胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)與治療進(jìn)展

1、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)與治療進(jìn)展【摘要】神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NENs）為源自肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，同時(shí)存在神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物以及能夠形成多肽激素的異質(zhì)性腫瘤，并且神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最普遍的發(fā)病位置就是在胃腸道。胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)較多，并且治療方案具有多種，但是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外針對(duì)此疾病的治療尚缺少統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，一些治療舉措還存在爭(zhēng)議性。所以，本文詳細(xì)的觀察以及分析國(guó)內(nèi)外的權(quán)威研究資料，探究胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)以及治療進(jìn)展，對(duì)于臨床治療提供有意義的參考?！娟P(guān)鍵詞】胃腸腫瘤；神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；臨床特點(diǎn)；治療進(jìn)展；分析及探究引言 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine neopl

2、asms，NENs）為源于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的異質(zhì)性腫瘤，在身體的多個(gè)組織器官內(nèi)均能夠發(fā)生，并且消化系統(tǒng)是常發(fā)部位。根據(jù)有關(guān)的數(shù)據(jù)資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（gastrointestinal neuroendocrine neoplasms，GI-NENs）在過去的三十年間發(fā)病率具有超過五倍的增長(zhǎng)情況。同時(shí)也有相關(guān)的研究結(jié)果顯示，胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤當(dāng)前已是消化道惡性腫瘤內(nèi)第二常見腫瘤類型1。所以研究此疾病的重要性凸顯，其診治舉措也得到了廣泛的關(guān)注度，通過分析及探究胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床特點(diǎn)以及治療的方式，能夠讓醫(yī)學(xué)界對(duì)于此疾病完善認(rèn)知，并且采取積極有效的策略進(jìn)行治療，進(jìn)而給患者帶

3、來更好的療效，提升其生命質(zhì)量，實(shí)踐價(jià)值巨大。由于當(dāng)前國(guó)內(nèi)外的學(xué)者對(duì)于GI-NENs的相關(guān)治療還沒有形成一致的認(rèn)識(shí)，所以本研究在查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)于GI-NENs的臨床特點(diǎn)以及相關(guān)治療方式進(jìn)展展開詳盡的綜述。1、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類以及發(fā)病率情況1.1胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類 胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要是在胃腸道黏膜層和黏膜下層的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞進(jìn)行分布。對(duì)于命名以及分類而言，胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤存在多次的演變，并且“類癌”是其曾經(jīng)普遍應(yīng)用過的名稱。在2000年，WHO以不同的生物學(xué)行為作為基礎(chǔ)依據(jù)，把胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分成包括高分化的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、高分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及低分化的神經(jīng)內(nèi)

4、分泌癌在內(nèi)的三種主要類型，和混合性外分泌-內(nèi)分泌癌、瘤樣病變2。到了2010年，WHO對(duì)于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤展開重新修訂命名以及分類兩項(xiàng)，具體分為了具有良好分化的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤以及低分化的神經(jīng)內(nèi)分泌癌。同時(shí)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤以細(xì)胞增殖活性情況又分成了G1和G2，并且神經(jīng)內(nèi)分泌癌視為了G3，涵蓋大細(xì)胞型、小細(xì)胞型兩種形式3。如果腫瘤的內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)存在非內(nèi)分泌成分，則將其稱之混合性腺-神經(jīng)內(nèi)分泌癌。1.2胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率 通過諸多的研究資料結(jié)果表明，最近的三十多年來，胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不斷呈現(xiàn)出顯著上升的趨勢(shì)。有學(xué)者針對(duì)1973年至2004年期間美國(guó)產(chǎn)生胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率情況進(jìn)行

