食品毒理學第二章食品毒理學的基本概念

1、食品毒理學第二章食品毒理學的基本概念第一節(jié)第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用毒物、毒性和毒作用一、毒物與中毒一、毒物與中毒u All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. u所有物質(zhì)都是毒物，沒有任何非毒物質(zhì)，所有物質(zhì)都是毒物，沒有任何非毒物質(zhì)，唯有劑量

2、使唯有劑量使之區(qū)分為毒物還是藥物之區(qū)分為毒物還是藥物。物質(zhì)本身不是毒物，劑量使一。物質(zhì)本身不是毒物，劑量使一個物質(zhì)變成毒物。個物質(zhì)變成毒物?！皠┝繘Q定毒物劑量決定毒物” 食鹽是不是毒物？食鹽是不是毒物？ 食鹽攝入劑量超過食鹽攝入劑量超過1g/kg體重，體重，可致中毒可致中毒（與量有關）（與量有關） 蛇毒是不是毒物？蛇毒是不是毒物？ 蛇毒經(jīng)傷口接觸引起中毒，蛇毒經(jīng)傷口接觸引起中毒，若經(jīng)口飲下則不引起中毒若經(jīng)口飲下則不引起中毒（接觸途徑）（接觸途徑）u毒物（毒物（toxicants or poisons）：在一定條件下，一定）：在一定條件下，一定劑劑量量（較小劑量較小劑量）的某一物質(zhì)，經(jīng)過一定的）

3、的某一物質(zhì)，經(jīng)過一定的途徑途徑進入機進入機體以后，在組織器官內(nèi)發(fā)生體以后，在組織器官內(nèi)發(fā)生化學或物理化學的作用化學或物理化學的作用，引起引起機體機能性或器質(zhì)性的病理改變機體機能性或器質(zhì)性的病理改變，甚至，甚至危及生危及生命的物質(zhì)命的物質(zhì)。 u中毒（中毒（intoxication or toxicosis）：毒物進入機體后，）：毒物進入機體后，引起相應的病理過程。引起相應的病理過程。 毒素是不是毒物？毒素是不是毒物？毒素：是毒物的一種，由活的生物有機體產(chǎn)毒素：是毒物的一種，由活的生物有機體產(chǎn)生的一類特殊毒物。生的一類特殊毒物。l 植物毒素植物毒素l動物毒素：蛇、蝎、蜂、蟾蜍動物毒素：蛇、蝎、蜂、

4、蟾蜍l霉菌毒素霉菌毒素l細菌毒素：內(nèi)毒素、外毒素細菌毒素：內(nèi)毒素、外毒素二、毒性二、毒性毒性毒性(toxicity)：是指毒物對機體損害作用的相：是指毒物對機體損害作用的相對對能力能力。衡量毒物毒性大小的指標是劑量衡量毒物毒性大小的指標是劑量。某物質(zhì)引起機。某物質(zhì)引起機體中毒反應的劑量越小，其毒性越大。體中毒反應的劑量越小，其毒性越大。 劑量劑量（dose）：動物機體每公斤體重接觸毒物的量：動物機體每公斤體重接觸毒物的量（單位：（單位：mg/kg體重），體重），它是決定外源化學物對機體它是決定外源化學物對機體造成損害作用的造成損害作用的最主要因素最主要因素。注意：某物質(zhì)引起機體發(fā)生中毒反應所需

5、的劑量越小，注意：某物質(zhì)引起機體發(fā)生中毒反應所需的劑量越小，說明其毒性越大說明其毒性越大 影響毒性強弱的因素影響毒性強弱的因素劑劑 量量接觸途徑接觸途徑接觸期限接觸期限接觸速率接觸速率接觸頻率接觸頻率 接觸途徑接觸途徑：由于化學物質(zhì)一般要進入由于化學物質(zhì)一般要進入 血液并隨血液到達靶血液并隨血液到達靶器官才以發(fā)揮毒作用，而同一物物質(zhì)經(jīng)不同途徑與機體接觸器官才以發(fā)揮毒作用，而同一物物質(zhì)經(jīng)不同途徑與機體接觸的吸收系數(shù)不同的吸收系數(shù)不同，因此毒性作用也不同。，因此毒性作用也不同。 Skin (dermal)Lung (inhalation)Oral (gut)Injection 接觸期限接觸期限：在

