免疫學(xué)淋巴細(xì)胞

1、關(guān)于免疫學(xué)淋巴細(xì)胞第一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月淋巴細(xì)胞（Lymphocyte）淋巴細(xì)胞來源于淋巴樣干細(xì)胞，是一個復(fù)雜不均一的細(xì)胞群體，根據(jù)其表面標(biāo)志和功能特征，分為許多形態(tài)相似功能不同的亞群第二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月淋巴細(xì)胞（Lymphocyte）淋巴細(xì)胞來源于淋巴樣干細(xì)胞，是一個復(fù)雜不均一的細(xì)胞群體，根據(jù)其表面標(biāo)志和功能特征，分為許多形態(tài)相似而功能不同的亞群淋巴細(xì)胞在機體免疫應(yīng)答中起核心作用第三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Human red and white blood cellsHuman red blood cells (red),

2、activated platelets (purple) and white blood cells - monocyte (green) and T lymphocyte (orange).第四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月在胸腺中分化發(fā)育成熟，又稱胸腺依賴的淋巴細(xì)胞（thymus dependent lymphocyte），簡稱T細(xì)胞T淋巴細(xì)胞來自胚肝或骨髓的淋巴樣前祖細(xì)胞第五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞的亞群T淋巴細(xì)胞的功能第六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用一、TCR

3、-CD3復(fù)合物二、CD4和CD8分子三、協(xié)同刺激分子四、絲裂原結(jié)合分子結(jié)構(gòu)結(jié)合的分子功能第七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一、TCR-CD3復(fù)合物 T細(xì)胞特有的重要標(biāo)志TCR：特異性識別和結(jié)合抗原CD3：轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號 第八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月TCR四種肽鏈TCR和TCR TCR的結(jié)構(gòu)和功能abgd第九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一個淋巴細(xì)胞表面只有識別一種抗原決定基的受體TCR：特異性識別和結(jié)合抗原第十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月TCR的結(jié)構(gòu)和功能不能直接識別和結(jié)合游離的可溶性抗原雙識別識別抗原肽MHC分子復(fù)合物第十一張

4、，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CD3：五種結(jié)構(gòu)的肽鏈：，以非共價鍵相連，或以二硫鍵相連CD3分子通過鹽橋與TCR形成穩(wěn)定的復(fù)合物 CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能第十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 CD3五種肽鏈的胞漿區(qū)較長，均有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），故可轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR信號ITAM CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能第十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月識別特異性抗原 轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號 第十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月輔助TCR識別抗原參與T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)二、CD4和CD8分子第十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CD4 為單鏈跨膜糖

5、蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為IgSF成員，共有4個結(jié)構(gòu)域第一、二個結(jié)構(gòu)域可與MHCII類分子的2結(jié)合。第一個V樣結(jié)構(gòu)域是HIV的受體gp120胞漿區(qū)與p56lck激酶結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第十六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CD8 是由、鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSF第十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CD8 是由、鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSF鏈V樣區(qū)與MHC I類分子的3區(qū)域結(jié)合第十八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CD8 是由、鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSF胞漿區(qū)與p56lck激酶結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第十

6、九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞表面的CD4APC或靶細(xì)胞表面的MHC-類分子T細(xì)胞表面的CD8APC或靶細(xì)胞表面的MHC-類分子 二、CD4和CD8分子輔助TCR識別抗原參與T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)第二十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、協(xié)同刺激分子第一信號：TCRAPC或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物第二信號：APC或靶細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面相應(yīng)的協(xié)同刺激分子相互作用T細(xì)胞的活化：雙信號第二十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CD40LCD40CTLA4第二十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CD28 由二硫鍵相連的同源二聚體，

7、其胞漿區(qū)可與多種信號分子相連分布：90CD4+T細(xì)胞、50% CD8+T細(xì)胞配體是B7-1（CD80）和B7-2（CD86）第二十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CD28 B7提供T細(xì)胞活化的第二信號第二十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CTLA4 B7抑制T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)由二硫鍵相連的同源二聚體，與CD28分子有很高的同源性只表達(dá)在活化T細(xì)胞表面ITIM第二十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月B7CD28（T細(xì)胞活化信號）B7CTLA4（T細(xì)胞活化抑制信號）表達(dá)時相不同和配體的結(jié)合能力不同作用不同CD28和CTLA-4調(diào)控T細(xì)胞活化的狀態(tài)第二十六張，PP

