益母草顆粒工藝規(guī)程

1、精品文檔益母草顆粒工藝規(guī)程文件編碼STP.GY.007文件修訂碼STP.GY.007-08修訂審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門生產(chǎn)部頒發(fā)數(shù)量3生效日期分發(fā)部門綜合管理部、生產(chǎn)部、質(zhì)量部修訂說明1、執(zhí)行 2010 版藥典， 2、實(shí)施新版 GMP。一、產(chǎn)品概述：1產(chǎn)品特點(diǎn)：品名：益母草顆粒拼音： YimucaoKeli劑型：顆粒劑（ 1）性狀：本品為棕黃色至棕褐色的顆粒；味甜、微苦。（ 2）功能主治：活血調(diào)經(jīng)。用于月經(jīng)量少。（ 3）用法用量：開水沖服，一次 15g，一日二次。（ 4）規(guī)格：每袋裝 15g。（ 5）貯藏：密封。（ 6）包裝：復(fù)合膜材料包裝，每盒 10 袋。（ 7）有效期： 2

2、4 個(gè)月2處方來源：移植上海市藥品標(biāo)準(zhǔn)1980 年版滬 Q/WS-1-513-80（1）。3歷史沿革：上海市藥品標(biāo)準(zhǔn)1980 年版、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)、 中國藥典 2010年版一部。二、處方和依據(jù)1. 處方：益母草2.批量： 540kg 益母草經(jīng)提取濃縮所得的全部浸膏88kg、蔗糖粉 246kg、糊精 105kg。3依據(jù)批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z31020234現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典 2010 年版一部。1 歡迎下載精品文檔三、工藝流程圖凈料益母草配料煎煮過濾濃縮蔗糖制粒干燥內(nèi)包材糊精整粒、總混、過篩選外包材分裝外包入庫注：D 級潔凈區(qū)帶“”表示質(zhì)量控制點(diǎn)四、操作過程及工藝條件1提取操作過程（ 1）配料：將

3、驗(yàn)收合格的飲片按生產(chǎn)指令進(jìn)行配料，稱量、復(fù)核。（2）煎煮：取益母草 540kg 分兩次置多功能提取罐內(nèi)， 每次取 270kg，加水 3200L 煎煮一次，煎煮 180 分鐘，煎煮液 60 目濾過轉(zhuǎn)入貯罐，得煎煮液 2700L±5%，。2 歡迎下載精品文檔比重表測得比重1.01-1.015 （4060）。（3）薄膜濃縮：取經(jīng)煎煮過濾進(jìn)入貯罐的藥液經(jīng)薄膜蒸發(fā)器濃縮至相對密度1.04（9095）放入計(jì)量桶中，得薄膜濃縮液 270L±5%，靜置。再重復(fù)以上操作一次，二料為一批。（4）濃縮：取上清液加入真空提取鍋，濃縮至相對密度1.361.38 （8085），濃縮的浸膏裝入清潔消毒的

4、浸膏專用容器，加蓋，密閉，掛牌，冷至室溫，入庫冷藏（ 010），備用。2工藝條件（ 1）原藥材提取浸膏為一般區(qū)；（ 2）提取的工藝用水為飲用水；（ 3）煎煮：加水 3200L，煎煮 3 小時(shí)；（ 4）薄膜濃縮：薄膜濃縮至相對密度1.04 （9095）；（ 5）濃縮：濃縮至相對密度 1.361.38 （8085）。3制劑操作過程：（1）領(lǐng)料：按生產(chǎn)指令開領(lǐng)料單，領(lǐng)取合格的益母草浸膏、蔗糖、糊精。（2）粉碎：取蔗糖，在粉碎間用 60 目篩將蔗糖粉碎得蔗糖粉。（3）配料：每料配方： 540kg 益母草所得浸膏 1/10蔗糖粉24.6kg糊精10.5kg尾料數(shù)量按上述配方分別稱定重量并復(fù)核記錄，將稱好

5、的料裝在專用容器中，并附標(biāo)志。以十料為一制劑產(chǎn)品批號。（4）混合制軟材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和尾料，投入槽型混合機(jī)，蓋上混合機(jī)槽蓋，攪拌混合 5 分鐘，再取上述益母草浸膏，慢慢加入混合槽內(nèi)，邊加邊攪拌（ 5 分鐘左右），制成軟材。（5）制粒：取上述混合制成的軟材， 在制粒機(jī)上用 14 目不銹鋼篩網(wǎng)制粒，均勻裝入不銹鋼盤中，將不銹鋼盤放入烘車，按從上到下順序放置，將烘車推入烘箱。重復(fù)以上（ 4）、（5）操作九次。（6）干燥：將制好的顆粒置于烘箱中，在8090條件下鼓風(fēng)干燥5 小時(shí)左右，其間翻盤三次，間隔時(shí)間分別為90 分鐘、 60 分鐘、 60 分鐘。（7）整粒：將干燥的顆粒裝入潔凈桶內(nèi)，

