皰疹病毒ppt課件

1、第三十二章 皰疹病毒Herpesvirus v皰疹病毒是一類中等大小，構造類似，有包膜的雙股DNA病毒。包括110多種，能感染多種動物和人，與人類感染相關的皰疹病毒稱為人皰疹病毒(human herpes virus，HHV)。v按生物學性狀分為：皰疹病毒、皰疹病毒、皰疹病毒。第一節(jié) 概 述v 皰疹病毒如HSV，VZV ：v 宿主范圍廣，復制周期短，增殖速度快，可在神經組織中埋伏感染。v 皰疹病毒如HCMV ：v 宿主范圍窄，復制周期長，使感染細胞構成巨細胞，在唾液腺、腎臟和單核巨噬細胞系統(tǒng)中建立埋伏感染。v皰疹病毒EBV ：v 宿主范圍最窄，主要是B細胞，病毒可在細胞內長期埋伏。皰疹病毒的共

2、同特點 v1、球形，衣殼為二十面體立體對稱，基因組為雙股線狀DNA，有包膜，直徑約150200nm；v2、除EB病毒外，均可在人二倍體細胞內復制，產生明顯的CPE，核內出現(xiàn)嗜酸性包涵體。感染細胞可同臨近未感染的細胞交融成多核巨細胞。3、病毒感染宿主細胞可引起多種類型感染v 增殖性感染：病毒大量增殖，宿主細胞破壞，出現(xiàn)臨床病癥。v 埋伏感染：病毒不增殖，宿主細胞不破壞，病毒與細胞處于平衡形狀，直到在某些條件下，病毒被激活，轉為顯性感染。v 整合感染：病毒基因整合于宿主細胞的DNA中，導致細胞轉化。這種作用與某些皰疹病毒的致癌機理有親密關系。v 先天性感染：病毒經胎盤或產道感染胎兒。人類皰疹病毒人

3、類皰疹病毒HHVHHV 種類及所致疾病種類及所致疾病 HSV-1HSV-1齦口炎、唇皰疹、角膜結膜炎、腦炎、齦口炎、唇皰疹、角膜結膜炎、腦炎、腦膜腦膜HSV-2HSV-2 生殖器皰疹、新生兒皰疹生殖器皰疹、新生兒皰疹 VZV VZV 水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎水痘、帶狀皰疹、肺炎、腦炎 EBV EBV 傳染性單核細胞增多癥、傳染性單核細胞增多癥、 BurkittBurkitt淋巴瘤、鼻咽癌淋巴瘤、鼻咽癌 CMV CMV 巨細胞包涵體病、輸血后單核細巨細胞包涵體病、輸血后單核細胞增多癥、胞增多癥、 HHV-6 HHV-6 嬰兒急疹嬰兒急疹 HHV-7 HHV-7 未確定未確定 HHV-8HHV-

4、8KaposiKaposi肉瘤肉瘤第二節(jié)單純皰疹病毒herpes simple virus，HSV HSV是皰疹病毒的典型代表，是皰疹病毒的典型代表，由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹由于在感染急性期發(fā)生水皰性皮疹而得名。而得名。 一、生物學性狀一、生物學性狀 vHSV有兩個血清型：HSV-1和HSV-2。v包膜有多種糖蛋白 ： v gB、gD和病毒吸附有關，是病毒與細胞外表受體特異性結合的部位；v gD誘生中和抗體才干最強，是研制亞單位疫苗的最正確選擇。 HSV可在多種細胞中增殖，CPE明顯，表現(xiàn)為細胞腫脹、變圓，產生嗜酸性核內包涵體；動物宿主廣泛，家兔、小鼠、豚鼠是常用的易打動物。抵抗力較弱，

5、易被脂溶劑滅活。二、致病性二、致病性 v人是HSV的自然宿主，感染非常普遍。v病人和安康病毒攜帶者是傳染源，主要經過直接v 親密接觸和性接觸傳播、垂直傳播。v HSV-1普統(tǒng)統(tǒng)過口腔或污染的手及飛沫感染v HSV-2普統(tǒng)統(tǒng)過性接觸傳播v常見的臨床表現(xiàn)是粘膜或皮膚的部分皰疹。v感染類型： 原發(fā)感染、埋伏感染和先天性感染等。1原發(fā)感染原發(fā)感染v多見于6個月2歲的嬰幼兒。vHSV-1：引起唇皰疹、皰疹性角膜炎、v 皰疹性濕疹、皰疹性腦炎等；vHSV-2：引起生殖器皰疹STD。單純皰疹唇皰疹覺得神經節(jié)覺得神經節(jié)2埋伏感染與復發(fā)埋伏感染與復發(fā) 復發(fā)性感染復發(fā)性感染 非特異性刺激：發(fā)熱、心情緊張、非特異性

