藥事管理學(xué)(第4版)教程第六章藥品注冊(cè)管理

1、藥事管理學(xué)(第4版)教程第六章藥品注冊(cè)管理藥品注冊(cè)的基本概念藥品注冊(cè)管理的機(jī)構(gòu)、中心內(nèi)容藥物臨床前研究和藥物臨床研究的內(nèi)容和管理新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、進(jìn)口藥品、藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的注冊(cè)管理規(guī)定藥品再注冊(cè)的管理藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的概念和管理 （一）藥物研究開發(fā)的主要類型藥物研究開發(fā)Research and Development, R&D研究開發(fā)新原料藥 新化學(xué)實(shí)體（New Chemical Entity， NCE） 新分子實(shí)體（New Molecular Entity， NME) 新活性實(shí)體（New Active Substances， NASs)已知化學(xué)物用作新藥已上市藥物結(jié)構(gòu)改造m

2、e-too藥已上市藥物延伸性研究新劑型、新適應(yīng)證新復(fù)方制劑 新中藥新工藝、新輔料(二二)藥物研究開發(fā)的特點(diǎn)藥物研究開發(fā)的特點(diǎn)1需要多學(xué)科協(xié)同配合2創(chuàng)新藥開發(fā)的費(fèi)用、時(shí)間、風(fēng)險(xiǎn)日益增大 3創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤(rùn)4新藥研究開發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈5藥品注冊(cè)管理的重要性日益明顯6藥物研究開發(fā)與科研道德相互影響、相互促進(jìn) 新藥開發(fā)：高風(fēng)險(xiǎn)成功率低藥害事件不斷，代價(jià)慘痛 成功率低 一個(gè)處方藥的研發(fā)費(fèi)用約為8.2億美元(202X年) 平均5000多種備選化合物中得到一個(gè)NCE藥物 進(jìn)入期臨床時(shí)還有4/5的淘汰率 上市后盈利的品種僅為3/10藥害事件不斷，代價(jià)慘痛 磺胺酏事件 反應(yīng)停事件 斯蒙事件 新藥開發(fā)高利潤(rùn) 202

3、X年世界品牌藥銷售額 新藥開發(fā)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈近10年上市的NCE數(shù)量 年份19941995199619971998199920002001200220032004NCE數(shù)量4243435143423838373031（一）（一）20世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥安全性管理安全性管理1906年美國國會(huì)通過并頒布了第一部綜合性藥品管理法律聯(lián)邦食品、藥品、化妝品 未對(duì)藥品注冊(cè)提出要求（一）（一）20世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥安全性管理安全性管理 1938年食品、藥品和化妝品法背景：1937年磺胺酏劑事件 *增加了化妝品管理規(guī)定 *要求藥物必須經(jīng)過充分安全

4、性試驗(yàn) *明確藥品必須貼標(biāo)簽，標(biāo)簽必須完善、明示、附說明書（一）（一）20世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥安全世紀(jì)上半葉美國開始注意新藥安全性管理性管理 1951年Durham-Humphrey修正案通過標(biāo)示要求的不同，界定了處方藥與非處方藥：按照注冊(cè)處方者的醫(yī)囑銷售的，或者是在處方者的監(jiān)督下給藥的，可以免除標(biāo)示，但必須在標(biāo)簽上注明：聯(lián)邦法律禁止沒有處方配方發(fā)藥。（二）（二）20世紀(jì)世紀(jì)60年代開始將藥品注冊(cè)納入法年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理制化管理1震驚世界的震驚世界的“藥害藥害”反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件 （二）（二）20世紀(jì)世紀(jì)60年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理

5、 1962年Kefauver-Harris修正案 背景：反應(yīng)停事件。進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)藥品的療效和安全性。 *新藥上市前，生產(chǎn)商須提交充分的有效性和安全性證據(jù)。 *生產(chǎn)商必須注冊(cè)，并檢查生產(chǎn)場(chǎng)地。藥品生產(chǎn)必須符合GMP，否則即被認(rèn)為是摻假藥品。 *FDA負(fù)責(zé)處方藥廣告的管理，聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)繼續(xù)負(fù)責(zé)非處方藥廣告的管理。 *規(guī)定了新藥審批和研究中新藥審批的程序（二）（二）20世紀(jì)世紀(jì)60年代開始將藥品注冊(cè)納入法年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理制化管理202X年年FDCA修正案修正案明確新藥審批程序，縮短新藥審批時(shí)限明確新藥審批程序，縮短新藥審批時(shí)限凡制售的藥品品種及藥廠、批發(fā)商，都須報(bào)凡制售的藥品品種及藥

