藥品生產(chǎn)監(jiān)管問題研討

1、LOGO藥品生產(chǎn)監(jiān)管藥品生產(chǎn)監(jiān)管有關問題的有關問題的分析分析20212021年年4 4月月9 9日日主要從四個方面進行分析主要從四個方面進行分析 一、一、0909年生產(chǎn)企業(yè)不合格藥品及案件查處情況年生產(chǎn)企業(yè)不合格藥品及案件查處情況 二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中存在的問題分析二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中存在的問題分析 三、生產(chǎn)企業(yè)對物料購進環(huán)節(jié)的管理三、生產(chǎn)企業(yè)對物料購進環(huán)節(jié)的管理 四、如何做好質(zhì)量監(jiān)控四、如何做好質(zhì)量監(jiān)控 一、09年生產(chǎn)企業(yè)不合格藥品及案件查處情況 1 1、各企業(yè)、各企業(yè)不合格藥品情況不合格藥品情況 根據(jù)市局稽查大隊提供的數(shù)據(jù)，根據(jù)市局稽查大隊提供的數(shù)據(jù)，0909年通過核查及協(xié)年通過核查及

2、協(xié)查涉及查涉及我市藥品生產(chǎn)企業(yè)我市藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的不合格藥品，共有生產(chǎn)的不合格藥品，共有9 9家企家企業(yè)、業(yè)、3939個品種、個品種、116116個批次。個批次。藥品不合格項目統(tǒng)計情況藥品不合格項目統(tǒng)計情況 花斑：花斑： 3 3家企業(yè)家企業(yè) 3 3個品種個品種 47 47批批 裂片：裂片： 3 3家企業(yè)家企業(yè) 3 3個品種個品種 4545批批 可見異物：可見異物： 3 3家企業(yè)家企業(yè) 4 4個品種個品種 2525批批 裝量差異：裝量差異： 3 3家企業(yè)家企業(yè) 4 4個品種個品種 9 9批批 溶解時限：溶解時限： 2 2家企業(yè)家企業(yè) 4 4個品種個品種 5 5批批 水分：水分： 2 2家企業(yè)家

3、企業(yè) 5 5個品種個品種 5 5批批 相對密度：相對密度： 1 1家企業(yè)家企業(yè) 1 1個品種個品種 4 4批批 溶液的顏色：溶液的顏色： 1 1家企業(yè)家企業(yè) 1 1個品種個品種 4 4批批 重量差異：重量差異： 1 1家企業(yè)家企業(yè) 1 1個品種個品種 2 2批批 含量測定：含量測定： 1 1家企業(yè)家企業(yè) 1 1個品種個品種 2 2批批 性狀：性狀： 3 3家企業(yè)家企業(yè) 5 5個品種個品種 6 6批批 水分：水分： 1 1家企業(yè)家企業(yè) 1 1個品種個品種 1 1批批 雜質(zhì)：雜質(zhì)： 1 1家企業(yè)家企業(yè) 1 1個品種個品種 1 1批批 真?zhèn)危赫鎮(zhèn)危?1 1家企業(yè)家企業(yè) 5 5個品種個品種 5 5批批

4、2、2021年藥品生產(chǎn)企業(yè)案件查處情況 市局稽查大隊市局稽查大隊20212021年對全市年對全市6 6家藥品生產(chǎn)企業(yè)家藥品生產(chǎn)企業(yè)的的1919個不合格品種進行了立案調(diào)查，查處案件個不合格品種進行了立案調(diào)查，查處案件3030起。起。 帥克藥業(yè)：帥克藥業(yè)： 立案查處立案查處1 1個品種個品種 1 1起；起； 上海羅福：上海羅福： 立案查處立案查處1 1個品種個品種 1 1起；起； 輔仁藥業(yè)：輔仁藥業(yè)： 立案查處立案查處1 1個品種個品種 1 1起；起； 新四方制藥：新四方制藥： 立案查處立案查處4 4個品種個品種 7 7起；起； 百年康鑫：百年康鑫： 立案查處立案查處9 9個品種個品種 13 13

5、起；起； 上海六和堂：上海六和堂： 立案查處立案查處3 3個品種個品種 7 7起。起。3 3、主要不合格項目原因分析、主要不合格項目原因分析 上海六合堂安乃近片含量不合格原因分析：上海六合堂安乃近片含量不合格原因分析： （1 1）未嚴格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程操作，工藝控制）未嚴格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程操作，工藝控制參數(shù)未經(jīng)過充分驗證，沒有建立執(zhí)行切實有效的質(zhì)參數(shù)未經(jīng)過充分驗證，沒有建立執(zhí)行切實有效的質(zhì)量保證體系；量保證體系； （2 2）物料取樣代表性不強，成品檢驗未嚴格把）物料取樣代表性不強，成品檢驗未嚴格把關；關； （3 3）主觀故意造假，管理混亂，從非法渠道購主觀故意造假，管理混亂，從非法渠道購進原料

6、藥，進廠未做全檢。進原料藥，進廠未做全檢。 可見異物不合格原因分析：可見異物不合格原因分析： （有（有3 3家企業(yè)家企業(yè)4 4個品種個品種2525批批可見異物不合格可見異物不合格） （1 1）安瓿質(zhì)量參差不齊，穩(wěn)定性較差；）安瓿質(zhì)量參差不齊，穩(wěn)定性較差； （2 2）生產(chǎn)環(huán)境潔凈度控制不好，使用單機灌）生產(chǎn)環(huán)境潔凈度控制不好，使用單機灌裝，人員、設備布局較為密集，空氣中塵埃粒子、裝，人員、設備布局較為密集，空氣中塵埃粒子、纖維性物質(zhì)相對較多；纖維性物質(zhì)相對較多； （3 3）單機灌裝崗位操作工人培訓不到位、操）單機灌裝崗位操作工人培訓不到位、操作不熟練，造成安瓿破碎率較高，現(xiàn)場管理較差，作不熟練，

7、造成安瓿破碎率較高，現(xiàn)場管理較差，到處有碎玻璃；到處有碎玻璃； （4 4）燈檢崗位沒有嚴格把關，造成漏檢。）燈檢崗位沒有嚴格把關，造成漏檢。 出現(xiàn)花斑出現(xiàn)花斑原因分析：原因分析：（有（有3 3家家3 3個品種個品種4747批批） 制片前顆粒的水分控制、包衣技術或防濕包材的制片前顆粒的水分控制、包衣技術或防濕包材的選擇不當；顆粒制的不好，顆?；旌喜缓茫w粒硬度選擇不當；顆粒制的不好，顆?；旌喜缓?，顆粒硬度太大，顆粒干濕不勻等。太大，顆粒干濕不勻等。 出現(xiàn)裂片出現(xiàn)裂片原因分析：原因分析：（有（有3 3家家3 3個品種個品種4545批批） 壓力分布不均、片劑的彈性復原、顆粒中細粉太壓力分布不均、片劑

8、的彈性復原、顆粒中細粉太多、顆粒過干、黏合劑黏性較弱或用量不足、片劑過多、顆粒過干、黏合劑黏性較弱或用量不足、片劑過厚、加壓過快等。厚、加壓過快等。 （一）近二年（一）近二年GMPGMP跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)的問題：跟蹤檢查發(fā)現(xiàn)的問題： 從從0909年對企業(yè)年對企業(yè)GMPGMP的跟蹤檢查看，企業(yè)的生產(chǎn)、質(zhì)的跟蹤檢查看，企業(yè)的生產(chǎn)、質(zhì)量意識比量意識比0808年確實有所提高，除上海六和堂等個別企業(yè)年確實有所提高，除上海六和堂等個別企業(yè)外，大部分企業(yè)的生產(chǎn)操作、質(zhì)量管理、操作培訓比往外，大部分企業(yè)的生產(chǎn)操作、質(zhì)量管理、操作培訓比往年有所提高，對驗證的理解和運用有了質(zhì)的飛躍，由被年有所提高，對驗證的理解和運用有