8、T共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月ICOS B7-H2在CD28之后起作用，調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子；上調(diào)T細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖CD40LCD40促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞活化；促進(jìn)T細(xì)胞活化促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化、抗體產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換；誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞形成LFA-1ICAM-1促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞或其他細(xì)胞間的相互結(jié)合，并增強細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)LFA-2（CD2）LFA-3介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑，為效應(yīng)T細(xì)胞提供活化信號第二十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、絲裂原結(jié)合分子T細(xì)胞表面表達(dá)識別絲裂原（mitogen）的膜分子，即絲裂原受體，介導(dǎo)多克隆淋巴細(xì)胞的活化常用的T細(xì)

9、胞絲裂原如植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白A（ConA）第二十八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月TCR-CD3復(fù)合物：是T細(xì)胞抗原受體（TCR）與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位CD4和CD8分子：T細(xì)胞輔助受體協(xié)同刺激分子：T細(xì)胞與靶細(xì)胞或抗原提呈細(xì)胞（APC）之間配對的輔助分子絲裂原結(jié)合分子：有絲分裂原受體，介導(dǎo)多克隆淋巴細(xì)胞的活化T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用第二十九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用TCR-CD3復(fù)合物(識別)CD4和CD8分子 (輔助)協(xié)同信號分子 (調(diào)節(jié))絲裂原受體 (非特異性識別

10、)第三十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞的亞群T淋巴細(xì)胞的功能第三十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過程中，獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制以及自身免疫耐受T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞受體的表達(dá)陽性選擇陰性選擇一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育第三十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月雙陰性期 CD3CD4CD8，不表達(dá)TCR 不能識別抗原、不具任何功能雙陽性期 CD3low CD4+CD8+ ，TCRlow 不能識別抗原、不具任何功能單陽性期 C

11、D3+CD4+CD8TCR或CD3+CD4CD8+TCR 識別抗原、介導(dǎo)免疫應(yīng)答、參與調(diào)節(jié)免疫CD8CD4陽性選擇陰性選擇T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育第三十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月陽性選擇經(jīng)過陽性選擇，獲得了自身MHC限制性，即產(chǎn)生了能 識別自身MHC分子的T細(xì)胞，輸出到外周淋巴組織，成為能識別和結(jié)合自身MHC分子-外來抗原肽復(fù)合體的成熟T細(xì)胞賦予成熟T細(xì)胞具有識別、結(jié)合MHC的能力，使T細(xì)胞在識別抗原時顯示MHC限制性T細(xì)胞的胸腺選擇第三十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月陰性選擇清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，即中樞耐受，使機體免疫系統(tǒng)不和自身組織、自身抗原起反應(yīng)T細(xì)胞的胸

12、腺選擇第三十六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始T細(xì)胞（nave T cell）效應(yīng)T細(xì)胞，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，記憶性T細(xì)胞第三十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞的亞群T淋巴細(xì)胞的功能第三十八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月按CD分子分類：CD4+、CD8+細(xì)胞按TCR分類：TCR、TCR按功能不同分類：Th、Tc(CTL)、Tr按T細(xì)胞所處的活化階段分類：初始T、效應(yīng)T、記憶性T細(xì)胞T淋巴細(xì)胞亞群第三十九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一 、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)

13、胞和記憶T細(xì)胞初始T細(xì)胞（Tn） 沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞 識別抗原，無免疫效應(yīng)功能效應(yīng)T細(xì)胞（Teff） 執(zhí)行機體免疫效應(yīng)功能記憶性T細(xì)胞（Tm） 維持機體免疫記憶功能第四十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、TCRT細(xì)胞和TCRT細(xì)胞第四十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗感染抗腫瘤第四十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞按成熟T細(xì)胞CD分子表型不同，可分為 CD3+CD4+CD8-（CD4+）T細(xì)胞 CD3+CD4-CD8+（CD8+）T細(xì)胞第四十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月識別由1317個殘基組成的

14、外源性抗原肽，受自身MHC類分子限制第四十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月識別由810個殘基組成的內(nèi)源性抗原肽，受自身MHC類分子限制第四十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、Th、CTL和 Treg細(xì)胞Th細(xì)胞：輔助T、B淋巴細(xì)胞應(yīng)答的功能亞群Th1、Th2、Th17CTL (Tc) 細(xì)胞：具有免疫殺傷效應(yīng)的功能亞群Tc1、Tc2第四十六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、Th、CTL和 Tr細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）：具有免疫抑制功能的功能亞群，在免疫應(yīng)答的負(fù)性調(diào)節(jié)和自身免疫耐受中發(fā)揮作用自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg） 適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（iTreg）CD4

