細胞增殖與細胞周期-

1、 細胞增殖 和細胞周期細胞生物教研室 邵陽光 細胞生長和分裂也稱細胞增殖，是 生命活動的重要特征。 生長表現(xiàn)在細胞體積的增大。 分裂表現(xiàn)在細胞數(shù)目的增多。 細胞完成生長和分裂的全過程稱為細胞增殖周期，簡稱細胞周期。 細胞周期包括細胞分裂的物質(zhì)準備和細胞分裂兩個相互連續(xù)的過程。 細胞增殖是生物繁育的基礎(chǔ)。成體生物通過細胞增殖來彌補生命活動過程中的細胞損失。細胞增殖受到嚴密的調(diào)控。對細胞增殖和細胞周期的研究具有重要的理論與實踐意義。 理論上，如組織和器官的形成。 實踐上，腫瘤的治療。第一節(jié) 細胞分裂是細胞增殖主要方式1.細胞分裂的概念 一個細胞分裂成兩個子代細胞的過程。在真核細胞中通常包括細胞核分

2、裂和緊隨其后的細胞質(zhì)分裂。2. 細胞分裂的方式 有絲分裂 mitosis 是體細胞分裂的主要方式無絲分裂 amitosis 是一種少見的細胞分裂方式減數(shù)分裂 miosis 是發(fā)生于生殖細胞成熟階段的細胞分裂方式一、有絲分裂是體細胞分裂的主要方式有絲分裂是體細胞分裂的主要方式，其特點是細胞通過紡錘體將遺傳物質(zhì)精確地等分到兩個子細胞中去，以保證細胞在增殖的過程中保持遺傳穩(wěn)定。有絲分裂可分為前期、中期、后期和末期四個過程。在有絲分裂前是分裂間期(interphase) ，包括G1期、S期和G2期，主要進行DNA復(fù)制等準備工作。動物細胞有絲分裂過程植物細胞有絲分裂過程(一) 有絲分裂的過程1.前期（p

3、rophase）（1）染色質(zhì)凝集成染色體染色質(zhì)凝集是細胞進入有絲分裂前期的標志。前期開始時，染色質(zhì)開始濃縮，由原來的線性染色質(zhì)，經(jīng)過進一步螺旋化、折疊和包裝，形成光鏡下可辨的早期染色體結(jié)構(gòu)。 早期染色體由兩條棒狀的染色單體并列而成，中間有著絲粒(centromere)相連。著絲粒的外側(cè)部附有動粒（kinetochore），動粒是染色體與紡錘體中的動粒微管相連的部位。(2) 核膜破裂和核仁消失核纖層纖維磷酸化，降解為可溶的核纖層蛋白。核膜失去核纖層的支持，裂解成小泡，分散到胞質(zhì)中。由于染色體的凝集，核仁中的DNA分別參加到各自所屬的染色體的組裝中，核仁中的RNA和蛋白質(zhì)分散在細胞質(zhì)中。(3) 分

4、裂極的確定和紡錘體的形成中心體在間期也進行了復(fù)制。前期兩個中心體彼此分開，并分別向兩極移動。中心體具有微管組織中心的作用，其周圍聚集大量的放射狀排列的微管，稱為星體。星體周圍微管可分為三種：極間微管，是兩個星體之間的微管，在赤道附近相互重疊，形成重疊區(qū)，重疊區(qū)微管之間有動力蛋白。重疊區(qū)微管的游離端加長，在動力蛋白的作用下相互滑動，可不斷把星體推向兩極。動粒微管，是從中心體發(fā)生并與染色體動粒相連的微管。動粒微管與染色體動粒相連處微管可縮短，將染色單體拉向兩極。星體微管，位于星體周圍，其游離端伸向周圍胞質(zhì)。由兩端星體、星體微管、極間微管和動粒微管組合形成的紡錘形結(jié)構(gòu)稱為紡錘體或有絲分裂器。組成：中