9、了質(zhì)的飛躍，由被動變?yōu)橹鲃尤プ?。文件的制定和修訂更加?guī)范、細化、動變?yōu)橹鲃尤プ?。文件的制定和修訂更加?guī)范、細化、更具有可操作性，操作記錄的一致性更強。更具有可操作性，操作記錄的一致性更強。 通過以品種為單元的通過以品種為單元的GMPGMP管理工作的實施，生產(chǎn)崗管理工作的實施，生產(chǎn)崗位操作更加規(guī)范、標準、剛性，避免了原來存在的生產(chǎn)位操作更加規(guī)范、標準、剛性，避免了原來存在的生產(chǎn)過程參數(shù)不確定和員工操作隨意性的問題。過程參數(shù)不確定和員工操作隨意性的問題。二二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中存在的問題分析藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中存在的問題分析 在在0909年年GMPGMP跟蹤檢查中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)仍存在有諸多跟蹤檢查中發(fā)

10、現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)仍存在有諸多問題，具體表現(xiàn)為：問題，具體表現(xiàn)為： 1 1、我們的很多企業(yè)經(jīng)不起檢查，對檢查中提出的、我們的很多企業(yè)經(jīng)不起檢查，對檢查中提出的問題不能認真進行整改，對發(fā)現(xiàn)的嚴重問題不能正視，問題不能認真進行整改，對發(fā)現(xiàn)的嚴重問題不能正視，經(jīng)多次檢查仍然出現(xiàn)。對屢次出現(xiàn)的質(zhì)量問題沒有認真經(jīng)多次檢查仍然出現(xiàn)。對屢次出現(xiàn)的質(zhì)量問題沒有認真進行分析，即使進行了分析該更換的設備未更換、該采進行分析，即使進行了分析該更換的設備未更換、該采取的措施未采取，產(chǎn)品質(zhì)量不能得到保障。主要技術人取的措施未采取，產(chǎn)品質(zhì)量不能得到保障。主要技術人員流動頻繁，技術力量得不到保障，發(fā)生的藥品質(zhì)量事員流動頻繁，技術力

11、量得不到保障，發(fā)生的藥品質(zhì)量事故不能及時處理等。故不能及時處理等。 2 2、產(chǎn)品不按規(guī)定進行全項檢驗；不按企業(yè)內(nèi)控標、產(chǎn)品不按規(guī)定進行全項檢驗；不按企業(yè)內(nèi)控標準進行檢驗。不按檢驗周期出檢驗報告；檢驗方法、檢準進行檢驗。不按檢驗周期出檢驗報告；檢驗方法、檢品數(shù)量、檢驗次數(shù)、計算方法不正確；對檢驗的儀器、品數(shù)量、檢驗次數(shù)、計算方法不正確；對檢驗的儀器、配件、標準品、試劑等缺少驗證或確認；對試劑、試液配件、標準品、試劑等缺少驗證或確認；對試劑、試液、滴定液、檢驗儀器使用、培養(yǎng)基的管理不到位；、滴定液、檢驗儀器使用、培養(yǎng)基的管理不到位； 3 3、質(zhì)量保證部門不履行職責，不合格的物料不控、質(zhì)量保證部門不

12、履行職責，不合格的物料不控制或不能及時控制，供應商審計流于形式；未經(jīng)批準的制或不能及時控制，供應商審計流于形式；未經(jīng)批準的物料或不經(jīng)檢驗、委托檢驗就投入生產(chǎn)，生產(chǎn)過程質(zhì)量物料或不經(jīng)檢驗、委托檢驗就投入生產(chǎn)，生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序；檢驗工作不細監(jiān)控不到位，不合格產(chǎn)品流入下道工序；檢驗工作不細致，不按規(guī)定進行檢驗；對原料、輔料不進行檢驗或不致，不按規(guī)定進行檢驗；對原料、輔料不進行檢驗或不全檢、委托檢驗不及時委托或不委托檢驗就投料生產(chǎn)，全檢、委托檢驗不及時委托或不委托檢驗就投料生產(chǎn)，；個別中藥飲片、醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)，成品不能全檢的，；個別中藥飲片、醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)，成品不能全檢的

13、，既不檢驗又不委托，不履行審核成品放行職責，達不到既不檢驗又不委托，不履行審核成品放行職責，達不到標準的產(chǎn)品出廠放行。標準的產(chǎn)品出廠放行。 4 4、驗證工作依然薄弱，生產(chǎn)工藝關鍵參數(shù)不能全、驗證工作依然薄弱，生產(chǎn)工藝關鍵參數(shù)不能全部驗證。三大系統(tǒng)的驗證和工藝驗證方案目的不明確部驗證。三大系統(tǒng)的驗證和工藝驗證方案目的不明確，技術參數(shù)制訂的不合理、不全面、不具體，不能完，技術參數(shù)制訂的不合理、不全面、不具體，不能完全涵蓋全部工藝參數(shù)；驗證數(shù)據(jù)沒有進行全面的分析全涵蓋全部工藝參數(shù)；驗證數(shù)據(jù)沒有進行全面的分析和應用，生產(chǎn)過程中的偏差沒能得以糾正，驗證結論和應用，生產(chǎn)過程中的偏差沒能得以糾正，驗證結論不

14、科學，一些企業(yè)以品種為單元的不科學，一些企業(yè)以品種為單元的GMPGMP管理文件的制定管理文件的制定和修訂缺乏驗證支持，技術參數(shù)不可靠、不穩(wěn)定、操和修訂缺乏驗證支持，技術參數(shù)不可靠、不穩(wěn)定、操作性不強；不按規(guī)定的項目和再驗證周期開展再驗證作性不強；不按規(guī)定的項目和再驗證周期開展再驗證工作，再驗證方案與前驗證方案雷同，對生產(chǎn)管理缺工作，再驗證方案與前驗證方案雷同，對生產(chǎn)管理缺乏指導意義，難以保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。乏指導意義，難以保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。 5 5、個別以品種為單元的、個別以品種為單元的GMPGMP管理文件的修訂還不管理文件的修訂還不夠嚴謹，還沒有完全落實到實際生產(chǎn)崗位，文件之間

15、的夠嚴謹，還沒有完全落實到實際生產(chǎn)崗位，文件之間的銜接不一致，修訂后的文件培訓不到位，操作人員不了銜接不一致，修訂后的文件培訓不到位，操作人員不了解文件要求，造成文件和實際生產(chǎn)脫節(jié)；文件缺乏擴展解文件要求，造成文件和實際生產(chǎn)脫節(jié)；文件缺乏擴展性，不適應企業(yè)實際生產(chǎn)要求；相關文件不一致，執(zhí)行性，不適應企業(yè)實際生產(chǎn)要求；相關文件不一致，執(zhí)行起來有矛盾；文件修改不履行審批程序，隨意修改，分起來有矛盾；文件修改不履行審批程序，隨意修改，分發(fā)沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。發(fā)沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。 6 6、部分企業(yè)對藥品質(zhì)量受權人制度的內(nèi)涵理解還、部分企業(yè)對藥品質(zhì)量受權人制度的

