固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

1、第一節(jié)第一節(jié) 組織屏障及其作用組織屏障及其作用第二節(jié)第二節(jié) 固有免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞第三節(jié)第三節(jié) 固有體液免疫分子及其主要作用固有體液免疫分子及其主要作用第四節(jié)第四節(jié) 固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答第14章 固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答固有免疫固有免疫(innate immunity)亦稱非特異性免疫，是生物在亦稱非特異性免疫，是生物在長(zhǎng)期種系進(jìn)化過(guò)程中形成的一系列防御機(jī)制。在個(gè)體出生長(zhǎng)期種系進(jìn)化過(guò)程中形成的一系列防御機(jī)制。在個(gè)體出生時(shí)即具備，可對(duì)侵入的病原體迅速產(chǎn)生應(yīng)答，發(fā)揮非特異時(shí)即具備，可對(duì)侵入的病原體迅速產(chǎn)生應(yīng)答，發(fā)揮非特異性抗感染效應(yīng)，亦可清除體內(nèi)損傷、衰老或畸變的細(xì)胞，性抗感染效應(yīng)，亦可清除體內(nèi)

2、損傷、衰老或畸變的細(xì)胞，并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。并參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答。第一節(jié)第一節(jié) 組織屏障及其作用組織屏障及其作用組織組織屏障屏障血血-腦屏障腦屏障皮膚粘膜及皮膚粘膜及其附屬成分其附屬成分血血-胎屏障胎屏障物理屏障：物理屏障：皮膚和粘膜組織具有皮膚和粘膜組織具有機(jī)械機(jī)械屏障作用。屏障作用。更新迅速，呼吸道上皮纖更新迅速，呼吸道上皮纖毛定向擺動(dòng)，粘膜分泌液有沖洗作用毛定向擺動(dòng)，粘膜分泌液有沖洗作用,均有助于清除粘膜表面的病原體；均有助于清除粘膜表面的病原體；化學(xué)屏障：化學(xué)屏障：分泌物中含有多種殺菌、分泌物中含有多種殺菌、抑菌物質(zhì)，皮脂腺分泌不飽和脂肪酸，抑菌物質(zhì)，皮脂腺分泌不飽和脂肪酸，汗腺分泌

3、乳酸汗腺分泌乳酸,胃液中的胃酸，唾液、胃液中的胃酸，唾液、淚液、呼吸消化道和泌尿生殖道粘膜淚液、呼吸消化道和泌尿生殖道粘膜中的溶菌酶、抗菌肽和乳鐵蛋白等；中的溶菌酶、抗菌肽和乳鐵蛋白等；微生物屏障：微生物屏障：正常菌群與病原體競(jìng)爭(zhēng)正常菌群與病原體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合上皮細(xì)胞和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，分泌殺、結(jié)合上皮細(xì)胞和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，分泌殺、抑菌物質(zhì)。臨床大量長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗抑菌物質(zhì)。臨床大量長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌素可殺傷或抑制消化道正常菌群菌素可殺傷或抑制消化道正常菌群阻擋血液中病原體和阻擋血液中病原體和大分子物質(zhì)進(jìn)入腦組大分子物質(zhì)進(jìn)入腦組織及腦室，嬰幼兒因織及腦室，嬰幼兒因發(fā)育不完善而感染發(fā)育不完善而感染不妨礙營(yíng)養(yǎng)交換，但可防

4、止母體不妨礙營(yíng)養(yǎng)交換，但可防止母體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)病原體和有害物質(zhì)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，妊娠內(nèi)，妊娠3個(gè)月內(nèi)發(fā)育不完善，個(gè)月內(nèi)發(fā)育不完善，此時(shí)孕婦若感染風(fēng)疹、巨細(xì)胞病此時(shí)孕婦若感染風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒等，可導(dǎo)致胎兒畸形或流產(chǎn)毒等，可導(dǎo)致胎兒畸形或流產(chǎn)第二節(jié)第二節(jié) 固有免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞一、吞噬細(xì)胞一、吞噬細(xì)胞占血液白細(xì)胞總數(shù)的占血液白細(xì)胞總數(shù)的60-70%，源于，源于骨髓，產(chǎn)生速率高骨髓，產(chǎn)生速率高(107個(gè)個(gè)/分鐘分鐘)，存，存活期短活期短(2-3天天)；胞質(zhì)中含胞質(zhì)中含2種顆粒，較大的種顆粒，較大的初級(jí)顆粒初級(jí)顆粒為為溶酶體顆粒，內(nèi)含髓過(guò)氧化物