6、廠、批發(fā)商，都須報(bào)經(jīng)登經(jīng)登記審查批準(zhǔn)記審查批準(zhǔn)規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、規(guī)定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度、藥政視察員制度、藥品藥品不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)等不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)等（二）（二）20世紀(jì)世紀(jì)60年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化年代開始將藥品注冊(cè)納入法制化管理管理 2加強(qiáng)藥品注冊(cè)管理立法 定義新藥，明確藥品注冊(cè)范圍； 明確新藥注冊(cè)集中于中央政府衛(wèi)生行政部門（或有關(guān)部門）專門機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)審批注冊(cè)； 規(guī)定申請(qǐng)和審批程序； 規(guī)定申請(qǐng)者必須提交的研究資料； 制定各項(xiàng)試驗(yàn)研究指南； 實(shí)行GLP和GCP（三）（三）20世紀(jì)世紀(jì)90年代藥品注冊(cè)管理的進(jìn)展年代藥品注冊(cè)管理的進(jìn)展1新藥審評(píng)工作標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化發(fā)展 2將新藥

7、的經(jīng)濟(jì)學(xué)研究列入注冊(cè)規(guī)定范圍 1978年衛(wèi)生部、國家醫(yī)藥管理局發(fā)布新藥管理辦法（試行） 202X年衛(wèi)生部發(fā)布新藥審批辦法 202X年SDA修訂發(fā)布新藥審批辦法、新生物制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法 202X年SDA發(fā)布藥品非臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）和藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（試行） 202X年SDA發(fā)布藥品注冊(cè)管理辦法（試行） 原新藥審批辦法、新生物制品審批辦法、新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定、仿制藥品審批辦法、進(jìn)口藥品管理辦法廢除 依據(jù)TRIPS協(xié)定，將新藥概念縮小為“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品” ，取消了與專利法不接軌的原行政保護(hù)。 202X年SFD

8、A修訂藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP），藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP） 202X年SFDA發(fā)布藥品注冊(cè)管理辦法 總總 則則藥品注冊(cè)的申請(qǐng)與基本要求藥品注冊(cè)的申請(qǐng)與基本要求藥物的臨床前研究藥物的臨床前研究藥物的臨床試驗(yàn)藥物的臨床試驗(yàn)新藥的申報(bào)與審批新藥的申報(bào)與審批已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報(bào)與審批進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批進(jìn)口藥品的申報(bào)與審批非處方藥的注冊(cè)非處方藥的注冊(cè)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)與審批藥品補(bǔ)充申請(qǐng)與審批藥品的再注冊(cè)藥品的再注冊(cè)藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的管理藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的管理藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的管理藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的管理藥品注冊(cè)的時(shí)限和一般規(guī)定藥品注冊(cè)的時(shí)限和一般規(guī)定復(fù)審復(fù)審法律責(zé)任法律責(zé)任

9、附則附則附件附件1 1：中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求：中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 附件附件2 2：化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求：化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求 附件附件3 3：生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料資料要求：生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料資料要求 附件附件4 4：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求 附件附件5 5：藥品再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目：藥品再注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目 （一）藥品注冊(cè)registration of drugs SFDA根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同

10、意其申請(qǐng)的審批過程。（二）藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng) 藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)。（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng) 1新藥申請(qǐng) 未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑，增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)程序申報(bào) 。（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng)2已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng) 即：仿制藥品申請(qǐng) 生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。 （三）藥品注冊(cè)申請(qǐng) 3進(jìn)口藥品的申請(qǐng) 在境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。 （三）藥品注冊(cè)申請(qǐng) 4補(bǔ)充申

11、請(qǐng) 新藥申請(qǐng)、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)或者 進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。 SFDA主管全國藥品注冊(cè)管理工作，負(fù)責(zé)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口的審批。省FDA依法對(duì)申報(bào)藥物的研制情況及條件進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核，并組織對(duì)試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。 SFDA在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)：在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)：1制定、發(fā)布藥品注冊(cè)管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性制定、發(fā)布藥品注冊(cè)管理相關(guān)規(guī)章、規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則等。等。2批準(zhǔn)臨床藥理基地；認(rèn)證批準(zhǔn)臨床藥理基地；認(rèn)證GLP實(shí)驗(yàn)室

12、。實(shí)驗(yàn)室。3接受進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)、資料、樣品；接受接受進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)、資料、樣品；接受省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)送的新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)送的新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品、非處方藥的申請(qǐng)、資料、樣品。處方藥的申請(qǐng)、資料、樣品。4組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對(duì)資組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其它學(xué)科技術(shù)人員，對(duì)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。5根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查，對(duì)樣品的重根據(jù)需要對(duì)研究情況進(jìn)行核查，對(duì)樣品的重復(fù)試驗(yàn)可組織對(duì)試驗(yàn)過程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，也可委復(fù)試驗(yàn)可組織對(duì)試驗(yàn)過程進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，也可委托省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。對(duì)臨床托省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。試

13、驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督檢查。SFDA在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)：在藥品注冊(cè)管理中的職責(zé)： 6對(duì)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決對(duì)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)決定采取種種控制措施。可以責(zé)令修改臨床試驗(yàn)方定采取種種控制措施。可以責(zé)令修改臨床試驗(yàn)方案，暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)。案，暫?；蚪K止臨床試驗(yàn)。7有權(quán)決定是否快速審批。有權(quán)決定是否快速審批。 8批準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)，發(fā)給批準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)，發(fā)給藥物臨床試驗(yàn)批件藥物臨床試驗(yàn)批件；批準(zhǔn)新藥注冊(cè)，發(fā)給；批準(zhǔn)新藥注冊(cè)，發(fā)給藥品批件藥品批件和新藥證和新藥證書；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)，發(fā)給書；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊(cè)，發(fā)給進(jìn)口藥品注冊(cè)證進(jìn)口藥品注冊(cè)證或或醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證；批準(zhǔn)