16、內(nèi)涵理解還不深入，相應的規(guī)章制度不健全，質(zhì)量受權人與質(zhì)量保不深入，相應的規(guī)章制度不健全，質(zhì)量受權人與質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等部門還不能協(xié)調(diào)統(tǒng)一，不能從根本上建證、質(zhì)量控制等部門還不能協(xié)調(diào)統(tǒng)一，不能從根本上建立起完善的質(zhì)量保證體系。立起完善的質(zhì)量保證體系。 7 7、每年培訓計劃累同，缺乏針對性；新法律、法、每年培訓計劃累同，缺乏針對性；新法律、法規(guī)得不到及時培訓；工藝改進、設備更新不能進行有規(guī)得不到及時培訓；工藝改進、設備更新不能進行有效培訓；新員工及員工崗位調(diào)整后未進行培訓。效培訓；新員工及員工崗位調(diào)整后未進行培訓。 8 8、個別企業(yè)建筑物的損壞、破裂、脫落未及時修、個別企業(yè)建筑物的損壞、破裂、脫

17、落未及時修復；設備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進行維修；設復；設備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進行維修；設備銹腐、防溫層脫落不進行處理，管道、閥門泄露不備銹腐、防溫層脫落不進行處理，管道、閥門泄露不及時修復；高效過濾器、回風口損壞、堵塞未及時更及時修復；高效過濾器、回風口損壞、堵塞未及時更換；產(chǎn)塵大的崗位不能保持相對壓差；設備選型不合換；產(chǎn)塵大的崗位不能保持相對壓差；設備選型不合理，產(chǎn)塵部位裸露，缺乏有效的除塵手段，不能有效理，產(chǎn)塵部位裸露，缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴散；局部除塵設施不易清潔，易造成二次防止粉塵擴散；局部除塵設施不易清潔，易造成二次污染；加料、卸料方式不科學，造成粉塵飛

18、揚。污染；加料、卸料方式不科學，造成粉塵飛揚。 9 9、部分企業(yè)生產(chǎn)過程中溫、濕度控制不嚴格；有、部分企業(yè)生產(chǎn)過程中溫、濕度控制不嚴格；有的上班后才開空調(diào)，沒有考慮自凈時間；不按規(guī)定的的上班后才開空調(diào)，沒有考慮自凈時間；不按規(guī)定的周期對環(huán)境進行監(jiān)測及消毒處理；對初、中效過濾器周期對環(huán)境進行監(jiān)測及消毒處理；對初、中效過濾器未按要求及時進行清洗、更換；對高效過濾器不按規(guī)未按要求及時進行清洗、更換；對高效過濾器不按規(guī)定進行檢漏，連續(xù)運行多年未進行更換。定進行檢漏，連續(xù)運行多年未進行更換。 10 10、直接粉碎入藥的中藥材不進行有效的清潔和、直接粉碎入藥的中藥材不進行有效的清潔和滅菌，導致微生物限度超

19、標；浸膏干燥工藝不合理，滅菌，導致微生物限度超標；浸膏干燥工藝不合理，對溫度不進行控制，干燥的浸膏發(fā)生炭化顏色變深，對溫度不進行控制，干燥的浸膏發(fā)生炭化顏色變深，烘箱干燥改為沸騰干燥后顏色變淺，導致性狀不合格烘箱干燥改為沸騰干燥后顏色變淺，導致性狀不合格；批混工藝不合理，對比例相差較大的成分混合，沒；批混工藝不合理，對比例相差較大的成分混合，沒有采用等量遞增法，導致成品含量不均勻；在制粒過有采用等量遞增法，導致成品含量不均勻；在制粒過程加入易揮發(fā)成分，造成干燥后有效成分損失；口服程加入易揮發(fā)成分，造成干燥后有效成分損失；口服液過濾方法不合理，對加入的輔料不進行處理，導致液過濾方法不合理，對加入

20、的輔料不進行處理，導致澄明度不合格；澄明度不合格； 11 11、對設備的壓力、計量、容量校驗不準確，導、對設備的壓力、計量、容量校驗不準確，導致重量差異、裝量不合格；無菌過濾膜不作氣泡點試致重量差異、裝量不合格；無菌過濾膜不作氣泡點試驗，不能保證絕對除菌；滅菌參數(shù)不合理、溫度指示驗，不能保證絕對除菌；滅菌參數(shù)不合理、溫度指示儀表失靈，導致有效成分破壞或滅菌不徹底；生產(chǎn)環(huán)儀表失靈，導致有效成分破壞或滅菌不徹底；生產(chǎn)環(huán)境達不到潔凈條件，包裝容器選擇不當，溶劑、制劑境達不到潔凈條件，包裝容器選擇不當，溶劑、制劑、處方工藝選擇不合理，溶液、氣體過濾控制不嚴，、處方工藝選擇不合理，溶液、氣體過濾控制不嚴

21、，運輸、貯存不當造成可見異物不合格。運輸、貯存不當造成可見異物不合格。 12 12、個別企業(yè)的原輔料不是從原輔料生產(chǎn)企業(yè)直、個別企業(yè)的原輔料不是從原輔料生產(chǎn)企業(yè)直接購進，而是從經(jīng)營公司調(diào)撥，無法對物料供應商進接購進，而是從經(jīng)營公司調(diào)撥，無法對物料供應商進行考核審計、不能確保原輔料的質(zhì)量；物料未按品種行考核審計、不能確保原輔料的質(zhì)量；物料未按品種、批號及規(guī)定的條件分別存放，個別品種帳、物、卡、批號及規(guī)定的條件分別存放，個別品種帳、物、卡不符；物料狀態(tài)標識不明確；中藥材、中藥飲片外包不符；物料狀態(tài)標識不明確；中藥材、中藥飲片外包裝無產(chǎn)地等標識；不合格品、退貨品沒有專區(qū)或?qū)煅b無產(chǎn)地等標識；不合格品

22、、退貨品沒有專區(qū)或?qū)齑娣?。（蜀中最為明顯）。存放。（蜀中最為明顯）。 13 13、中藥材質(zhì)量沒有保證，中藥生產(chǎn)的源頭缺乏、中藥材質(zhì)量沒有保證，中藥生產(chǎn)的源頭缺乏有效的控制，飲片炮制方法不當，不按規(guī)定進行投料有效的控制，飲片炮制方法不當，不按規(guī)定進行投料，提取工藝不合理或質(zhì)量標準制定不科學，提取浸膏，提取工藝不合理或質(zhì)量標準制定不科學，提取浸膏量波動較大，導致成品質(zhì)量不合格；量波動較大，導致成品質(zhì)量不合格； 14 14、揮發(fā)油提取方法不合理，不按處方量投入提、揮發(fā)油提取方法不合理，不按處方量投入提取的揮發(fā)油，外購揮發(fā)油渠道不合法；化學原料藥不取的揮發(fā)油，外購揮發(fā)油渠道不合法；化學原料藥不按含量

23、折算投料，低限投料，包裝材料選擇存在的問按含量折算投料，低限投料，包裝材料選擇存在的問題；題； 15 15、包裝的氣密性不好、包裝的氣密性不好, ,導致藥品吸潮導致藥品吸潮, ,水分超標水分超標；膠塞選擇不當，與藥液發(fā)生相溶性反應，不溶性微；膠塞選擇不當，與藥液發(fā)生相溶性反應，不溶性微粒超標。粒超標。 16 16、批生產(chǎn)記錄不完整，主要參數(shù)、物料數(shù)量記、批生產(chǎn)記錄不完整，主要參數(shù)、物料數(shù)量記錄不全；生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理錄不全；生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有記錄；字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按規(guī)情況沒有記錄；字跡不工整，任意涂改和撕毀，不按規(guī)定簽名和審核，