6、毒理學研究中，：在毒理學研究中，通常按給動物染毒的時通常按給動物染毒的時間長短分為急性、間長短分為急性、亞慢性和慢性毒性試驗亞慢性和慢性毒性試驗。急性毒性試驗急性毒性試驗 24小時內(nèi)一次或多次染毒小時內(nèi)一次或多次染毒亞慢性毒性試驗亞慢性毒性試驗 36個月重復染毒個月重復染毒慢性毒性試驗慢性毒性試驗 在在6個月以上重復染毒個月以上重復染毒 接觸速率：接觸速率：相同的劑量下，吸收速率快的物質(zhì)可在短相同的劑量下，吸收速率快的物質(zhì)可在短時間內(nèi)到達靶部位，并形成較高的濃度，從而表現(xiàn)出時間內(nèi)到達靶部位，并形成較高的濃度，從而表現(xiàn)出較強的毒性效應。較強的毒性效應。 接觸頻率：接觸頻率：接觸頻率對毒性作用的影

7、響與毒物降解有關。接觸頻率對毒性作用的影響與毒物降解有關。 三、毒性作用及分類三、毒性作用及分類 毒性作用毒性作用 (毒作用毒作用)：外源化學物引起機體發(fā)生生理生：外源化學物引起機體發(fā)生生理生化機能異?；蚪M織結構病理變化的反應化機能異常或組織結構病理變化的反應。毒性作用是毒性作用是毒物或其代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并停留一毒物或其代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結果定時間，與組織大分子成分互相作用的結果。 有機磷農(nóng)藥對膽堿酯酶有抑制作用；苯可抑制造血功有機磷農(nóng)藥對膽堿酯酶有抑制作用；苯可抑制造血功能，導致貧血；強酸、強堿可引起局部的皮膚粘膜的能，導致

8、貧血；強酸、強堿可引起局部的皮膚粘膜的灼傷等灼傷等。注意：毒性側(cè)重于毒物而言，而毒作用側(cè)重于生物機體。注意：毒性側(cè)重于毒物而言，而毒作用側(cè)重于生物機體。1、按毒作用發(fā)生時間分類：、按毒作用發(fā)生時間分類：速發(fā)性毒作用速發(fā)性毒作用(immediate toxic effect)：是指機體接觸是指機體接觸化學物后，在化學物后，在短時間內(nèi)出現(xiàn)的毒性效應短時間內(nèi)出現(xiàn)的毒性效應。 遲發(fā)性毒作用遲發(fā)性毒作用(delayed toxic effect)：是指機體接觸化學物是指機體接觸化學物后，后，經(jīng)過一定時間間隔才表現(xiàn)出來的毒性效應經(jīng)過一定時間間隔才表現(xiàn)出來的毒性效應。毒性作用的分類毒性作用的分類2、按毒作用

9、部位分類：、按毒作用部位分類：局部毒性作用局部毒性作用(local toxic effect)：是指是指某些外源化學物某些外源化學物在機體接觸部位直接造成的損害作用在機體接觸部位直接造成的損害作用。全身毒性作用全身毒性作用(systemic toxic effect)：是指外源化學物是指外源化學物與機體接觸后以一定途徑吸收入體內(nèi)，與機體接觸后以一定途徑吸收入體內(nèi)，經(jīng)血液循環(huán)到達經(jīng)血液循環(huán)到達體內(nèi)其他組織器官體內(nèi)其他組織器官引起的毒性效應。引起的毒性效應。 3、按毒作用損傷的恢復情況分類：、按毒作用損傷的恢復情況分類： 可逆作用可逆作用(reversible effect)：是指機體：是指機體停

10、止接觸外停止接觸外源化學物后，所造成的損害作用可以恢復源化學物后，所造成的損害作用可以恢復。 不可逆作用不可逆作用(irreversible effect)：是指在停止接觸外：是指在停止接觸外源化學物后，所造成的源化學物后，所造成的損害作用不能恢復損害作用不能恢復，甚至損害作，甚至損害作用進一步發(fā)展加重。用進一步發(fā)展加重。 機體接觸有機磷農(nóng)藥后，血液中膽堿酯酶活性降低，致使神經(jīng)機體接觸有機磷農(nóng)藥后，血液中膽堿酯酶活性降低，致使神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿不能及時水解，引起瞳孔縮小、肌肉顫動、大遞質(zhì)乙酰膽堿不能及時水解，引起瞳孔縮小、肌肉顫動、大汗、肺水腫、肢體麻痹等中毒表現(xiàn)。這種毒性作用屬于：汗、肺水腫、

