波譜分析個人（課堂PPT）

1、1制作人小組：朱斌、王銘鈺、鄭維俊 .班級：應(yīng)化121. 23什么是異丁苯丙酸？4結(jié)構(gòu)式： 分子式：C13H18O2 分子量：206.28 5異丁苯丙酸俗名布洛芬，也叫芬必得。 是世界衛(wèi)生組織、美國FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認(rèn)的兒童首選抗炎藥。布洛芬具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用。治療風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效稍遜于乙酰水楊酸和保泰松。適用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎和神經(jīng)炎等。6異丁基苯丙酸物理性質(zhì)形狀：形狀：白色結(jié)晶性粉末味道：味道：稍有特異臭，幾乎無味溶解度：溶解度：在乙醇、氯仿中易溶，在水中幾乎不溶，在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中易溶。熔點(diǎn)：熔點(diǎn)：74.5-7

2、7.57合成方法：將重鉻酸鈉溶于定量的水中，開真空吸入氧化劑配制釜，攪拌使之全溶，壓入氧化反應(yīng)釜。攪拌下降溫，將計(jì)量的濃硫酸慢慢滴入反應(yīng)釜，滴畢繼續(xù)降溫，備用。待氧化反應(yīng)液溫度降至5以下時，將計(jì)量的丙酮和2-(4-異丁苯基)丙醛的混合液于攪拌下慢慢滴至反應(yīng)釜中，保溫25，加完繼續(xù)反應(yīng)1h，直至反應(yīng)液呈棕紅色，為終點(diǎn)。加入焦亞硫酸鈉水溶液，使反應(yīng)液呈藍(lán)綠色。將上述反應(yīng)液吸入丙酮回收釜中，蒸餾，直到蒸不出丙酮為止。殘留物中加入定量的水和石油醚，攪拌0.5h后靜置分層。水層用石油醚提取兩次，油層水洗至無Cr3+為止。石油醚中加入配制好的稀堿液，攪拌15min后靜置0.5h，堿層分入鈉鹽貯罐。再將計(jì)量

3、的水加入石油醚層，攪拌15min后靜置0.5h，水層并入鈉鹽貯罐。有機(jī)層吸入石油醚回收罐。水層物料加到酸化釜，保持溫度3545，滴加鹽酸，調(diào)節(jié)pH為12(此時析出布洛芬油層)，降溫至5，復(fù)測pH仍為23，繼續(xù)降溫、固化、結(jié)晶、離心，即得粗制布洛芬。收率90%。粗品再經(jīng)溶解、脫色、結(jié)晶、離心和干燥，即得精品布洛芬。8環(huán)氧羧酸酯法(布洛芬的工業(yè)生產(chǎn)方法) 是目前國內(nèi)采用的主要方法。異丁苯與乙酰氯經(jīng)傅-克反應(yīng)得異丁基苯乙酮，再與氯乙酸異丙酯發(fā)生Darzens縮合，產(chǎn)物經(jīng)水解、中和及脫羧反應(yīng)制得異丁基苯丙醛，異丁基苯丙醛經(jīng)氧化或經(jīng)成肟、消除再水解成布洛芬。各步反應(yīng)收率都比較高，其中醛肟法不存在氧化法的

4、“三廢”問題，更適合工業(yè)生產(chǎn)。9含量測定取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）50ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.63mg的C13H18O210異丁苯丙酸的藥理作用異丁苯丙酸為苯丙酸類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。具有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用，通過抑制前列腺素的合成，阻斷炎癥介質(zhì)的釋放而起作用。特點(diǎn)為對血象及腎功能無明顯影響，胃腸道刺激性小，體內(nèi)無藥物蓄積的趨向。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用與阿司匹林、保泰松相似，比對乙酰氨基酚好，而對胃腸道的不良反應(yīng)較輕，易為患者接受。

