內(nèi)分泌4-腎上腺、胰島、松果體及其他

1、3/19/2022整理ppt1第十一章 內(nèi)分泌(4)Endocrine醫(yī)學全在線 3/19/2022整理ppt2第六節(jié) 腎上腺第七節(jié) 胰島第八節(jié) 松果體及其他 3/19/2022整理ppt3第六節(jié)腎上腺*腎上腺，左右各一*深黃色，腎臟上端*重約7g*由兩個來源不同、 結(jié)構(gòu)功能各異的 內(nèi)分泌腺組成*腺體外層-皮質(zhì)(GC) 內(nèi)層-髓質(zhì)(NE，CA)3/19/2022整理ppt4一、腎上腺皮質(zhì)1鹽皮質(zhì)激素-球狀帶上皮細胞-醛固酮2糖皮質(zhì)激素-束狀帶細胞-皮質(zhì)醇3性激素-網(wǎng)狀帶細胞-雌二醇，脫氫異雄酮-屬類固醇激素3/19/2022整理ppt5(一) 腎上腺皮質(zhì)激素1 皮質(zhì)激素的合成2 皮質(zhì)激素的分布

2、與代謝(二) 皮質(zhì)激素的生物學作用(三) 皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)3/19/2022整理ppt6膽固醇孕烯醇酮17-羥孕烯醇酮17-羥孕酮孕酮皮質(zhì)醇醛固酮11-脫氧皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇脫氧異雄酮雄烯二酮雌酮雄烷二醇睪酮雌二醇球狀帶11，21羥化酶18甲基氧化酶束狀帶11、17、21羥化酶網(wǎng)狀帶11、17、21、羥化酶17、20裂解酶腎上腺皮質(zhì)激素合成的主要步驟腎上腺皮質(zhì)激素合成的主要步驟皮質(zhì)細胞線粒體內(nèi)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中裂解酶與羥化酶3/19/2022整理ppt7皮質(zhì)醇* 進入血液后，進入血液后，75-80%與皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白與皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白(CBG)(肝產(chǎn)生的肝產(chǎn)生的2-球蛋白，球蛋白，MW5200，30

3、-35mg/L)結(jié)合，結(jié)合，15%與白蛋白結(jié)合，與白蛋白結(jié)合，5-10%游離游離狀。狀。*血漿血漿T1/2 70min，肝中降解。，肝中降解。*皮質(zhì)醇皮質(zhì)醇-雙氫皮質(zhì)醇雙氫皮質(zhì)醇-四氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇-與葡萄糖與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合醛酸或硫酸結(jié)合-尿排除。尿排除。*尿中：四氫皮質(zhì)醇尿中：四氫皮質(zhì)醇45-50%，皮五醇，皮五醇(由四氫皮質(zhì)由四氫皮質(zhì)醇在醇在C20酮基變羥基酮基變羥基)20%。二者在。二者在C17均有羥基均有羥基-17-羥類固醇羥類固醇3/19/2022整理ppt8血液75-80%皮質(zhì)類固醇結(jié)皮質(zhì)類固醇結(jié) 合蛋白結(jié)合合蛋白結(jié)合(CBG)15%血漿白蛋白結(jié)合血漿白蛋白結(jié)合5-10%游

4、離游離肝中降解雙氫皮質(zhì)醇四氫皮質(zhì)醇皮五醇T1/2 70分鐘C4C5間雙鍵間雙鍵加氫還原加氫還原C3的酮基的酮基變成羥基變成羥基與葡萄糖與葡萄糖醛酸結(jié)合醛酸結(jié)合C20酮基酮基變?yōu)榱u基變?yōu)榱u基17-氧類固醇C17脫脫側(cè)鏈側(cè)鏈皮質(zhì)醇*網(wǎng)狀帶分泌的性激素網(wǎng)狀帶分泌的性激素*睪丸分泌的睪酮的代謝產(chǎn)物睪丸分泌的睪酮的代謝產(chǎn)物*皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇和雄激素皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇和雄激素尿45-50%尿20%尿10%17-羥類固醇羥類固醇(C17位羥基位羥基)皮質(zhì)醇代謝示意圖皮質(zhì)醇代謝示意圖醫(yī)學全在線 3/19/2022整理ppt9醛固酮-*與蛋白結(jié)合力弱，主要以游離態(tài)*T1/2 20min*代謝同皮質(zhì)醇3/19/20

