造血干細(xì)胞移植新進(jìn)展PPT

1、關(guān)于造血干細(xì)胞移植新進(jìn)展第一張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月干細(xì)胞的定義干細(xì)胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細(xì)胞群體。造血干細(xì)胞是造血和免疫系統(tǒng)的起源細(xì)胞。第二張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月HSCT的定義指患者骨髓受到侵犯和增殖受到抑制時(shí)，將正?；蛳鄬φSC輸入到患者體內(nèi)，使患者造血和免疫功能恢復(fù)正?；蛳鄬φ５囊环N治療方法。GVLGVHDDonorPatientMobilizationAHSCAllo-HSCTEP.第三張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月造血干細(xì)胞移植歷史回顧1939年，金制劑誘發(fā)再障婦女輸注血型相同兄弟的骨髓20世紀(jì)50年代

2、，骨髓移植能保護(hù)動(dòng)物死于致死性放療隨后，臨床對一些終末期血液腫瘤患者進(jìn)行骨髓移植1960年以后，HLA系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)及HLA配型技術(shù)的發(fā)展使骨髓移植進(jìn)入新階段1965年，第一例異基因骨髓移植獲得成功 Thomas因骨髓移植中的創(chuàng)造性貢獻(xiàn)獲1990年諾貝爾獎(jiǎng)目前，全球超過10萬的病人接受各種造血干細(xì)胞移植第四張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月造血干細(xì)胞移植治療疾病的機(jī)制以盡可能大的放化療強(qiáng)度殺滅腫瘤細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞對放化療有劑量依賴性 放化療的主要副作用是骨髓抑制替代 重建造血和免疫功能免疫機(jī)制 移植物抗腫瘤效應(yīng)（GVT）第六張，PPT共一百二

3、十頁，創(chuàng)作于2022年6月造血干細(xì)胞移植的分類移植物類型 骨髓移植 外周干細(xì)胞移植臍帶血移植胎肝細(xì)胞移植免疫學(xué) 自體 同基因 異基因 異種HLA配型 全相合 單倍型相合 血緣關(guān)系 親緣 非親緣 預(yù)處理強(qiáng)度 清髓 標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)度 減低強(qiáng)度 非清髓 小移植第七張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月異基因骨髓移植第八張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月自體骨髓移植第九張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月適應(yīng)癥Allo-HSCT惡性血液病：AL,CML,MDS,MM, ML非惡性血液病： AA,PNH, 急性放射病， 重癥地中海貧血， 重癥聯(lián)合免疫缺陷病等Auto-HSCT惡性血液?。?/p>

4、MM,ML,AL,CML實(shí)體瘤： 乳腺癌 卵巢癌 小細(xì)胞肺癌 兒童實(shí)體瘤 其他 第十張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月造血干細(xì)胞移植HLA配型供體選擇移植時(shí)機(jī)移植方案并發(fā)癥的防治第十一張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月人白細(xì)胞抗原系統(tǒng)（HLA）組織相容系統(tǒng)HLAHLA HLA HLA A 、B 、CHLADR、DQ、DO、DN、DP以糖蛋白形式存在于所有有核細(xì)胞表面僅存在部分細(xì)胞上主要是抗原遞呈細(xì)胞如B細(xì)胞、DC等HLA 和HLADR 與移植相關(guān)性較大第十二張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA配型技術(shù)HLA是人類主要組織相容性抗原復(fù)合物（MHC） 編碼HLA的

5、基因位于第6條染色體短臂P21區(qū)，包含360萬個(gè)堿基，共有224個(gè)的基因 HLA類基因（HLA-A、B、C） HLA類基因（HLA-DRB1、DQB1、DPB1）對異基因造血干細(xì)胞移植影響最大HLA基因具有高度多態(tài)性目前為止，已發(fā)現(xiàn)的等位基因：HLA-A 125個(gè)，HLA-B 260個(gè)，HLA-C 225個(gè)，HLA-DRB1 225個(gè)、HLA-DQB1 40個(gè)第十三張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA配型技術(shù)和造血干細(xì)胞移植HLA的血清學(xué)配型（1998年前）HLA的基因?qū)W配型（1998年以后）血清學(xué)配型相合的患者仍有30%基因?qū)W配型不相合 HLA-類基因不合和移植物排斥有關(guān) HL

6、A-類基因不相合和GVHD有關(guān),多個(gè)HLA-類位點(diǎn)不相合及HLA-、位點(diǎn)都有不合的異基因造血干細(xì)胞移植患者長期生存率明顯下降第十四張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA基因位點(diǎn)相合程度和供者選擇根據(jù)患者的疾病類型和疾病階段選擇對于低危組，常規(guī)化療預(yù)期生存時(shí)間長的患者，應(yīng)該選擇HLA基因位點(diǎn)完全相合的供者；處于疾病進(jìn)展期的高危組患者，常規(guī)化療預(yù)期生存時(shí)間很短，對于這些患者，因?yàn)樵l(fā)病帶來的風(fēng)險(xiǎn)比移植更大，可以選擇1個(gè)基因位點(diǎn)不合的供者，甚至1個(gè)抗原位點(diǎn)不合、2個(gè)基因位點(diǎn)不合的供者。第十五張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月供體的選擇沒有傳染性疾病沒有惡性腫瘤史能耐受采集手術(shù)H