14、新藥、已有國家；批準(zhǔn)新藥、已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；批準(zhǔn)藥品說標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；批準(zhǔn)藥品說明書；批準(zhǔn)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。明書；批準(zhǔn)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。 “兩報(bào)兩批兩報(bào)兩批”藥物臨床研究的申報(bào)與審批藥物臨床研究的申報(bào)與審批藥品生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批。藥品生產(chǎn)上市的申報(bào)與審批。 （一）注冊(cè)申報(bào)中專利狀態(tài)說明的要求（一）注冊(cè)申報(bào)中專利狀態(tài)說明的要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的處申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明他人在中國存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)

15、當(dāng)提交對(duì)他他人在中國存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。 （二）藥品注冊(cè)批準(zhǔn)后專利糾紛的處理（二）藥品注冊(cè)批準(zhǔn)后專利糾紛的處理 當(dāng)事人可以自行協(xié)商解決 依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決。 SFDA根據(jù)有關(guān)判決和申請(qǐng)注銷侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)證明文件。（三）專利到期藥品的申請(qǐng)與審批（三）專利到期藥品的申請(qǐng)與審批 對(duì)他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)。 SFDA予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證。（四）對(duì)技術(shù)秘密的保護(hù)（四）對(duì)技術(shù)秘密的

16、保護(hù) 對(duì)獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學(xué)成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，SFDA自批準(zhǔn)該許可之日起6年內(nèi)，對(duì)未經(jīng)已獲得許可的申請(qǐng)人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。 申請(qǐng)人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外。 中藥、天然藥物注冊(cè)分為9類 化學(xué)藥品注冊(cè)分為6類 生物制品注冊(cè)分為15類 （一）中藥、天然藥物注冊(cè)分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑。（2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑未在國內(nèi)上市銷售的來源于植物、動(dòng)物、礦物等藥用植物制成的制劑。（3）新的中藥材的代用品。（4）藥材新的藥用部位及其制劑。（5）未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取

17、的有效部位制成的制劑。（6）未在國內(nèi)上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復(fù)方制劑。 包括：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，天然藥物復(fù)方制劑，中藥、天然藥物和化學(xué)藥物組織的復(fù)方制劑。（7）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。（8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。（9）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。（二）新化學(xué)藥品注冊(cè)分類（1）未在國內(nèi)上市銷售的藥品：通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑由已上市銷售的多組分藥物制備為較少組分的藥物；新的復(fù)方制劑。（2）改變

18、給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的藥品。（3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿﹦┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿﹦┬?，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或制劑。 （一）臨床前研究?jī)?nèi)容1文獻(xiàn)研究 包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)。2藥學(xué)研究

19、原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究，確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn)，藥品質(zhì)量試驗(yàn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)起草及說明，樣品檢驗(yàn)，輔料，穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器有關(guān)試驗(yàn)等。3藥理毒理研究 一般藥理試驗(yàn)，主要藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，過敏性、溶血性和局部刺激性試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌毒性試驗(yàn)，依賴性試驗(yàn)，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)等。 藥物的安全性評(píng)價(jià)研究必須執(zhí)行藥物非 臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）（二）（二）藥品的命名藥品的命名1、藥品名稱的主要類型、藥品名稱的主要類型藥品通用名稱（藥品通用名稱（generic name）藥品法定名稱（藥品法定名稱（official name）藥品商品名稱（藥品

20、商品名稱（brand name）專利名（專利名（proprietary name）國際非專利名國際非專利名(International Nonproprietary Name for Pharmaceutical Substances,INN)。 （二）（二）藥品的命名藥品的命名2、藥品名稱包含的項(xiàng)目、藥品名稱包含的項(xiàng)目化學(xué)藥品的名稱包括通用名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音中藥材的名稱包括中文名、漢語拼音、拉丁名中藥制劑的名稱包括中文名、漢語拼音、英文名生物制品的名稱包括通用名、漢語拼音、英文名（二）（二）藥品的命名藥品的命名3、藥品命名原則、藥品命名原則科學(xué)化、系統(tǒng)化、簡(jiǎn)單化 藥品名稱讀音應(yīng)清晰

21、易辨，全詞不宜過長(zhǎng)，且應(yīng)避免與目前已經(jīng)使用的藥品相似；屬于同一藥效類別的藥物，其名稱應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關(guān)系；凡是易令病人從解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度猜測(cè)藥效的名稱，一般不應(yīng)采用。 已經(jīng)作為藥品通用名稱的，該名稱不得作為藥品已經(jīng)作為藥品通用名稱的，該名稱不得作為藥品商標(biāo)使用。商標(biāo)使用。（三）臨床前研究的其它要求（三）臨床前研究的其它要求 1從事藥物研究開發(fā)的機(jī)構(gòu)的要求2研究用原料藥的規(guī)定 研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督