5、酶、溶酶體顆粒，內(nèi)含髓過(guò)氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶等；較小的酸性磷酸酶和溶菌酶等；較小的次級(jí)次級(jí)顆粒顆粒，內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防，內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素和殺菌滲透增強(qiáng)蛋白等；御素和殺菌滲透增強(qiáng)蛋白等；具有很強(qiáng)的趨化和吞噬功能，可被調(diào)具有很強(qiáng)的趨化和吞噬功能，可被調(diào)理作用所增強(qiáng)。理作用所增強(qiáng)?？勺髯冃芜\(yùn)動(dòng)，對(duì)玻璃和塑料表可作變形運(yùn)動(dòng)，對(duì)玻璃和塑料表面有很強(qiáng)的粘附能力；面有很強(qiáng)的粘附能力；單核細(xì)胞約占血液中白細(xì)胞總數(shù)單核細(xì)胞約占血液中白細(xì)胞總數(shù)的的3-8%，胞質(zhì)富含溶酶體顆粒。，胞質(zhì)富含溶酶體顆粒。在血液中停留在血液中停留12-24h，進(jìn)入結(jié)締，進(jìn)入結(jié)締組織或器官可分化為組織或器官可

6、分化為mf f和和朗格漢朗格漢斯細(xì)胞；斯細(xì)胞；mf f可分為定居和游走兩大類，定可分為定居和游走兩大類，定居居mf f廣泛分布于全身各處，游走廣泛分布于全身各處，游走mf f全身游走。全身游走。polymorphnuclearmonocytemacrophageM Mf f表面表面受體及其識(shí)別的配體受體及其識(shí)別的配體Mf f表面表達(dá)多種模式識(shí)別受體表面表達(dá)多種模式識(shí)別受體(pattern-recognition receptors, PRR)(pattern-recognition receptors, PRR)、調(diào)理調(diào)理受體受體以及以及細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體。PRR指指Mo/Mo/Mf f

7、和和DC等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識(shí)別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。室膜上能夠識(shí)別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。在溶酶體內(nèi)清除病原體在溶酶體內(nèi)清除病原體氧依賴性途徑氧依賴性途徑 多種活性氧和多種活性氧和NO；氧非依賴途徑氧非依賴途徑 酸性環(huán)境、溶菌酶酸性環(huán)境、溶菌酶(破壞破壞G+菌胞壁肽菌胞壁肽聚糖聚糖)、防御素、防御素(可在細(xì)菌上打孔可在細(xì)菌上打孔)等；等；消化和清除消化和清除 病原菌在多種水解酶作用下，大部分產(chǎn)病原菌在多種水解酶作用下，大部分產(chǎn)物通過(guò)胞吐作用而排出胞外，小部分被提呈在物通過(guò)胞吐作用而排出胞外，小部分被提呈在MHCII上上攝取抗原攝

8、取抗原加工處理抗原加工處理抗原啟動(dòng)免疫應(yīng)答啟動(dòng)免疫應(yīng)答提呈抗原提呈抗原二、樹突狀細(xì)胞二、樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)(dendritic cell,DC)三、自然殺傷細(xì)胞三、自然殺傷細(xì)胞(natrual killer, NK)來(lái)源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，其分化發(fā)育依賴于胸腺微環(huán)境，主要分布于外來(lái)源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，其分化發(fā)育依賴于胸腺微環(huán)境，主要分布于外周血和脾臟；周血和脾臟；可直接殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞，故在機(jī)體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)寄可直接殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞，故在機(jī)體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫應(yīng)答中起重要作用；生菌感染的免疫應(yīng)答中起重要作用；殺傷機(jī)制包

9、括穿孔素殺傷機(jī)制包括穿孔素/顆粒酶途徑、顆粒酶途徑、Fas/FasL途徑、途徑、TNFa a/TNFR-1途徑。途徑。 四、四、NKT細(xì)胞細(xì)胞六、六、B1B1細(xì)胞細(xì)胞胚胎期由胎肝產(chǎn)生，成人期由骨髓產(chǎn)生；胚胎期由胎肝產(chǎn)生，成人期由骨髓產(chǎn)生；分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層中，具有自我更新能力；分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層中，具有自我更新能力；BCR缺乏多樣性，識(shí)別某些細(xì)胞表面共有的多糖缺乏多樣性，識(shí)別某些細(xì)胞表面共有的多糖 (如如LPS)和某些變性自身抗原；和某些變性自身抗原；產(chǎn)生抗體具有多反應(yīng)性。產(chǎn)生抗體具有多反應(yīng)性。B1細(xì)胞產(chǎn)生抗體的應(yīng)答具有以下特點(diǎn)：細(xì)胞產(chǎn)生抗體的應(yīng)答具有以下特點(diǎn)： 接受多糖抗

