二甲雙胍作為一線

1、推薦二甲雙胍為2型糖尿病的第一步治療用藥 EASD/ADA最新專(zhuān)家共識(shí)二甲雙胍在2型糖尿病的口服抗糖尿病藥物治療中始終得到認(rèn)可，在剛落下帷幕的第42屆EASD年會(huì)上，ADA/EASD最新共識(shí)更是從臨床實(shí)踐出發(fā)，將其區(qū)分于其它抗糖藥病藥物，而作為2型糖尿病患者最先采用的，和生活方式干預(yù)共同作為基礎(chǔ)治療，是唯一的從最早期治療直至以后疊加任何其它藥物治療的基礎(chǔ)用藥。這一共識(shí)是基于二甲雙胍應(yīng)用于糖尿病治療幾十年的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)提出的。由于二甲雙胍除有效降糖外，還具有心血管保護(hù)、控制體重和增加胰島素敏感性等額外利益，因此得到了全世界醫(yī)療領(lǐng)域和患者的認(rèn)可。二甲雙胍的4大優(yōu)勢(shì)1. 二甲雙胍降糖作用明顯。二甲雙

2、胍單藥治療可以降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)1.5-2.0%，確保降糖效果。Cochrane權(quán)威薈萃分析結(jié)果顯示，與磺脲類(lèi)、安慰劑、飲食和噻唑烷二酮類(lèi)相比，二甲雙胍更有效降低HbA1c。英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）研究顯示二甲雙胍明顯降低患者空腹血糖水平。2. 二甲雙胍降糖同時(shí)減少心血管并發(fā)癥二甲雙胍最大的優(yōu)勢(shì)在于它是目前唯一有證據(jù)表明可以降低2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥的降糖藥物。UKPDS在其超重亞組研究中，接受二甲雙胍強(qiáng)化治療的患者在降低42%的糖尿病相關(guān)死亡的同時(shí)降低39%的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)和41%的卒中風(fēng)險(xiǎn)，具有心血管保護(hù)作用（圖1）。值得注意的是，二甲雙胍的這一作用，可能是獨(dú)立其

3、降糖作用之外的，因?yàn)閁KPDS的其它強(qiáng)化治療組，如磺脲和胰島素治療，雖然也將血糖降低的同一事先設(shè)定的水平，但并沒(méi)有增加心血管保護(hù)作用。后期的Presto研究和Cochrane權(quán)威薈萃分析的結(jié)果也同樣驗(yàn)證了二甲雙胍的大血管保護(hù)作用。3 二甲雙胍在降糖的同時(shí)控制體重這是二甲雙胍的又一巨大優(yōu)勢(shì)。UKPDS研究顯示，在超重亞組的患者中，二甲雙胍可以有效控制患者的體重，而胰島素、磺脲類(lèi)藥物則逐漸增加體重。Cochrane薈萃分析同樣證明，二甲雙胍在控制體重方面顯著優(yōu)于胰島素和磺脲類(lèi)藥物。4. 二甲雙胍明顯改善胰島素的敏感性UKPDS超重亞組研究結(jié)果顯示，與磺脲類(lèi)及常規(guī)治療比較，二甲雙胍能提高患者的胰島素

4、水平；DPP研究中，二甲雙胍組較安慰劑組具有較低的胰島素水平，明顯改善胰島素的敏感性。這一結(jié)論在Cochrane綜述中也得到驗(yàn)證。在安全性方面，二甲雙胍最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，乳酸酸中毒非常罕見(jiàn)（1/100000），二甲雙胍單藥治療不會(huì)導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，與TZD藥物不同，目前還沒(méi)有二甲雙胍提高心衰發(fā)生率的報(bào)道。此外，已經(jīng)明確二甲雙胍可以激活一膦酸腺苷酸相關(guān)蛋白激酶（AMPK），后者對(duì)代謝的機(jī)理雖尚未完全明了，單其與他汀類(lèi)藥物類(lèi)似，可以抑制羥甲基戊二酰輔酶A合成酶活性，而減少低密度脂蛋白膽固醇。二甲雙胍臨床試驗(yàn)的結(jié)果均提示，二甲雙胍可以降低血漿LDL-C。二甲雙胍的歷史地位二甲雙胍在臨床應(yīng)

5、用已近半個(gè)世紀(jì)，在如今降糖藥不斷推陳出新的年代里它不僅沒(méi)有被取代，反而更是被全球各大糖尿病權(quán)威指南極力推薦。2005年發(fā)表的的IDF全球2型糖尿病指南推薦，新診斷的2型糖尿病患者第一步應(yīng)進(jìn)行生活方式干預(yù)和教育，當(dāng)改變生活方式無(wú)效時(shí)接受口服降糖藥物治療，首推藥物二甲雙胍，且聯(lián)合治療方案中也應(yīng)包括二甲雙胍。從IDF的推薦流程來(lái)看，二甲雙胍在治療2型糖尿病中早已作為一線治療的藥物。EASD/ADA最新共識(shí)基于二甲雙胍具有的種種獨(dú)特益處，在既往的指南，包括IDF全球指南的基礎(chǔ)上，根據(jù)二甲雙胍的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，EASD/ADA共識(shí)推薦2型糖尿病患者一經(jīng)確診，即在生活方式干預(yù)的同時(shí)服用二甲雙胍作為第一步治療。之后根據(jù)HbA1c變化情況，在第一步治療的基礎(chǔ)上加入其他藥物作為第二步聯(lián)合治療，但是具體選擇加入哪種藥物，目前尚無(wú)定論（圖2）。診斷生活方式干預(yù) + 二甲雙胍否是基礎(chǔ)胰島素- 最有效 磺脲類(lèi)藥物- 最經(jīng)濟(jì)格列酮類(lèi)- 無(wú)低血糖HbA1c7%HbA1c7%HbA1c7%HbA