22、管理局批準(zhǔn)。 3境外藥物試驗(yàn)研究資料的處理 藥物臨床研究必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)后實(shí)施。 藥物臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。 臨床研究必須執(zhí)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）。 （一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求臨床試驗(yàn)分為、期。期臨床試驗(yàn) 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求 期臨床試驗(yàn) 治療作用初步評(píng)價(jià)階段。初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 病例數(shù)： 100例（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例

23、數(shù)要求期臨床試驗(yàn) 治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。 病例數(shù)： 300例期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請(qǐng)新藥生產(chǎn)（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求期臨床試驗(yàn) 新藥上市后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。 病例數(shù)：202X例（一）臨床試驗(yàn)的分期及最低病例數(shù)要求生物等效性試驗(yàn) 用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度

24、有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。病例數(shù):18-24例（二）藥品注冊(cè)中需要進(jìn)行臨床研究的情況（二）藥品注冊(cè)中需要進(jìn)行臨床研究的情況1申請(qǐng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)新藥注冊(cè)必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)必須進(jìn)行臨床試驗(yàn) 2申請(qǐng)已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的：化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)；需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。3申請(qǐng)進(jìn)口藥品注冊(cè)按照國內(nèi)相應(yīng)藥品注冊(cè)類別要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。4藥品補(bǔ)充申請(qǐng)已上市藥品增加新的適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（三）藥物臨床試驗(yàn)場(chǎng)所（三）藥物臨床試驗(yàn)場(chǎng)所 藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)

25、從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)中，選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主要研驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位。究者及臨床試驗(yàn)參加單位。 （四）藥物臨床試驗(yàn)方案（四）藥物臨床試驗(yàn)方案 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與選定的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位和參加申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與選定的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位和參加單位簽訂臨床試驗(yàn)合同，提供研究者手冊(cè)，參單位簽訂臨床試驗(yàn)合同，提供研究者手冊(cè)，參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則與研究者共同設(shè)計(jì)和完善照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則與研究者共同設(shè)計(jì)和完善臨床試驗(yàn)方案。臨床試驗(yàn)方案。 臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)提請(qǐng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)提請(qǐng)臨床

26、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)進(jìn)行審查。會(huì)進(jìn)行審查。（五）臨床研究用藥制備和使用管理（五）臨床研究用藥制備和使用管理臨床試驗(yàn)藥物應(yīng)當(dāng)在符合GMP的車間制備，制備過程應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的要求。申請(qǐng)人對(duì)臨床研究用藥的質(zhì)量負(fù)有全部責(zé)任。臨床研究藥物使用由臨床研究者負(fù)責(zé)，必須保證按研究方案使用于受試者；不得把藥物交給任何非臨床研究者。臨床研究用藥物不得銷售。SFDA或者省FDA可以根據(jù)審查需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。（六）臨床研究的實(shí)施（六）臨床研究的實(shí)施 申請(qǐng)人完成每期臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向SFDA和有 關(guān)省FDA提交臨床試驗(yàn)和統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。完成IV 期臨床試驗(yàn)后，還應(yīng)當(dāng)向SFDA提交總結(jié)報(bào)告。 臨床試驗(yàn)時(shí)間超過1年的，申請(qǐng)

27、人應(yīng)當(dāng)自批準(zhǔn)之 日起每年向SFDA和有關(guān)省FDA提交臨床試驗(yàn)進(jìn) 展報(bào)告。 藥物臨床研究被批準(zhǔn)后應(yīng)當(dāng)在3年內(nèi)實(shí)施，逾期 作廢，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。（七）保障受試者安全（七）保障受試者安全 臨床研究機(jī)構(gòu)和臨床研究者有義務(wù)采取必要措施，保障受試者安全。密切注意藥物不良反應(yīng)，按照規(guī)定進(jìn)行報(bào)告和處理。 出現(xiàn)大范圍、非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)，或確證臨床試驗(yàn)藥物有嚴(yán)重質(zhì)量問題，SFDA或省FDA，可以責(zé)令暫?；蚪K止臨床研究。（八）境外申請(qǐng)人在中國進(jìn)行國際多中心藥（八）境外申請(qǐng)人在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床研究的規(guī)定物臨床研究的規(guī)定 1臨床研究用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入期或III期臨床試驗(yàn)的藥物；不受理境

28、外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類新藥的國際多中心藥物臨床研究申請(qǐng)。 2SFDA可根據(jù)需要，要求申請(qǐng)人在中國首先進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。3在進(jìn)行臨床研究時(shí)，在任何國家發(fā)現(xiàn)與該藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或非預(yù)期不良反應(yīng)，申請(qǐng)人應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定及時(shí)報(bào)告SFDA。4臨床研究結(jié)束后，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)將完整的臨床研究報(bào)告報(bào)送SFDA。5國際多中心藥物臨床研究取得的數(shù)據(jù)，用于在中國進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)，必須符合有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定，申請(qǐng)人必須提交多中心臨床研究的全部研究資料。 （一）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GLP：Good Laboratory Practice 202X年6月4日通過，自202X年9月1日起施行。（一）

