變更管理GMP審計(jì)模板

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上變更管理的審計(jì)編寫說明：1、 基本概念：藥品的生產(chǎn)應(yīng)依據(jù)國家批準(zhǔn)的企業(yè)合法資料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、包裝規(guī)格等和企業(yè)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程、SOP等相關(guān)文件。任何改變都有可能影響已確認(rèn)的系統(tǒng)或儀器設(shè)備，已驗(yàn)證的工藝或流程。因此，企業(yè)必須制定完整的變更管理程序，并規(guī)定對(duì)變更所采取的質(zhì)量控制或驗(yàn)證、確認(rèn)等工作的相關(guān)要求和范圍。變更應(yīng)當(dāng)提出正式申請(qǐng)，必要時(shí)應(yīng)按照國家的變更注冊(cè)要求向藥品監(jiān)督管理部門提交變更申請(qǐng)，所有變更都應(yīng)當(dāng)記錄在案，經(jīng)過批準(zhǔn)方可執(zhí)行。所有與變更相關(guān)的記錄都應(yīng)當(dāng)妥善保存。2、 目的：本審計(jì)模版是為了幫助企業(yè)對(duì)自身的變更管理情況做徹底的審查，以提高藥品的

2、質(zhì)量管理水平和降低藥品生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。防止大量隨意改變藥品生產(chǎn)工藝和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的狀況。3、 適用性：本模板用于制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)對(duì)本企業(yè)的藥品生產(chǎn)中已發(fā)生的變更處理情況和相關(guān)文件體系進(jìn)行審計(jì)，總體原則下的審計(jì)細(xì)節(jié)需要企業(yè)根據(jù)系統(tǒng)的技術(shù)特性進(jìn)一步細(xì)化完善。專心-專注-專業(yè)基本信息審計(jì)對(duì)象：審計(jì)日期：審計(jì)小組人員組成：姓名： 部門審計(jì)主要內(nèi)容清單：1. 文件2. 變更管理程序3. 工作崗位和人員的改變4. 廠房和設(shè)備的改變5. 原輔料和包裝材料供應(yīng)商的改變6. 制劑配方和生產(chǎn)工藝規(guī)程的改變7. 原料藥生產(chǎn)流程和生產(chǎn)工藝規(guī)程的改變8. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法的改變審計(jì)結(jié)論：經(jīng)對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行審查，相關(guān)變

3、更管理方面，文件方面，履行職責(zé)方面。綜上認(rèn)為，是否能確保本企業(yè)的變更處理在受控狀態(tài)下持續(xù)符合要求。審計(jì)報(bào)告一、基本情況簡介二、主要問題及其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要問題：經(jīng)對(duì)上述問題的綜合評(píng)估，本企業(yè)的變更管理在保證產(chǎn)品的質(zhì)量和安全方面存在風(fēng)險(xiǎn)如下：三、整改建議和跟蹤檢查結(jié)果包括對(duì)存在問題的整改建議、整改時(shí)限建議，跟蹤檢查等內(nèi)容。四、審計(jì)小組成員簽字審計(jì)記錄1. 文件YESNO1.1 是否根據(jù)GMP原則制定了適當(dāng)?shù)淖兏芾沓绦?1.2 是否規(guī)定了質(zhì)量負(fù)責(zé)人對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相關(guān)的變更擁有批準(zhǔn)權(quán)力 1.3 是否對(duì)未經(jīng)變更管理程序私自改變已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、控制限度、操作程序等行為制訂了懲罰性條款 1.4 是否

4、有變更申請(qǐng)單，內(nèi)容至少包含了：- 變更對(duì)象- 變更所涉及的文件名稱及編碼- 變更的依據(jù)- 變更的理由和相關(guān)附件- 1.5 變更管理的檔案是否完整，是否包括變更申請(qǐng)、相關(guān)的資料和記錄，以及實(shí)施后的跟蹤調(diào)查和評(píng)估報(bào)告 1.6 變更相關(guān)的檔案是否由質(zhì)量部妥善保管，并隨時(shí)可以向檢查人員提供 2. 變更控制2.1 企業(yè)是否鼓勵(lì)通過技術(shù)創(chuàng)新提高產(chǎn)品質(zhì)量，而新的技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施是否通過嚴(yán)格的變更管理程序進(jìn)行控制 2.1.1 對(duì)照批準(zhǔn)的注冊(cè)申報(bào)文件考察所有產(chǎn)品，是否存在違反注冊(cè)批準(zhǔn)的情況 2.1.2 如果存在違反注冊(cè)批準(zhǔn)的情況，是否嚴(yán)格執(zhí)行了變更管理程序2.1.3 對(duì)于改變了經(jīng)過批準(zhǔn)的注冊(cè)申報(bào)的變更是否按照法