6、用10 目篩在整粒機(jī)上整粒，裝入桶內(nèi)。（8）總混、過篩：將上述顆粒分二次置滾筒式混合機(jī)中各混合5 分鐘左右，取出；再各取一半置滾筒式混合機(jī)中各混合5 分鐘左右， 取出。在過篩機(jī)上過篩，取過 10 目，不過 40 目的顆粒，裝入專用容器中，掛上標(biāo)簽，進(jìn)入中間庫，送檢，粗顆粒粉碎后并入細(xì)粉，送暫存間。3 歡迎下載精品文檔（9）分裝：按包裝指令，領(lǐng)取合格的益母草顆粒卷膜及上述檢驗(yàn)合格的顆粒，按顆粒分裝機(jī)操作程序操作，調(diào)節(jié)好裝量及批號、計(jì)數(shù)器歸零等。按15g/ 袋進(jìn)行分裝，并檢查及記錄裝量差異，將分裝好的顆粒裝入專用袋中，掛上標(biāo)簽，從傳遞口傳遞至外包裝間，并作好記錄。結(jié)束后統(tǒng)計(jì)包材的實(shí)際用量及破損和剩

7、余數(shù)，其中破損的標(biāo)簽由車間QA進(jìn)行確認(rèn)，用剪刀銷毀，并辦理相關(guān)手續(xù)。（10）外包裝：按外包裝程序及包裝指令確認(rèn)包裝規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期及有效期。按 10 袋/ 小盒、 80 盒/ 箱裝箱并放入裝箱單，請驗(yàn)、封箱、寄庫。包裝結(jié)束后正確統(tǒng)計(jì)包材的實(shí)際用數(shù)、破損數(shù)和剩余數(shù)，并確認(rèn)。4工藝條件（1）從制粒階段至外包裝前的緩沖階段為D 級潔凈區(qū)。（2）工藝用水： 飲用水； 純化水。（3）溫度：潔凈區(qū)內(nèi)1826。（4）相對濕度：潔凈區(qū)內(nèi)4565%。（5）制粒工序：制粒網(wǎng)目數(shù)： 14 目攪拌時(shí)間： 5 分鐘干燥溫度： 8090翻盤次數(shù)： 3 次整粒網(wǎng)目數(shù)： 10 目混合時(shí)間：每次5 分鐘；混合速率： 10

8、圈/ 分過篩目數(shù)： 10 目、 40 目（6）分裝：熱封溫度：縱封190210；橫封 160180裝量差異：± 4.0%（7）包裝：批號、生產(chǎn)日期、有效期至打印正確清晰盒中有說明書包裝數(shù)量正確五、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。序號原料名稱標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法01益母草炮制規(guī)范SOP.YP.016。4 歡迎下載精品文檔2、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。序號輔料名稱標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法01蔗糖中國藥典 2010 年版SOP.FL.00102糊精中國藥典 2010 年版SOP.FL.00

9、203乙醇中國藥典 2010 年版SOP.FL.006六、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)中間產(chǎn)品取樣規(guī)程進(jìn)行操作，依據(jù)中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。分 類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法中間產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.ZC.005七、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢查方法：依據(jù)成品取樣規(guī)程進(jìn)行操作，依據(jù)成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)。分 類標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法成品中國藥典 2010 年版SOP.CP.005八、包裝材料和包裝規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1包裝的規(guī)格： 15 克/ 袋× 10 袋/ 小盒× 80 盒/ 箱每箱： 80 盒、 800 袋、 12kg 顆粒2包裝的質(zhì)量要求：名稱包裝質(zhì)量

10、要求卷膜封邊 0.81cm、平整、無折疊紋。盒豎立， 10 袋顆粒分二次平放縱向送入盒中，盒的插口反面印上工號，盒外盒印上產(chǎn)品批號，生產(chǎn)日期、有效期。80 中盒按 4×5×4 方式堆放在盒中，盒方向一致，箱中放入裝箱單，箱外指箱定處印上批號、生產(chǎn)日期、有效期，上下均用封箱帶，打箱橫向用兩根。3包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括說明書、產(chǎn)品包裝、文字說明和標(biāo)志）序號輔料名稱標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法1復(fù)合卷膜企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.0142小盒企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.0043說明書企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.0045大箱企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)SOP.BZ.004九、衛(wèi)生要求1廠房：要按藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（ GMP

11、）的要求，對一些尚需暴露的中間體貨半成品的工序應(yīng)符合下列要求：廠房內(nèi)部不得有突出部分，四周墻壁和頂棚采用采鋼板，表面應(yīng)平整光滑、無空。5 歡迎下載精品文檔隙、裂紋，不得有顆粒性脫落，地面采用自流坪，應(yīng)光滑無灰屑脫落，無空調(diào)用房應(yīng)用紗窗、紗門，車間潔凈且，凈化房間夏季每周消毒一次，春、秋、冬每兩周消毒一次。2設(shè)備容器及生產(chǎn)工具：（1）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)保持清潔完好，設(shè)備顯本色、無塵、污污垢，不漏油，使用完畢后清潔干凈，可用75%乙醇擦洗，滅菌。（2）工具：生產(chǎn)中使用的直接接觸藥物的工具，每班應(yīng)作一次消毒處理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。（ 3）容器：凡盛裝半成品的桶，沖洗干凈后用75%乙醇擦洗，烘干。