29、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范1GLP的目的與適用范圍 目的：為了提高藥物非臨床研究質(zhì)量，確保試驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性，保證人們用藥安全。 適用范圍：GLP適用于申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床安全性研究。 非臨床研究：為評(píng)價(jià)藥品安全性，在實(shí)驗(yàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性試驗(yàn)，包括。 （一）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范2 2、GLPGLP的主要內(nèi)容的主要內(nèi)容第一章 總則第二章 組織機(jī)構(gòu)和工作人員第三章 實(shí)驗(yàn)設(shè)施第四章 儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料第五章 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第六章 研究工作的實(shí)施第七章 資料檔案第八章 監(jiān)督檢查第九章 附則（一）藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范3GLP的實(shí)施與藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)

30、構(gòu)的認(rèn)證202X年規(guī)定，逐步要求為藥品申報(bào)注冊(cè)而進(jìn)行的藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在符合GLP要求的機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。202X年11月規(guī)定，自202X年1月1日起，未在國內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑；中藥注射劑的新藥非臨床安全性評(píng)價(jià)研究必須在經(jīng)過GLP認(rèn)證，符合GLP要求的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。否則，其藥品注冊(cè)申請(qǐng)將不予受理。（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GCP：Good Clinical Practice 202X年6月4日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過，自202X年

31、9月1日起施行。（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。 凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。 所有以人為對(duì)象的研究必須符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。 第一章總則第一章總則 第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與第二章臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與 必要條件必要條件 第三章受試者的權(quán)益保障第三章受試者的權(quán)益保障 第四章試驗(yàn)方案第四章試驗(yàn)方案 第五章研究者的職責(zé)第五章研究者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé)第六章申辦者的職責(zé)第七章監(jiān)查員的

32、職責(zé)第七章監(jiān)查員的職責(zé)第八章記錄與報(bào)告第八章記錄與報(bào)告 第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析 第十章試驗(yàn)用藥品的管理第十章試驗(yàn)用藥品的管理 第十一章質(zhì)量保證第十一章質(zhì)量保證 第十二章多中心試驗(yàn)第十二章多中心試驗(yàn) 第十三章附則第十三章附則 （二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 臨床試驗(yàn)（Clinical Trial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范知情同意（Informed Consent），指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后

33、，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。知情同意書（Informed Consent Form），是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者需向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。（二）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范倫理委員會(huì)（Ethics Committee），由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一

34、切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。 （一）對(duì)新藥報(bào)送資料的要求（一）對(duì)新藥報(bào)送資料的要求申請(qǐng)新藥注冊(cè)所報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范、數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件。外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本。不同意檢驗(yàn)報(bào)告省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門藥檢所樣品檢驗(yàn)新藥研制單位批準(zhǔn)檢驗(yàn)報(bào)告書標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報(bào)告樣品新藥研制單位指定的藥檢所藥品檢驗(yàn)復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥研制單位完成臨床前研究，申請(qǐng)臨床研究藥物臨床試驗(yàn)批件同意完成臨床試驗(yàn)申請(qǐng)新藥證書和生產(chǎn)申請(qǐng)人補(bǔ)充資料提供藥物實(shí)樣審批意見通知件藥品注冊(cè)申請(qǐng)

35、表，臨床研究資料或變更補(bǔ)充資料藥品注冊(cè)批件新藥證書藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和說明書現(xiàn)場(chǎng)檢查抽樣藥品批準(zhǔn)文號(hào)審批意見通知件不同意新 藥臨 床研 究申 報(bào)審批抽樣，資料形式審查、實(shí)地考察新 藥生 產(chǎn)上 市申 報(bào)審批審查意見考察報(bào)告申報(bào)材料省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，申報(bào)資料藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)技術(shù)審評(píng)資料形式審查、現(xiàn)場(chǎng)核查臨床研究藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)有藥品生產(chǎn)許可證、符合生產(chǎn)條件者國家食品藥品監(jiān)督管理局（二）審批程序（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定1、快速審批對(duì)下列新藥申請(qǐng)可實(shí)行快速審批1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；2、未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)

36、上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；3、用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥；4、治療尚無有效治療手段的疾病的新藥；5、突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 2聯(lián)合研制的新藥申報(bào)多個(gè)單位聯(lián)合研制的新藥，可以由其中的一個(gè)單位申請(qǐng)注冊(cè)，其他的單位不得重復(fù)申請(qǐng)。需要聯(lián)合申請(qǐng)注冊(cè)的，應(yīng)當(dāng)共同署名作為該新藥的申請(qǐng)人。除加快審批創(chuàng)新藥物外，新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)后每個(gè)品種只能由一個(gè)單位生產(chǎn)，同一品種的不同規(guī)格不得分由不同單位生產(chǎn)。（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 3新藥的藥品說明書 藥品說明書由SFDA根據(jù)申請(qǐng)人申報(bào)的資料核準(zhǔn)。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)藥品說明書的正確性