5、回顧分析，結(jié)果顯示胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者年齡調(diào)整發(fā)病率從1.09/10萬增加至5.25/10萬4，同時(shí)英國(guó)也存在相似的研究報(bào)道。這也充分顯示出了，人們對(duì)于胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的認(rèn)知度以及重視度在不斷提升。并且伴隨科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使得胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以早期診斷以及治療，因此在過去的三十五年里，此疾病總體的五年生存率能夠具有將近20%的提升5。2、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特點(diǎn)2.1發(fā)病位置 消化系統(tǒng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分成了胃腸道的NEN以及胰腺的NEN。通常普遍認(rèn)為胃腸道的NEN是在闌尾部位發(fā)生率最高，但是在胃以及結(jié)腸上的發(fā)病率也在逐漸的上升。調(diào)查結(jié)果顯示，此病的發(fā)病位置，同種族、性別

6、之間均存在緊密的關(guān)聯(lián)性6。例如，歐美地區(qū)多發(fā)為空回腸、肺以及直腸位置處，而亞太地區(qū)多發(fā)為直腸、肺以及胰腺、胃7。女性患者在胃部、闌尾以及肺部常引發(fā)此病，而男性在小腸、直腸以及胰腺上是常發(fā)病部位。2.2臨床表現(xiàn)胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有多種形式的臨床表現(xiàn)，通常分成功能性表現(xiàn)以及無功能性表現(xiàn)兩種形式。前者的臨床表現(xiàn)主要是多同原發(fā)部位分泌的肽類物質(zhì)、激素存在緊密的聯(lián)系性，主要的表現(xiàn)分成了以下的幾種：腫瘤分泌過量的5-羥色胺表現(xiàn)為類癌綜合征；胃泌素瘤分泌過量的胃泌素表現(xiàn)為卓-艾綜合征；血管活性腸肽瘤分泌血管活性腸肽，弗-莫綜合征也就是胰性霍亂綜合征為典型的表現(xiàn)。而后者無顯著的特異性臨床表現(xiàn)，所以早期發(fā)現(xiàn)

7、較難，通常平均的診斷時(shí)間在6年左右，進(jìn)而也會(huì)導(dǎo)致增加轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。臨床的表現(xiàn)癥狀諸多，一般是腫瘤致使的局部癥狀，諸如胃腸道出血、腹部包塊以及腸梗阻、吞咽困難等，如果在肝臟轉(zhuǎn)移的情況下，還會(huì)導(dǎo)致黃疸以及食欲不振等情況8。3、胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療方案3.1手術(shù)治療 在手術(shù)治療期間，選取的手術(shù)舉措以及切除的范圍要依據(jù)腫瘤的大小以及類型和浸潤(rùn)的深度、生物學(xué)行為等展開。如果NET的直徑在2cm之內(nèi)，同時(shí)具有良好的生物學(xué)行為，則采取局部切除的方式為主9；如果產(chǎn)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、明確診斷為NEC患者的情況，需要實(shí)施根治性手術(shù)聯(lián)合淋巴結(jié)清掃策略，手術(shù)以后展開綜合治療。 3.2內(nèi)鏡治療 內(nèi)鏡治療涵蓋

8、了內(nèi)鏡下息肉電切治療、內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)以及內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)。有學(xué)者研究結(jié)果顯示，內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)對(duì)于胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療效果尤為顯著，并且安全性更高10。并且內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)對(duì)于在1cm及以下的高分化直腸NENs存在近乎于100%的切除率，能夠減少手術(shù)時(shí)間并且降低并發(fā)癥情況11。同時(shí)針對(duì)于1cm以下的擁有5個(gè)以內(nèi)的病灶個(gè)數(shù)，并且未突破黏膜下層的I型NENs，采取內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)也是最佳選擇12。此外，針對(duì)直腸小類癌采取結(jié)扎技術(shù)展開內(nèi)鏡黏膜下切除術(shù)，能夠?qū)⒉∽冞M(jìn)行完全的切除掉，同時(shí)獲得完整病理學(xué)診斷資料，最終達(dá)到同外科手術(shù)一致的療效。在2013年，于中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤專家共識(shí)13內(nèi)提

