自身免疫性肝炎PPT優(yōu)質(zhì)課件

1、自身免疫性肝炎內(nèi)容概述病因和發(fā)病機制亞型分類與AIH相關(guān)的自身抗體臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷治療8/28/20222Dr. WANG 自身免疫性肝炎概述定義是一種以肝臟慢性壞死性炎癥為特點的疾病。基本病理肝小葉周圍有碎屑壞死，亦可出現(xiàn)橋樣壞死，并有明顯的淋巴細胞、單核細胞和漿細胞浸潤。流行病學在西歐和北美國家的人群中，AIH的患病率為0.11.2/10萬人。在日本約為0.0150.08/10萬人。我國尚未見有關(guān)報道。8/28/20223Dr. WANG 自身免疫性肝炎內(nèi)容概述病因和發(fā)病機制亞型分類與AIH相關(guān)的自身抗體臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷治療8/28/20224Dr. WANG 自身免疫性肝炎病

2、因和發(fā)病機制病因還不清楚，有以下幾種學說：自身免疫功能異常遺傳因素病毒感染藥物因素8/28/20225Dr. WANG 自身免疫性肝炎內(nèi)容概述病因和發(fā)病機制亞型分類與AIH相關(guān)的自身抗體臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷治療8/28/20226Dr. WANG 自身免疫性肝炎亞型分類根據(jù)血清中的自身抗體的不同，現(xiàn)在將AIH分為3種亞型。三種AIH亞型的特點特點AIH1型AIH2型AIH3型標記性抗體ANA，SMA抗LKM-1抗SLA/LPANA1:160(%)67229SMA1:160(%)62074血-球蛋白增高程度+女性患者比例(%)70不一定90高發(fā)年齡段(歲)1030、45702143050對糖皮

3、質(zhì)激素的療效反應良好中等良好發(fā)展成肝硬化的機會(%)4582758/28/20227Dr. WANG 自身免疫性肝炎內(nèi)容概述病因和發(fā)病機制亞型分類與AIH相關(guān)的自身抗體臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷治療8/28/20228Dr. WANG 自身免疫性肝炎與AIH相關(guān)的自身抗體抗核抗體(anti-nuclear antibody,ANA)抗平滑肌抗體(anti-smooth muscle antibody,SMA)抗肝腎微粒體抗體(anti-liver and kidney microsome antibody,LKM抗體)抗肝細胞溶質(zhì)蛋白1抗體(antibodies to liver cytosoli

4、c protein type 1,LC-1抗體)抗中性粒細胞胞漿抗體(anti-neutrophil cytoplasmic)抗肝胰自身抗體(autoantibodies to liver-pancreas,LP)和抗可溶性肝細胞抗體(anti-soluble liver antigen antibodies,SLA)8/28/20229Dr. WANG 自身免疫性肝炎內(nèi)容概述病因和發(fā)病機制亞型分類與AIH相關(guān)的自身抗體臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷治療8/28/202210Dr. WANG 自身免疫性肝炎臨床表現(xiàn)（一）起病和病程常呈慢性遷延性病程。多數(shù)患者起病比較緩慢，隨著病情的進展，晚期可出現(xiàn)肝硬

5、化和門脈高壓癥。起病時多無特異性癥狀，易誤診為其他疾病，等到出現(xiàn)持續(xù)性黃疸，并經(jīng)肝功能和血清自身抗體的檢測后，才診斷本病。部分患者亦可急性起病，大約有25%左右的病人發(fā)病時類似急性病毒性肝炎。性別和年齡多見于女性，男女之比為1:46。此病多見于青少年，大約50%的患者年齡介于1020歲之間。部分病人則發(fā)病于絕經(jīng)期婦女。8/28/202211Dr. WANG 自身免疫性肝炎臨床表現(xiàn)（二）主要癥狀和體征患者癥狀與慢性肝炎相似，常見的癥狀有乏力、食欲減退、惡心、厭油膩食物、腹脹等。有時可有低熱、上腹或肝區(qū)疼痛。女性患者月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)者比較常見。黃疸比較常見，多為輕度或中度，深度黃疸比較少見。大約有2

6、0%的患者可以沒有黃疸。可伴有肝脾大、蜘蛛痣和肝掌。在進展到肝硬化時，還可出現(xiàn)腹水和下肢浮腫。8/28/202212Dr. WANG 自身免疫性肝炎臨床表現(xiàn)（三）肝外表現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛：對稱性、游走性、反復發(fā)作，無關(guān)節(jié)畸形。皮損：皮疹、皮下出血點或瘀斑、毛細血管炎。血液學改變：輕度貧血、白細胞和血小板減少，Coombs試驗陽性的溶血性貧血少見，少數(shù)可伴有嗜酸性粒細胞增多。胸部病變：胸膜炎、肺不張、肺間質(zhì)纖維化或纖維性肺泡炎、肺動靜脈瘺、肺動脈高壓。腎臟病變：腎小球腎炎、腎小管酸中毒。內(nèi)分泌失調(diào)：類似Cushing體征、橋本甲狀腺炎、粘液性水腫、甲狀腺功能亢進、糖尿病，男性乳房增大、女性月經(jīng)不調(diào)。AI