11、肢體麻痹等中毒表現(xiàn)。這種毒性作用屬于：（ ）A.速發(fā)作用；速發(fā)作用； B.局部作用；局部作用；C.全身作用；全身作用； D.遲發(fā)作用遲發(fā)作用CO中毒后引起的昏迷病人，有些在數(shù)周甚至數(shù)月后可突然發(fā)中毒后引起的昏迷病人，有些在數(shù)周甚至數(shù)月后可突然發(fā)生嚴重的腦病，以下哪種概括更為合適：（生嚴重的腦病，以下哪種概括更為合適：（ ）A.局部作用；局部作用； B.不可逆作用；不可逆作用； C.全身作用；全身作用； D.遲發(fā)作用遲發(fā)作用毒作用的描述毒作用的描述 效應效應 (effect) ：指一定量的某一物質(zhì)與機體接觸后指一定量的某一物質(zhì)與機體接觸后所引起的生物學變化所引起的生物學變化。 注意：效應的觀察結

12、果屬于注意：效應的觀察結果屬于計量資料，可用某種計量資料，可用某種測量數(shù)值表示測量數(shù)值表示。效應是對于效應是對于個體個體而言。而言。 u下列哪一選項屬于效應：（下列哪一選項屬于效應：（ ） A. 尿尿-ALA的含量；的含量； B. 中度鉛中毒；中度鉛中毒； C. 動物死亡；動物死亡； D. 持續(xù)性肌肉松弛；持續(xù)性肌肉松弛； E. 正常細胞發(fā)生惡變正常細胞發(fā)生惡變 反應反應 (response) ：指一定劑量的某一物質(zhì)與機體接觸后呈現(xiàn)指一定劑量的某一物質(zhì)與機體接觸后呈現(xiàn)某種效應程度的個體數(shù)在該群體中所占的比率。如死亡率，某種效應程度的個體數(shù)在該群體中所占的比率。如死亡率，中毒發(fā)生率等，中毒發(fā)生率

13、等，一般以百分率或比值表示。一般以百分率或比值表示。 注意：注意：反應反應屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體屬于計數(shù)資料，沒有強度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性陰性或陽性”、“有或無有或無”來來表示表示 。反應是對于反應是對于群體群體而言的。而言的。毒效應譜毒效應譜 毒效應譜（毒效應譜（spectrum of toxic effect）：）：是是指機體接觸外源化學物后，由于化學物的指機體接觸外源化學物后，由于化學物的性質(zhì)和劑量不同，對機體引起的毒效應的性質(zhì)和劑量不同，對機體引起的毒效應的范圍從微小的生理生化正常值的異常改變范圍從微小的生理生化正常值

14、的異常改變到明顯的臨床表現(xiàn)，甚至死亡，這種到明顯的臨床表現(xiàn)，甚至死亡，這種化學化學物質(zhì)對機體引起的毒性作用的性質(zhì)和強度物質(zhì)對機體引起的毒性作用的性質(zhì)和強度的變化稱為毒效應譜的變化稱為毒效應譜。 死亡死亡 機體對外源化學物的負荷增加機體對外源化學物的負荷增加微小的生理和生化改變微小的生理和生化改變亞臨床改變亞臨床改變臨床中毒臨床中毒外源化學物對機體的毒效應表現(xiàn)外源化學物對機體的毒效應表現(xiàn) 損害損害作用作用非損害非損害作用作用特異特異指標指標死亡死亡指標指標毒作用終點毒作用終點的觀察指標的觀察指標 損害作用的特點：損害作用的特點： 機體的正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到嚴重的影響，壽命亦機體的正常形態(tài)、