6、刺激：發(fā)熱、心情緊張、感染等感染等 激活埋伏病毒激活埋伏病毒 沿覺得神經纖維沿覺得神經纖維 下行到末梢原發(fā)部下行到末梢原發(fā)部位位 感染粘膜或皮膚上皮細胞感染粘膜或皮膚上皮細胞 免疫記憶反響免疫記憶反響 病程短病程短, 組織損傷輕組織損傷輕, 感染更局限感染更局限 3先天性感染及新生兒感染先天性感染及新生兒感染 v因原發(fā)感染或埋伏感染的HSV-1被激活，HSV經過胎盤，易發(fā)生流產、胎兒畸形、智力低下等先天性疾病。v患生殖器皰疹的孕婦分娩時，新生兒經產道感染，發(fā)生新生兒皰疹。vHSV-2感染與宮頸癌親密相關。經產道感染的新生兒皰疹免疫性v體液免疫：滅活細胞外病毒，阻止病毒經血液分散和限制病程有一定

7、作用 ；v細胞免疫：破壞已受感染的宿主細胞，去除細胞內病毒，v對于神經節(jié)內的埋伏病毒，均不發(fā)揚作用，不能阻止復發(fā)。 三、微生物學檢查 v病毒分別培育：病毒分別培育：v 取皰疹液、唾液、陰道棉拭、腦脊液接取皰疹液、唾液、陰道棉拭、腦脊液接種易感細胞中培育，出現(xiàn)細胞腫脹，變圓，種易感細胞中培育，出現(xiàn)細胞腫脹，變圓，相互交融等病變，可作初步診斷。相互交融等病變，可作初步診斷。v快速診斷：快速診斷：v 電鏡直接察看或檢測特異性抗原和核電鏡直接察看或檢測特異性抗原和核酸酸v血清學診斷：血清學診斷：v IgM提示近期感染，提示近期感染，IgG進展血清流行進展血清流行病學調查。病學調查。四、防治原那么 v

8、目前無特異預防方法。因HSV與某些癌癥關系親密，不主張用活病毒作疫苗，可采用純化病毒包膜糖蛋白制成亞單位疫苗。v HSV-2感染的孕婦，新生兒可注射丙種球蛋白作應急預防或作剖腹產。v 治療：ACV無環(huán)鳥苷是對皰疹病毒選擇性很強的藥物?？梢种艸SV的復制，能緩解病癥、縮短病程，但不能防止埋伏感染再發(fā)。第三節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒 兒童初次感染表現(xiàn)為水痘，病毒在體內埋兒童初次感染表現(xiàn)為水痘，病毒在體內埋伏多年，成年后復發(fā)引起帶狀皰疹。伏多年，成年后復發(fā)引起帶狀皰疹。致病性與免疫性 w傳染源：患者 w傳播途徑：呼吸道或接觸，病毒存在于急性患者水痘、帶狀皰疹的水痘內容物及上呼吸道分泌物中。1兒童多見于3

9、-9歲的幼兒和兒童： 斑丘疹、水皰疹及膿皰疹，以軀干較多，偶見并發(fā)癥腦炎, 肺炎；水痘衰退后不遺留疤痕，病情普通較輕。2孕婦： 病癥較重, 可致胎兒畸形，流產或死胎；3免疫低下患者： 重癥水痘，可危及生命。所 致 疾 ?。? 1、原發(fā)感染：水痘、原發(fā)感染：水痘水痘水痘Chickenpox免疫力低下的成人和老人多見埋伏于脊髓后根神經節(jié)或顱神經的覺得神經節(jié)激活胸、腹、面部皮膚增殖帶狀皰疹2、埋伏感染和再發(fā)感染：帶狀皰疹診斷與防治 v臨床病癥典型，普通不依賴實驗室檢查。vVZV減毒活疫苗的運用可防止水痘感染和傳播 第四節(jié) 巨細胞病毒 CMV是巨細胞包涵體病的病原體。由是巨細胞包涵體病的病原體。由于感

10、染的細胞腫大并具有宏大的核內包涵于感染的細胞腫大并具有宏大的核內包涵體而命名。體而命名。生物學性狀 v對宿主或培育的組織細胞有高度的種屬特異性。v病毒在細胞培育中增殖緩慢，復制周期長，初次分別培育需3040天才出現(xiàn)CPE，其特點是細胞腫大變圓，核變大，核內出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈的大型嗜酸性包涵體。包涵體與致病性v CMV在人群中感染非常廣泛，在人群中感染非常廣泛，60%90%成人已有成人已有CMV抗體。我國成人感染抗體。我國成人感染率達率達95%以上。以上。v初次感染大多在初次感染大多在2歲以下，通常呈隱性感歲以下，通常呈隱性感染；多數(shù)人長期攜帶病毒成為埋伏感染。染；多數(shù)人長期攜帶病毒成為埋伏感