7、H患者伴有風濕病者并不少見，如SS、SLE、RA等。部分病人可有潰瘍性結(jié)腸炎。8/28/202213Dr. WANG 自身免疫性肝炎臨床表現(xiàn)（四）實驗室檢查肝功能試驗：血清膽紅素場輕度或中度增高，血清轉(zhuǎn)氨酶和-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶往往升高。-球蛋白明顯增高，這是AIH的特點之一。免疫血清學檢查：AIH患者的血清中可以測出多種自身抗體，這是本病的特征性的臨床表現(xiàn)，也是診斷的主要依據(jù)。8/28/202214Dr. WANG 自身免疫性肝炎內(nèi)容概述病因和發(fā)病機制亞型分類與AIH相關(guān)的自身抗體臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷治療8/28/202215Dr. WANG 自身免疫性肝炎診斷要點（一）多見于女性。多數(shù)患者的起

8、病比較隱襲緩慢。血清-球蛋白水平顯著增高，以IgG為主。血清轉(zhuǎn)氨酶輕度或中度增高。血清中可檢測出滴度較高的ANA、SMA、LKM、SLP/LP等自身抗體。病毒性肝炎的標記物均為陰性。8/28/202216Dr. WANG 自身免疫性肝炎診斷要點（二）肝組織病理檢查顯示慢活肝的組織學改變，如匯管區(qū)碎屑樣壞死或小葉中央?yún)^(qū)與匯管區(qū)之間的橋樣壞死，伴有明顯的淋巴細胞和漿細胞浸潤。無膽管損傷。排除其他原因的肝病，如病毒性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎、藥物對肝臟的損害、肝豆狀核變性(Wilson病)、酒精性肝病、其他自身免疫性疾病等。無酗酒，新近沒有用過肝毒性藥物。對腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑

9、制藥物治療有效。8/28/202217Dr. WANG 自身免疫性肝炎鑒別診斷慢性病毒性肝炎：尤其是B型和C型。其他自身免疫性疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等。代謝異常性疾?。焊味範詈俗冃浴⒀〉?。其他：酒精性肝病和藥物性肝病等。8/28/202218Dr. WANG 自身免疫性肝炎內(nèi)容概述病因和發(fā)病機制亞型分類與AIH相關(guān)的自身抗體臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷治療8/28/202219Dr. WANG 自身免疫性肝炎治療（一）治療目的迅速緩解病情和使患者處于持續(xù)的緩解期。一般治療適當限制體力活動和休息。忌酒。吃低脂、高蛋白和含維生素豐富的膳食。避免使用對

10、肝臟有損害的藥物。8/28/202220Dr. WANG 自身免疫性肝炎治療（二）腎上腺皮質(zhì)激素常用的制劑是潑尼松或潑尼松龍。多數(shù)病人經(jīng)腎上腺皮質(zhì)激素治療后，除了臨床癥狀減輕、肝功能化驗指標好轉(zhuǎn)外，肝臟的病理組織學也會有不同程度的改善，不過，多數(shù)學者追隨觀察的結(jié)果顯示，最終發(fā)展為肝硬化的幾率并無明顯降低。常用劑量為每天口服潑尼松或潑尼松龍4060mg，療程宜長，待臨床癥狀和肝功能生化指標改善，病情獲得緩解后，劑量可以減少，但減量必須要慢，過早減量或停藥，病情容易再次加重或復發(fā)。8/28/202221Dr. WANG 自身免疫性肝炎治療（三）腎上腺皮質(zhì)激素如果單用腎上腺皮質(zhì)激素治療不能使病情緩解

11、，則可以考慮與硫唑嘌呤等免疫抑制劑聯(lián)合治療。病人最好選用潑尼松龍，因為口服潑尼松后，須在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為潑尼松龍后才能發(fā)揮治療作用，當肝功能受損的病人，這種轉(zhuǎn)化作用可能存在障礙。腎上腺皮質(zhì)激素的副作用有滿月臉、痤瘡、多毛、骨質(zhì)疏松、體重增加、血壓增高、誘發(fā)糖尿病、容易繼發(fā)感染等。8/28/202222Dr. WANG 自身免疫性肝炎治療（四）硫唑嘌呤單用硫唑嘌呤治療AIH的療效較差，通常在腎上腺皮質(zhì)激素治療中因療效不理想、腎上腺皮質(zhì)激素的不良反應較大或經(jīng)腎上腺皮質(zhì)激素治療后病情已趨緩解，外加硫唑嘌呤聯(lián)合治療。常用劑量為每日潑尼松龍3040mg和硫唑嘌呤75100mg。硫唑嘌呤的副作用主要是抑制骨髓的

12、增生，大劑量和長療程應用時必須重視，應該觀察血象的變化。此外，也可以出現(xiàn)粘膜潰瘍、惡心、食欲減退、脫發(fā)等副作用。8/28/202223Dr. WANG 自身免疫性肝炎治療（五）環(huán)孢素A在AIH的治療中，環(huán)孢素A的常用劑量為口服24mg/(kgd)，一般成人患者口服200mg/d。有人報告，應用環(huán)孢素A治療AIH有較好的效果，臨床癥狀和肝病理組織學均可明顯改善。從現(xiàn)有的文獻報道來看，環(huán)孢素A主要應用于兒童AIH患者，以避免因長期服用腎上腺皮質(zhì)激素而影響患兒的發(fā)育。環(huán)孢素A的副作用主要包括對腎臟的損害、胃腸道反應、血壓增高、肝臟損害、風疹等，其中腎臟受損是環(huán)孢素A的最突出的不良反應。8/28/202224Dr. WANG 自身免疫性肝炎治療（六）他克莫司有人報告口服他克莫司3mg，每日2次，療程1年，臨床癥狀和肝功能均有改善。尚缺少大規(guī)模的臨床驗證，其應用前景還不能作出確切的評價。熊去氧膽酸膽汁淤滯明顯的AIH患者可以試用。不過療效并不非?？隙āＳ腥苏J為可以每天口服此藥600mg可以減輕黃疸和降低血