北京1制藥廠GMP文件9-清火片(薄膜衣)生產(chǎn)工藝驗證報告

1、清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝驗證報告驗證名稱驗證文件編號清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝驗證報告SMP-VT-4009-01目 錄概述1目的2范圍2驗證人員2驗證使用文件2驗證條件2驗證各生產(chǎn)工序步驟3生產(chǎn)過程QA監(jiān)控項目及結(jié)果5三批產(chǎn)品中間體、成品檢驗報告單6驗證總結(jié)811原始記錄保存地點 8概述：11驗證時間：根據(jù)驗證方案的日程安排，驗證小組組織人員于2001年7月25日至8月10日對清火片（薄膜衣）的生產(chǎn)工藝進行了驗證，驗證生產(chǎn)三個批號為：20010727、20010728、20010729。 12三批留樣產(chǎn)品質(zhì)量觀察情況分析。批號20000424 觀察項目 觀察時間 結(jié)果性 狀鑒 別重量差異崩解時

2、限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定符合規(guī)定366010未檢出5.2%3個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)定366010未檢出5.2%6個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)定376010未檢出5.3%9個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)定386010未檢出5.4%12個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)定388010未檢出5.5%批號20000521 觀察項目 觀察時間 結(jié)果性 狀鑒 別重量差異崩解時限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定符合規(guī)定413010未檢出5.4%3個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)

3、定423010未檢出5.4%6個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)定433010未檢出5.4%9個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)定454010未檢出5.5%12個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)定454010未檢出5.6%批號20000526 觀察項目 觀察時間 結(jié)果性 狀鑒 別重量差異崩解時限（分鐘）微生物限度（個/g）水分細菌霉菌致病菌0月為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定符合規(guī)定404010未檢出5.1%3個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)定404010未檢出5.2%6個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)定414010未檢出5.3%9個月（無變化）符合規(guī)定符合規(guī)定426010未檢出5.4%12個月（無變化）

4、符合規(guī)定符合規(guī)定436010未檢出5.4%從上述三個批號的留樣觀察結(jié)果表明，在觀察期間其各項指標基本無變化。目的：通過生產(chǎn)同步驗證確認清火片（薄膜衣）的生產(chǎn)工藝規(guī)程是否具有操作性、穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。范圍：清火片（薄膜衣）制劑生產(chǎn)全過程。4驗證人員： 及各崗位操作工人2人，實驗室操作人員。5驗證使用文件：文件名稱存放地點清火片生產(chǎn)工藝規(guī)程質(zhì)保部各崗位標準操作規(guī)程質(zhì)保部各崗位清潔規(guī)程質(zhì)保部原輔料質(zhì)量標準及檢驗規(guī)程質(zhì)保部中間體質(zhì)量標準及檢驗規(guī)程質(zhì)保部成品質(zhì)量標準及檢驗規(guī)程質(zhì)保部6驗證條件：61物料條件：名 稱質(zhì) 量 情 況檢驗單號檢驗人大青葉浸膏符合內(nèi)控標準大黃粉符合內(nèi)控標準及藥典標準石膏粉符合內(nèi)控標

5、準及藥典標準薄荷腦符合內(nèi)控標準及藥典標準糊精符合內(nèi)控標準及藥典標準蔗糖符合內(nèi)控標準及藥典標準硬脂酸鎂符合內(nèi)控標準及藥典標準羥丙甲纖維素符合內(nèi)控標準及藥典標準鈦白粉符合內(nèi)控標準及藥典標準滑石粉符合內(nèi)控標準及藥典標準樹脂符合內(nèi)控標準及藥典標準吐溫80符合內(nèi)控標準及藥典標準聚乙二醇6000符合內(nèi)控標準及藥典標準蓖麻油符合內(nèi)控標準及藥典標準乙醇符合內(nèi)控標準及藥典標準 62環(huán)境條件：在30萬級凈化環(huán)境下進行。63設(shè)備條件：一步制粒機、旋轉(zhuǎn)式壓片機、三維混合機、高效包衣機、自動泡罩包裝機均勻為完好設(shè)備；水分快速測定，分析天平、干燥箱、顯微鏡等檢驗儀器均為經(jīng)校驗的合格儀器。64人員條件：崗位人員均為符合要求

6、人員。崗 位人 員備 注制粒均為各崗位日常生產(chǎn)主要操作人員，經(jīng)過工藝規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程、GMP知識等有關(guān)知識的培訓(xùn)。壓片混合包衣內(nèi)包裝7驗證生產(chǎn)過程：71制粒整粒工序：三批產(chǎn)品使用同批原輔料分4次投料連續(xù)生產(chǎn)，干燥顆?？倲?shù)量為456.0kg：名 稱數(shù)量（kg）名 稱數(shù)量（kg）大青葉浸膏比重1.20180糊精150大黃粉120蔗糖66石膏粉60薄荷腦0.78崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。72混合工序：將456kg顆粒按每次152kg的數(shù)量進行三次混合，每次混合為一個批號?；旌洗螖?shù)物料品名數(shù)量（kg）混合時間混合后顆粒數(shù)（kg）1顆 粒15212分鐘152.9薄荷腦0.26硬脂酸鎂0.72顆 粒

