄明度、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物指標(biāo)進(jìn)行測試。判

10、斷標(biāo)準(zhǔn)澄明度：部頒澄明度檢查細(xì)則及判斷標(biāo)準(zhǔn)細(xì)菌內(nèi)毒素：<0.25EU/ml微生物指標(biāo)0100CFU/100ml(三)灌封過程1、工藝驗(yàn)證的目標(biāo)灌封的工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證生產(chǎn)最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)2、設(shè)備DGA8/1-20安甑灌封機(jī)設(shè)備已清潔，并且表示清楚，設(shè)備完好3、生產(chǎn)工藝的評價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明灌封過程能保證注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(1)監(jiān)測變量藥液灌裝量評價(jià)方法崗位操作人員每隔30分鐘檢查一次裝量判斷標(biāo)準(zhǔn)2.102.15ml(2)監(jiān)測變量灌封速度評價(jià)方法壁上是否有藥液判斷標(biāo)準(zhǔn)無(3)監(jiān)測變量封口質(zhì)量評價(jià)方法抽查判斷標(biāo)準(zhǔn)無漏氣、封口圓整、無歪頭、癟頭、焦頭。標(biāo)題：-注射液工藝驗(yàn)證方案

11、編號-共6頁第6頁（四）滅菌檢漏過程1、驗(yàn)證目標(biāo)此項(xiàng)工藝驗(yàn)證的目標(biāo)是保證滅菌檢漏過的產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。2、設(shè)備AM-2.5型滅菌檢漏柜3、生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)目的提供文字依據(jù)證明滅菌檢漏過程能保證產(chǎn)品達(dá)到滅菌檢漏的效果。工藝過程滅菌檢漏評價(jià)方法按柜次，根據(jù)不同位置各取樣一次，進(jìn)行熱原和無菌檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)100c15分鐘，熱原、無菌檢查符合要求。（五）燈檢過程1、驗(yàn)證目標(biāo)此工序的驗(yàn)證目標(biāo)是保證燈檢出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2、燈檢臺3、生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明注射液燈檢過程能保證產(chǎn)品的外觀和澄明度。監(jiān)測變量外觀，澄明度評價(jià)方法每60分鐘抽取200支，進(jìn)行外觀和澄明度檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)外觀合格

12、，澄明度合格（六）印包過程1、工藝驗(yàn)證的目標(biāo)此項(xiàng)工序的驗(yàn)證目標(biāo)是保證印包過程生產(chǎn)的最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。特別是符合產(chǎn)品的外觀質(zhì)量指標(biāo)。2、生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明印包生產(chǎn)中所采用的工藝過程和操作規(guī)程將保證包裝出的產(chǎn)品符合企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（1）監(jiān)測變量印字質(zhì)量、包裝規(guī)格及包裝質(zhì)量評價(jià)方法對印字質(zhì)量、包裝規(guī)格及包裝質(zhì)量每30分鐘檢查一次判斷標(biāo)準(zhǔn)印字清晰，符合包裝規(guī)格，無漏裝、多裝現(xiàn)象。（2）監(jiān)測變量印刷包材的物料平衡評價(jià)方法審核印刷包材的物料平衡表判斷標(biāo)準(zhǔn)包材的物料平衡在允許范圍內(nèi)。（3）檢測變量產(chǎn)成品的物料平衡評價(jià)方法審核產(chǎn)成品的物料平衡表判斷標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)成品的物料平衡允許范圍內(nèi)。（

13、七）最終產(chǎn)品質(zhì)量由化驗(yàn)室按產(chǎn)品抽樣規(guī)程對整批產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，并出具產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。驗(yàn)證報(bào)告YBSTP-YZG032-00驗(yàn)證方案名稱：-注射液工藝驗(yàn)證驗(yàn)證日期：驗(yàn)證結(jié)果：三批-注射液的試生產(chǎn)結(jié)果，表明按照現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程能夠穩(wěn)定生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。驗(yàn)證人員：方案實(shí)施：組長：方案制定：審核：批準(zhǔn)：報(bào)告人：日期：生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價(jià)評價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果操作室清潔清場情況使用設(shè)備的清潔情況崗位人員的培訓(xùn)情況文件完備情況檢查人:日期:級別生產(chǎn)前生產(chǎn)中溫度相對濕度塵埃粒子溫度相對濕度塵埃粒子萬級區(qū)十萬級區(qū)檢查人：日期:（一）、洗瓶、殺菌干燥的過程2、生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號:評廣、問開始30分鐘60分鐘