10、原刺激后，接受多糖抗原刺激后，48h內(nèi)即可產(chǎn)生以內(nèi)即可產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體，對(duì)機(jī)體早期抗為主的低親和力抗體，對(duì)機(jī)體早期抗感染和清除變性自身抗原具有重要作用；感染和清除變性自身抗原具有重要作用；增殖分化過(guò)程中不發(fā)生增殖分化過(guò)程中不發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換；類別轉(zhuǎn)換；無(wú)免疫記憶。無(wú)免疫記憶。七、其它固有免疫細(xì)胞七、其它固有免疫細(xì)胞主要分布于皮膚、粘膜下結(jié)締組織和血管壁周圍，表面具有主要分布于皮膚、粘膜下結(jié)締組織和血管壁周圍，表面具有PRR、過(guò)敏毒素過(guò)敏毒素C3a/C5a受體和高親和力受體和高親和力IgE Fc受體。活化后通過(guò)脫顆粒受體?；罨笸ㄟ^(guò)脫顆粒釋放一系列炎性介質(zhì)釋放一系列炎性介質(zhì)(組胺、

11、白三烯、組胺、白三烯、PGD2)和促炎細(xì)胞因子，在和促炎細(xì)胞因子，在機(jī)體抗感染、抗腫瘤和機(jī)體抗感染、抗腫瘤和I型超敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用型超敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用肥大細(xì)胞Mast cell嗜堿性粒細(xì)胞basophil占血液白細(xì)胞總數(shù)的占血液白細(xì)胞總數(shù)的0.2%。炎癥反應(yīng)中可被趨化因子募集至局。炎癥反應(yīng)中可被趨化因子募集至局部炎癥組織，是參與部炎癥組織，是參與I型超敏反應(yīng)的重要細(xì)胞型超敏反應(yīng)的重要細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞eosinophil占血液白細(xì)胞總數(shù)的占血液白細(xì)胞總數(shù)的1-3%，在血液中僅停留，在血液中僅停留6-8h，進(jìn)入結(jié)締組，進(jìn)入結(jié)締組織可存活織可存活8-12天，在抗寄生蟲免疫中具有重要作用天，在

12、抗寄生蟲免疫中具有重要作用第三節(jié)第三節(jié) 固有體液免疫分子及其主要作用固有體液免疫分子及其主要作用補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) 是參與固有免疫應(yīng)答的最重要免疫效應(yīng)分子是參與固有免疫應(yīng)答的最重要免疫效應(yīng)分子細(xì)胞溶破作用：細(xì)胞溶破作用：侵入機(jī)體的多種病原微生物可通過(guò)旁路途徑或侵入機(jī)體的多種病原微生物可通過(guò)旁路途徑或MBL途徑而途徑而迅速激活補(bǔ)體系統(tǒng)，溶解細(xì)菌或病毒；迅速激活補(bǔ)體系統(tǒng)，溶解細(xì)菌或病毒；補(bǔ)體活化產(chǎn)物的作用：補(bǔ)體活化產(chǎn)物的作用：C3a/C5a可趨化可趨化mf f并增強(qiáng)其吞噬殺菌作用，也可直并增強(qiáng)其吞噬殺菌作用，也可直接激活肥大細(xì)胞使其分泌炎性介質(zhì)，引起和增強(qiáng)炎癥反應(yīng)；接激活肥大細(xì)胞使其分泌炎性介質(zhì)，引

13、起和增強(qiáng)炎癥反應(yīng)；C3b/C4b具有調(diào)具有調(diào)理和免疫粘附作用，可促進(jìn)理和免疫粘附作用，可促進(jìn)mf f對(duì)病原體和抗原抗體復(fù)合物的吞噬清除。對(duì)病原體和抗原抗體復(fù)合物的吞噬清除。細(xì)胞因子細(xì)胞因子 病原體感染機(jī)體后，可刺激免疫細(xì)胞和感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生多種病原體感染機(jī)體后，可刺激免疫細(xì)胞和感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用?？咕募懊割愇镔|(zhì)抗菌肽及酶類物質(zhì)名稱名稱存在部位及作用存在部位及作用防御素防御素廣泛存在，對(duì)細(xì)菌、真菌和某些有包膜病毒直接打孔；誘導(dǎo)病原體產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA和蛋白的合成；具有

14、致炎和趨化作用溶菌酶溶菌酶廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中，溶解細(xì)菌乙型溶素乙型溶素血清，溶解G+菌細(xì)胞膜固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與細(xì)胞主要參與細(xì)胞粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、DC、NK、NKT、gdgdT、B-1ababT、B-2主要參與分子主要參與分子C、CK、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)特異性抗體、細(xì)胞因子特異性抗體、細(xì)胞因子作用時(shí)相作用時(shí)相即刻即刻-96h96h后啟動(dòng)后啟動(dòng)識(shí)別受體識(shí)別受體PRR, 較少多樣性較少多樣性特異性抗原識(shí)別受體，胚系基因重特異性抗原識(shí)別受體，胚系基因重排編碼，高度多樣性排編碼，高度多樣性識(shí)別特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn)直接識(shí)別病原體共有高度保守直接識(shí)別病原體共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別APC提呈的肽提呈的肽-MHC,B細(xì)胞細(xì)胞直接識(shí)別抗原表位直接識(shí)別抗原表位,具有高度特異性具有高度特異性作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，無(wú)記憶性生免疫作用，無(wú)記憶性經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為