12、3操作人員：（1）每年進(jìn)行一次健康檢查， 凡經(jīng)醫(yī)師檢驗(yàn)患有傳染性疾病或傳染性皮膚病者，不得直接接觸藥物工序操作，應(yīng)調(diào)離至非接觸藥品的崗位。（2）車間控制區(qū)崗位人員做到：白衣、白褲、白帽、白鞋，直接接觸藥物的工序應(yīng)戴好口罩。（3）上崗前，先用清潔液洗手，再通過手消毒器雙手消毒，上廁所或出車間返崗時(shí)，應(yīng)按規(guī)定換工作衣、帽、鞋及洗手消毒。（ 4）不準(zhǔn)佩戴手飾等易污染品上崗。十、設(shè)備一覽表設(shè)備名稱型號材質(zhì)生產(chǎn)能力及說明多功能提取鍋非標(biāo)不銹鋼3.9T （容量）薄膜蒸發(fā)器非標(biāo)不銹鋼35.5m /h （流量）真空提取鍋JN500不銹鋼0.86m3（容量）吸塵粉碎機(jī)30B不銹鋼100-300kg槽形混合機(jī)CH

13、-200不銹鋼0.2m3搖擺式顆粒機(jī)YK160不銹鋼200-300kg熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-III 型不銹鋼50-140 整粒機(jī)ZL-200不銹鋼200-500L/h振動分篩機(jī)ZS-0.5m2不銹鋼450kg/h滾桶式混合機(jī)HL-1不銹鋼0-20 轉(zhuǎn)/ 分自動顆粒包裝機(jī)DXDK40不銹鋼最大包裝尺寸：80×110mmDX.DK80C自動顆粒包裝機(jī)不銹鋼55-80 袋/ 分十一、技術(shù)安全和勞動保護(hù)（一）技術(shù)安全1防火：（ 1）在使用明火，不能離人，車間內(nèi)必須有滅火機(jī)及防火設(shè)備，應(yīng)按防火等。6 歡迎下載精品文檔級規(guī)定進(jìn)行配備，安放于固定位置定期檢查（ 2）在車間內(nèi)因維修和安裝設(shè)備，需要進(jìn)

14、行氧、電焊割，應(yīng)嚴(yán)格采取安全防范措施，并向設(shè)備部門申請批準(zhǔn)。2防塵：操作人員應(yīng)戴好防塵口罩。3防爆：凡放在易燃易爆物的車間， 電器采用防爆照明系統(tǒng)， 電線采用管道密封， 使用防爆開關(guān)或集中于開關(guān)控制室，電機(jī)亦應(yīng)使用防爆式。（二）勞動保護(hù)：1噪音：各種電機(jī)設(shè)備噪音超過國家規(guī)定時(shí)，應(yīng)安裝消音器。2生產(chǎn)場地溫度超過31時(shí)要采取排風(fēng)、通風(fēng)、風(fēng)扇、空調(diào)等降溫措施。3散熱管道或設(shè)備，均應(yīng)包隔熱層或應(yīng)有警示標(biāo)記。4高速運(yùn)轉(zhuǎn)的機(jī)械部位，應(yīng)安裝安全護(hù)罩。十二、工時(shí)定額與產(chǎn)品生產(chǎn)周期1提取過程（1）工時(shí)定額提取生產(chǎn)工時(shí)：每提取540kg 益母草，消耗工時(shí)30 個(gè)。（2）生產(chǎn)周期提取一批需 1-5 天。2制劑過程（

15、 1）工時(shí)定額 制劑生產(chǎn)工時(shí)：每生產(chǎn)一批產(chǎn)品，消耗工時(shí) 150 個(gè)。（ 2）產(chǎn)品生產(chǎn)周期：制劑 1-5 天。十三、原輔料消耗定額（單位：kg）1提取過程：每次投料所需益母草270kg， 2 料為一批。2制劑過程：每生產(chǎn)一批益母草顆粒，需原輔料：540kg 益母草經(jīng)提取濃縮所得的全部浸膏、糖粉 246、糊精 105十四、包裝物消耗定額每生產(chǎn) 40 箱益母草顆粒，消耗包裝物卷膜 40Kg、 小盒 3200 只、 說明書 3200 張、 紙箱 40 只、封箱帶 1 卷、 打箱帶十五、物料平衡1提取過程：計(jì)算公式：（收得率 =實(shí)際數(shù)量÷理論數(shù)量）（限度± 5%）凈藥材煎煮（ L）薄膜濃縮（ L）270kg×22700×2270× 3。7 歡迎下載精品文檔2制劑過程計(jì)算公式：收得率 =（實(shí)際產(chǎn)品量 +尾料量 +取樣量）÷理論量控制點(diǎn)顆粒量控制量400kg干燥顆粒（ 95-100%）：平衡 =干燥顆粒量÷（ 400+上批尾料量）× 100% 中間體（ 96-1