37、與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，并應(yīng)當(dāng)跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)提出修改藥品說明書的申請(qǐng)。藥品說明書必須按照SFDA的規(guī)定印制。（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 4新藥審批期間的注冊(cè)分類和技術(shù)要求 在新藥審批期間，新藥的注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成分的制劑在國外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化，不因國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)的相同活性成分的制劑在我國獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定（三）新藥審批有關(guān)規(guī)定 5.樣品管理 新藥申請(qǐng)所需的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，應(yīng)當(dāng)在取得GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，其樣品的生產(chǎn)過程必須符合

38、GMP的要求。（四）新藥的監(jiān)測(cè)期1.新藥的監(jiān)測(cè)期 根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立監(jiān)測(cè)期，對(duì)該新藥的安全性繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。 新藥的監(jiān)測(cè)期自批準(zhǔn)該新藥生產(chǎn)之日起計(jì)算，不超過5年。（四）新藥的監(jiān)測(cè)期 2.監(jiān)測(cè)期新藥的管理 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)?？疾焯幱诒O(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省級(jí)FDA報(bào)告。 有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)或者監(jiān)督的單位發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)時(shí)，必須及時(shí)向省級(jí)FDA報(bào)告。 省級(jí)FDA對(duì)存在嚴(yán)重質(zhì)量問題、嚴(yán)重或者非預(yù)期的不良反應(yīng)的

39、新藥，應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報(bào)告SFDA。 藥品生產(chǎn)企業(yè)不按規(guī)定履行新藥監(jiān)測(cè)期責(zé)任的，省級(jí)FDA應(yīng)當(dāng)責(zé)令其改正。（四）新藥的監(jiān)測(cè)期3、涉及監(jiān)測(cè)期新藥其它藥物的申請(qǐng)審批 設(shè)立監(jiān)測(cè)期的新藥從批準(zhǔn)之日起2年內(nèi)沒有生產(chǎn)的，SFDA可以批準(zhǔn)其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該新藥的申請(qǐng)，并繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期時(shí)，已經(jīng)批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的，該申請(qǐng)可以按照藥品注冊(cè)申報(bào)與審批程序繼續(xù)辦理；符合規(guī)定的，SFDA可以批準(zhǔn)生產(chǎn)或進(jìn)口，并對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期后，SFDA不再受理其他申請(qǐng)人同品種的新藥申請(qǐng)。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)將已經(jīng)收到的申請(qǐng)退回申請(qǐng)人。SF

40、DA已經(jīng)受理但尚未批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人藥物臨床試驗(yàn)的，該項(xiàng)申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)退回申請(qǐng)人；該新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可以提出已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)。（五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓1、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的含義 指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)生產(chǎn)該新藥的行為。 2、新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓方條件 持有新藥證書且尚未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的機(jī)構(gòu)；已取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，申請(qǐng)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)，應(yīng)當(dāng)提出注銷原藥品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)3、新藥技術(shù)受讓方條件 必須取得藥品生產(chǎn)許可證和GMP認(rèn)證證書。受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)與受讓方證書中載明的生產(chǎn)范圍一致。（五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓4、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓規(guī)定1）一次性完全

41、轉(zhuǎn)讓新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)當(dāng)一次性轉(zhuǎn)讓給一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)。接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得對(duì)該技術(shù)進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓2）保證轉(zhuǎn)讓技術(shù)內(nèi)容的完善性新藥證書持有者轉(zhuǎn)讓新藥生產(chǎn)技術(shù)時(shí)，應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定轉(zhuǎn)讓合同，并將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3批產(chǎn)品3）新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期以后，不再受理該新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。新藥監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可以按照已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的要求提出注冊(cè)申請(qǐng)。 （五） 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓5、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序 轉(zhuǎn)、受讓雙方填寫藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表，報(bào)送有關(guān)資料并附轉(zhuǎn)讓合同受讓方所在地省DA ：檢查受讓方試制現(xiàn)場(chǎng)、生產(chǎn)條件、記錄等，抽樣省藥檢所：樣品檢驗(yàn)SFDA：全面審評(píng)（發(fā)給臨床研究批件 臨床

42、研究） SFDA發(fā)藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件 發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)，同時(shí)注銷轉(zhuǎn)讓方藥品批準(zhǔn)文號(hào)（一）申請(qǐng)人條件藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書 藥品與載明的生產(chǎn)范圍一致。（二）臨床研究一般不需要進(jìn)行臨床研究需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的中成藥和生物制品，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)化學(xué)藥品可僅進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)已上市藥品增加新適應(yīng)癥或者生產(chǎn)工藝等有重大變化的，需要進(jìn)行臨床研究（三）申報(bào)與審批程序完成臨床試驗(yàn)者,報(bào)送臨床試驗(yàn)資料圖6-3 已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申報(bào)與審批流程圖不同意檢驗(yàn)報(bào)告藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，申報(bào)資料樣品申請(qǐng)人省級(jí)藥品監(jiān)督管理局指定的藥檢所注冊(cè)檢驗(yàn)申請(qǐng)人藥品注冊(cè)批件藥品批準(zhǔn)文號(hào)同意需要臨床試驗(yàn)者, 發(fā)給藥