15、生長發(fā)育過程受到嚴重的影響，壽命亦縮短。縮短。 機體功能容量或?qū)︻~外應激狀態(tài)的代償能力降低；機體功能容量或?qū)︻~外應激狀態(tài)的代償能力降低； 機體維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)能力下降；機體維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)能力下降； 機體對其它某些不利環(huán)境因素影響的易感性增高。機體對其它某些不利環(huán)境因素影響的易感性增高。 非損害作用的概念與損害作用正好相反非損害作用的概念與損害作用正好相反四、損害作用與非損害作用四、損害作用與非損害作用損害損害作用作用(adverse effect) ：是化學物質(zhì)作用于機體引起功：是化學物質(zhì)作用于機體引起功能紊亂、損傷、疾病或死亡的生物學效應，是毒性作用的能紊亂、損傷、疾病或死亡的生物學效應，是毒性作用的

16、具體表現(xiàn)具體表現(xiàn)。 注意：化學物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學作用注意：化學物質(zhì)對機體產(chǎn)生的生物學作用既有損害作用又有既有損害作用又有非損害作用非損害作用，但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用。，但其毒性的具體表現(xiàn)是損害作用。 非損害作用與損害作用具有一定的非損害作用與損害作用具有一定的相對性相對性。 外源化學物被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官，外源化學物被吸收后可隨血流分布到全身各個組織器官，但其但其直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個或幾個組直接發(fā)揮毒作用的部位往往只限于一個或幾個組織器官，這樣的組織或器官就稱為該物質(zhì)的靶器官織器官，這樣的組織或器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。如：腦是甲基汞的靶器官，腎臟是鎘

17、的靶器官如：腦是甲基汞的靶器官，腎臟是鎘的靶器官五、靶器官五、靶器官(target organ) 在同一靶部位產(chǎn)生相同毒效應的化學物質(zhì)，其作用機制可能不在同一靶部位產(chǎn)生相同毒效應的化學物質(zhì)，其作用機制可能不同。同。如苯胺和如苯胺和COCO均可作用于紅細胞影響其輸送氧的能力。均可作用于紅細胞影響其輸送氧的能力。 苯胺使血紅蛋白中的二價鐵變成三價鐵，形成高鐵血紅蛋白；苯胺使血紅蛋白中的二價鐵變成三價鐵，形成高鐵血紅蛋白； COCO是直接與血紅蛋白結合，形成碳氧血紅蛋白。是直接與血紅蛋白結合，形成碳氧血紅蛋白。 注意：毒作用的強弱，主要取決于該物質(zhì)在靶器官中的濃度。但注意：毒作用的強弱，主要取決于該

18、物質(zhì)在靶器官中的濃度。但靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的場所靶器官不一定是該物質(zhì)濃度最高的場所。如，鉛濃集在骨中，鉛對造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等組織表現(xiàn)毒性；如，鉛濃集在骨中，鉛對造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等組織表現(xiàn)毒性；DDTDDT在脂肪中濃度最高，靶器官是神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟。在脂肪中濃度最高，靶器官是神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟。 六、六、 毒物的聯(lián)合作用毒物的聯(lián)合作用 定義：定義：當兩種或兩種以上的毒物同時或先后作用于機體，當兩種或兩種以上的毒物同時或先后作用于機體，二者之間可以相互加強或減弱其毒性作用的現(xiàn)象二者之間可以相互加強或減弱其毒性作用的現(xiàn)象。 毒物聯(lián)合作用的五種形式：毒物聯(lián)合作用的五種形式：相加作用相加作用協(xié)同

19、作用協(xié)同作用拮抗作用拮抗作用獨立作用獨立作用 加強作用加強作用1、相加作用、相加作用(additive effect) 2、協(xié)同作用、協(xié)同作用(synergistic effect) 3、拮抗作用、拮抗作用(antagonistic effect) 4、獨立作用、獨立作用(independent effect) 5、加強作用（、加強作用（potentiation effect） 七、生物標志物七、生物標志物(biomarker)生物標志物：生物標志物：是指針對通過生物學屏障進入組織或體液是指針對通過生物學屏障進入組織或體液的化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學效應的化學物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物