14、90分鐘120分鐘結(jié)束水質(zhì)瓶身清潔度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)(二)配液過程生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號:評價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果PH含量澄明度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)檢查人：復(fù)核人：檢查日期：(三)灌封過程生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號:(1)評價(jià)項(xiàng)目：灌裝差異時(shí)數(shù)12345678結(jié)果12121212121212121小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)檢查人復(fù)核人檢查日期(2)評價(jià)項(xiàng)目：封口質(zhì)量，進(jìn)度項(xiàng)目時(shí)間檢查結(jié)果檢查日期檢查人復(fù)核人封口質(zhì)量1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)速度1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)四、滅菌檢漏過程生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號抽檢柜次取樣位置熱原無菌結(jié)果1上下2、之，刖后檢查人復(fù)核人檢查日期五、燈檢過程生產(chǎn)工藝變量的

15、評價(jià)生產(chǎn)批號評價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果1小時(shí)外觀澄明度2小時(shí)外觀r澄明度3小時(shí)外觀澄明度4小時(shí)外觀一澄明度5小時(shí)外觀澄明度6小時(shí)外觀澄明度檢查人復(fù)核人檢查日期六、印包過程生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號評價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查日期檢查人復(fù)核人印字、貼簽包裝規(guī)格包裝質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量包裝材料的物料平衡產(chǎn)成品的物料平衡驗(yàn)證結(jié)果的評價(jià)和建議:最終批準(zhǔn)：生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價(jià)評價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果操作室清潔清場情況使用設(shè)備的清潔情況崗位人員的培訓(xùn)情況文件完備情況檢查人：日期:級別生產(chǎn)前生產(chǎn)中溫度相對濕度塵埃粒子溫度相對濕度塵埃粒子萬級區(qū)十萬級區(qū)檢查人：日期：（一）、洗瓶、殺菌干燥的過程2、生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號:時(shí)開始30分鐘60分

16、鐘90分鐘120分鐘結(jié)束水質(zhì)瓶身清潔度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)(二)配液過程生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號:評價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果PH含量澄明度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)檢查人：復(fù)核人：檢查日期：(三)灌封過程生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號:(1)評價(jià)項(xiàng)目：灌裝差異時(shí)、數(shù)隊(duì)12345678結(jié)果12121212121212121小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)檢查人復(fù)核人檢查日期(2)評價(jià)項(xiàng)目：封口質(zhì)量，進(jìn)度項(xiàng)目時(shí)間檢查結(jié)果檢查日期檢查人復(fù)核人封口質(zhì)量1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)速度1小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)四、滅菌檢漏過程生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號抽檢柜次取樣位置熱原無菌結(jié)果1上下2、之，刖后檢查人復(fù)核人檢查日期五、燈檢過程生產(chǎn)工藝

17、變量的評價(jià)生產(chǎn)批號評價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果1小時(shí)外觀澄明度2小時(shí)外觀澄明度3小時(shí)外觀澄明度4小時(shí)泄漏P澄明度5小時(shí)外觀澄明度6小時(shí)外觀澄明度檢查人復(fù)核人檢查日期六、印包過程生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號評價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果檢查日期檢查人復(fù)核人印字、貼簽包裝規(guī)格包裝質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量包裝材料的物料平衡產(chǎn)成品的物料平衡驗(yàn)證結(jié)果的評價(jià)和建議:最終批準(zhǔn):生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價(jià)評價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果操作室清潔清場情況使用設(shè)備的清潔情況崗位人員的培訓(xùn)情況文件完備情況檢查人:日期:級別生產(chǎn)前生產(chǎn)中溫度相對濕度塵埃粒子溫度相對濕度塵埃粒子萬級區(qū)十萬級區(qū)檢查人：日期:（一）、洗瓶、殺菌干燥的過程時(shí)評：項(xiàng)目、開始30分鐘60分鐘90分鐘120分鐘結(jié)束水質(zhì)瓶身清潔度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號:(二)配液過程生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)生產(chǎn)批號:評價(jià)項(xiàng)目檢查結(jié)果PH含量澄明度細(xì)菌內(nèi)毒素微生物指標(biāo)檢查人：復(fù)核人：檢查日期：(三)灌封過程生產(chǎn)批號:生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)(1)評價(jià)項(xiàng)目：灌裝差異時(shí)、數(shù)心12345678結(jié)果12121212121212121小時(shí)2小時(shí)3小時(shí)4小時(shí)檢查人復(fù)核人檢查日期(2)評價(jià)項(xiàng)目：封口質(zhì)量