5、22整理ppt10(二) 腎上腺皮質(zhì)激素的生物學作用1糖皮質(zhì)激素主要為皮質(zhì)醇，其次為皮質(zhì)酮(1/20-1/10)(1) 對物質(zhì)代謝的影響：*糖代謝-促進糖異生，升高血糖糖異生：促進蛋白質(zhì)分解，較多氨基酸進入肝，增強肝內(nèi)與糖異生相關酶活性, 糖異生加強。升血糖：抗胰島素作用，降低組織細胞等對胰島素反應性，外周組織對葡萄糖利用減少。-阿狄森病(Addisons disease)-皮質(zhì)功能低下-,衰弱無力，體重 下降，色素沉著，低血糖，好發(fā)年齡20-50歲。3/19/2022整理ppt11*蛋白質(zhì)代謝-促進肝外組織蛋白質(zhì)分解，轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原-消瘦、骨質(zhì)松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮。*脂肪代謝-促進

6、脂肪分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程。四肢脂肪分解增強，腹、面、肩、背等脂肪合成增加，滿月臉，向心性肥胖?？屡d氏癥(Cushings syndrome)-皮質(zhì)醇增多。滿月臉，向心性肥胖，痤瘡，糖尿病傾向，高血壓，骨質(zhì)疏松。女性多發(fā)。20-40歲。腎上腺皮質(zhì)增生，腎上腺皮質(zhì)瘤。3/19/2022整理ppt12(2)對水鹽代謝的影響對水鹽代謝的影響*對腎遠曲小管及集合管重吸收鈉排鉀有弱促進對腎遠曲小管及集合管重吸收鈉排鉀有弱促進作用作用*降低腎小球入球血管阻力，增加腎小球濾過率降低腎小球入球血管阻力，增加腎小球濾過率 (3) 對血細胞的影響對血細胞的影響*增強骨髓造血功能，增強骨髓造血功能，RBC，

7、Plat.增加增加*增加中性粒細胞穿過血管壁的能力，使外周血增加中性粒細胞穿過血管壁的能力，使外周血中性粒細胞數(shù)增加中性粒細胞數(shù)增加*使淋巴細胞使淋巴細胞DNA合成過程減弱，抑制胸腺、淋合成過程減弱，抑制胸腺、淋巴組織分裂，促進淋巴細胞、嗜酸性粒細胞破壞巴組織分裂，促進淋巴細胞、嗜酸性粒細胞破壞3/19/2022整理ppt13(4)對循環(huán)系統(tǒng)影響維持血壓*增強血管平滑肌對CA敏感性(受體數(shù)量增加，調(diào)節(jié)信號傳遞)-允許作用*抑制PG合成-后者具有血管舒張作用*降低毛細血管通透性，維持血容量3/19/2022整理ppt14(5)在應激反應中作用*應激刺激-能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺

8、激。應激(Stress)-由此而產(chǎn)生的反應。如缺氧、創(chuàng)傷、手術、疼痛等。*參加系統(tǒng)：垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)*應激反應調(diào)整機體適應能力的幾方面：(1)減少一些物質(zhì)的產(chǎn)生量及不良反應(激肽，PG等)(2)使能量代謝運轉(zhuǎn)以糖代謝為中心，保持重要臟器的能量供應(心腦)(3)維持血壓3/19/2022整理ppt15(6)其它*促進胎兒肺表面活性物質(zhì)合成*增強骨骼肌收縮力*提高胃腺細胞對迷走神經(jīng)與胃泌素的反應性，增加胃酸與胃蛋白酶原的分泌*抑制骨的形成、促進其分解*臨床用于抗炎、抗過敏、抗毒、抗休克等2鹽皮質(zhì)激素醛固酮-保鈉排鉀3/19/2022整理ppt16幾種腎上腺皮質(zhì)激素對糖、鹽