5、心粒(一對)、無定形基質(zhì)。 周期變化：在間期（S期）完成復(fù)制，在前期移向兩極，參與形成紡錘體。功能：生成星體周圍微管。中心體 centrosome中心體周期中心體周期2.中期（ metaphase ）前期動畫所有染色體排列在赤道板上，標志中期的開始。紡錘體呈典型的紡錘樣。位于染色體兩側(cè)的動粒微管長度相等，作用力均衡。紡錘體紡錘體和中期染色體中期染色體中期染色體中期染色體中期動畫3.后期（ anaphase ）標志：兩個染色單體完全分開，向兩極移動。當(dāng)染色單體到達兩極，標志后期結(jié)束。在后期A，動粒微管變短，兩個染色單體向兩極運動。在后期B，極間微管長度增加，紡錘體兩極之間的距離逐漸拉長。 后期動

6、畫后期可分為兩個連續(xù)的階段：后期A和后期B。4.末期(telophase)染色單體到達紡錘體兩極即進入末期。主要標志是兩個子細胞核的形成和胞質(zhì)分裂。主要形態(tài)學(xué)變化：（1）染色體的解聚和細胞核的重新形成 染色單體開始去濃縮，在每個染色單體的周圍核膜開始重建，核孔復(fù)合體、Golgi體和ER重新形成。另外，核仁也重新形成。至此，有絲分裂的細胞核分裂過程已經(jīng)完成。（2）胞質(zhì)分裂最后將細胞分成兩個子細胞胞質(zhì)分裂開始于細胞分裂的后期，完成于細胞分裂的末期。胞質(zhì)分裂開始時，在赤道板周圍細胞膜及相應(yīng)的胞質(zhì)開始下陷，形成環(huán)形縊縮，稱為分裂溝(furrow)。分裂溝逐漸加深，直至兩個子代細胞完全分開。胞質(zhì)分裂溝肌

7、動蛋白和肌球蛋白參與了分裂溝的形成和整個胞質(zhì)分裂過程。大量的肌動蛋白和肌球蛋白裝配形成微絲束，環(huán)繞細胞，稱為收縮環(huán)(contractile ring)。收縮環(huán)收縮，分裂溝加深，直至兩個子細胞相互分離。收縮環(huán)收縮環(huán)胞質(zhì)分裂胞質(zhì)分裂 (cytokinesis)胞質(zhì)分裂可簡單歸納為4個步驟：分裂溝位置確定、肌動蛋白聚集和收縮環(huán)形成、收縮環(huán)收縮、收縮環(huán)處細胞膜融合形成兩個子細胞。 有絲分裂包括核分裂、胞質(zhì)分裂。三個最重要的特征：染色質(zhì)凝集紡錘體出現(xiàn)收縮環(huán)出現(xiàn)有絲分裂全過程動畫染色體準確等分機制紡錘體產(chǎn)生的合力-決定染色體運動的方向1.極間微管重疊區(qū)微管之間相互滑動對兩極星體產(chǎn)生的推力。2.動粒微管與染

8、色體動粒之間的相互作用對染色體產(chǎn)生拉力。3.星體微管與細胞膜之間相互作用使星體穩(wěn)定在細胞兩極的作用力。4.兩條姐妹染色單體在著絲粒處形成的粘著力。姐妹染色單體分開是染色體向兩極運動的重要條件動粒與微管的連接處是染色體向兩極運動的重要作用點微管動力蛋白是染色體運動的動力二、減數(shù)分裂概念：減數(shù)分裂是細胞僅進行一次DNA復(fù)制，隨后進行兩次分裂，染色體數(shù)目減半的一種特殊的有絲分裂。減數(shù)分裂主要是生殖細胞的分裂方式。減數(shù)分裂的意義：保證染色體數(shù)目穩(wěn)定；物種適應(yīng)環(huán)境變化不斷進化。通過受精作用，恢復(fù)二倍體。同源染色體間發(fā)生交換，使配子多樣化，增加了后代的適應(yīng)性。減數(shù)分裂特點遺傳物質(zhì)只復(fù)制一次，細胞連續(xù)分裂兩