5、規(guī)要求完成了藥品注冊(cè)的補(bǔ)充申請(qǐng)程序2.2 如果由于生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)反復(fù)出現(xiàn)偏差，或由于在自檢或產(chǎn)品質(zhì)量回顧中發(fā)現(xiàn)質(zhì)量偏離而決定改變控制條件或操作規(guī)程時(shí)，是否嚴(yán)格按照變更管理程序進(jìn)行控制和管理 2.3 是否針對(duì)變更進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證工作是否考慮了與該項(xiàng)變更相關(guān)的所有影響因素？是否包含了變更前后這些影響因素的對(duì)比 2.4 是否對(duì)通過驗(yàn)證收集到的所有信息進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和深入分析，以證明變更能夠?qū)①|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的范圍 2.5 在每一項(xiàng)變更的批準(zhǔn)之前是否評(píng)估了該項(xiàng)變更對(duì)藥品的質(zhì)量、安全、有效性、純度和相關(guān)法律法規(guī)等方面的總體影響 2.6 對(duì)批準(zhǔn)的變更是否進(jìn)行了跟蹤檢查？變更后的效果是否達(dá)到預(yù)期要求 2.7

6、變更的文件是否按照文件管理程序收回了所有相關(guān)的舊文件，將新的文件發(fā)放到位 2.8 是否對(duì)變更管理程序進(jìn)行了相關(guān)的培訓(xùn)，抽查相關(guān)的員工是否掌握了變更管理的程序和理念 2.9 藥品生產(chǎn)關(guān)鍵要素或關(guān)鍵控制參數(shù)變更后，是否對(duì)變更后三批以上的產(chǎn)品進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控和穩(wěn)定性考察，并對(duì)變更前后產(chǎn)品質(zhì)量做對(duì)比分析 2.10 所有變更是否按照GMP要求在自檢和產(chǎn)品質(zhì)量回顧中得到充分的審查 3. 藥品生產(chǎn)許可證的改變3.1 增加生產(chǎn)范圍 4. 機(jī)構(gòu)和人員變更4.1 與藥品生產(chǎn)相關(guān)機(jī)構(gòu)的調(diào)整是否提出了變更申請(qǐng) 4.2 質(zhì)量部門是否認(rèn)真地評(píng)估了機(jī)構(gòu)的變化對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)或不利影響，并通過培訓(xùn)和考核消除了這些風(fēng)險(xiǎn) 4

7、.3 影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵操作人員的更換是否對(duì)新的人員預(yù)先進(jìn)行了認(rèn)真的考核和培訓(xùn)，證明對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不會(huì)帶來額外的風(fēng)險(xiǎn)（參見機(jī)構(gòu)與人員審計(jì)模版的相關(guān)內(nèi)容） 5. 廠房設(shè)施變更5.1 生產(chǎn)廠房的改變（包括新建、擴(kuò)建和局部功能改變、因維護(hù)或重新裝修引起的明顯變化等）是否向質(zhì)量管理部門提出了變更申請(qǐng) 5.2 質(zhì)量部門是否認(rèn)真地評(píng)估了廠房改變對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)或不利影響，并經(jīng)過了充分的驗(yàn)證，制定預(yù)防和改進(jìn)措施消除了這些風(fēng)險(xiǎn) 5.3 空調(diào)凈化系統(tǒng)的改變是否按照相應(yīng)的辦法進(jìn)行了驗(yàn)證（見空調(diào)凈化系統(tǒng)審計(jì)模版）5.4 生產(chǎn)廠房的變更檔案是否齊全，包含所有的相關(guān)文件、圖紙（包括工藝布局圖、空調(diào)凈化系統(tǒng)圖等）、驗(yàn)

8、證資料和記錄？5.5 生產(chǎn)廠房的重大改變是否向監(jiān)管部門申報(bào)6. 設(shè)備變更6.1 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的改變（包括更換和增加、因維護(hù)引起的明顯變化、及運(yùn)行參數(shù)的改變等）是否向質(zhì)量管理部門提出了變更申請(qǐng) 6.2 質(zhì)量部門是否認(rèn)真地評(píng)估了設(shè)備的改變對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)或不利影響，并經(jīng)過充分的驗(yàn)證消除了這些風(fēng)險(xiǎn) 6.3 是否進(jìn)行了設(shè)備驗(yàn)證，有充分的數(shù)據(jù)證明改變后的設(shè)備能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品 6.4 自動(dòng)化或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的改變是否按照相應(yīng)的辦法進(jìn)行了驗(yàn)證（見自動(dòng)化和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)審計(jì)模版） 6.5 制藥用水的生產(chǎn)系統(tǒng)的改變是否按照相應(yīng)的辦法進(jìn)行了驗(yàn)證（見制藥用水系統(tǒng)審計(jì)模版） 6.6 設(shè)

9、備的變更檔案是否齊全，包含所有的相關(guān)文件、圖紙、驗(yàn)證資料和記錄 7. 物料供應(yīng)商變更7.1 改變物料的供應(yīng)商是否向質(zhì)量管理部門提出了變更申請(qǐng) 7.2 質(zhì)量部是否按照供應(yīng)商審計(jì)程序?qū)π碌年P(guān)鍵物料供應(yīng)商進(jìn)行了現(xiàn)場審計(jì)和其他必要的質(zhì)量考察（參見供應(yīng)商審計(jì)模版），并證明新的供應(yīng)商生產(chǎn)的產(chǎn)品符合本企業(yè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 7.3 改變關(guān)鍵物料供應(yīng)商是否經(jīng)過了產(chǎn)品適應(yīng)性考察和驗(yàn)證，證明對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒有不利影響 7.4 改變關(guān)鍵物料供應(yīng)商所生產(chǎn)的產(chǎn)品是否進(jìn)行了穩(wěn)定性考察7.5 增加或更換原輔料供應(yīng)商是否按規(guī)定程序向藥品監(jiān)管部門進(jìn)行了申報(bào)并得到批準(zhǔn) 7.6 中藥注射劑所用原料的產(chǎn)地發(fā)生變化時(shí)是否進(jìn)行了驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察8.

