主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子要點(diǎn)總結(jié)

1、主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子要點(diǎn)總結(jié)主要組織 相容性 復(fù)合體(major histocompatibilitycomplex, MHC)是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱(chēng)MHC分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽， 調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。人的MHC稱(chēng)為HLA基因 (復(fù)合體)，其產(chǎn)物稱(chēng)為HLA分子或HLA抗原。第一節(jié) MHC 結(jié)構(gòu)及其多基因特性MHC 結(jié)構(gòu)復(fù)雜，顯示多基因性、多態(tài)性多基因性指復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功 能多態(tài)性指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因一、經(jīng)典的MHC I 類(lèi)基因經(jīng)典HLA I類(lèi)基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，按序包括

2、BCA三個(gè)座位經(jīng)典HLA 類(lèi)基因在復(fù)合體中靠近著絲點(diǎn)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，順序由DP、DQ、DR 三個(gè)壓區(qū)組成I 類(lèi)基因的表達(dá)產(chǎn)物一一HLA 分子HLA抗原類(lèi)別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特占八、組織分布功能H L A I 類(lèi)a鏈 45kDA1+ a2共顯性所有有識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗（a,b,c）核細(xì)胞原肽，與輔助受體CD表面8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用HLA II 類(lèi)（Da 鏈 35kDA1+ 31共顯性APC ,活識(shí)別和提呈外源性抗R,DQ,DP）化的 T原肽，與輔助受體CD卩鏈28kD細(xì)胞4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用第二節(jié) MHC 的多態(tài)性一、多態(tài)性的基本概念多態(tài)性指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因

3、，是一個(gè)群體概念，指群體中不同個(gè)體 在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異HLA等位基因及其產(chǎn)物結(jié)構(gòu)上存在的差異亦即多態(tài)性，主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原 結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同二、連鎖不平衡和單體型連鎖不平衡指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾 率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率單體型指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合MHC多態(tài)性從基因的儲(chǔ)備上，造就了不同個(gè)體對(duì)病原體的反應(yīng)性和易感性不 同。這一現(xiàn)象的群體效應(yīng)，賦予物種極大的應(yīng)變能力。第三節(jié) MHC 分子和抗原肽的相互作用MHC I H類(lèi)分子接納抗原肽的結(jié)構(gòu)，是位于該分子遠(yuǎn)膜端的抗原結(jié)合槽，1 類(lèi)分子凹槽兩端封閉兩端開(kāi)放一、抗

4、原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定 部位，稱(chēng)為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱(chēng)為錨定殘基二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn) 特定MHC 分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽，有一定的 專(zhuān)一性 一種類(lèi)型的MHC 分子可以識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構(gòu)成 包容性第四節(jié)MHC 的生物學(xué)功能一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（1）提呈抗原供T細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。MHCI類(lèi)分子提呈內(nèi) 源性抗原肽供CD8+T 細(xì)胞識(shí)別；MHCII 類(lèi)分子提呈外源性抗原肽供CD4+T 細(xì)胞識(shí)別。（2）介導(dǎo)T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟。（3）疾病易感性個(gè)體的主要決定者。（4）調(diào)控機(jī)體免疫功能二、參與固有免疫應(yīng)答MHC免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)