24、個別企業(yè)生產(chǎn)后重新制作批生產(chǎn)記錄，定簽名和審核，個別企業(yè)生產(chǎn)后重新制作批生產(chǎn)記錄，原始記錄不原始；物料平衡計算不規(guī)范。原始記錄不原始；物料平衡計算不規(guī)范。 17 17、新招錄員工未經(jīng)體檢上崗；進入潔凈區(qū)人員、新招錄員工未經(jīng)體檢上崗；進入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣、更鞋，潔凈服只有不按規(guī)定更衣、更鞋，潔凈服只有1 1套不能保證清洗更套不能保證清洗更換；潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。換；潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。 18 18、生產(chǎn)中更換品種、批號未按規(guī)程對設備、容、生產(chǎn)中更換品種、批號未按規(guī)程對設備、容器具進行清潔；同時進行不同批號產(chǎn)品包裝時，沒有有器具進行清潔；同時進行不

25、同批號產(chǎn)品包裝時，沒有有效的隔離措施；崗位、中間站存放的物料標識不清；不效的隔離措施；崗位、中間站存放的物料標識不清；不按規(guī)定懸掛狀態(tài)標識。按規(guī)定懸掛狀態(tài)標識。 19 19、對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處、對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報告的程序；出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問題不調(diào)查理、報告的程序；出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問題不調(diào)查；對生產(chǎn)中出現(xiàn)的中間產(chǎn)品不合格返工處理、物料平；對生產(chǎn)中出現(xiàn)的中間產(chǎn)品不合格返工處理、物料平衡超出了平衡限度、生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況、生產(chǎn)衡超出了平衡限度、生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況、生產(chǎn)設備出現(xiàn)了故障、生產(chǎn)過程偏離了規(guī)定的工藝參數(shù)等設備出現(xiàn)了故障、生產(chǎn)過程偏

26、離了規(guī)定的工藝參數(shù)等情況，質(zhì)量部門不參與分析調(diào)查，隱瞞偏差真相。情況，質(zhì)量部門不參與分析調(diào)查，隱瞞偏差真相。 20 20、個別企業(yè)的成品銷售直接調(diào)撥到經(jīng)營公司，、個別企業(yè)的成品銷售直接調(diào)撥到經(jīng)營公司，批銷售記錄不完整、客戶檔案信息不全，一旦出現(xiàn)質(zhì)批銷售記錄不完整、客戶檔案信息不全，一旦出現(xiàn)質(zhì)量問題無法及時進行召回，企業(yè)對藥品不良反應監(jiān)測量問題無法及時進行召回，企業(yè)對藥品不良反應監(jiān)測及收集工作重視不夠，未建立藥品不良反應收集隊伍及收集工作重視不夠，未建立藥品不良反應收集隊伍及收集上報程序，藥品不良反應應急預案和召回制度及收集上報程序，藥品不良反應應急預案和召回制度不完善。不完善。 其它違法違規(guī)生

27、產(chǎn)的問題其它違法違規(guī)生產(chǎn)的問題: : 1 1、故意不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，未經(jīng)審批，擅自委托故意不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，未經(jīng)審批，擅自委托加工加工； 2 2、不在不在GMPGMP認證的車間內(nèi)生產(chǎn)認證的車間內(nèi)生產(chǎn)，生產(chǎn)時不開空調(diào)，生產(chǎn)時不開空調(diào)以以降低生產(chǎn)成本；降低生產(chǎn)成本； 3 3、購進非法、購進非法原料藥原料藥，承包品種、承包車間生產(chǎn)；，承包品種、承包車間生產(chǎn)；偷工減料，以次充好；從無證單位購進中藥飲片、中藥偷工減料，以次充好；從無證單位購進中藥飲片、中藥提取物、浸膏粉提取物、浸膏粉；（如上海六和堂，市里其他企業(yè)也有；（如上海六和堂，市里其他企業(yè)也有，將是重點打擊的對象）；，將是重點打擊的對象）； 4

28、4、用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料生產(chǎn)藥品，、用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料生產(chǎn)藥品，原料原料不全檢，半成品、成品不全檢，半成品、成品未經(jīng)檢驗未經(jīng)檢驗合格合格即即投入下道工序或投入下道工序或上市銷售上市銷售，以降低成本；以降低成本； 5 5、包裝印刷包裝印刷、廣告宣傳、廣告宣傳不符合國家有關規(guī)定不符合國家有關規(guī)定（如（如康鑫、京豫）?？钓?、京豫）。 （二）（二）0909年企業(yè)年企業(yè)GMPGMP復認證中存在的問題復認證中存在的問題 我市再認證企業(yè)共有我市再認證企業(yè)共有1919家家4040個劑型，截止到個劑型，截止到20212021年已經(jīng)通過的有年已經(jīng)通過的有1111家家2626個劑型，還有個劑型，還有1

29、010家家2020個劑型需個劑型需要要GMPGMP復認證。復認證。 在在0909年年GMPGMP復認證檢查中發(fā)現(xiàn)了許多問題，希望已復認證檢查中發(fā)現(xiàn)了許多問題，希望已通過認證的企業(yè)針對存在的問題查積極整改，其它企業(yè)通過認證的企業(yè)針對存在的問題查積極整改，其它企業(yè)有則改之、無則加勉，規(guī)范有則改之、無則加勉，規(guī)范GMPGMP行為，完善質(zhì)量保證誠行為，完善質(zhì)量保證誠信體系，同時對需要信體系，同時對需要GMPGMP復認證的企業(yè)要引以為戒。復認證的企業(yè)要引以為戒。GMPGMP復認證中發(fā)現(xiàn)的突出問題復認證中發(fā)現(xiàn)的突出問題 1 1、物料發(fā)放記錄不及時、不完整；中藥材、物料發(fā)放記錄不及時、不完整；中藥材、中藥飲

30、片購入記錄缺少產(chǎn)地、采收季節(jié)；供應商檔、中藥飲片購入記錄缺少產(chǎn)地、采收季節(jié)；供應商檔案不完整，缺少供貨合同或質(zhì)量協(xié)議；有特殊要求的案不完整，缺少供貨合同或質(zhì)量協(xié)議；有特殊要求的物料未按規(guī)定條件儲存。物料未按規(guī)定條件儲存。 2 2、倉儲設施不完善，缺少陰涼庫或面積偏、倉儲設施不完善，缺少陰涼庫或面積偏??；主要生產(chǎn)功能間面積狹小，不便于操作，如河南?。恢饕a(chǎn)功能間面積狹小，不便于操作，如河南帥克制藥在面積有限的混合間安裝了三臺混合設備；帥克制藥在面積有限的混合間安裝了三臺混合設備；激素類產(chǎn)品生產(chǎn)設施不能滿足要求；微生物限度檢查激素類產(chǎn)品生產(chǎn)設施不能滿足要求；微生物限度檢查室和無菌檢查室共用空調(diào)系

31、統(tǒng)等。室和無菌檢查室共用空調(diào)系統(tǒng)等。 3 3、認證品種或常年生產(chǎn)品種未進行工藝再驗證、認證品種或常年生產(chǎn)品種未進行工藝再驗證；驗證方案內(nèi)容不全、驗證數(shù)據(jù)收集不完整、驗證結；驗證方案內(nèi)容不全、驗證數(shù)據(jù)收集不完整、驗證結果未做分析評價或評價不科學、缺少根據(jù)驗證結果提果未做分析評價或評價不科學、缺少根據(jù)驗證結果提出的建議：如河南蜀中的出的建議：如河南蜀中的7 7個原料藥因未進行工藝再個原料藥因未進行工藝再驗證，認證未通過。驗證，認證未通過。 4 4、人員培訓不到位，主要集中在空調(diào)、制水、人員培訓不到位，主要集中在空調(diào)、制水、中藥材驗收和倉儲管理等崗位。中藥材驗收和倉儲管理等崗位。 5 5、企業(yè)的工藝