20、、以及它們所引起的生物學效應而采用的而采用的檢測指標檢測指標。2. 生物學標志的分類生物學標志的分類 暴露生物標志物：暴露生物標志物：Biomarker of exposure 效應生物標志物：效應生物標志物：Biomarker of effect 易感生物標志物：易感生物標志物：Biomarker of susceptibilityp暴露生物標志物暴露生物標志物是是測定組織、體液或排泄物中存測定組織、體液或排泄物中存在的外源化學物及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物在的外源化學物及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)的反應產(chǎn)物質(zhì)的反應產(chǎn)物，提供關于接觸外源化學物的信息。，提供關于接觸外源化學物的信息。

21、只能說明機體接觸這些物質(zhì)的情況。只能說明機體接觸這些物質(zhì)的情況。 包括包括體內(nèi)劑量標志物和生物效應劑量標志物。體內(nèi)劑量標志物和生物效應劑量標志物。 體內(nèi)劑量標志，可以反映機體中特定化學物質(zhì)及其代謝物的含體內(nèi)劑量標志，可以反映機體中特定化學物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。量，即內(nèi)劑量或靶劑量。 如，檢測人體的某些生物材料：血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘如，檢測人體的某些生物材料：血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量；吸煙者檢查血清及唾液中等重金屬含量；吸煙者檢查血清及唾液中N-N-甲甲-2-2-（3-3-吡啶基）吡啶基）-5-5-吡咯烷酮等的含量；檢查血清及脂肪組織中的吡咯烷酮等的

22、含量；檢查血清及脂肪組織中的DDTDDT含量，可以準確判含量，可以準確判斷其機體暴露水平。斷其機體暴露水平。 生物效應劑量標志，可以反映外源化學物及其代謝產(chǎn)物生物效應劑量標志，可以反映外源化學物及其代謝產(chǎn)物與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應產(chǎn)物含與某些組織細胞或靶分子相互作用所形成的反應產(chǎn)物含量。量。 如，苯并芘可與如，苯并芘可與DNA結合形成加合物，環(huán)氧乙烷可與血紅蛋白形成加結合形成加合物，環(huán)氧乙烷可與血紅蛋白形成加合物。這些加合物的形成往往預示著效應的起始，而加合物的數(shù)量則決合物。這些加合物的形成往往預示著效應的起始，而加合物的數(shù)量則決定了毒效應的強度。定了毒效應的強度。p 效應生

23、物標志物效應生物標志物指指機體中可測出的生理、生化、行為等方機體中可測出的生理、生化、行為等方面異常或病理組織學方面的改變的指標面異?；虿±斫M織學方面的改變的指標。 早期效應生物學標志早期效應生物學標志，主要反映，主要反映外源化學物與組織細胞作用后，在分外源化學物與組織細胞作用后，在分子水平產(chǎn)生的改變子水平產(chǎn)生的改變。如如DNADNA損傷，癌基因活化、酶的活性的改變等損傷，癌基因活化、酶的活性的改變等結構與功能改變效應生物學標志結構與功能改變效應生物學標志，反映的是，反映的是外源化學物造成的組織器外源化學物造成的組織器官功能失調(diào)或形態(tài)學改變官功能失調(diào)或形態(tài)學改變。疾病效應生物標志疾病效應生物標

24、志，與外源化學物導致機體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)與外源化學物導致機體出現(xiàn)的亞臨床或臨床表現(xiàn)密切相關，常用于疾病的篩選與診斷。密切相關，常用于疾病的篩選與診斷。如，成人血清甲胎蛋白的出現(xiàn)常與如，成人血清甲胎蛋白的出現(xiàn)常與肝臟腫瘤有關。肝臟腫瘤有關。p 易感性生物學標志易感性生物學標志是關于是關于個體對外源化學物的生物易感個體對外源化學物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應能力的指標源性物質(zhì)產(chǎn)生反應能力的指標。這是一類衡量個體差異的。這是一類衡量個體差異的標志，可以用來篩檢易感人群，保護高危人群。標志，可以用來篩檢

25、易感人群，保護高危人群。如，患有著色性干皮癥的病人，由于有多種如，患有著色性干皮癥的病人，由于有多種DNADNA修復酶的遺傳缺陷，對修復酶的遺傳缺陷，對于紫外線和某些化學誘變劑所致的于紫外線和某些化學誘變劑所致的DNADNA損傷格外敏感，其細胞易于發(fā)生損傷格外敏感，其細胞易于發(fā)生突變甚至癌變。突變甚至癌變。谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力增高表示有肝臟損傷，心臟谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力增高表示有肝臟損傷，心臟梗死患者表現(xiàn)為血清谷草轉(zhuǎn)氨酶的活力增高，梗死患者表現(xiàn)為血清谷草轉(zhuǎn)氨酶的活力增高，這些生物學標志稱為（這些生物學標志稱為（ ）A.暴露生物學標志物；暴露生物學標志物； B.效應生物學標志物；效應生物學標志物； C.易感

