偏差方面課件

1、CHIA TAI FENGHAI偏差管理與CAPAn法規(guī)要求n偏差處理的三個原則n偏差的分類n相關人員的偏差處理責任n偏差處理流程nCAPAn偏差管理中的常見問題主要內容質量控制與質量保證偏差處理n第二百四十七條第二百四十七條各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產生。n第二百四十八條第二百四十八條企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。法規(guī)要求（2010版GMP）n第二百四十九條第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的

2、程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩(wěn)定性考察。法規(guī)要求（2010版GMP）n第二百五十條第二百五十條任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。企業(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。n第二百五十一條第二百五十一條質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的

3、文件和記錄。 摘自2010版GMP 2015年9月法規(guī)要求（2010版GMP）n原則一原則一 是發(fā)生偏差時應及時報告、調查并處理n原則二 是要制定有效的預防措施n原則三原則三 是避免偏差的再次發(fā)生。最終目的是確保產品的質量和GMP的符合。 偏差處理三原則n根據偏差管理的范圍可將偏差分為實驗室偏差和生產偏差（非實驗室偏差）兩類。n實驗室偏差與生產偏差的關系：實驗室檢驗結果異常易于發(fā)現(xiàn)，當發(fā)現(xiàn)檢驗結果異常時應首先開展實驗室內部的偏差調查，當檢驗結果異常存在不是實驗室原因的可能性時，在實驗室調查的任何階段，均可啟動生產偏差調查，盡可能減少生產偏差所造成的影響。n主要學習內容為非實驗室偏差。偏差的分類

4、n根據偏差對藥品質量影響程度的大小可將偏差分為輕微偏差、重大偏差和嚴重偏差。n嚴重偏差：嚴重的違反GMP，由于使用了不適當?shù)姆椒ê涂刂剖侄?，會導致危及產品的安全和功效。檢查失敗會導致產品召回/停產/嚴重投訴。n重大偏差：指不會直接影響產品的安全和功效，影響產品質量，在批準繼續(xù)生產之前需要采取矯正措施。n輕微偏差：指不會直接影響產品的質量和功效，但是會對外觀上產生影響。其中包括細微的文件不符合，會導致外觀投訴或訂單延遲。偏差的分類n按照偏差具體種類偏差分為：按照偏差具體種類偏差分為：n實驗室偏差（SY） 實驗室檢測過程中發(fā)生的偏差n物料偏差（WL） 在進庫驗收貯存使用等過程中發(fā)生異常n環(huán)境偏差（

5、HJ） 環(huán)境條件發(fā)生偏差n校準偏差（JZ） 計量儀表和設備在校準時發(fā)生偏差n設備偏差（SB） 設備或動力系統(tǒng)故障導致生產活動受阻n工藝偏差（GY） 生產過程中工藝參數(shù)偏離規(guī)定值n收率或物料平衡偏差（PH） 物料平衡或收率超出規(guī)定值n記錄填寫偏差（JL） 記錄填寫錯誤或不規(guī)范n計算機系統(tǒng)偏差（JS） 計算機硬件、軟件的故障或差錯n其他（QT） 以上未提及的偏差 整理自-偏差管理規(guī)程 2015年9偏差的分類人員人員職責職責操作人員識別偏差，如實記錄偏差，并立即向部門主管和/或技術人員報告偏差部門主管和/或技術人員（必要時）負責偏差的即時（緊急）處置；負責立即報告質量管理部門和（必要時）更高層的管理

6、人員跨職能（跨學科）團隊負責調查偏差的根本原因；負責評估偏差的影響；負責提出糾正（Correction）以及糾正預防措施（CAPA）質量管理部門負責偏差的分類；負責批準糾正（Correction）以及糾正預防措施（CAPA）；負責審核批準偏差調查報告；負責跟蹤糾正和糾正預防措施的執(zhí)行，并結束偏差和（或）啟動CAPA 程序；負責保存偏差調查、處理的文件和記錄相關人員的偏差管理責任偏差的流程圖n生產過程中的偏差，偏差發(fā)生部門應及時填寫偏差報告表上報質量管理部QA監(jiān)督員；其他偏差發(fā)生部門應及時填寫偏差報告表上報質量管理部偏差管理員，由質量管理部監(jiān)督員和偏差管理員對發(fā)生的偏差初步進行分析，確定偏差對質

7、量的影響程度。 n發(fā)現(xiàn)偏差的員工應及時記錄下列信息并上報主管 n時間、地點、崗位 n偏差描述 n已知的原因 n可能受該偏差影響的產品或物料的名稱和批號 n這里受影響的可能是產品，也可能是原料、包裝材料或儀器設備等其它物資。有批號的填寫批號，儀器設備則填寫編號。 一、上報偏差（偏差發(fā)生部門）n（1）偏差描述）偏差描述 n這種描述必須簡明扼要、準確，要有實際數(shù)據和原定要求。如“反應溫度無法控制”、“顆粒偏干偏硬”等，這不是對所看到的偏差的實際情況的描述，而像是判斷。應當先記下實際值及其規(guī)定值，其他人員可能根據數(shù)值進行判斷。 n（2）報告）報告 n填完上述內容后，填寫人應簽名、署日期，并立即將偏差報