11、染。但在一定條件下侵襲多個器官和系統(tǒng)可但在一定條件下侵襲多個器官和系統(tǒng)可產生嚴重疾病。產生嚴重疾病。1、埋伏部位及傳播途徑1埋伏部位： 唾液腺、乳腺、腎臟、白細胞或其它腺體。2傳播途徑： 輸血傳播、垂直傳播、親密接觸傳播、性接觸傳播。2、感染類型： 1先天性感染：先天性感染：HCMV是最常見的先天是最常見的先天性感染病毒之一，性感染病毒之一， 孕婦妊娠原發(fā)感染或復發(fā)孕婦妊娠原發(fā)感染或復發(fā)感染，感染，CMV經胎盤侵襲胎兒，引起宮內感染。經胎盤侵襲胎兒，引起宮內感染。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 巨細胞包涵體病：肝脾腫大、黃疸、血小板巨細胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、血小板減少性紫癜及溶血性貧血；減少性紫

12、癜及溶血性貧血； 先天性畸形：小腦畸形、智力低下，運動妨先天性畸形：小腦畸形、智力低下，運動妨礙、耳聾、脈絡膜視網膜炎；礙、耳聾、脈絡膜視網膜炎； 早產、流產或死胎早產、流產或死胎2圍產期感染：經過產道或經哺乳等方式而感染，多數(shù)臨床病癥細微或無臨床病癥。3免疫功能低下患者的感染：體內埋伏的CMV被激活，發(fā)生視網膜炎、肺炎、腦膜腦炎等。4輸血感染：發(fā)生輸血后的單核細胞增多癥和肝炎。v細胞轉化和能夠致癌作用：近年來在宮頸癌、結腸癌及Kaposi肉瘤組織中查到CMV的DNA，提示CMV與其他皰疹病毒一樣具有潛在致癌的能夠性。1病毒分別：病毒分別： 成纖維細胞中增殖，生長慢，成纖維細胞中增殖，生長慢，

13、CPE需需46周周2ELISA：HCMV-IgM；近期感染、宮內感染；近期感染、宮內感染3病毒抗原檢測：病毒抗原檢測：ELISA、RIA、IFA 運用特異性單克隆抗體直接檢測患者外周血白細胞、運用特異性單克隆抗體直接檢測患者外周血白細胞、組織切片和支氣管肺泡洗液等臨床標本的組織切片和支氣管肺泡洗液等臨床標本的HCMV抗原，抗原，方法靈敏、快速。方法靈敏、快速。4病毒病毒DNA檢測：核酸雜交或檢測：核酸雜交或PCR三、微生物學檢查法w丙氧鳥苷GCV能抑制HCMV的DNA多聚酶，用于治療免疫抑制患者發(fā)生的嚴重HCMV感染。 w高效價的抗HCMV免疫球蛋白治療重癥感染。 四、 防治原那么第五節(jié) EB

14、 病 毒 1964年Epstein和Barr初次從非洲兒童的惡性淋巴瘤組織培育中發(fā)現(xiàn)的一種人類皰疹病毒。生物學性狀-EBV特異性抗原v病毒埋伏感染時的抗原：病毒埋伏感染時的抗原：v EBVEBV核抗原：核抗原：EBNAEBNAv 埋伏期膜蛋白：埋伏期膜蛋白：LMPLMPv病毒增殖性感染相關的抗原：病毒增殖性感染相關的抗原：vEBVEBV早期抗原早期抗原EAEA：是：是EBVEBV活潑復制的標志活潑復制的標志vEBVEBV衣殼抗原衣殼抗原VCAVCA：增殖后期合成的構造蛋白：增殖后期合成的構造蛋白vEBVEBV膜抗原膜抗原MAMA：中和抗原：中和抗原 v主要在B淋巴細胞中增殖，可使其轉化，能長期

15、傳代。亦可感染某些上皮細胞。致病性致病性vEBV在人群中感染非常普遍，成人抗體陽性率達90%以上，多數(shù)無明顯病癥。v傳播途徑：主要經過唾液傳播，病毒對鼻咽部黏膜細胞有特殊親嗜性，病毒可從口咽部排出；也可經輸血傳播。所致疾病：所致疾?。?1 1傳染性單核細胞增多傳染性單核細胞增多癥癥 2 2非洲兒童惡性淋巴瘤非洲兒童惡性淋巴瘤 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤 3 3鼻咽癌鼻咽癌 診斷與防治 v 血清學方法：v 1、非特異性抗體異嗜性抗體檢測：用于傳染性單核細胞增多癥的輔助診斷。 v 2、EBV特異性抗體的檢測v 用原位核酸雜交法或PCR法檢測標本中EB病毒的DNA。v 病毒抗原檢測：ELISA、IFA檢測EBNA和LMP。v 病毒疫苗尚在研制中第六節(jié) 其他人皰疹病毒vHHV-6：v