5、異丁苯丙酸治療痛風(fēng)只起消炎、鎮(zhèn)痛作用，并不能糾正高尿酸血癥。對血小板的黏著和聚集反應(yīng)有抑制作用，并延長出血時間。其抗炎作用與阿司匹林等效。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，異丁苯丙酸每天0.81.6g和阿司匹林每天36g一樣有效，而胃腸道的不良反應(yīng)比阿司匹林少。治療骨關(guān)節(jié)炎，異丁苯丙酸像吲哚美辛一樣有效而不良反應(yīng)較少。11 注意事項(xiàng)1.（1）支氣管哮喘，用藥后加重；（2）心功能不全、高血壓（可致水潴留、水腫）；（3）血友病或其他出血性疾?。ò系K及血小板功能異常）。用藥后出血時間延長，出血傾向加重：（4）消化道潰瘍病史。用藥后易出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，包括產(chǎn)生新的潰瘍；（5）腎功能不全。用藥后腎功能不良反

6、應(yīng)增多，甚至導(dǎo)致腎衰竭。2.藥物對妊娠的影響：用于晚期妊娠婦女可使孕期延長，引起難產(chǎn)及產(chǎn)程延長。3.藥物對檢驗(yàn)值或診斷的影響：（1）抑制血小板聚集，可使出血時間延長，但停藥24h該作用即可消失；（2）血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率可下降；（3）氨基轉(zhuǎn)移酶升高。4.定期檢查血象及肝、腎功能，5.異丁苯丙酸解熱鎮(zhèn)痛作用僅是對癥治療，應(yīng)用時還應(yīng)針對病因治療。126.應(yīng)用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥引起胃腸道不良反應(yīng)的患者，可改用異丁苯丙酸，但應(yīng)密切注意不良反應(yīng)。7.有潰瘍病史者使用異丁苯丙酸，宜在嚴(yán)密觀察或加用抗酸藥物下服用。8.治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種慢性關(guān)節(jié)炎時，異丁苯丙酸應(yīng)與其他慢作用抗

7、風(fēng)濕藥同用以控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動性及病情進(jìn)展。9.用藥期間如出現(xiàn)胃腸出血、肝、腎功能損害、視力障礙、血象異常以及過敏反應(yīng)等情況，即應(yīng)停藥。10.用藥過量者血漿濃度可達(dá)704mg/L而不出現(xiàn)任何中毒癥狀。約20%用藥過量者在服藥后4h出現(xiàn)中毒癥狀，包括：抽搐、昏迷、視物模糊、復(fù)視、眼顫、頭痛、耳鳴、心率減慢、血壓降低、腹痛、惡心、血尿、腎功能不全。用藥過量應(yīng)作緊急處理，包括催吐或洗胃，口服藥用炭、抗酸藥或（和）利尿藥及其他支持療法。13紫外光測定取本品，加0.4%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照紫外可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄 A）測定，在265nm與273nm的

8、波長處有最大吸收，在245nm與271nm的波長處有最小吸收，在259nm的波長處有一肩峰。14布洛芬的紅外譜圖布洛芬的紅外譜圖3085苯環(huán)上的CH鍵的吸收峰1708羧基上C=O的振動吸收峰1510、1466兩峰為苯環(huán)骨架的振動吸收峰1281羧基上C-O的振動吸收峰866苯環(huán)對位而取代的特征吸收峰羧酸以二聚體形式存在，一分子羰基與一分子羥基形成氫鍵，此時C=O移到1700附近，羧基也移到32002500，形成寬峰951羥基的面外彎曲振動吸收峰2953飽和CH的吸收峰所以說這個范圍是羧基上的羥基的伸縮振動吸收峰的范圍那么應(yīng)該最明顯的羧基上羥基的振動吸收峰怎么看不到了呢？而羰基為什么又到了1708