9、代謝作用的比較激 素 對糖代謝作用 保鈉排鉀作用皮質(zhì)醇 1.0 1.0可的松 0.8 0.8皮質(zhì)酮 0.5 1.5醛固酮 0.25 500脫氧皮質(zhì)酮 0.01 30*表中數(shù)字代表以皮質(zhì)醇為基準的相對效力。3/19/2022整理ppt17(三)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)1 糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)(1)腺垂體-促腎上腺皮質(zhì)(adrenocorticotropin,ACTH)(2)ACTH*含39個氨基酸的多肽，MW4 5001-24位氨基酸為生物活性所必需。*ACTH產(chǎn)生：垂體-阿黑皮素原經(jīng)酶分解產(chǎn)生，同時產(chǎn)生-MSH(促黑素細胞激素)。ACTH可經(jīng)酶分解變?yōu)?MSH。具有促黑素細胞產(chǎn)生黑色素作用。*

10、ACTH分泌呈日節(jié)律波動，受下丘腦CRH影響。3/19/2022整理ppt18*ACTH與細胞膜上ACTH受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，通過cAMP激活蛋白激酶從三方面產(chǎn)生效應：# 使核糖蛋白磷酸化，促進mRNA形成一種特殊蛋白，促進膽固醇進入線粒體，合成糖皮質(zhì)激素。# 促進糖原分解，產(chǎn)生ATP，提供能量# 使膽固醇脂活化，轉(zhuǎn)化為膽固醇，提供激素合成原料。*ACTH分泌調(diào)節(jié) 腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)-下丘腦-垂體長反饋-糖皮質(zhì)激素含量負反饋作用于下丘腦短反饋-反饋抑制CRH神經(jīng)原3/19/2022整理ppt19下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素應激刺激長反饋短反 饋ACTH+-糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)示意圖-醫(yī)學全

11、在線 3/19/2022整理ppt202 鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)*腎素-血管緊張素系統(tǒng)*血K+，Na+3/19/2022整理ppt21二、腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌腎上腺素，去甲腎上腺素-兒茶酚胺類。(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝3/19/2022整理ppt22腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖腎上腺髓質(zhì)激素生物合成示意圖去甲腎上腺素腎上腺素腎上腺素多巴胺多巴胺羥化酶羥化酶(ACTH促進促進)多巴胺多巴酪氨酸腎上腺素去甲腎上腺素酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶NADPHACTH交感神經(jīng)ACHPNMT+苯乙醇胺氮位苯乙醇胺氮位甲基移位酶甲基移位酶(ACTH促進促進)滅活MAO，兒茶酚，兒茶酚甲基移位酶甲基移位

12、酶+髓質(zhì)嗜鉻細胞-醫(yī)學全在線 3/19/2022整理ppt23(二) 髓質(zhì)激素的生物學作用*交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)*應急學說與應急反應*應急時：CNS-興奮性增加呼吸系統(tǒng)-呼吸加強加快，肺通氣量增加心血管系統(tǒng)-心率，血液循環(huán)加快，血壓升高代謝-肝糖原分解，脂肪分解，血糖和脂肪酸增加，氧化過程增強。3/19/2022整理ppt24(三) 髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)1交感神經(jīng)交感神經(jīng)髓質(zhì)受交感髓質(zhì)受交感 神經(jīng)節(jié)前纖維支配。乙酰膽堿。神經(jīng)節(jié)前纖維支配。乙酰膽堿。2ACTH與糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素*ACTH促進通過糖皮質(zhì)激素髓質(zhì)合成促進通過糖皮質(zhì)激素髓質(zhì)合成CA*使酪氨酸羥化酶、多巴胺使酪氨酸羥化酶、多巴胺-羥