32、規(guī)程和、企業(yè)的工藝規(guī)程和SOPSOP仍存在一定缺陷，工藝仍存在一定缺陷，工藝規(guī)程、規(guī)程、SOPSOP、批記錄相關內(nèi)容不一致。、批記錄相關內(nèi)容不一致。 6 6、質(zhì)量管理方面存在委托檢驗不符合要求，存、質(zhì)量管理方面存在委托檢驗不符合要求，存在超范圍委托在超范圍委托, ,個別企業(yè)精密儀器使用條件不符合要個別企業(yè)精密儀器使用條件不符合要求。求。 7 7、主要生產(chǎn)質(zhì)量負責人發(fā)生變更、企業(yè)更換或、主要生產(chǎn)質(zhì)量負責人發(fā)生變更、企業(yè)更換或添置主要生產(chǎn)設備、生產(chǎn)布局發(fā)生變更、委托檢驗事添置主要生產(chǎn)設備、生產(chǎn)布局發(fā)生變更、委托檢驗事項未按國家局項未按國家局1414號令規(guī)定進行備案。（按照藥品生號令規(guī)定進行備案。（

33、按照藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定，人員變更應在產(chǎn)監(jiān)督管理辦法規(guī)定，人員變更應在1515日內(nèi)備案，日內(nèi)備案，設施、設備變更應在設施、設備變更應在3030日內(nèi)備案，如不按時備案可以日內(nèi)備案，如不按時備案可以對企業(yè)處以對企業(yè)處以5 5千千-1-1萬元罰款。）萬元罰款。） 8 8、個別生產(chǎn)崗位凈化級別達不到要求。如中藥、個別生產(chǎn)崗位凈化級別達不到要求。如中藥提取收膏，揮發(fā)油、滲漉液的收集為一般區(qū)，不予認提取收膏，揮發(fā)油、滲漉液的收集為一般區(qū)，不予認證。我們有的企業(yè)同樣存在這樣的問題。證。我們有的企業(yè)同樣存在這樣的問題。 9 9、年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容不全面，不能從人員培訓、年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容不全面，不能從人員培訓

34、，廠房、設施設備管理、物料、生產(chǎn)、質(zhì)量等方面進，廠房、設施設備管理、物料、生產(chǎn)、質(zhì)量等方面進行全面回顧分析，來確認生產(chǎn)質(zhì)量管理的有效性和符行全面回顧分析，來確認生產(chǎn)質(zhì)量管理的有效性和符合性。合性。 1 1、企業(yè)應保持組織機構和人員的相對穩(wěn)定，以便企業(yè)應保持組織機構和人員的相對穩(wěn)定，以便于于GMPGMP文件執(zhí)行的連續(xù)性。如果調(diào)整組織機構文件執(zhí)行的連續(xù)性。如果調(diào)整組織機構、相應的相應的管理制度和文件要管理制度和文件要及時及時進行修訂，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量和進行修訂，藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量和生產(chǎn)負責人變動后還要生產(chǎn)負責人變動后還要及時及時到省到省局局備案。備案。 2 2、培訓工作要深入、持續(xù)地開展培訓工作要深

35、入、持續(xù)地開展, ,每年的培訓內(nèi)每年的培訓內(nèi)容不要雷同容不要雷同, ,更不能流于形式。國家頒布新的法律、法更不能流于形式。國家頒布新的法律、法規(guī)、行業(yè)標準、企業(yè)新投產(chǎn)產(chǎn)品規(guī)、行業(yè)標準、企業(yè)新投產(chǎn)產(chǎn)品, ,工藝、技術裝備，新工藝、技術裝備，新招錄員工及員工職務晉升、崗位調(diào)招錄員工及員工職務晉升、崗位調(diào)動動都要及時進行培訓都要及時進行培訓。 3 3、要注意廠房與設施的維護和保養(yǎng)。一些企業(yè)在要注意廠房與設施的維護和保養(yǎng)。一些企業(yè)在首次認證時廠房和設施是新的，由于不重視維護和保養(yǎng)首次認證時廠房和設施是新的，由于不重視維護和保養(yǎng)，經(jīng)過一段時間的使用和運轉，出現(xiàn)了損壞、破裂、脫，經(jīng)過一段時間的使用和運轉，

36、出現(xiàn)了損壞、破裂、脫落、銹蝕等問題，無法保證藥品生產(chǎn)環(huán)境要求落、銹蝕等問題，無法保證藥品生產(chǎn)環(huán)境要求，因此，因此要要及時修復和更換。如果潔凈區(qū)布局和關鍵生產(chǎn)設施發(fā)生及時修復和更換。如果潔凈區(qū)布局和關鍵生產(chǎn)設施發(fā)生了重大的變化，還要按規(guī)定報省局審核備案。了重大的變化，還要按規(guī)定報省局審核備案。今年企業(yè)應注意的問題今年企業(yè)應注意的問題 4 4、對水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)要按規(guī)定進行對水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)要按規(guī)定進行定期定期監(jiān)監(jiān)測，并要保留原始檢測數(shù)據(jù)。水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)測，并要保留原始檢測數(shù)據(jù)。水系統(tǒng)和空氣凈化系統(tǒng)的關鍵設施，如反滲透膜、高效過濾器發(fā)生堵塞、破的關鍵設施，如反滲透膜、高效過濾器發(fā)生堵

37、塞、破損、效率下降要及時更換。水系統(tǒng)（純化水、注射用損、效率下降要及時更換。水系統(tǒng)（純化水、注射用水）的清洗、滅菌周期制定要合理，符合生產(chǎn)實際情水）的清洗、滅菌周期制定要合理，符合生產(chǎn)實際情況潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測周期要根據(jù)不同檢測項目區(qū)別對況潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測周期要根據(jù)不同檢測項目區(qū)別對待，滅菌周期要科學合理待，滅菌周期要科學合理，倉庫的儲存條件要符合規(guī)倉庫的儲存條件要符合規(guī)定。定。新新版藥典對儲存條件的要求發(fā)生了變化，物料和版藥典對儲存條件的要求發(fā)生了變化，物料和成品要按藥典及質(zhì)量標準規(guī)定的條件進行儲存。成品要按藥典及質(zhì)量標準規(guī)定的條件進行儲存。 5 5、驗證工作要有效開展。再驗證工作是驗證工作要

38、有效開展。再驗證工作是各類各類檢檢查的重點，再驗證內(nèi)容不同于前驗證，不能照搬前驗查的重點，再驗證內(nèi)容不同于前驗證，不能照搬前驗證方案，再驗證主要進行的是性能驗證；再驗證要定證方案，再驗證主要進行的是性能驗證；再驗證要定期開展，水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、滅菌設備、模擬分期開展，水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、滅菌設備、模擬分裝實驗一般是一年進行一次，工藝改進、主要原輔料裝實驗一般是一年進行一次，工藝改進、主要原輔料變更要重新進行工藝驗證變更要重新進行工藝驗證; ;再驗證的結果和數(shù)據(jù)應用再驗證的結果和數(shù)據(jù)應用于指導生產(chǎn)于指導生產(chǎn)；工藝驗證必須按照新的模式進行；工藝驗證必須按照新的模式進行。 6 6、文件要及時修

