啟動攪拌配料罐驗證方案

1、上海延安藥業(yè)（湖北）有限公司 頁號:第 11 頁 共 11 頁驗證方案會簽表文件名稱氣動攪拌配料罐驗證方案文件編號YZ-SB-201606-P設備氣動攪拌配料罐（11030101）驗證項目小組起草審核事項來自部門簽名日期起草（組員）設備部審核（組員）設備部審核（組員）質量控制部審核（組員）質量保證部審核（組長）設備部驗證領導小組審核批準事項分管工作簽名日期審核（組員）質量部批準（副組長）生產負責人批準（組長）質量負責人目 錄1、概 述32. 驗證目的33. 驗證的范圍34、計劃及進度35、驗證組織及職責36、采用文件47、合格標準48、驗證程序59、驗證方法及要求510、驗證周期1011、編寫

2、驗證報告1012、驗證的評審1013、文件1114、再驗證1115、附件111、概 述設備名稱：氣動攪拌配料罐本公司設備編號：11030102 安置位置： 一車間（搽劑） 一車間（搽劑）氣動攪拌配料罐是由原MZS-500平臺式真空均質乳化機組油相罐改裝而成。在原有油相罐基礎上將電動攪拌改為氣動攪拌，杜絕避免電流與產品生產過程中產生的易燃氣體相接觸，現場配置易燃易爆氣體檢測儀，對配料間的空氣質量進行實時跟蹤，進一步減小易燃氣體不利因素。該設備采用氣動攪拌方式在密封的配料罐內混合物料，再通過氣動循環(huán)泵使物料循環(huán)混合至均勻，該設備與物料接觸部位均采用不銹鋼材料，物料在配料罐內混合溶解至均勻，靜置過濾

3、后進行灌裝。 2. 驗證目的2.1本公司QDJB氣動攪拌配料罐安裝在一車間（搽劑）用于搽劑的配制。2.1.1證明QDJB氣動攪拌配料罐設計與制造符合制藥機械產品標準，滿足藥品生產質量管理規(guī)范。2.1.2證明QDJB氣動攪拌配料罐建造和安裝符合設計和生產工藝。2.1.3證明QDJB氣動攪拌配料罐運行符合設計和生產要求。2.1.4證明QDJB氣動攪拌配料罐運行的穩(wěn)定性，符合生產工藝與生產要求。3. 驗證的范圍QDJB氣動攪拌配料罐的預確認（DQ），安裝確認（IQ），運行確認（OQ）、性能確認（PQ）。4、計劃及進度驗證小組提出完整的驗證計劃，經批準后實施，整個驗證活動分四個階段完成。 預確認： 年

4、 月 日 至 年 月 日；安裝確認： 年 月 日 至 年 月 日；運行確認： 年 月 日 至 年 月 日；性能確認： 年 月 日 至 年 月 日。5、驗證組織及職責本次驗證由設備部部長組織實施，驗證項目小組各成員的具體工作分工見下表：小組職務姓 名部 門在驗證中承擔的主要工作組長鄭寬彪設備部負責驗證方案和報告的審核,負責驗證的協調工作，保證本驗證方案按規(guī)定實施。負責對驗證結果作階段性分析評估，形成驗證報告，送驗證領導小組批準；組員謝延宗設備部負責驗證方案起草和編制。對驗證數據進行匯總，編制成報告。組員趙明洲設備部負責設備的運行調試、對運轉情況進行綜合檢查，對驗證數據進行記錄。確認所用儀器的有效

5、性。組員王在芹質量控制部負責本驗證設備涉及產品的取樣與檢驗組員陳世兵質量保證部負責對本驗證方案、報告及驗證過程生產檢驗數據的審核6、采用文件SMP-YZ-0001 確認與驗證管理規(guī)程SMP-SB-0001 設備管理規(guī)程SMP-SB-0002 設備選型、購置、驗收、調試管理規(guī)程2010版藥品生產質量管理規(guī)范7、合格標準設計確認/預確認（DQ） 審查設計的合理性，所選用的制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐性能及設定的技術參數適合搽劑配料方面的要求，符合藥品生產質量管理規(guī)范。安裝確認（IQ）：確認制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐在安裝環(huán)境下的適應性，確認輔助配套設施的完整度，確保設備的安裝符合要求。運行確