10、 制劑配方或生產(chǎn)工藝變更8.1 改變注冊(cè)申報(bào)的制劑配方是否按規(guī)定程序向藥品監(jiān)管部門進(jìn)行了申報(bào)并得到批準(zhǔn) 8.2 改變注冊(cè)申報(bào)的制劑生產(chǎn)工藝是否按規(guī)定程序向藥品監(jiān)管部門進(jìn)行了申報(bào)并得到批準(zhǔn) 8.3 改變內(nèi)包裝材料是否按規(guī)定程序向藥品監(jiān)管部門進(jìn)行了申報(bào)并得到批準(zhǔn)8.4 改變產(chǎn)品規(guī)格是否按規(guī)定程序向藥品監(jiān)管部門進(jìn)行了申報(bào)并得到批準(zhǔn) 8.5 改變制劑產(chǎn)品生產(chǎn)的批量是否進(jìn)行了工藝適應(yīng)性驗(yàn)證 8.6 改變配方是否進(jìn)行了工藝驗(yàn)證（參見工藝驗(yàn)證的審計(jì)模版），并進(jìn)行了穩(wěn)定性考察 8.7 改變生產(chǎn)工藝是否進(jìn)行了工藝驗(yàn)證（參見工藝驗(yàn)證的審計(jì)模版），并進(jìn)行了穩(wěn)定性考察8.8 改變中間產(chǎn)品的儲(chǔ)藏條件或延長儲(chǔ)藏時(shí)間是否經(jīng)

11、過相應(yīng)的驗(yàn)證和穩(wěn)定性考察 9. 原料藥生產(chǎn)工藝變更9.1 化學(xué)合成原料藥合成工藝路線的改變、生物提取原料藥的生物物種來源的改變（如動(dòng)植物種系的變化、發(fā)酵菌種的變化）是否按規(guī)定程序向藥品監(jiān)管部門進(jìn)行了申報(bào)并得到批準(zhǔn) 9.2 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大的工藝改變是否按規(guī)定程序向藥品監(jiān)管部門進(jìn)行了申報(bào)并得到批準(zhǔn) 9.3 工藝改變是否按照企業(yè)的變更管理程序經(jīng)過了認(rèn)真的工藝驗(yàn)證，證明對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不會(huì)產(chǎn)生明顯的不利影響 9.4 改變起始物料、精制過程中使用的溶劑以及其他關(guān)鍵原料的來源是否對(duì)供應(yīng)商的生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行了審計(jì)，是否對(duì)多批物料進(jìn)行了嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)，并證明其能夠穩(wěn)定地達(dá)到要求的質(zhì)量 9.5 若通過采購中間體以

12、縮短合成反應(yīng)步驟時(shí)，是否能保證該中間體的供應(yīng)商采用的合成路線與注冊(cè)申報(bào)的路線相同，并保證在中間體中不存在額外和超限的未知雜質(zhì) 9.6 改變化學(xué)或物理加工過程的關(guān)鍵控制參數(shù)、終點(diǎn)判定方法，或改變中間體的控制和檢驗(yàn)方法，是否經(jīng)過工藝驗(yàn)證和方法學(xué)驗(yàn)證，證明新的方法至少與以前的方法等效 9.7 增加母液或溶劑回收和再利用工藝或改變回收母液或容積的控制標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法是否按照變更管理程序進(jìn)行了充分的驗(yàn)證，并經(jīng)過質(zhì)量部的批準(zhǔn) 9.8 增加或改變?cè)偌庸さ墓に嚵鞒毯涂刂茥l件是否經(jīng)過事先的驗(yàn)證，是否對(duì)再加工的產(chǎn)品進(jìn)行長期穩(wěn)定性考察 10. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法的改變10.1 提高最終產(chǎn)品以及原輔料和內(nèi)包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或增加新的控制方法是否進(jìn)行了充分的標(biāo)準(zhǔn)適用性論證和方法學(xué)驗(yàn)證？如降低控制標(biāo)準(zhǔn)，或替換原注冊(cè)申報(bào)的控制指標(biāo)或檢驗(yàn)方法，是否按規(guī)定程序向藥品監(jiān)管部門進(jìn)行了申報(bào)并得到批準(zhǔn) 10.2 改變?cè)o料和內(nèi)包裝材料的檢驗(yàn)方法是否進(jìn)行了充分的方法學(xué)驗(yàn)證，證明新的檢驗(yàn)方法至少與以前的方法等效