偏差處理操作規(guī)程

1、1 1 目的：建立一個偏差處理的規(guī)程，以便有效識別并及時報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理偏差，控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。2 2 職責(zé)責(zé)任人： 公司各部門按本文要求做好偏差的上報(bào)工作并參與偏差的調(diào)查和處理過程。質(zhì)量部現(xiàn)場 QMUQMU 正微小偏差，組織偏差調(diào)查的開展，監(jiān)督處理結(jié)果的落實(shí)。質(zhì)量部偏差管理員負(fù)責(zé)偏差的編號、匯總管理。質(zhì)量部部長對偏差調(diào)查報(bào)告予以批準(zhǔn)，并監(jiān)督偏差管理的各個環(huán)節(jié)。3 3 總則偏差發(fā)現(xiàn)后應(yīng)立即報(bào)告（2424 小時之內(nèi)），在 3030 個工作日完成調(diào)查處理，如時間不夠要打延期報(bào)告偏差與糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)通過唯一的編號進(jìn)行有效鏈接，保證可追溯性。4 4 定義偏差：是指偏離已批準(zhǔn)的程序（指

2、導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；物料、產(chǎn)品存貯異常；設(shè)備故障；校驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標(biāo)；客戶投訴等；以及與藥品相關(guān)的法律法規(guī)或已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、指令不相符的意外或偏離事件。緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴(kuò)大或惡化的方法。常見的緊急措施包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分第1頁共5頁小批、設(shè)備暫停使用、緊急避險(xiǎn)及恢復(fù)正確狀態(tài)（如工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標(biāo)范圍內(nèi)）等。糾正（本文亦表述為糾正行動、糾正活動）：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。如：降級、返工、銷毀、重新包裝、重新貼簽等。糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不

3、合格或其他不期望情況的根源所采取的措施。預(yù)防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。5 5 流程5.15.1 分類偏差的分類：根據(jù)偏差的性質(zhì)、偏差的范圍大小、偏差對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度以及是否影響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分為關(guān)鍵偏差、中等偏差、微小偏差。微小偏差是指經(jīng)發(fā)現(xiàn)后可以采取措施立即予以糾正、現(xiàn)場整改，無需開展深入調(diào)查即可確定對產(chǎn)品質(zhì)量無實(shí)際或潛在的影響，也無需采取大量人員強(qiáng)化培訓(xùn)、修訂文件/程序等進(jìn)一步的糾正和預(yù)防措施的偏差。中等偏差是指已經(jīng)或可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在影響的偏差。關(guān)鍵偏差是指已經(jīng)或可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重后果的偏差。5.25.2

4、 偏差發(fā)生識別各部門人員在現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)偏差后應(yīng)立即告知現(xiàn)場 QAQA 或者上報(bào)部門負(fù)責(zé)人，現(xiàn)場 QAQA 或者部門負(fù)責(zé)人了解情況后決定是否需要采取現(xiàn)場的緊急措施防止偏差的繼續(xù)擴(kuò)大。5.35.3 偏差記錄和報(bào)告主管偏差發(fā)現(xiàn)后應(yīng)立即報(bào)告質(zhì)量主管，并由 QAQA 填寫偏差調(diào)查申請表（見附件1 1）, ,詳細(xì)描述偏差的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、物料或設(shè)備名稱、批號/設(shè)備編號、工序等，偏差發(fā)生的時間、地點(diǎn)、過程及可能的原因等。5.45.4 偏差調(diào)查5.4.15.4.1對確認(rèn)為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差，由質(zhì)量管理室主任作出解釋，并確認(rèn)該行為、過程或狀態(tài)得以正確糾正后，可以不進(jìn)行調(diào)查，只需將對該偏差作出的解釋、糾正

5、的措施等記錄并歸檔后，偏差處理結(jié)束。但對多個重復(fù)出現(xiàn)的同類微小偏差，應(yīng)按下述程序進(jìn)行。5.4.25.4.2質(zhì)量部部長進(jìn)一步確認(rèn)偏差的事實(shí)，確實(shí)超出微小偏差范疇的，予以批準(zhǔn)，啟動偏差調(diào)查程序。質(zhì)量部偏差管理人員發(fā)給偏差編號，質(zhì)量部現(xiàn)場 Q Q 頌取偏差調(diào)查表（附件 2 2）, ,由指定的調(diào)查員對偏差的根本原因進(jìn)行調(diào)查。對于某些復(fù)雜的調(diào)查，需成立跨職能團(tuán)隊(duì)的方式完成調(diào)查，團(tuán)隊(duì)成員通常包括生產(chǎn)的相關(guān)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量控制的相關(guān)負(fù)責(zé)人、注冊的相關(guān)負(fù)責(zé)人以及質(zhì)量保證的相關(guān)負(fù)責(zé)人。調(diào)查根本原因的分析方法參見質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程。5.55.5 偏差評估5.5.15.5.1質(zhì)量管理部經(jīng)理召集召開由質(zhì)量受權(quán)人主持的偏差處

6、理領(lǐng)導(dǎo)小組會議，對偏差的影響范圍和程度進(jìn)行正確的評估，偏差影響評估通常包括以下方面：5.5.1.15.5.1.1對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他產(chǎn)品的影響。5.5.1.25.5.1.2對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗(yàn)證狀態(tài)的影響；對上市許可/注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。5.5.1.35.5.1.3對關(guān)鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。5.5.25.5.2偏差影響評估可采用風(fēng)險(xiǎn)分析方法，按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程要求進(jìn)行。5.5.35.5.3若需要進(jìn)行額外的文

7、獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)室研究以評估偏差影響的， 偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組成員會議則應(yīng)明確責(zé)任人、完成時限、實(shí)驗(yàn)方法等。額外的文獻(xiàn)查詢或?qū)嶒?yàn)室研究完成后，責(zé)任人將完成的相關(guān)資料交由質(zhì)量管理部經(jīng)理，質(zhì)量管理部經(jīng)理再次召集召開偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會議對偏差影響進(jìn)行評估。5.65.6 提出糾正和預(yù)防措施，并啟動 CAPCAP 粽統(tǒng)5.6.15.6.1基于根本原因的調(diào)查和偏差的評估， 跨職能團(tuán)隊(duì)提出具體的糾正行動以消除偏差的影響。這些措施應(yīng)明確相關(guān)的負(fù)責(zé)人和執(zhí)行時限。5.6.25.6.2質(zhì)量授權(quán)人在進(jìn)行產(chǎn)品放行決策時，應(yīng)獲得相關(guān)偏差調(diào)查和處理的全面信息。5.6.35.6.3啟動 CAPACAPA 流程見糾正和預(yù)防措施操作規(guī)程5.75.7 批準(zhǔn)糾正和預(yù)防措施質(zhì)量主管負(fù)責(zé)審核提出的糾正和預(yù)防措施，必要時應(yīng)對糾正行動進(jìn)行補(bǔ)充或修訂，以充分保證藥品的安全性和有效性。5.85.8 完成糾正行動5.8.15.8.1糾正行動責(zé)任人應(yīng)當(dāng)遵照批準(zhǔn)的方案執(zhí)行糾正行動。在執(zhí)行過程中，如因客觀原因不能完全符合原方案的要求，應(yīng)及時與該偏差終審人進(jìn)行溝通，若需要部分修改原方案的，應(yīng)重新獲得終審人批準(zhǔn)。5.8.25.8.2質(zhì)量管理室主任負(fù)責(zé)跟蹤核實(shí)糾正行動的完成情況。5.8.35.8.3完成偏差調(diào)查報(bào)告（附件 3 3）5.