9、的位置呢？15布洛芬的核磁氫譜圖布洛芬的核磁氫譜圖(A)(A)(B)(B)(C)(D)(E)(F)(G)(G)A和B明顯為苯環(huán)上的兩個碳的吸收。影響兩個氫的官能團(tuán)都是烷基，都有推電子效應(yīng)，但是右邊的次甲基上連著C=O，所以推電子效應(yīng)沒有左邊的異丁基強(qiáng)。即。剩余的只有甲基、亞甲基、次甲基。其中必然是連著C=O和苯環(huán)的次甲基上氫的化學(xué)位移比較大。所以說。而連著苯環(huán)的亞甲基上的氫次之。而剩余的EFG可從峰的裂分個數(shù)和峰面積輕松判斷出。此化合物在氫譜圖中表現(xiàn)的氫有幾種？因?yàn)榇唆然系腍和溶液中的D發(fā)生取代16尼古丁N(S)NH3C藥物二藥物二17 尼古丁早期一直被認(rèn)為只對人體有害并誘發(fā)許多疾病尼古丁早

10、期一直被認(rèn)為只對人體有害并誘發(fā)許多疾病,如如動脈粥樣硬化、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺癌、動脈粥樣硬化、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺癌、Grave 眼眼病等病等,因此研究的焦點(diǎn)也集中在其因此研究的焦點(diǎn)也集中在其致病機(jī)理上?，F(xiàn)在隨著對其研究的深入致病機(jī)理上。現(xiàn)在隨著對其研究的深入,發(fā)現(xiàn)尼古丁可緩發(fā)現(xiàn)尼古丁可緩解和治療多種疾病解和治療多種疾病,如帕金森病、阿爾茨海默病、潰瘍型如帕金森病、阿爾茨海默病、潰瘍型結(jié)腸炎、睡眠窒息、注意力不集中、精神分裂癥、記憶及結(jié)腸炎、睡眠窒息、注意力不集中、精神分裂癥、記憶及學(xué)習(xí)障礙、疼痛等學(xué)習(xí)障礙、疼痛等,可能對焦慮和抑郁可能對焦慮和抑郁也有效。也有效。18 微量的尼古丁并

11、不直接對人體造成危害。當(dāng)前已有臨床研究證明，微量的尼古丁并不直接對人體造成危害。當(dāng)前已有臨床研究證明，尼古丁有望成為治療老年癡呆癥、帕金森癥、抑郁癥的有效藥物。尼古丁有望成為治療老年癡呆癥、帕金森癥、抑郁癥的有效藥物。同時，尼古丁不僅僅存在于煙葉之中，也存在于多種茄科植物的果同時，尼古丁不僅僅存在于煙葉之中，也存在于多種茄科植物的果實(shí)之中，例如番茄、枸杞子等植物中就含有尼古丁，而這些蔬菜和實(shí)之中，例如番茄、枸杞子等植物中就含有尼古丁，而這些蔬菜和藥材卻被公認(rèn)為是對人體有益的健康食物。正因?yàn)槿绱耍澜缧l(wèi)生藥材卻被公認(rèn)為是對人體有益的健康食物。正因?yàn)槿绱?，世界衛(wèi)生組織早在組織早在20世紀(jì)世紀(jì)90年

12、代就在全球大力推廣年代就在全球大力推廣“尼古正因?yàn)槿绱?，世界尼古正因?yàn)槿绱耍澜缧l(wèi)生組織早在衛(wèi)生組織早在20世紀(jì)世紀(jì)90年代就在全球大力推廣年代就在全球大力推廣“尼古尼古 尼古丁替代療法（尼古丁替代療法（NicotineReplacementTherapy， NRT）是）是以非煙草的形式、小劑量安全性好的尼古丁制劑，取代煙草中的尼以非煙草的形式、小劑量安全性好的尼古丁制劑，取代煙草中的尼古丁，其所提供的尼古丁，小于抽煙所得，但足以減少戒癮癥狀，古丁，其所提供的尼古丁，小于抽煙所得，但足以減少戒癮癥狀，在使用一段時間后，戒煙者尼古丁的攝取量逐漸減至最低，進(jìn)而克在使用一段時間后，戒煙者尼古丁的攝取