26、生物學標志物；易感生物學標志物；第二節(jié)、劑量第二節(jié)、劑量- -反應（效應）關系反應（效應）關系 劑量劑量- -效應關系效應關系：外源化學物的劑量與個體中發(fā)生的量反應外源化學物的劑量與個體中發(fā)生的量反應強度之間的關系。強度之間的關系。 如，空氣中如，空氣中COCO濃度增加導致紅細胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高濃度增加導致紅細胞中碳氧血紅蛋白含量隨之升高 劑量劑量- -反應關系反應關系：外源化學物的劑量與某一群體中質(zhì)反應外源化學物的劑量與某一群體中質(zhì)反應發(fā)生率之間的關系。發(fā)生率之間的關系。 如，在急性毒性實驗中，隨著苯的濃度增高，各試驗組的小如，在急性毒性實驗中，隨著苯的濃度增高，各試驗組的小鼠死亡

27、率也相應增高。鼠死亡率也相應增高。一、劑量一、劑量- -反應（效應）關系的概念反應（效應）關系的概念 外源化學物的劑量越大，所致的量反應外源化學物的劑量越大，所致的量反應強度應該越大，或出現(xiàn)的質(zhì)反應發(fā)生率強度應該越大，或出現(xiàn)的質(zhì)反應發(fā)生率應該越高。在毒理學研究中，應該越高。在毒理學研究中，劑量劑量-反應反應關系的存在被視為受試物與機體損傷之關系的存在被視為受試物與機體損傷之間存在因果關系的證據(jù)間存在因果關系的證據(jù)。 二、劑量二、劑量-反應反應(效應效應)關系曲線關系曲線u 是是以表示量反應強度的計量單位或表示質(zhì)反應的以表示量反應強度的計量單位或表示質(zhì)反應的百分率或比值為縱坐標，以劑量為橫坐標，

28、繪制百分率或比值為縱坐標，以劑量為橫坐標，繪制散點圖所得到的曲線散點圖所得到的曲線。表示外源化學物的劑量與在個。表示外源化學物的劑量與在個體或群體中引起某種效應之間的關系。體或群體中引起某種效應之間的關系。u 劑量劑量-反應關系曲線類型：反應關系曲線類型：直線型直線型拋物線型拋物線型s形曲線形曲線 幾種劑量幾種劑量- -反應反應( (效應效應) )關系關系050100死亡率死亡率% %劑量(a) 直線型直線型(b) 拋物線型拋物線型050100死亡率死亡率 % %劑量 形曲線：是典型的劑量形曲線：是典型的劑量-反應曲線。反應曲線。050100死亡率死亡率% %劑量劑量(c) S型曲線型曲線反應

29、率為反應率為50%時，曲線的斜率時，曲線的斜率最大，劑量稍有變動，效應或最大，劑量稍有變動，效應或反應強度將有較大增減。反應強度將有較大增減。三、曲線轉(zhuǎn)換三、曲線轉(zhuǎn)換為為建立劑量建立劑量-反應關系的線性回歸方程反應關系的線性回歸方程，以便更加，以便更加準確地計算準確地計算LD50，計算任意劑量所對應的反應率，計算任意劑量所對應的反應率及曲線斜率等重要毒理學參數(shù)，及曲線斜率等重要毒理學參數(shù)，需將需將S形曲線形曲線轉(zhuǎn)換為直線轉(zhuǎn)換為直線。上圖：縱坐標是上圖：縱坐標是反應頻率反應頻率(response frequency)，即某一染毒劑量，即某一染毒劑量組的反應百分比減相鄰較低劑量組的反應百分比。組的