43、物臨床試驗(yàn)批件審批意見通知件抽取連續(xù)3批號(hào)樣品，對(duì)生產(chǎn)條件現(xiàn)場(chǎng)考查,資料形式審查藥品審評(píng)技術(shù)機(jī)構(gòu)國家食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng) （四）其它規(guī)定（四）其它規(guī)定 SFDA和省級(jí)FDA不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。省級(jí)FDA不受理依據(jù)試行標(biāo)準(zhǔn)提出的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。 對(duì)需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥品療效和安全性的已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，SFDA可以作出暫停受理或者審批的決定。 為申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)所生產(chǎn)的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品，在持有藥品生產(chǎn)許可證和GMP認(rèn)證證書的車間生產(chǎn)的，經(jīng)確定的藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后，可以在藥品的有效期內(nèi)上市銷售。（一）申請(qǐng)進(jìn)口（一）申請(qǐng)進(jìn)口

44、條件1、獲得上市許可或經(jīng)SFDA批準(zhǔn) 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品，必須獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經(jīng)SFDA確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的，可以批準(zhǔn)進(jìn)口2、符合GMP 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品應(yīng)當(dāng)符合所在國家或者地區(qū)GMP及中國GMP的要求。 3、藥包材、原輔料來源合法 原料藥和輔料尚未取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)報(bào)送有關(guān)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法等的研究資料。 （二）申請(qǐng)審批程序圖6-4 進(jìn)口藥品申報(bào)與審批流程圖不同意藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，申報(bào)資料樣品申請(qǐng)人中檢所注冊(cè)檢驗(yàn)國家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)者,報(bào)送臨床試驗(yàn)資料進(jìn)口藥品注冊(cè)證或

45、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證藥品批準(zhǔn)文號(hào)同意需要臨床試驗(yàn) 者 , 發(fā) 給藥物臨床試驗(yàn)批件審批意見通知件檢驗(yàn)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核報(bào)告對(duì)資料形式審查，必要時(shí)現(xiàn)場(chǎng)考查（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批 1、定義、定義指藥品已在境外完成最終制劑生產(chǎn)過程，在境內(nèi)由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格，或者對(duì)已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝、放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批2、進(jìn)口藥品分包裝有關(guān)要求（1）申請(qǐng)進(jìn)行分包裝的藥品已經(jīng)取得了進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證；（2）該藥品應(yīng)當(dāng)是中國境內(nèi)尚未生產(chǎn)的品種，或者雖有生產(chǎn)但是不能滿足臨床需要的品種；（3）同一

46、制藥廠商的同一品種應(yīng)當(dāng)由一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期；（4）除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應(yīng)當(dāng)已在境外完成內(nèi)包裝；（5）接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)持有藥品生產(chǎn)許可證。進(jìn)口裸片、膠囊申請(qǐng)?jiān)趪鴥?nèi)分包裝的，接受分包裝的藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)持有與分包裝的劑型相一致的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書；（6）申請(qǐng)進(jìn)口藥品分包裝，應(yīng)當(dāng)在該藥品進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的有效期屆滿前1年以前提出。（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批 3進(jìn)口藥品分包裝的申請(qǐng)與審批程序（1）境外制藥廠商應(yīng)當(dāng)與境內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂合同后，向

47、境內(nèi)藥廠所在地省級(jí)藥監(jiān)部門提出申請(qǐng)；（2）省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成審核，報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局；（3）國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)資料進(jìn)行審查，符合規(guī)定的發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)；（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批4對(duì)分包裝藥品的有關(guān)規(guī)定（1）進(jìn)口分包裝的藥品應(yīng)當(dāng)執(zhí)行進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。（2）進(jìn)口分包裝藥品的說明書和包裝標(biāo)簽必須與進(jìn)口藥品的說明書和包裝標(biāo)簽一致，并且應(yīng)當(dāng)同時(shí)標(biāo)注分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào)和分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)的名稱。（3）境外大包裝制劑的進(jìn)口檢驗(yàn)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。包裝后產(chǎn)品的檢驗(yàn)與進(jìn)口檢驗(yàn)執(zhí)行同一藥品標(biāo)準(zhǔn)。（4）提供藥品的境外制藥

48、廠商應(yīng)對(duì)分包裝后藥品的質(zhì)量負(fù)責(zé)。分包裝后的藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以撤銷分包裝藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，必要時(shí)可以依照藥品管理法有關(guān)規(guī)定，撤銷該藥品的進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證。（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批（三）進(jìn)口藥品分包裝的申報(bào)與審批 5分包裝藥品不在境內(nèi)銷售使用 由受托藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門審批，批準(zhǔn)后向國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，不發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。 （一）申報(bào)范圍及申請(qǐng)程序（一）申報(bào)范圍及申請(qǐng)程序申請(qǐng)注冊(cè)的同時(shí)提出按照非處方藥管理的申請(qǐng)：1已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，SFD