13、量逐漸減至最低，進(jìn)而克服掉吸煙的習(xí)慣，達(dá)到戒煙成功的目的。服掉吸煙的習(xí)慣，達(dá)到戒煙成功的目的。19 尼古丁（尼古?。∟icotineNicotine）的名字，來自煙草植物的學(xué)）的名字，來自煙草植物的學(xué)名名Nicotiana tabacumNicotiana tabacum，而煙草的學(xué)名是以一位駐，而煙草的學(xué)名是以一位駐葡萄牙的法國人葡萄牙的法國人Jean Nicot de VillemainJean Nicot de Villemain而命名，而命名，15601560年時，他將煙草的種子由巴西寄回巴黎，并將年時，他將煙草的種子由巴西寄回巴黎，并將之推廣于醫(yī)療用途。之推廣于醫(yī)療用途。182818

14、28年，德國化學(xué)家年，德國化學(xué)家PosseltPosselt和和ReimannReimann首次將尼古丁由煙草中分離出來，首次將尼古丁由煙草中分離出來，18431843年，年，MelsensMelsens提出尼古丁的化學(xué)式，提出尼古丁的化學(xué)式，Adolf PinnerAdolf Pinner于于18931893年發(fā)現(xiàn)尼古丁的結(jié)構(gòu)，年發(fā)現(xiàn)尼古丁的結(jié)構(gòu)，19041904年年A. PictetA. Pictet和和CrepieuxCrepieux成功利用合成的方式得到尼古丁。成功利用合成的方式得到尼古丁。尼古丁名字的由來20尼古丁是一種難聞、味苦、無色透明的油質(zhì)液體，揮是一種難聞、味苦、無色透明的油

15、質(zhì)液體，揮發(fā)性強(qiáng)，在空氣中極易氧化成暗灰色，能迅速溶于水發(fā)性強(qiáng)，在空氣中極易氧化成暗灰色，能迅速溶于水及酒精中，通過口鼻支氣管粘膜很容易被機(jī)體吸收。及酒精中，通過口鼻支氣管粘膜很容易被機(jī)體吸收。粘在皮膚表面的尼古丁亦可被吸收滲入體內(nèi)。當(dāng)尼古粘在皮膚表面的尼古丁亦可被吸收滲入體內(nèi)。當(dāng)尼古丁進(jìn)入人體后，會產(chǎn)生許多作用：如四肢末梢末梢血丁進(jìn)入人體后，會產(chǎn)生許多作用：如四肢末梢末梢血管收縮、心跳加快、血壓上升、呼吸變快、精神狀況管收縮、心跳加快、血壓上升、呼吸變快、精神狀況改變（如變得情緒穩(wěn)定或精神興奮），并促進(jìn)血小板改變（如變得情緒穩(wěn)定或精神興奮），并促進(jìn)血小板凝集，為造成心臟血管阻塞、高血壓、中風(fēng)

16、等心臟血凝集，為造成心臟血管阻塞、高血壓、中風(fēng)等心臟血管性疾病的主要幫兇。管性疾病的主要幫兇。21尼古丁是油狀液態(tài)物質(zhì)，可溶于水、乙醇、尼古丁是油狀液態(tài)物質(zhì)，可溶于水、乙醇、氯仿、乙醚、油類，尼古丁可滲入皮膚。自氯仿、乙醚、油類，尼古丁可滲入皮膚。自由基態(tài)的尼古丁燃點(diǎn)低于準(zhǔn)點(diǎn)，空氣中低蒸由基態(tài)的尼古丁燃點(diǎn)低于準(zhǔn)點(diǎn)，空氣中低蒸氣壓時，其氣體達(dá)氣壓時，其氣體達(dá)308K（35 C; 95 F）會燃燒。基于這個原因，尼古丁大部分是經(jīng)會燃燒?；谶@個原因，尼古丁大部分是經(jīng)由點(diǎn)燃煙品時產(chǎn)生，然而吸入的份量也足夠由點(diǎn)燃煙品時產(chǎn)生，然而吸入的份量也足夠產(chǎn)生預(yù)期的效果。產(chǎn)生預(yù)期的效果?；拘再|(zhì)尼古丁具旋光性，有兩個光學(xué)異構(gòu)物。尼古丁具旋光性，有兩個光學(xué)異構(gòu)物?；瘜W(xué)名稱：化學(xué)名稱： (S)-3-（1-Methyl-2-pyrroli-diny