39、訂。法律、法規(guī)、規(guī)范、標準文件要及時修訂。法律、法規(guī)、規(guī)范、標準變變化，化，廠房、設施、工藝、方法、參數(shù)變化，管理部門檢廠房、設施、工藝、方法、參數(shù)變化，管理部門檢查提出問題，相關文件要及時修訂；企業(yè)發(fā)展、轉制、查提出問題，相關文件要及時修訂；企業(yè)發(fā)展、轉制、機構調(diào)整機構調(diào)整，相關文件相關文件也也要及時修訂。文件執(zhí)行要保持連要及時修訂。文件執(zhí)行要保持連續(xù)性，過期的文件要及時收回。續(xù)性，過期的文件要及時收回。 對生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差要進行調(diào)查、分析。偏對生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差要進行調(diào)查、分析。偏差包括：生產(chǎn)過程的異常情況、半成品質(zhì)量不合格、環(huán)差包括：生產(chǎn)過程的異常情況、半成品質(zhì)量不合格、環(huán)境條件發(fā)

40、生波動、設備出現(xiàn)故障、物料平衡超出限度、境條件發(fā)生波動、設備出現(xiàn)故障、物料平衡超出限度、檢驗結果不符合要求。質(zhì)量管理部門要充分履行職責，檢驗結果不符合要求。質(zhì)量管理部門要充分履行職責，要嚴把質(zhì)量關要嚴把質(zhì)量關，對，對投訴、退貨、不合格處理程序和記錄投訴、退貨、不合格處理程序和記錄要成為檢查的重點。要成為檢查的重點。 （三）中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)存在的問題：（三）中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)存在的問題： 1 1、企業(yè)對、企業(yè)對GMPGMP的實質(zhì)理解不透徹，存在的實質(zhì)理解不透徹，存在“回潮回潮”現(xiàn)象?，F(xiàn)象。 個別企業(yè)取得了個別企業(yè)取得了GMPGMP認證書，便放松了對質(zhì)量的認證書，便放松了對質(zhì)量的嚴格管理。表現(xiàn)為：重

41、硬件輕軟件、重結果輕過程、嚴格管理。表現(xiàn)為：重硬件輕軟件、重結果輕過程、重生產(chǎn)輕科研、重形式輕效果、重眼前輕長遠。重生產(chǎn)輕科研、重形式輕效果、重眼前輕長遠?！皬S廠房建好了，設備擺上了，該怎么生產(chǎn)還怎么生產(chǎn)！房建好了，設備擺上了，該怎么生產(chǎn)還怎么生產(chǎn)！”這是不少飲片生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀，也使得一些企業(yè)的產(chǎn)這是不少飲片生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀，也使得一些企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量達不到品質(zhì)量達不到GMPGMP的要求，這也就意味著，的要求，這也就意味著，GMPGMP管理流管理流于形式，沒有起到它應有的作用。于形式，沒有起到它應有的作用。 2 2、存在生產(chǎn)管理松懈、質(zhì)量監(jiān)管和驗證工作不到、存在生產(chǎn)管理松懈、質(zhì)量監(jiān)管和驗證工作不到

42、位的現(xiàn)象。位的現(xiàn)象。 從事生產(chǎn)和管理的人員缺乏專業(yè)技術系統(tǒng)培訓，從事生產(chǎn)和管理的人員缺乏專業(yè)技術系統(tǒng)培訓，企業(yè)組織機構渙散，生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標企業(yè)組織機構渙散，生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程大多為一紙空文，在實際生產(chǎn)過程中不能準操作規(guī)程大多為一紙空文，在實際生產(chǎn)過程中不能很好的執(zhí)行，批生產(chǎn)記錄、清場記錄書寫不規(guī)范的情很好的執(zhí)行，批生產(chǎn)記錄、清場記錄書寫不規(guī)范的情況比比皆是。驗證工作，不理解、不到位，不按規(guī)范況比比皆是。驗證工作，不理解、不到位，不按規(guī)范生產(chǎn)，生產(chǎn)出的飲片不合格，到處被查處。生產(chǎn)，生產(chǎn)出的飲片不合格，到處被查處。 3 3、干燥工藝不規(guī)范。、干燥工藝不規(guī)范。 GM

43、P GMP認證評定標準明確指出，炮制后的中藥飲片認證評定標準明確指出，炮制后的中藥飲片不得露天干燥。為此，企業(yè)都配備了不同的干燥設備不得露天干燥。為此，企業(yè)都配備了不同的干燥設備，并配有鍋爐。雖然有了這些設備，檢查中發(fā)現(xiàn)，大，并配有鍋爐。雖然有了這些設備，檢查中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)企業(yè)仍然存在露天干燥飲片的行為，其原因眾所多數(shù)企業(yè)仍然存在露天干燥飲片的行為，其原因眾所周知就是為了降低生產(chǎn)成本。中藥飲片的干燥方式直周知就是為了降低生產(chǎn)成本。中藥飲片的干燥方式直接關系到飲片的質(zhì)量，因此飲片生產(chǎn)必須使用設備干接關系到飲片的質(zhì)量，因此飲片生產(chǎn)必須使用設備干燥，徹底改變飲片露天晾曬、著地干燥的現(xiàn)象。燥，徹底改變

44、飲片露天晾曬、著地干燥的現(xiàn)象。 4 4、質(zhì)量檢驗不嚴格。、質(zhì)量檢驗不嚴格。 目前我市飲片生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)檢人員數(shù)量和素質(zhì)均目前我市飲片生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)檢人員數(shù)量和素質(zhì)均不能滿足生產(chǎn)管理的需求，尤其是缺少具有一定專業(yè)學不能滿足生產(chǎn)管理的需求，尤其是缺少具有一定專業(yè)學歷和經(jīng)驗的質(zhì)檢人員。歷和經(jīng)驗的質(zhì)檢人員。 企業(yè)為了降低成本，對檢驗儀器、試藥、對照品企業(yè)為了降低成本，對檢驗儀器、試藥、對照品的投入不足，不按中國藥典、炮制規(guī)范的規(guī)定的投入不足，不按中國藥典、炮制規(guī)范的規(guī)定對原藥材、飲片的進行全檢，僅做性狀、水分等部分檢對原藥材、飲片的進行全檢，僅做性狀、水分等部分檢驗，導致部分飲片質(zhì)量得不到保證。驗，導致部

45、分飲片質(zhì)量得不到保證。 飲片生產(chǎn)企業(yè)今年應做的工作：飲片生產(chǎn)企業(yè)今年應做的工作： 1 1、引進高素質(zhì)人材，加強各類人員培訓，提高、引進高素質(zhì)人材，加強各類人員培訓，提高人員素質(zhì)；人員素質(zhì)； 2 2、加強中藥飲片生產(chǎn)中可控質(zhì)量標準的制訂，、加強中藥飲片生產(chǎn)中可控質(zhì)量標準的制訂，提高檢驗水平；提高檢驗水平； 3 3、加強中藥飲片生產(chǎn)的驗證工作；、加強中藥飲片生產(chǎn)的驗證工作； 4 4、以、以GMPGMP認證為依托，調(diào)整企業(yè)自身的營銷模式認證為依托，調(diào)整企業(yè)自身的營銷模式； 5 5、完善中藥飲片的質(zhì)量保證體系，加大投資力、完善中藥飲片的質(zhì)量保證體系，加大投資力度。度。三、生產(chǎn)企業(yè)對物料購進環(huán)節(jié)的管理三