8、告表當面交給其主管。這里強調“當面”一是為了避免偏差報告表丟失，耽誤了偏差的處理，同時也可讓填表人對偏差作些必要的口頭說明或補充。 n主管對員工所報偏差立即對照相關的已獲得批準的程序、規(guī)定或標準，審查該偏差，初步確定偏差的性質和類別、上報QA。 n有的偏差的原因比較明顯，那就把已知的原因寫上。對于當時還不知原因的偏差，則可寫原因不明。例如剛才 “反應溫度無法控制”這一偏差，如果操作工發(fā)現(xiàn)偏差后打電話詢問鍋爐房時得知，鍋爐房有一個閥門有泄漏，就應記下這個原因。如果鍋爐房說一切正常，而生產現(xiàn)場也沒有發(fā)現(xiàn)什么使蒸汽壓力上不去的原因，則可寫原因不明。 一、上報偏差（偏差發(fā)生部門）n對于微小偏差,QA監(jiān)

9、督員或偏差管理員同偏差發(fā)生部門共同分析原因, 對于原因已知，且偏差發(fā)生部門制定了糾正、預防措施，QA監(jiān)督員或偏差管理員可做出處理決定并監(jiān)督落實,偏差發(fā)生部門如實填寫偏差記錄, 在質量管理部偏差管理員進行備案。 二、對偏差進行分類（QA監(jiān)督員、偏差管理員） n對于重大偏差，偏差管理員或QA監(jiān)督員立即趕往現(xiàn)場，協(xié)助偏差發(fā)生部門調查取證并上報質量管理部經理，質量管理部經理應立即組織成立偏差調查組進行調查，偏差調查組應包括QA偏差管理員或QA監(jiān)督員、質量管理部經理、出現(xiàn)偏差部門主管領導、技改設備部經理、生產技術部經理等相關部門人員。生產過程中的偏差填寫生產過程偏差調查處理表，非生產過程中的偏差填寫偏差

10、調查處理表。 三、成立偏差調查組（QA經理組織各相關部門） n調查組應對出現(xiàn)偏差涉及的所有線索進行調查，包括記錄、報告、設備設施、儀器儀表、環(huán)境、使用原輔包材、操作方法等情況等進行檢查，并填寫偏差調查處理表中偏差調查及處理意見一欄中的內容。偏差調查組還應對出現(xiàn)偏差的產品前、后的批次進行追蹤調查，檢查其產品質量是否有潛在的質量隱患，并在偏差調查處理表中進行描述。 四、偏差的調查處理（偏差調查組） n偏差調查結束后，根據偏差調查的情況，質量管理部經理做出偏差的處理決定，偏差發(fā)生部門積極組織整改。 n偏差管理員要將偏差的處理情況反饋給偏差發(fā)生部門，生產過程中的偏差處理情況將處理結果的復印件附在相應批

11、的批生產記錄中。 五、偏差處理決定（QA經理） n為避免偏差的再次發(fā)生，質量管理部應與調查組和偏差發(fā)生部門共同制定糾正和預防措施，并予以實施。 六、制定糾正、預防措施（QA、偏差發(fā)生部門） n偏差管理員對偏差的整改和預防措施的落實情況進行跟蹤。 n發(fā)生影響質量的重大偏差，質量管理部偏差管理員負責將重大偏差通知相關部門，相關部門根據各自職責將偏差及時通知相關客戶。 七、偏差處理結果的調查追蹤（偏差管理員） n質量管理部偏差管理員負責收集整理偏差資料，并在資料的相應位置做好編號，按照偏差發(fā)生的時間順序做好偏差管理臺帳的登記，對偏差發(fā)生情況每月進行分析匯總，每年將偏差情況進行回顧，附在產品年度質量回

12、顧中。 八、偏差材料整理、匯總（偏差管理員） 偏差處理流程圖偏差處理流程圖CAPAn糾正措施：是指各類補救性行動，以保證偏差對現(xiàn)實質量體系的影響減低到最低程度。n預防措施：是為了防止未來再次發(fā)生類似偏差而采取的相關行動，并由偏差部門負責完成偏差處理單的糾偏措施。糾正措施與預防措施簡稱為糾正措施與預防措施簡稱為CAPACAPA制定糾正和預防措施 （CAPA）的原因n偏差報告n檢驗過程中、環(huán)境監(jiān)測過程中出現(xiàn)了超標數(shù)據 n消費者投訴、產品的召回n自查或政府檢查n出現(xiàn)報廢批、返工批n驗證、確認失敗n風險評估發(fā)現(xiàn)超標數(shù)據n來料：來料： 與供應商聯(lián)系發(fā)生的原因，以及需要采取的措施n加工的半成品、成品：加工

