循證醫(yī)學(xué)-ADR證據(jù)課件

1、循證醫(yī)學(xué)Evidence-based medicine藥物不良反應(yīng)Adverse Drug Reactions新藥上市前的臨床試驗(yàn) 動物試驗(yàn) 期臨床試驗(yàn) 期臨床試驗(yàn) 3*耐受量范圍,給藥方案*藥動學(xué)：參數(shù),有效濃度 及持續(xù)時間，生物利用度*安全性,不良反應(yīng)及其與血藥濃度的關(guān)系安全性為主，耐受量男性健康自愿者10100例1數(shù)月藥效為主劑量25-100病人特殊疾病500病人數(shù)月2年我國開放2030例我國盲法100對以上階段 試驗(yàn)內(nèi)容 目的 例數(shù) 時間期期*藥效學(xué)：嚴(yán)格選擇病例,設(shè) 對照組（抗癌藥等例外）*安全性,短期不良反應(yīng)*確定最佳治療量范圍*受益/危害比率*藥效學(xué)：設(shè)盲分組：安慰藥，陽性藥（可

2、免設(shè)）*安全性,不良反應(yīng) *受益/危害比率安全療效劑量14年資料已呈送審批，期試驗(yàn)仍在繼續(xù)，擴(kuò)大樣本數(shù)累積安全性數(shù)據(jù)安全13年產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊上市 臨床普遍用后大型研究*安全性,罕見、嚴(yán)重、長期、特殊不良反應(yīng)*流行病學(xué)安全上市后監(jiān)測全球大量病人試生產(chǎn)2年我國盲法300對以上我國開放2000例以上期期B20003000病人正式生產(chǎn) 1-6年階段 試驗(yàn)內(nèi)容 目的 例數(shù) 時間新藥名為“TGN1412”，由德國生物制藥公司TeGenero制造，主要用于治療白血病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多種硬化癥。 6上市前藥品臨床安全性評價存在局限性的原因 上市前藥品臨床試驗(yàn)病例數(shù)相對較少，一些 低頻度不良反應(yīng)，很難在此期間被發(fā)

3、現(xiàn)； 上市前臨床試驗(yàn)療程一般較短，觀察期亦較 短。一些需經(jīng)較長時間應(yīng)用才能發(fā)生的反應(yīng) ，或停藥后的滯后不良反應(yīng)，難以在臨床試 驗(yàn)期間被觀察到；7 II期和III期臨床試驗(yàn)，受入選條件的限制（ 入選病例年齡、合并癥均有限制） ，不可能 觀察到受試藥品對特殊人群的毒性作用； 對照性臨床試驗(yàn)的觀測指標(biāo)只限于實(shí)驗(yàn)設(shè)計 規(guī)定的內(nèi)容，觀察臨床反應(yīng)，可能被疏漏， 導(dǎo)致臨床評價的片面性； 不可能認(rèn)識偶見不良反應(yīng)（0.11%）和罕見 不良反應(yīng)（0.01%）。8ADR藥物不良反應(yīng)WHO概念：藥物不良反應(yīng)系指合格藥品在正常用法用量下用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。 藥物不

4、良反應(yīng)ADR構(gòu)成要件第一，必須是合法合格藥品， 假劣藥品造成的人身損害不能認(rèn)定為藥品不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)ADR構(gòu)成要件 第二，藥物不良反應(yīng)定義排除了意向性和意外性過量用藥與用藥不當(dāng)所致的不良反應(yīng): 錯誤用藥引起作用；給藥劑量不當(dāng)引起的作用； 因藥物的生物利用度疑難問題而使治療失敗；患者不合作、濫用而導(dǎo)致的意外事故等。藥物不良反應(yīng)ADR構(gòu)成要件第三，服用藥品后發(fā)生了與治療目的無關(guān)的或者是出乎事先預(yù)料的、確定的有害反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系。藥物不良反應(yīng)ADR構(gòu)成要件 三要件： 合法合格藥 非意向性 有因果關(guān)系 作為構(gòu)成法定藥品不良反應(yīng)的條件缺一不可，必須同時滿足才可鑒定一藥品為藥品不良反應(yīng)。反應(yīng)停海豹樣畸形 A型B型與劑量有關(guān) 與劑量無關(guān)藥理作用增強(qiáng)所致 與正常藥理作用無關(guān)可以預(yù)測 難以預(yù)測發(fā)生率高，死亡率低 發(fā)生率低，死亡率高副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)、首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng) 藥物變態(tài)反應(yīng)、異質(zhì)反應(yīng)ADR分類判斷標(biāo)準(zhǔn)不良反應(yīng)是在服藥后還是在服藥同時發(fā)生的；是否符合該種藥物的不良反應(yīng)類型；停藥后是否有所改善；再次使用時是否重復(fù)出現(xiàn)同樣的反應(yīng)；反應(yīng)能否用藥物的藥理作用、已知疾病的特征和其他治療解釋；ADR的判斷和測量指標(biāo) 有待進(jìn)一步觀察再分類因倫理所限不允許再重復(fù) 標(biāo)準(zhǔn)肯定很可能可能可疑合理的時間順序（時序性）是是是是已知藥物的反應(yīng)類型（生物學(xué)意義）