46、、生產(chǎn)企業(yè)對物料購進環(huán)節(jié)的管理 各藥品生產(chǎn)企業(yè)要充分認識對物料采購環(huán)節(jié)管理各藥品生產(chǎn)企業(yè)要充分認識對物料采購環(huán)節(jié)管理的重要性。藥用原料、輔料及包裝材料質(zhì)量對成品質(zhì)量的重要性。藥用原料、輔料及包裝材料質(zhì)量對成品質(zhì)量具有重要的影響，甚至起著決定性的作用。一旦物料質(zhì)具有重要的影響，甚至起著決定性的作用。一旦物料質(zhì)量存在隱患，在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)是不易被發(fā)現(xiàn)和消除的。量存在隱患，在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)是不易被發(fā)現(xiàn)和消除的。物料進入企業(yè)后，通過驗收、檢驗、貯存，可以控制其物料進入企業(yè)后，通過驗收、檢驗、貯存，可以控制其質(zhì)量；但進入藥品生產(chǎn)企業(yè)之前卻存在著很多不可控因質(zhì)量；但進入藥品生產(chǎn)企業(yè)之前卻存在著很多不可控因素，

47、如上游生產(chǎn)企業(yè)對物料質(zhì)量的管理，運輸、流通環(huán)素，如上游生產(chǎn)企業(yè)對物料質(zhì)量的管理，運輸、流通環(huán)節(jié)的管理等，這些因素均非本企業(yè)能夠控制，這些環(huán)節(jié)節(jié)的管理等，這些因素均非本企業(yè)能夠控制，這些環(huán)節(jié)都有可能產(chǎn)生質(zhì)量問題或?qū)ξ锪显斐晌廴?。六合堂的安都有可能產(chǎn)生質(zhì)量問題或?qū)ξ锪显斐晌廴?。六合堂的安乃，問題就出在物料購進環(huán)節(jié)和進廠檢驗環(huán)節(jié)，所以要乃，問題就出在物料購進環(huán)節(jié)和進廠檢驗環(huán)節(jié)，所以要加強對物料購進環(huán)節(jié)的管理，以確保物料質(zhì)量萬無一失加強對物料購進環(huán)節(jié)的管理，以確保物料質(zhì)量萬無一失。 1 1、 對物料進行分類管理。對物料進行分類管理。 按其對藥品質(zhì)量及安全性的影響程度，可將物料按其對藥品質(zhì)量及安全性的影

48、響程度，可將物料分為分為A A、B B、C C三類。三類。 A A類是對藥品質(zhì)量及用藥安全有重要影響的物料，類是對藥品質(zhì)量及用藥安全有重要影響的物料，如藥品組成成分如藥品組成成分( (包括主、輔成分包括主、輔成分) )、工藝輔助劑、直、工藝輔助劑、直接接觸藥品的包材，以及雖不直接接觸藥品但影響藥接接觸藥品的包材，以及雖不直接接觸藥品但影響藥品檢驗結果及臨床應用安全，如化學試劑、標準品、品檢驗結果及臨床應用安全，如化學試劑、標準品、標簽、說明書等；標簽、說明書等； B B類是對藥品質(zhì)量及安全用藥有影響但程度非常有類是對藥品質(zhì)量及安全用藥有影響但程度非常有限的物料，如外包材、鍋爐用鹽等；限的物料，

49、如外包材、鍋爐用鹽等； C C類是對藥品的質(zhì)量基本沒有影響的物料，如辦公類是對藥品的質(zhì)量基本沒有影響的物料，如辦公用品、燃料等。用品、燃料等。 對于對于A A類物料，應作為企業(yè)重點管理的對象，要根類物料，應作為企業(yè)重點管理的對象，要根據(jù)企業(yè)的應用經(jīng)驗和歷史上易發(fā)生的質(zhì)量問題，有針對據(jù)企業(yè)的應用經(jīng)驗和歷史上易發(fā)生的質(zhì)量問題，有針對性的制定合理的高于國標的質(zhì)量內(nèi)控標準，要對購入、性的制定合理的高于國標的質(zhì)量內(nèi)控標準，要對購入、貯存、發(fā)放、使用等制定嚴格的管理制度，以確保其質(zhì)貯存、發(fā)放、使用等制定嚴格的管理制度，以確保其質(zhì)量。主要技術人員要作為該類物料的客戶篩選、審計評量。主要技術人員要作為該類物料

50、的客戶篩選、審計評估組成員，對其購進渠道、供應商、物料質(zhì)量進行嚴格估組成員，對其購進渠道、供應商、物料質(zhì)量進行嚴格的控管；的控管； 對于對于B B類物料可以根據(jù)行業(yè)標準進行關鍵項目的控類物料可以根據(jù)行業(yè)標準進行關鍵項目的控制，制定合理的管理制度與程序，由一般質(zhì)量人員進行制，制定合理的管理制度與程序，由一般質(zhì)量人員進行篩選審計評估和控管；篩選審計評估和控管； 對于對于C C類物料，則可以不納入技術、質(zhì)量部門的管類物料，則可以不納入技術、質(zhì)量部門的管理范圍和審計評估范圍。理范圍和審計評估范圍。 2 2 、建立合理的供應商篩選管理制度、建立合理的供應商篩選管理制度 對于供應商的選擇也應分類管理，與企

51、業(yè)已有長對于供應商的選擇也應分類管理，與企業(yè)已有長期合作關系且產(chǎn)品質(zhì)量始終穩(wěn)定的供應商，應作為優(yōu)期合作關系且產(chǎn)品質(zhì)量始終穩(wěn)定的供應商，應作為優(yōu)選對象，在資質(zhì)審查符合要求后，直接開展審計評估選對象，在資質(zhì)審查符合要求后，直接開展審計評估工作以簡化工作程序。對于合作中質(zhì)量出現(xiàn)過波動的工作以簡化工作程序。對于合作中質(zhì)量出現(xiàn)過波動的供應商、新發(fā)展的供應商、提供新產(chǎn)品的老供應商，供應商、新發(fā)展的供應商、提供新產(chǎn)品的老供應商，其篩選過程應分為初選、檢驗與穩(wěn)定性考察及試用、其篩選過程應分為初選、檢驗與穩(wěn)定性考察及試用、現(xiàn)場考核與審計、總結評價四個步驟?，F(xiàn)場考核與審計、總結評價四個步驟。 第一步，對供應商的初

52、選。應根據(jù)不同的物料制第一步，對供應商的初選。應根據(jù)不同的物料制定相應的選擇原則。在資質(zhì)審查符合要求的前提下，定相應的選擇原則。在資質(zhì)審查符合要求的前提下，還應考慮其經(jīng)濟規(guī)模及所供產(chǎn)品的加工能力。規(guī)模和還應考慮其經(jīng)濟規(guī)模及所供產(chǎn)品的加工能力。規(guī)模和加工能力越大的企業(yè)其管理系統(tǒng)也就相對的較為穩(wěn)定加工能力越大的企業(yè)其管理系統(tǒng)也就相對的較為穩(wěn)定和完善，對產(chǎn)品質(zhì)量管理比較規(guī)范。每個品種選擇資和完善，對產(chǎn)品質(zhì)量管理比較規(guī)范。每個品種選擇資質(zhì)、規(guī)模和生產(chǎn)能力符合要求的企業(yè)質(zhì)、規(guī)模和生產(chǎn)能力符合要求的企業(yè)3 34 4家作為初選家作為初選合格企業(yè)，進入提供樣品檢驗和試用階段。合格企業(yè)，進入提供樣品檢驗和試用階