9、出了具有較小的體積以及浸潤(rùn)范圍較小的胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，建議采取內(nèi)鏡治療舉措的內(nèi)容。3.3化學(xué)治療 常應(yīng)用到的化療藥物包括鉑類、氟尿嘧啶、達(dá)卡巴嗪、鏈脲菌素以及阿霉素等。采取化療藥物治療，通常是作用在轉(zhuǎn)移性NETs（G2）或者任何部位的G3患者?；煹男Ч?xì)胞分化程度以及核分裂象、細(xì)胞增殖活性幾項(xiàng)指標(biāo)之間存在緊密性的聯(lián)系，如果為低分化以及高增殖的NEC患者，即使是在早期出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，則也會(huì)對(duì)于化療具有一定的敏感性14。通常分化較好、低增殖的NET，對(duì)于化療的敏感性相對(duì)較低。所以為提升療效，可以針對(duì)NEC患者采取細(xì)胞毒藥物實(shí)施化療。3.4生物治療 胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生物治療通常含有干擾素

10、治療以及生長(zhǎng)抑素類似物治療、靶向治療等幾種形式。在20世紀(jì)80年代時(shí)，變廣泛的采取干擾素治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，擁有大概60%的癥狀控制率，但是通常腫瘤的控制率僅為11%15。同時(shí)具有一定的副作用，所以不將其作為常規(guī)的治療藥物，但是對(duì)于生長(zhǎng)抑素類似物耐藥后的相關(guān)治療具有理想的效果。具有相關(guān)的研究資料結(jié)果顯示，生長(zhǎng)抑素類似物同分子靶向藥物之間存在抗腫瘤協(xié)同效應(yīng)，同時(shí)將兩者結(jié)合應(yīng)用，能夠?qū)⒖鼓[瘤的效果顯著提升。當(dāng)前已具有兩項(xiàng)III期臨床研究證實(shí)，對(duì)于分子靶向藥物依維莫司以及舒尼替尼而言，能夠?qū)⒏摺⒅蟹只疦ENs患者無進(jìn)展生存時(shí)間進(jìn)行有效延長(zhǎng)。3.5放射性核素治療 作為新型的治療舉措，放射性核素治

11、療主要是通過把放射性示蹤劑標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素類似物在體內(nèi)引入，同腫瘤表面相應(yīng)的生長(zhǎng)抑素受體特異性進(jìn)行結(jié)合，進(jìn)而使得大劑量的放射性核素在腫瘤位置處進(jìn)行導(dǎo)入，最終達(dá)到定向治療的目標(biāo)。當(dāng)下的初步研究結(jié)果表明，采取放射性核素治療的患者存在15%至35%的客觀緩解率請(qǐng)款，同時(shí)于無進(jìn)展生存期和總生存期方面的治療評(píng)價(jià)，同生長(zhǎng)抑素類似物以及化療或新的靶向藥物等治療評(píng)價(jià)不存在顯著的差異性16。總結(jié)： 綜上所述，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為擁有神經(jīng)內(nèi)分泌分化功能以及生物學(xué)行為的腫瘤，存在一定的異質(zhì)性特點(diǎn)。所以針對(duì)胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療，應(yīng)該采取聯(lián)合多種方案的舉措，進(jìn)行多中心以及多學(xué)科的緊密合作。同時(shí)，做到胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

12、的科學(xué)統(tǒng)一分類以及分級(jí)，針對(duì)制定標(biāo)準(zhǔn)的治療策略以及良好的判斷預(yù)后效果起到重要的作用。雖然當(dāng)前對(duì)于此疾病的治療還不盡理想，很多研究需要不斷的改進(jìn)并完善，但是伴隨此病的高發(fā)病率和不斷深入的生物學(xué)行為研究，未來必定會(huì)擁有更加理想的突破。【參考文獻(xiàn)】1莊惠軍,沈許德,陳進(jìn)忠,姚禮慶,蘇虹,雷天霞,楊煒琳,吳建海,鄭永勝,李秀梅,潘麗云,李世群.內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床觀察J.中國(guó)內(nèi)鏡雜志,2016,(12):90-93.2牛露偉,劉浩,王凱,付海嘯,符煒.胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤74例臨床分析J.中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2016,(04):467-471.3周方芳,常登峰,姚程,王暢

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