7、15210分鐘153.薄荷腦0.26硬脂酸鎂0.73顆 粒15210分鐘152.9薄荷腦 0.26硬脂酸鎂0.7混合崗位生產(chǎn)記錄保存73壓片工序：按崗位操作規(guī)程及驗證方案要求進行操作，素片平均重量調(diào)為0.38g/片，壓力調(diào)至壓出素片表面光潔，字跡清晰、硬度等指標符合要求，三批數(shù)量。批 號數(shù)量（kg）20010727152.320010728152.420010729152.3壓片崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。74包衣工序：741包衣液的配制：每批配2次包衣液，每次按驗證方案中包衣液的物料組成及配制方法進行配制。742包衣過程：每批素片分2鍋進行包衣，按工藝規(guī)程及崗位操作法進行操作，每批產(chǎn)品包衣前后

8、數(shù)量為：批號鍋次包衣前數(shù)量（kg）包衣后數(shù)量（kg）20010727176.379.827679.720010728176.279.7276.279.720010729176.379.627679.7包衣崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部：75內(nèi)包裝工序操作人員按操作規(guī)程進行操作。生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。76外包裝 按每合2板進行包裝、成品數(shù)量為：批號數(shù)量（合）成品率（%）200107271666099.9%2001072816672100%200107291641698.5%包裝記錄保存于質(zhì)保部。8驗證過程QA監(jiān)控項目及結(jié)果。81物料監(jiān)控：品名標準結(jié)果QA監(jiān)督員各種原輔料及包裝材料應(yīng)符合藥典標準內(nèi)控標準

9、符合藥典標準和內(nèi)控標準82制粒工序：項 目標 準監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員蒸汽壓力0.40.6Mpa0.40.6Mpa壓縮空氣0.6Mpa0.6Mpa物料干燥溫度1009095之間物料干燥度含水7.5%6.4%、6.0%、6.5%、6.2%原輔料投料數(shù)應(yīng)與主配方相同與主配方相同83整粒工序：項 目標 準監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員篩網(wǎng)12目12目84混合工序：項 目標 準監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員混合時間10分鐘12分鐘、10分鐘、10分鐘硬脂酸鎂用量0.5%（粒重）0.46%、0.46%、0.46%混合結(jié)果檢查混合均勻、硬脂酸鎂均勻附著在顆粒表面符合要求 85壓片工序：項 目標 準監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員素片重量0.38g

10、/片符合要求素片外觀外觀應(yīng)光潔，字跡清晰符合要求素片硬度取10片從1.5m的高處自由落入地面，不得有1片破碎符合要求重量差異5%符合要求86包衣工序：項 目標 準監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員包衣料數(shù)量應(yīng)與配方相同與配方相同包衣漿細度200目以上能通過200目霧化程度呈霧狀呈霧狀干燥溫度進風80以上8598素片增重45%4.64.8%包衣鍋轉(zhuǎn)速由慢轉(zhuǎn)快4轉(zhuǎn)10轉(zhuǎn)/分87內(nèi)包裝工序：項 目標 準監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員成形溫度120左右符合要求熱合溫度下加熱120，熱封160符合要求88外包裝工序：項 目標 準監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)控員批號打印應(yīng)清晰清晰包裝規(guī)格應(yīng)與包裝指令一致與包裝指令一致說明書、小紙盒使用使用數(shù)+剩余

11、數(shù)=領(lǐng)取數(shù)一致9三批產(chǎn)品中間體、成品檢驗結(jié)果：91顆粒檢驗：項目標 準檢驗結(jié)果檢驗人性狀棕褐色棕褐色粒度全部通過12目篩、通過80目篩10%符合規(guī)定水分7.5%6.4%、6.0%、6.5%、6.2% 92素片檢驗：項目標 準檢驗結(jié)果檢驗人性狀棕褐色，外觀光潔，字跡清晰。棕褐色，外觀光潔，字跡清晰重量差異4%符合規(guī)定崩解度不得過60分鐘3033分鐘 93包衣片檢驗：項目標 準檢驗結(jié)果檢驗人性狀外觀完整、光潔，無明顯色差。符合規(guī)定重量差異5%符合規(guī)定崩解度60分鐘以內(nèi)符合規(guī)定94成品檢驗結(jié)果：批號：20010727 檢驗日期：20010805檢驗單號： 檢驗人： 項 目標準規(guī)定檢驗結(jié)果性狀應(yīng)為薄膜

12、衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定重量差異應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內(nèi)37分鐘微生物限度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定結(jié)論本品按98衛(wèi)典業(yè)字第429號及2000版中國藥典一部檢驗結(jié)果符合規(guī)定批號：20010728 檢驗日期：20010805檢驗單號： 檢驗人： 項 目標準規(guī)定檢驗結(jié)果性狀應(yīng)為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定重量差異應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內(nèi)36分鐘微生物限度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定結(jié)論本品按98衛(wèi)典業(yè)字第429號及2000版中國藥典一部檢驗結(jié)果符合規(guī)定批號：20010729 檢驗日期：20010805檢驗單號： 檢驗人： 項 目標準規(guī)定檢驗結(jié)果性狀應(yīng)為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定重量差異應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內(nèi)38分鐘微生物限度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定結(jié)論本品按98衛(wèi)典業(yè)字第429號及2000版中國藥典一部檢驗結(jié)果符合規(guī)定10驗證小結(jié)：驗證小組成員根據(jù)驗證方案的要求和計劃于7月份組織了三個批號的生產(chǎn)，生產(chǎn)中各工序生產(chǎn)操作正常，實際生產(chǎn)參數(shù)與方案數(shù)據(jù)相符，各環(huán)節(jié)物料數(shù)量也在