13、化酶、苯乙醇胺羥化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性氮位甲基移位酶等活性*糖皮質(zhì)激素提高多巴胺糖皮質(zhì)激素提高多巴胺-羥化酶、苯乙醇胺氮羥化酶、苯乙醇胺氮位甲基移位酶等活性，對酪氨酸羥化酶無明顯影位甲基移位酶等活性，對酪氨酸羥化酶無明顯影響。響。3自身反饋調(diào)節(jié)自身反饋調(diào)節(jié)3/19/2022整理ppt25第七節(jié) 胰島* 為大小不等和形狀不定的細胞團，不均勻地散為大小不等和形狀不定的細胞團，不均勻地散布在外分泌組織中，主要分布于胰尾，如浮在海布在外分泌組織中，主要分布于胰尾，如浮在海洋上的島嶼。總數(shù)洋上的島嶼。總數(shù)10-100萬個。占胰腺總量的萬個。占胰腺總量的1%。*胰島染色淺，由數(shù)十個或數(shù)百個細胞

14、構(gòu)成，排胰島染色淺，由數(shù)十個或數(shù)百個細胞構(gòu)成，排列呈不規(guī)則索狀，胞間有毛細血管，細胞分泌的列呈不規(guī)則索狀，胞間有毛細血管，細胞分泌的激素直接進入血管內(nèi)。激素直接進入血管內(nèi)。* A細胞占胰島細胞細胞占胰島細胞20%，分泌胰高血糖素，胰，分泌胰高血糖素，胰島的周圍部島的周圍部*B細胞占細胞占60-70%分泌胰島素，胰島中央部分泌胰島素，胰島中央部*D細胞占細胞占10% 分泌生長抑素，散在分布。分泌生長抑素，散在分布。*PP細胞少，分泌胰多肽，數(shù)量少，散在。細胞少，分泌胰多肽，數(shù)量少，散在。3/19/2022整理ppt26一、胰島素*51個氨基酸，MW6 000*B細胞合成前胰島素原-胰島素原-水解

15、為胰島素、C肽*C肽無活性，但可作為反映B細胞分泌功能的指標*胰島素成人空腹血清濃度35-145pmol/L。T1/2 5min3/19/2022整理ppt27(一) 胰島素的生物學作用促進合成代謝，促進合成代謝，1 對糖代謝調(diào)節(jié)對糖代謝調(diào)節(jié)-促進組織、細胞對糖的攝取和利用，加促進組織、細胞對糖的攝取和利用，加速葡萄糖合成糖原，促進糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅?，血糖水平下速葡萄糖合成糖原，促進糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅?，血糖水平下降? 對脂肪代謝的調(diào)節(jié)對脂肪代謝的調(diào)節(jié)-促進肝合成脂肪酸，轉(zhuǎn)運至脂肪細促進肝合成脂肪酸，轉(zhuǎn)運至脂肪細胞貯存。抑制脂肪酶活性，減少脂肪分解胞貯存。抑制脂肪酶活性，減少脂肪分解糖尿病酮癥酸中毒糖

16、尿病酮癥酸中毒3對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)對蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)*促進氨基酸通過膜轉(zhuǎn)運入細胞促進氨基酸通過膜轉(zhuǎn)運入細胞*使細胞核復制和轉(zhuǎn)錄過程加快，增加使細胞核復制和轉(zhuǎn)錄過程加快，增加DNA，RNA生成生成*作用于核糖體，加速翻譯過程，促進蛋白質(zhì)合成。抑制作用于核糖體，加速翻譯過程，促進蛋白質(zhì)合成。抑制蛋白質(zhì)分解，肝糖異生蛋白質(zhì)分解，肝糖異生4促進機體生長促進機體生長-與生長素合用與生長素合用3/19/2022整理ppt28(二) 胰島素的分泌調(diào)節(jié)1血糖的作用 血糖濃度升高，胰島素分泌增加2氨基酸和脂肪酸的作用*刺激胰島素分泌-精氨酸、賴氨酸最強*脂肪酸及酮體剌激胰島素分泌醫(yī)學全在線 3/19/2022整