30、反應百分比減相鄰較低劑量組的反應百分比。下圖：縱坐標是下圖：縱坐標是反應率反應率(response percent )，即某一染毒劑量組，即某一染毒劑量組的反應百分比。的反應百分比。當把當把S形曲線縱坐標的反應形曲線縱坐標的反應率改為反應頻率時，率改為反應頻率時，S形對形對稱曲線即轉(zhuǎn)換為高斯曲線。稱曲線即轉(zhuǎn)換為高斯曲線。形曲線分為對稱或非對稱兩種。形曲線分為對稱或非對稱兩種。對稱型形曲線：當縱坐標以概率單位表示時，即成一對稱型形曲線：當縱坐標以概率單位表示時，即成一直線（直線（P376 Tab. 2-6；P19: Fig.2-4）。）。非對稱形曲線（兩端不對稱，一端較長，另一端較非對稱形曲線（

31、兩端不對稱，一端較長，另一端較短）短） ：當橫坐標當橫坐標(劑量劑量)以對數(shù)表示，同時將反應率換成概率以對數(shù)表示，同時將反應率換成概率單位，即成一直線（單位，即成一直線（P20: Fig.2-5） 。 050100死亡率死亡率% %劑量非對稱非對稱S形曲線形曲線概率概率-對數(shù)劑量直線型對數(shù)劑量直線型3死亡率（概率單位）死亡率（概率單位）對數(shù)劑量57一、致死劑量一、致死劑量(lethal dose，LD) 是指某種外源化學物能引起機體死亡的劑量。是指某種外源化學物能引起機體死亡的劑量。 絕對致死量絕對致死量(LD100) 指能引起一群機體指能引起一群機體全部死亡的最低劑量全部死亡的最低劑量。 半

32、數(shù)致死量半數(shù)致死量(LD50) 指給受試動物一次或者指給受試動物一次或者24h內(nèi)多次染毒后內(nèi)多次染毒后引起引起實驗動物死亡實驗動物死亡50時所需要的劑量時所需要的劑量，也稱致死中量。是評價化也稱致死中量。是評價化學物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對不同化學物質(zhì)進行急性學物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對不同化學物質(zhì)進行急性毒性分級的基礎標準毒性分級的基礎標準。第三節(jié)第三節(jié) 毒性的表示方法毒性的表示方法 最小致死量最小致死量(MLD) 指在一群機體中指在一群機體中僅引起個別發(fā)生僅引起個別發(fā)生死亡的最低劑量死亡的最低劑量。低于此劑量即不能使機體出現(xiàn)。低于此劑量即不能使機體出現(xiàn)死亡。死亡。 最大

33、耐受量最大耐受量(MTD) 指在一群個體中指在一群個體中不引起死亡的最高不引起死亡的最高劑量劑量。 采用致死劑量表示毒性大小具體一定的缺陷：采用致死劑量表示毒性大小具體一定的缺陷：只能只能反映某種劑量下引起動物的死亡情況，不能反映中毒的反映某種劑量下引起動物的死亡情況，不能反映中毒的程度程度(P21)。急性毒性劑量急性毒性劑量- -反應關系曲線反應關系曲線050100LD50LD100LD0LD5l 是指某種外源化學物在一定時間內(nèi)按一定方式或途是指某種外源化學物在一定時間內(nèi)按一定方式或途徑與機體接觸后，根據(jù)現(xiàn)有認識水平，徑與機體接觸后，根據(jù)現(xiàn)有認識水平，用最為靈敏用最為靈敏的試驗方法和觀察指標

34、，未能觀察到對機體造成的試驗方法和觀察指標，未能觀察到對機體造成任何損害作用或使機體出現(xiàn)異常反應的最高劑量任何損害作用或使機體出現(xiàn)異常反應的最高劑量，也稱為也稱為未觀察到損害作用劑量未觀察到損害作用劑量(NOAEL)。二、二、最大無作用劑量最大無作用劑量(MNED)l 最小有作用劑量，是指在一定時間內(nèi)，一種外源化學物最小有作用劑量，是指在一定時間內(nèi)，一種外源化學物按一定方式或途徑與機體接觸，并按一定方式或途徑與機體接觸，并使某項靈敏的觀察指標使某項靈敏的觀察指標開始出現(xiàn)異常變化或使機體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑開始出現(xiàn)異常變化或使機體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量量，也稱，也稱觀察到損害作用的最低劑量（觀察到損害作用的最低劑量（L