苯妥英鈉的合成

1、實驗一 苯妥英鈉的合成(Synthesis of Phenytoin Sodium)苯妥英鈉為抗癲癇藥，適于治療癲癇大發(fā)作，也可用于三叉神經(jīng)痛，及某些類型的心律不齊?；瘜W(xué)名為 5,5-二苯基乙內(nèi)酰脲鈉 （Sodium 5,5-diphenyl hydantoinate）,又名大倫丁鈉(Dilantin sodium)化學(xué)結(jié)構(gòu)式為： C15H11O2N2Na 本品為白色粉末，無嗅、味苦。微有吸濕性，在空氣中漸漸吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈堿性反應(yīng)，溶液常因一部分被水解而變渾濁。，能溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。一、目的要求 1學(xué)習(xí)安息香縮合反應(yīng)的原理和應(yīng)用維生素B1及氰化鈉

2、為催化劑進(jìn)行反應(yīng)的實驗方法。2學(xué)習(xí)有害氣體的排出方法。3.學(xué)習(xí)二苯羥乙酸重排反應(yīng)機(jī)理。4.掌握用硝酸氧化的實驗方法。二、實驗原理 1.安息香縮合反應(yīng)（安息香的制備） 2.氧化反應(yīng)（二苯乙二酮的制備） 3.二苯羥乙酸重排及縮合反應(yīng)（苯妥英的制備）4.成鹽反應(yīng)（苯妥英鈉的制備） 三、實驗方法 （一）安息香的制備（鹽酸硫胺催化）1.原料規(guī)格及用量配比名稱 規(guī)格 用量 摩爾數(shù) 摩爾比苯甲醛 CP d 1.050 bp179.9 20ml 0.2鹽酸硫胺 原料藥 3.5g氫氧化鈉 CP 10ml2. 操作在lOOml三口瓶中加入35g鹽酸硫胺(Vit.B1)和8ml水，溶解后加入95乙醇30ml。攪拌下

3、滴加2mol/L NaOH溶液10m1。再取新蒸苯甲醛20ml，加入上述反應(yīng)瓶中。水浴加熱至70左右反應(yīng)1.5h。冷卻，抽濾，用少量冷水洗滌。干燥后得粗品。測定熔點，計算收率。mp 136l37注：也可采用室溫放置的方法制備安息香，即將上述原料依次加入到lOOml三角瓶中，室溫放置有結(jié)晶析出，抽濾，用冷水洗滌。于燥后得粗品。測定熔點，計算收率。(二)二苯乙二酮（聯(lián)苯甲酰）的制備1.主要原料規(guī)格及用量比名稱 規(guī)格 用量 摩爾數(shù) 摩爾比安息香 自制 8.5g 0.04 1硝酸(65%-68%) CP d 1.40 bp122 25ml 0.37 9.252.操作取8.5g粗制的安息香和25ml硝酸

4、(65-68)置于lOOml圓底燒瓶中，安裝冷凝器和氣體連續(xù)吸收裝置1，低壓加熱并攪拌，逐漸升高溫度，直至二氧化氮逸去(約1.52h)。反應(yīng)完畢，在攪拌下趁熱將反應(yīng)液倒入盛有150ml冷水的燒杯中，充分?jǐn)嚢?，直至油狀物呈黃色固體全部析出。抽濾，結(jié)晶用水充分洗滌至中性，干燥，得粗品。用四氯化碳重結(jié)晶(1:2),也可用乙醇重結(jié)晶(1:25)，mp9496。（三）苯妥英的制備1.主要原料規(guī)格及用量比名稱 規(guī)格 用量 摩爾數(shù) 摩爾比二苯乙二酮 自制 8g 0.03 1 尿素 CP 3g 0.05 1.66 15%氫氧化鈉 CP 25ml 乙醇 95 40ml2.操作在裝有攪拌及球型冷凝器的250ml圓

5、底瓶中，投入二苯乙二酮8g，尿素3g，15NaOH 25ml，95乙醇40ml，開動攪拌，加熱回流反應(yīng)60min。反應(yīng)完畢，反應(yīng)液傾入到250mL水中，加入1g醋酸鈉，攪拌后放置1.5h,抽濾。濾除黃色二苯乙炔二脲沉淀。濾液用15鹽酸調(diào)至pH6，放置析出結(jié)晶，抽濾，結(jié)晶用少量水洗，得白色苯妥英粗品。Mp.295-299(四)苯妥英鈉（成鹽）的制備與精制將與苯妥英粗品等摩爾的氫氧化鈉2（先用少量蒸餾水將固體氫氧化鈉溶解）置100mL燒杯中后加入苯妥英粗品，水浴加熱至40，使其溶解，加活性碳少許，在60下攪拌加熱5min，趁熱抽濾，在蒸發(fā)皿中將濾液濃縮至原體積的三分之一。冷卻后析出結(jié)晶，抽濾。沉淀用少量冷的95乙醇乙醚（1:1）混合液洗滌3，抽干，得苯妥英鈉，真空干燥，稱重，計算收率。注釋1.硝酸為強(qiáng)氧化劑，使用時應(yīng)避免與皮膚，衣服等接觸，氧化過程中，硝酸被還原產(chǎn)生大量的二氧化氮氣體，應(yīng)用氣體連續(xù)吸收裝置，避免逸至室內(nèi)影響健康。 2.制備鈉鹽時，水量稍多，可使收率受到明顯影響，要嚴(yán)格按比例加水。3.苯妥英鈉可溶于水及乙醇，洗滌時要少用溶劑，洗滌后要盡量抽干。四、預(yù)習(xí) 1.安息香縮合反應(yīng)