49、A批準(zhǔn)藥品注冊(cè)的同時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；未在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在SFDA批準(zhǔn)藥品注冊(cè)后，按照處方藥與非處方藥分類管理及非處方藥審核登記的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行登記。（一）申報(bào)范圍及申請(qǐng)程序（一）申報(bào)范圍及申請(qǐng)程序2經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；3使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。申請(qǐng)人可以在藥品注冊(cè)申請(qǐng)表的“附加申請(qǐng)事項(xiàng)”中標(biāo)注非處方藥項(xiàng)，SFDA認(rèn)為符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，可以在批準(zhǔn)藥品注冊(cè)時(shí)，將該藥品確定為非處方藥；認(rèn)為不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和

50、管理。 （二）臨床研究的要求（二）臨床研究的要求 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥化學(xué)藥品的生產(chǎn)或進(jìn)口，以及經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確定改變非處方給藥劑型但不改變其它事項(xiàng)的化學(xué)藥品，一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。中成藥應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 由非處方藥活性成分組織新的復(fù)方制劑的藥品，應(yīng)當(dāng)說明其處方依據(jù)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（三）非處方藥審批和管理要點(diǎn)（三）非處方藥審批和管理要點(diǎn)1非處方藥的注冊(cè)申請(qǐng)，藥品說明書和包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合非處方藥的有關(guān)規(guī)定，其他申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)符合處方藥的有關(guān)規(guī)定。2作為非處方藥的進(jìn)口藥品申請(qǐng)，適用進(jìn)口藥品的申報(bào)和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生

51、產(chǎn)的非處方藥的技術(shù)要求一致。3作為非處方藥的進(jìn)口藥品申請(qǐng)?jiān)僮?cè)時(shí)，國家食品藥品監(jiān)督管理局按照進(jìn)口藥品再注冊(cè)和非處方藥管理的有關(guān)規(guī)定予以審批。進(jìn)口藥品作為非處方藥申請(qǐng)?jiān)僮?cè)的，申請(qǐng)人無需向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行非處方藥品審核登記。4經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的非處方藥，在使用中發(fā)現(xiàn)不適合繼續(xù)作為非處方藥管理的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以將其轉(zhuǎn)換為處方藥。（一）申報(bào)（一）申報(bào) 藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)，向企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門申報(bào)，提交藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表，報(bào)送有關(guān)資料和說明。進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)，在報(bào)送有關(guān)資料和說明的同時(shí)，應(yīng)提交生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)變更的文件。（

52、二）審批（二）審批改變企業(yè)名稱、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)SFDA的要求修改說明書等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省級(jí)FDA審批，發(fā)給藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件，報(bào)送SFDA備案，并通知申請(qǐng)人。修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省級(jí)FDA受理并提出審核意見，報(bào)送SFDA審批，并通知申請(qǐng)人。進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請(qǐng)，由SFDA審批。（三）其他規(guī)定（三）其他規(guī)定1對(duì)改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、持有新藥證書申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省級(jí)FDA應(yīng)當(dāng)組織對(duì)試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查，抽取檢驗(yàn)用樣品，并通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)。2修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)，藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。3需要換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原

53、藥品批準(zhǔn)證明文件由SFDA予以注銷；需要增發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效。4藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)證明文件的有效期與原批準(zhǔn)證明文件相同，有效期滿應(yīng)一并再申請(qǐng)。 藥品批準(zhǔn)文號(hào) 國藥準(zhǔn)字H（Z、S、J）4位年號(hào)4位順序號(hào) 例：國藥準(zhǔn)字Z202X0011 其中：H-化學(xué)藥品，Z-中藥，S-生物制品，J-進(jìn)口藥品分包 裝。 新藥證書號(hào)： 國藥證字H（Z、S）4位年號(hào)4位順序號(hào)進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H（Z、S）4位年號(hào)4位順序號(hào)如H202X0797 （一）復(fù)審（一）復(fù)審 申請(qǐng)人對(duì)SFDA做出的不予批準(zhǔn)的決定有異議的，可以在收到不予批準(zhǔn)的通知之日起10日內(nèi)提出復(fù)審申請(qǐng)并說明復(fù)審理由。復(fù)審申請(qǐng)的內(nèi)容僅

54、限于原申請(qǐng)事項(xiàng)。 復(fù)審決定: 撤消原不予審批決定的，發(fā)給相應(yīng)的藥品批準(zhǔn)證明文件; 維持原決定的，SFDA不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng) 復(fù)審申請(qǐng)需要技術(shù)審查的，SFDA應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)技術(shù)人員按照原申請(qǐng)時(shí)限進(jìn)行。（二）藥品再注冊(cè)（二）藥品再注冊(cè)1. 定義和時(shí)限 藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)、進(jìn)口的藥品實(shí)施的審批程序。SFDA核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注證的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。 （二）藥品再注冊(cè)（二）藥品再注冊(cè) 2藥品再注冊(cè)的申請(qǐng)和審批程序 藥品再注冊(cè)申請(qǐng)由取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)向省級(jí)FDA提出，按照規(guī)定填寫藥品再注冊(cè)申請(qǐng)表，并提供有關(guān)申報(bào)資料。省級(jí)FDA對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，受理后在3個(gè)月內(nèi)對(duì)藥品再注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)岢鰧徍艘庖姡?bào)送SFDA。SFDA在收到