53、段。 第二步，檢驗和試用階段。主要是要求客戶提供第二步，檢驗和試用階段。主要是要求客戶提供2 23 3批檢驗及試驗用的樣品，按要求的標準批檢驗及試驗用的樣品，按要求的標準( (內(nèi)控標準內(nèi)控標準) )進行檢驗，對于主要原料及輔料還應進行小批量生產(chǎn)進行檢驗，對于主要原料及輔料還應進行小批量生產(chǎn)試驗，在檢驗合格及試驗產(chǎn)品主要質(zhì)量指標經(jīng)過穩(wěn)定試驗，在檢驗合格及試驗產(chǎn)品主要質(zhì)量指標經(jīng)過穩(wěn)定性考察符合要求的情況下，可列為審計對象到生產(chǎn)現(xiàn)性考察符合要求的情況下，可列為審計對象到生產(chǎn)現(xiàn)場開展現(xiàn)場審計與質(zhì)量管理體系評估。場開展現(xiàn)場審計與質(zhì)量管理體系評估。 第三步，現(xiàn)場考核與審計。在開展審計前應制訂第三步，現(xiàn)場考

54、核與審計。在開展審計前應制訂合理詳細的審計方案，審計方案應根據(jù)不同類別的原合理詳細的審計方案，審計方案應根據(jù)不同類別的原料有所側重、突出重點。料有所側重、突出重點。 第四步，總結評價。要盡量做到客觀公正，對無第四步，總結評價。要盡量做到客觀公正，對無關鍵項目缺陷的供應商應按其總分值的高低在內(nèi)部分關鍵項目缺陷的供應商應按其總分值的高低在內(nèi)部分為甲類和乙類兩種，發(fā)給不同的為甲類和乙類兩種，發(fā)給不同的供應商合格證供應商合格證，采購部門要優(yōu)先選用甲類。對于有關鍵項目缺陷的供采購部門要優(yōu)先選用甲類。對于有關鍵項目缺陷的供應商，作為不合格供應商建檔管理，不得使用其物料應商，作為不合格供應商建檔管理，不得使

55、用其物料。 3 3 、對供應商及物料實行動態(tài)管理。、對供應商及物料實行動態(tài)管理。 主要有五個方面措施：主要有五個方面措施： 一是與供應商簽訂質(zhì)量保障協(xié)議。在物料采購前一是與供應商簽訂質(zhì)量保障協(xié)議。在物料采購前，必須與供應商簽訂產(chǎn)品質(zhì)量保障協(xié)議或在經(jīng)濟合同，必須與供應商簽訂產(chǎn)品質(zhì)量保障協(xié)議或在經(jīng)濟合同中增加詳細的質(zhì)量保障條款。質(zhì)量保障協(xié)議不僅僅是中增加詳細的質(zhì)量保障條款。質(zhì)量保障協(xié)議不僅僅是通常意義上的質(zhì)量承諾條款，而是在符合國家標準的通常意義上的質(zhì)量承諾條款，而是在符合國家標準的基礎上，結合企業(yè)使用要求及以往出現(xiàn)的問題，增加基礎上，結合企業(yè)使用要求及以往出現(xiàn)的問題，增加有針對性的質(zhì)量條款。有針

56、對性的質(zhì)量條款。 二是定期與供應商的技術、質(zhì)量部門開展交流。二是定期與供應商的技術、質(zhì)量部門開展交流。通過及時交流，使供應商能夠深入了解企業(yè)對產(chǎn)品質(zhì)通過及時交流，使供應商能夠深入了解企業(yè)對產(chǎn)品質(zhì)量的要求，及時解決產(chǎn)品存在的問題，認真遵守技術量的要求，及時解決產(chǎn)品存在的問題，認真遵守技術質(zhì)量約定。質(zhì)量約定。 三是重視物料對藥品安全性、有效性、穩(wěn)定性影三是重視物料對藥品安全性、有效性、穩(wěn)定性影響的定期分析與評估。響的定期分析與評估。 四是對有問題的供應商采用警告、停用制度。四是對有問題的供應商采用警告、停用制度。 五是對合格供應商也應實行定期、不定期的再審五是對合格供應商也應實行定期、不定期的再審

57、計評估制度以確定是否繼續(xù)作為物料供應對象。計評估制度以確定是否繼續(xù)作為物料供應對象。 4 4 及時對物料管理制度及技術規(guī)范進行補充或修及時對物料管理制度及技術規(guī)范進行補充或修訂。訂。 由于技術的進步，政策、法規(guī)的更新，市場變化由于技術的進步，政策、法規(guī)的更新，市場變化，供應商內(nèi)部調(diào)整等因素影響，對物料質(zhì)量的有關檢，供應商內(nèi)部調(diào)整等因素影響，對物料質(zhì)量的有關檢驗項目及控制指標、工藝技術指標、管理措施等也必驗項目及控制指標、工藝技術指標、管理措施等也必須根據(jù)需要及時進行修訂和補充，確保物料管理的有須根據(jù)需要及時進行修訂和補充，確保物料管理的有關技術文件、管理制度符合實際要求，從而對供應商關技術文件

58、、管理制度符合實際要求，從而對供應商和物料質(zhì)量進行準確、有效的管理。和物料質(zhì)量進行準確、有效的管理。四、如何做好質(zhì)量監(jiān)控四、如何做好質(zhì)量監(jiān)控 質(zhì)量監(jiān)控人員（簡稱：質(zhì)量監(jiān)控人員（簡稱：QAQA），作為），作為QAQA，與工人或者，與工人或者車間的最終目標是一致的，都是為了生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品車間的最終目標是一致的，都是為了生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，所以，所以QAQA與工人或者車間的關系是協(xié)同的而不是對立，與工人或者車間的關系是協(xié)同的而不是對立，QAQA的定位是協(xié)助車間生產(chǎn)出合格產(chǎn)品，而不是僅僅檢查的定位是協(xié)助車間生產(chǎn)出合格產(chǎn)品，而不是僅僅檢查車間做的對還是不對。做為駐廠監(jiān)督員一些工作有類似車間做的對還是不對

59、。做為駐廠監(jiān)督員一些工作有類似QAQA的地方，要想成為一名合格的的地方，要想成為一名合格的QAQA或駐廠監(jiān)督員，需或駐廠監(jiān)督員，需要從以下幾個方面努力：要從以下幾個方面努力： 1 1、要勝任本職工作。必須熟練掌握、要勝任本職工作。必須熟練掌握GMPGMP法規(guī)、公法規(guī)、公司相關文件要求、產(chǎn)品工藝與質(zhì)量控制點、設備的基司相關文件要求、產(chǎn)品工藝與質(zhì)量控制點、設備的基本操作以及現(xiàn)場管理的基本知識，特別是產(chǎn)品工藝問本操作以及現(xiàn)場管理的基本知識，特別是產(chǎn)品工藝問題的處理。只有這樣，你的每一句話都才能找到依據(jù)題的處理。只有這樣，你的每一句話都才能找到依據(jù)，你的每一個建議才能達到你要的結果。，你的每一個建議才能達到你要的結果。 2 2、要換位思考問題。不能只會拿一些文件的規(guī)定、要換位思考問題。不能只會拿一些文件的規(guī)定去要求車間，而不愿在開口說出你的要求前去觀察去去要求車間，而不愿在開口說出你的要求前去觀察去思考去交流為什么做不到，是文件規(guī)定的不合理還是思考去交流為什么做不到，是文件規(guī)定的不合理還是工人偷懶，或者說工人這樣做更簡單有效。我們要在工人偷