6、認（OQ）：通過對制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐各功能的測試、以及空載和滿載運行，驗證制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐運行、操作和控制性能符合相應生產工藝條件和生產能力要求。性能確認(PQ)：證明制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐運行達到預期使用目的，通過觀察、記錄、取樣檢測等手段，搜集及分析數據，考察制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐運行的可靠性、主要參數的穩(wěn)定性和結果的重現性。8、驗證程序制藥機械的驗證程序依次是預確認/設計確認（DQ）、安裝確認(IQ)、運行確認(OQ)和性能確認(PQ)。在各確認階段均應形成階段性確認文件，達不到要求的應不進行下階段的確認。8.1 對新編SOP（草案）文件進行確認

7、，對運行前設備進行檢查，保證設備能正常運行。8.2 運行確認：根據設備情況制定試驗方法并進行設備運行確認。8.3 性能確認：在同步生產中，選用復方丁香羅勒油（紅花油）作為設備性能確認的實際產品，并根據合格標準的項目對其質量進行抽樣檢測，要求性能滿足生產工藝，生產能力與實際相匹配。8.4 收集驗證過程中的數據并進行詳盡的分析，將結果整理匯總，編寫“驗證報告”。8.5 根據驗證結果，修訂各種SOP，確定驗證周期。9、驗證方法及要求9.1預確認 9.1.1目的旨在審查設計的合理性，所選用的制藥機械QDJB氣動攪拌配料罐性能及設定的技術參數適合搽劑配料方面的要求，符合藥品生產質量管理規(guī)范，以及滿足制藥

8、機械QDJB氣動攪拌配料罐產品標準。保證所購設備的操作程序符合GMP要求，性能滿足生產工藝，生產能力與實際相匹配。9.1.2確認主要內容和程序：a)主要性能指標確認；如：生產能力、產品規(guī)格、主要技術指標等；9.1.3設計確認記錄：9.1.3.1主要性能指標確認 DQ附表1序號項目與要求確認依據結果是否1生產能力配料罐體積500 L現場測量2主要技術指標空氣壓力: 0.45-0.8MPa可調現場測量3關鍵部分材質確認3.1配料罐材質316L材質報告3.2管道材質316L3.3過濾器材質316L偏離說明結論確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：9.2安裝確認9.2.1目的旨在證明制藥機械QDJB氣動

9、攪拌配料罐安裝符合搽劑產品工藝的技術要求，且其外形特征和規(guī)格和設備性能都將被驗證。確保該設備的規(guī)格符合設計確認中所規(guī)定的用戶要求及已獲批準的變更控制。確保該設備處于令人滿意的狀態(tài)，可以實施運行確認。9.2.2確認主要內容和程序：a)安裝質量確認；b)安裝環(huán)境及公共設施確認；c)驗證用輔助儀器檢查。9.2.3安裝確認記錄： 9.2.3.1安裝質量確認 IQ附表1序號項目與要求確認依據確認方法結果是否1設備安裝質量1.1設備校水平校正水平查驗實物1.2設備地腳墊實、穩(wěn)定1.3與下道工序聯接穩(wěn)定、暢通2設備裝配質量2.1傳動系統(tǒng)良好查驗實物2.2各緊固螺釘緊固2.3設備各潤滑點潤滑情況良好偏離說明：

10、結論：確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：9.2.3.3安裝環(huán)境及公共設施確認 IQ附表2序號項目與要求確認依據確認方法結果是否1環(huán)境情況1.1溫度18-26舒適級標準溫度計檢測1.2濕度65%濕度計檢測1.3潔凈度D級QC檢測1.4相對壓差10pa壓差表2.1壓縮空氣0.6MPa±1MPa2.2壓縮空氣氣管接口8mm偏離說明：結論：確認人簽字/日期：審核人簽字/日期：9.2.3.4驗證用輔助儀器檢查 IQ附表4序號儀器名稱編號檢定單位檢定周期有效期報告單號4壓力表5溫濕度計6壓差表確認人： 審核人：日期： 日期：9.3運行確認（OQ）：9.3.1 旨在檢查控制系統(tǒng)能有效控制，檢查設