9、次，導(dǎo)致染色體數(shù)目減半S期持續(xù)時間較長減數(shù)分裂的第一次分裂主要標志是同源染色體的分開，第二次分裂是姐妹染色單體分開。同源染色體在減數(shù)分裂期I(MeiosisI)配對聯(lián)會、基因重組(一)減數(shù)分裂I同源染色體分開前期I-染色質(zhì)凝集，同源染色體間片段交換 細線期 偶線期 粗線期 雙線期 終變期中期I染色體排列在赤道面上后期I染色體分離向兩極運動末期I及間期染色體到達兩極(二)減數(shù)分裂II與有絲分裂過程類似不發(fā)生DNA復(fù)制子細胞中，有23條以單體為單位的染色體，DNA含量為n三、無絲分裂在低等動物中較常見，而在哺乳動物和人中少見。也進行DNA復(fù)制，但染色質(zhì)不凝集。主要是細胞核拉長，中間變窄成核頸，最后

10、形成啞鈴狀，核頸進一步變細，最后斷開形成兩個子核。細胞膜和細胞質(zhì)在中間形成環(huán)狀縊縮，最后斷開形成兩個子細胞。無絲分裂不能將遺傳物質(zhì)等分給子細胞。第二節(jié) 細胞周期為細胞 有絲分裂所經(jīng)歷的過程一、細胞周期的概念細胞周期，又稱細胞生命周期或細胞增殖周期，是指細胞從上一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過程。哺乳動物細胞標準的細胞周期包括G1期，S期，G2期，M期。細胞沿著G1S G2MG1周期性運轉(zhuǎn)，其中S期進行DNA的合成，又稱DNA合成期； M期即有絲分裂期。 （一）細胞周期時相組成（二）細胞周期研究方法細胞周期時間測定 基本原理是選擇細胞周期中有變化規(guī)律的物質(zhì)作標記，通過觀察這些標記物

11、在細胞周期中的變化，間接計算細胞周期各時相的時間。 （1） 3H-TdR（胸腺嘧啶核苷）標記的有絲分裂標記法 流式細胞分選儀測定 通常與細胞同步化方法相結(jié)合，監(jiān)測細胞DNA含量在不同時間的變化，從而確定細胞周期時間的長短。2.細胞同步化概念：細胞周期同步化是指自然發(fā)生或人工造成的使細胞群體處于同一細胞周期時相的過程。(cell synchronization)同步化方法：（1）選擇性細胞同步化如震蕩法（有絲分裂搖落法）收集M期細胞（2）化學(xué)法利用化學(xué)藥物，將細胞阻斷在細胞周期的某一時相，使細胞同步化。（三）細胞在體內(nèi)的增殖特性根據(jù)增殖特點，細胞分三類：（1）Go期細胞 (休眠細胞) 一般情況下

12、不增殖，當(dāng)受到損傷后，又重新進入細胞周期，如肝細胞、血管內(nèi)皮細胞等。（2）終末分化細胞 完全失去了增殖能力，如成人心肌細胞、神經(jīng)細胞等。（3）連續(xù)不斷分裂的細胞 主要包括造血干細胞、皮膚的表皮細胞、消化道、陰道上皮等。二、細胞周期各時相的細胞形態(tài)和分子事件一是在G1期、S期和G2期發(fā)生DNA遺傳物質(zhì)的復(fù)制和整個細胞結(jié)構(gòu)組分的加倍，主要表現(xiàn)為分子水平上的變化；二是在M期發(fā)生的DNA遺傳物質(zhì)精確地等分到兩個子細胞中，主要表現(xiàn)為形態(tài)學(xué)上的變化。 G1期是細胞生長和DNA合成準備期 G1期分為G1早期和G1晚期，兩期之間有一個限制點，是細胞在G1 期的重要調(diào)控點。 G1期早期的主要內(nèi)容是細胞生長，有的細胞會長期停留在此期，即成為G0