15、+CD25+Foxp3+Tr1Th3第四十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T cytotoxic cells directly kill cells infected with intracellular microbesT helper cells help other cells carry out their functionsTCRTCR第四十八張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞的亞群T淋巴細(xì)胞的功能第四十九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)

16、答中發(fā)揮重要作用T淋巴細(xì)胞的功能輔助功能殺傷功能抑制功能第五十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一、CD4+輔助性T細(xì)胞（CD4+Th）的功能 （一） CD4+Th細(xì)胞的亞群 初始CD4+T細(xì)胞接受抗原刺激后，首先分化為Th0細(xì)胞。Th0細(xì)胞繼續(xù)分化為不同的Th亞群，即Th1、 Th2、Th3和Th17細(xì)胞Th0Th17IFN-、IL-2、TNFTh2IL-4、IL-5、IL-10、IL-13IL-17Th1Th3TGF-第五十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） CD4+效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能 輔助其它淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫功能1. Th1細(xì)胞功能：增強吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染，特

17、別是抗胞內(nèi)病原體的感染；遲發(fā)型超敏反應(yīng)中的效應(yīng)細(xì)胞2. Th2細(xì)胞功能：促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體產(chǎn)生，增強B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答變態(tài)反應(yīng)，抗寄生蟲感染3. Th3細(xì)胞功能：Th3細(xì)胞分泌的TGF-起免疫的負(fù)性調(diào)節(jié)作用第五十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 （三）CD4+Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)Th0細(xì)胞的分化方向受抗原的性質(zhì)、局部環(huán)境中的激素及細(xì)胞因子等多種因素的調(diào)控。其中細(xì)胞因子的種類和細(xì)胞因子之間的平衡對Th0細(xì)胞的分化具有重要的調(diào)節(jié)作用。第五十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 Th1和Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子譜對各種細(xì)胞因子的反應(yīng)性免疫學(xué)功能Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞

18、的相互平衡與否直接影響機體的免疫功能，且與疾病狀態(tài)密切相關(guān)，對于某些疾病，如腫瘤或病毒感染，此時如Th1細(xì)胞活躍，機體則處于抵抗?fàn)顟B(tài)，反之則為易感狀態(tài)第五十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、CD8+殺傷性T細(xì)胞的功能CD8+T細(xì)胞又稱細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL），在T細(xì)胞免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要功能作用：特異性直接殺傷靶細(xì)胞殺傷機制：顆粒酶、穿孔素直接殺傷 Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡第五十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十六張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果第五十七張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第五十八張，PPT共七十三

19、頁，創(chuàng)作于2022年6月三、CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能通過調(diào)節(jié)CD4+和CD8+T的活化與增殖，達(dá)到免疫的負(fù)調(diào)節(jié)作用與靶細(xì)胞直接接觸下調(diào)靶細(xì)胞IL-2R鏈的表達(dá)抑制APC的抗原提呈功能第五十九張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月來源： 骨髓起源胸腺成熟外周淋巴組織定居功能： 介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答 輔助TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 免疫調(diào)節(jié)小 結(jié)第六十張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)第六十一張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Randomly generated variability requires subsequent selection of T-cell

20、s recognising the right peptide-MHC combination, i.e. foreign peptide + self MHCSelection occurs as the T-cells develop in the thymusPositive selection for ability to recognise self MHCNegative selection if recognise peptides from self antigens第六十二張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞的表面分子TCR-CD3，CD4，CD8分化抗原：CD2、CD3、CD28、CTLA-4、 CD40L病毒受體：CD4MHC分子：MHC-I、MHC-II類分子細(xì)胞因子受體：IL-2R、IL-4R、IL-6R等絲裂原受體：PHA、ConA、PMA受體等 第六十三張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十四張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 ab TCR recognises processed antigen presented by MHC第六十五張，PPT共七十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞亞群T細(xì)胞T細(xì)胞T細(xì)胞CD4+ T細(xì)胞CD8+ T細(xì)胞CD4-CD8- CD8+ (少數(shù))NK T細(xì)胞黏膜、 皮