11、備運行穩(wěn)定，滿足生產工藝需要。a) 控制系統(tǒng)確認；9.3.1.1 操作控制確認 OQ附表1確認項目確認方法標準要求確認結果是否攪拌氣動泵手動開啟正常啟動，速度可調節(jié)設備密封用水檢測密封無泄露物料循環(huán)泵用水檢測正常啟動，物料循環(huán) 確認人/日期: 審核/日期： 9.4性能確認9.4.1目的：性能確認主要對配料罐均勻度檢測考察，根據不同時間的檢測結果，確定配料罐中藥液的最佳攪拌時間，即某目標時間點和下個時間點樣品的檢測數據在誤差范圍內無變化，則認為次目標時間為最佳攪拌時間，本實驗在生產運行時選取3批復方丁香羅勒油（紅花油）進行確認。9.4.2方法：用3批復方丁香羅勒油（紅花油）的折光率檢測對QDJB

12、氣動攪拌配料罐進行性能確認。取樣位置：A-罐液面位置 B-罐中心位置 C-罐底部位置攪拌均勻度檢測記錄表： 附件PQ-1項目取樣點第一批第二批第三批結論折光率折光率折光率攪拌10分鐘ABC攪拌15分鐘ABC攪拌20分鐘ABC攪拌25分鐘ABC攪拌30分鐘ABC 確認人/日期： 審核人/日期：10驗證結果評定與結論10.1 收集整理各項記錄和資料并進行綜合評審。10.2如在取樣檢測過程中的對結果有疑問要求重復取樣檢測一次，合格后可繼續(xù)進行驗證，但要加強對有疑問的情況的監(jiān)測；若仍不符合規(guī)定要求時則必須停止驗證，采取相應的對策，若發(fā)現方案需要補充和修改時，要起草一個補充性驗證方案，補充方案仍須經原驗

13、證方案審批人的核準。10.3 在對所有檢測資料和報告（含中間產品、產品檢驗合格報告）進行了全面評估的基礎上，檢測和試驗工作完成后，各成員單位將結果整理匯總，驗證小組組長在審查了這些文件后，向驗證領導小組通報驗證結果。10.4在驗證過程中若所有的檢測結果均符合規(guī)定要求，條件可控性好，產品性能穩(wěn)定，則可認為整個過程是穩(wěn)定的具有重現性，可以繼續(xù)指導以后的操作與生產使用。如有偏差，應作偏差處理并記錄。10.5 小組成員要對驗證過程中收集到的客觀證據進行整理和分析，編寫小結并對其進行評價，驗證小組組長也要參與并負責審核。11、驗證周期10.1 必須根據驗證過程中的統(tǒng)計資料對QDJB氣動攪拌配料罐驗證做出

14、驗證周期的規(guī)定，但有效期最長不得超過3年，到期后要進行再驗證。10.2 在驗證后的維持期，當影響產品質量的主要因素等發(fā)生改變時，當政府機構或法律有強制性要求時，當驗證合格證的規(guī)定的有效期到期時，都必須再驗證。11、編寫驗證報告11.1各階段確認完成后，驗證小組將結果匯總，以技術報告的形式匯總驗證結果，驗證小組組長在審查了這些文件后，編寫“驗證報告”，報告應記錄：目的、日期、開始和完成時間、參加人員名單、設定的標準、試驗儀器的校正記錄、試驗原始記錄及統(tǒng)計分析、驗證方案的實現情況、試驗過程中所得到的各項關鍵性數據，偏差情況分析、各項狀態(tài)圖及位置分布圖、結論、參加驗證人員的簽名。11.2在做驗證報告

15、時應當按照驗證方案的內容認真核對和審查：檢查主要的驗證試驗是否按計劃完成；檢查驗證方案在實施過程中有無修改；修改的理由是否明確并有批準手續(xù)；重要試驗結果的記錄是否完整；驗證結果是否符合設定的標準；對偏差的結果有否做過調整，是否有適當的解釋并獲批準。12、驗證的評審12.1文件匯總和審批：驗證小組要將驗證報告連同接受驗證設備的日常運行監(jiān)控情況一并報驗證領導小組審批。12.2驗證結果的評審：驗證領導小組成員要檢查確認驗證試驗有否遺漏；驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改的原因、依據及是否經過批準；驗證記錄是否完整；是否出現偏差，對偏差的說明是否合理；是否需要作進一步的補充試驗等。12.3驗證證書：驗證領導小組對驗證結果綜合評審，做出驗證結論，經驗證領導小組各成員會簽后，確認合格的由驗證領導小組組長簽發(fā)“驗證合格證”。13、文件13.1文件歸檔：驗證結束后，驗證方案、數據、結果、報告經驗證