13、的半成品、成品： 首先在試驗室進行調查，是否試驗室錯誤造成，如不是，與生產部、工程部一起調查產生的原因，確定可以對當批采取的補救措施和避免今后再次發(fā)生的預防措施，如需要培訓員工，修訂SOP等n監(jiān)測數(shù)據超標：監(jiān)測數(shù)據超標：設施運行異常、監(jiān)測前的狀態(tài)異常、或者水源的數(shù)值異常n第一次投訴：第一次投訴： 調查原因，但是，可能找不到原因。給員工警覺的信息。是否需要修訂制度？需引起高度重視。n重復的投訴：重復的投訴： 供應商的來料異常？來料質量下降？生產設備運行異常？生產設備需要升級？n最終措施：最終措施：修訂現(xiàn)有的制度， 對現(xiàn)有設備改造，升級在線監(jiān)測設 備，密切注視來料質量或質量趨勢自查或政府檢查n個別

14、缺陷：個別缺陷： 一般采取糾正措施就可以了，如加強對員工的培訓，但是多次、多處出現(xiàn)的缺陷：反思是否需要編制、修改現(xiàn)行的SOP。如對偏差報告中提到的措施落實不及時n例子：例子： 建立定期質量會議制度 1 小時的質量會議，討論跟蹤不及時、長期懸而不決的問題出現(xiàn)報廢批、返工批n經濟損失：經濟損失：產品昂貴，有時不能進行返工n調查原因：調查原因：在原因調查清楚前，不能盲目進行返工。否則，返工后也不能保證返工的產品能合格n可能的原因：可能的原因：n 1. 是否試驗室的分析錯誤n 2. 是否生產設備有問題: 檢查設備日志n 3. 是否工藝本身或參數(shù)設置有問題：多批批生產記錄的比較n 4. 是否員工操作有問

15、題： 檢查批生產記錄，n 5. 是否在線計量儀器有問題n批返工：批返工： 把產品帶回到合格狀態(tài)n長期方案：長期方案： 修改工藝缺陷的原因就導致缺陷的原因而言，通常包括但不限于：n 程序或要求缺陷，包括：沒有規(guī)定或要求的描述不充分、與法規(guī)有差異、不具有可操作性等。如：缺乏設備維護程序、生產操作指導描述不清晰等。n沒有按要求執(zhí)行，包括：培訓或人員資格確認不充分、缺乏資源等。如：工藝參數(shù)設計與控制手段不匹配、偏差調查沒有發(fā)現(xiàn)根本原因、未按批準的程序進行取樣或檢驗等。通常的糾正預防措施而針對這些缺陷的糾正和預防措施，通常包括但不限于：n 改進員工培訓效果、提高人員管理績效n 更新程序、操作指導、分析方

16、法，增加內部控制標準等n 改進職責分配n 增加檢查頻次、改進檢查的方式n 增加資源投入、更新設備n 優(yōu)化工藝過程n 改變工作優(yōu)先級別 需要指出的是，加強培訓并不是唯一的預防措施，在某些情況下，通過優(yōu)化結構或是簡化文件或程序也可以取得改進。糾正措施有效性的評估： 調查的有效性n可以提供在采取糾正措施前的證據 （真實的數(shù)據）n采用了合適的方式和手段，確定發(fā)生問題的根本原因n擬訂的糾正措施是建立在對原因調查中原始數(shù)據的基礎上的n對原因的調查和擬采取的糾正措施進行了詳細地記錄n當事人參與了糾正措施的設計和糾正措施的執(zhí)行n考慮了所需要的投入、產出、資源和控制，以保證有效地執(zhí)行糾正措施，如培訓、建立/修訂

17、制度、員工的資質、建立/修訂標準和驗證等）n直接與執(zhí)行糾正措施相關的人員了解變更后的程序和變更的原因，并參加了相應的培訓n 對所有相關的文件及保留記錄的要求做了更改，反映了需要的變化n由相關的責任人或責任部門批準了擬定的變更n如果需要通知了政府或檢查組n作出的變更得到了執(zhí)行n如果需要，在其他的場所也做了相應的更改糾正措施有效性的評估：采取的措施是否有效n采取合適的衡量指標，以監(jiān)測及核實采取的措施是否能達到改進的目的n定義了理想目標狀態(tài)，比較實際的結果是否與目標狀態(tài)一致n對采取的措施和達到的結果進行了文字記錄n如果原定的措施沒有達到預期結果，要采取額外的措施，以避免不斷地出現(xiàn)問題n 如果在其他場所也引入了糾正措施，在其他場所的有效性也得到了考慮n n偏差未（及時）報告和記錄。n沒有或者錯誤地確定了根本原因，以前已找到原因的偏差重復發(fā)生。n支持判斷及結論的數(shù)據不充分或不合理。n調查缺乏邏輯性和系統(tǒng)性，未能有效記錄調查過程。n在進行偏差調查時未進行必要的延伸，各產品和系統(tǒng)之間的聯(lián)系未引起重視。n在偏差調查時，不恰當?shù)匾胄碌膯栴}或其他潛在偏差。n未確定CAPA有效性，沒有系統(tǒng)跟蹤/評價CAPA的完成情況及效果。n“培訓”