17、理ppt293激素的作用*胃腸激素促進胰島素分泌*生長素、皮質(zhì)醇、甲狀腺素、胰高血糖素可通過升高血糖間接刺激胰島素分泌。*生長抑素抑制胰島素和胰高血糖素分泌*胰高血糖素可直接刺激B細胞分泌胰島素。4神經(jīng)調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)-乙酰膽堿-M受體-促進胰島素分泌。交感神經(jīng)-NE-2受體-抑制胰島素分泌3/19/2022整理ppt301糖尿病(1)胰島素依賴型(I)(2)非胰島素依賴型(II)*不胖型*肥胖型*與營養(yǎng)不良有關*其它型 胰源性糖尿病 內(nèi)分泌性糖尿病 藥源性糖尿病 胰島素受體異常 遺傳性綜合征伴糖尿病2糖耐量異常*不胖型*肥胖型*其它型3妊娠期糖尿病糖尿病及糖耐量異常分類分型4肝硬化性糖尿病3/1

18、9/2022整理ppt31始動原因(？病毒感染)抗原形成作用于有遺傳傾向的B淋巴細胞自身免疫反應調(diào)控失常T淋巴細胞亞群失平衡淋巴細胞細胞毒效應增強胰島B細胞受抑制或被破壞，胰島素分泌減少I型糖尿病3/19/2022整理ppt32遺傳因素胰島素受體及受體后缺陷胰島B細胞缺陷肝細胞缺陷脂肪、肌肉等攝取利用葡萄糖減少分泌胰島素相對不足或異常肝糖原沉積減少，肝糖輸出增多長期持續(xù)高血糖B細胞功能減弱持續(xù)高胰島素血癥糖刺激后胰島素分泌減少受體結(jié)合減少受體后糖代謝異常胰島素抗性增加II型糖尿病3/19/2022整理ppt33脂肪脂肪-甘油磷酸甘油磷酸+游離脂肪酸游離脂肪酸能量不足時能量不足時高甘油三酯血癥高

19、甘油三酯血癥脂肪肝脂肪肝糖蛋白質(zhì)草酰乙酸不足草酰乙酸不足三羧酸三羧酸循環(huán)不循環(huán)不充分充分2CH3CO.SCOACO2+H2O+PCoASH膽固醇膽固醇(在輕癥中，由在輕癥中，由于于NADH尚充沛，增多，尚充沛，增多，形成高膽固醇血癥形成高膽固醇血癥)酮體生成增多，利用酮體生成增多，利用減少，形成減少，形成酮血癥酮血癥丙酮丙酮CH3COCH3-羥丁酸羥丁酸CH3CHOHCH2COOH乙酰乙酸乙酰乙酸-羥羥-甲基甲基-戊二酰戊二酰COACH3.CH2CO.SCOA線粒體線粒體中氧化中氧化入肝入肝CH3CO.SCoACoASHCH3CO.SCoA糖尿病中脂代謝紊亂示意圖糖尿病中脂代謝紊亂示意圖乙酰輔

20、酶乙酰輔酶A肉毒鹼脂肉毒鹼脂肪轉(zhuǎn)換酶肪轉(zhuǎn)換酶示反應減弱示反應增強醫(yī)學全在線 3/19/2022整理ppt34二、胰高血糖素*29個氨基酸組成。MW3 485。*血清濃度50-100ng/L*T1/2 5-10min*肝滅活，其次在腎3/19/2022整理ppt35(一) 胰高血糖素的主要作用1促進糖原分解和糖異生，明顯升高血糖2 促進胰島素、生長抑素的分泌3藥理劑量下，使心肌細胞內(nèi)cAMP增加，心肌收縮力增強。3/19/2022整理ppt36(二) 胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)1血糖濃度血糖低時，胰島素分泌增加。2氨基酸促進胰高血糖素增加3胰島素通過低血糖刺激胰高血糖素分泌三、胰島素與胰高血糖素比值隔夜空腹 I/G為2.3，饑餓或長時間運動，比 值0.5以下。比值變小：有利于糖原分解和糖異生，維持血糖 水平。適應心腦對糖的需要。有利于脂肪分解，增強脂肪酸氧化供能。3/19/2022整理ppt37第八節(jié) 松果體與其他一、松果體(一) 褪黑素*5-甲氧基-N-乙酰色胺*由色氨酸轉(zhuǎn)化而來