7、LA相合的程度年齡CMV的狀態(tài)性別種族第十六張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月HLA-A, -B & -DR Serologically Matched Pairsnumber of allele mismatches HLA-A, -B, -C & -DR3+ mismatched loci (n = 65)2 mismatched loci (n = 172)1 mismatched locus (n = 394)0 mismatched loci (n = 791)National Marrow Donor ProgramP-value 6-8108/kg CD34+細(xì)胞數(shù)21

8、06/kg CFU-GM2105/kg第三十二張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、自體外周血干細(xì)胞移植的動(dòng)員、分離和凈化動(dòng)員方案 化療+G-CSF采集時(shí)間、儀器、采集細(xì)胞要求同異基因外周血干細(xì)胞移植凍存凈化 CD34+細(xì)胞分選 單克隆抗體，如美羅華（抗CD20） 藥物，如4-氫過氧環(huán)磷酰胺(4-HC) 第三十三張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月 四、臍血采集、處理和保存臍血來自正常足月分娩胎兒的臍帶和胎盤分離臍血單個(gè)核細(xì)胞加適量凍存保護(hù)劑計(jì)算機(jī)程控速率（1/min)降至-80置-196液氮長期保存第三十四張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月移植時(shí)機(jī) 國際骨髓移植登

9、記處對1989年-1995年108個(gè)移植中心進(jìn)行的sib-allo HSCT進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，ANLL患者在獲得完全緩解（CR）直接進(jìn)行移植和CR接受標(biāo)準(zhǔn)阿糖胞苷或大劑量阿糖胞苷鞏固化療后再進(jìn)行移植相比，CR后的鞏固治療并不能提高無病生存率（DFS），相反，CR后鞏固治療可能造成嚴(yán)重的毒副作用并增加移植相關(guān)死亡率。 2004年美國血液學(xué)年會中建議高危ANLL患者在CR后應(yīng)立即進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。第三十五張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月IBMTR有關(guān)ALL allo-HSCT的資料 CR1 CR2及CR2以后 復(fù)發(fā)狀態(tài)下DFS(%) 544 40 3 20 5復(fù)發(fā)率(%) 25 4 4

10、0 4 68 7移植時(shí)機(jī)成人ALL在CR1、兒童ALL在CR2應(yīng)考慮進(jìn)行allo-HSCT。第三十六張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月移植時(shí)機(jī)IBMTR有關(guān)CML allo-HSCT的資料 慢性期 加速期 急變期DFS(%) 592 375 177復(fù)發(fā)率(%) 162 366 61112002年美國血液學(xué)年會中建議，年齡低于5565歲CML患者應(yīng)在慢性期進(jìn)行allo-HSCT。第三十七張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月 自體造血干細(xì)胞移植 是經(jīng)過大劑量化療/放療預(yù)處理后將預(yù)先保存的自身造血干細(xì)胞（骨髓和/或外周血造血干細(xì)胞）移植到受者體內(nèi)，使其重建造血和免疫，以達(dá)到治療目的

11、的一種治療方法。移植方案第三十八張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月ASCT與Allo-SCT的比較 ASCT Allo-SCT 自身干細(xì)胞來源 正常供者 無供者限制 復(fù)發(fā)率低 移植年齡放寬（70Y） 長期無病生存率高 移植相關(guān)死亡率低 適應(yīng)癥廣泛 無GVHD 治愈的主要方法 移植并發(fā)癥少 無須體外凈化 移植后生活質(zhì)量好 復(fù)發(fā)率高 供者來源受限 無GVL作用 發(fā)生GVHD，并發(fā)癥多見 需冷凍保存干細(xì)胞 移植相關(guān)死亡率高 可能需體外凈化 患者年齡受限 第三十九張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月ASCT發(fā)展趨勢APBSCT與ABMT比較占絕對優(yōu)勢（95%）實(shí)體性腫瘤比例高患者年齡

12、限制進(jìn)一步放寬（70歲）移植相關(guān)死亡率低15%，適應(yīng)癥增加第四十張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月清髓性方案目的： 最大程度地殺滅白血病細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞（對白血病及惡性腫瘤而言），抑制機(jī)體的免疫功能以減輕受者對植入造血干細(xì)胞的排斥反應(yīng)，以利造血干細(xì)胞的順利植入，使受者骨髓龕騰空，以利造血干細(xì)胞的“歸巢”和植入。異基因造血干細(xì)胞移植第四十一張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月清髓性方案經(jīng)典預(yù)處理方案 Bu 1mg/kg/q6h CY 50mg/kg/d Bu-CY -7,-6,-5,-4d -5,-4,-3,-2d 總劑量16mg/kg 總劑量200mg/kg改良Bu-CY 同上

13、 CY 60mg/kg/d -3,-2d 總劑量120mg/kgTBI-CY TBI 200cGY，Bid CY60 mg/kg/d -3,-2,-1d -5,-4d 總劑量12GY 總劑量120 mg/kg 第四十二張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月減低強(qiáng)度的預(yù)處理方案強(qiáng)度低于經(jīng)典方案，但 需移植才能恢復(fù)造血而且為完全供體嵌合 移植排斥后發(fā)生延遲性造血不良第四十三張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月減低強(qiáng)度的預(yù)處理方案TBI+FludaTBI 2Gy 0dFluda 30mg/m2/d -4, -3 , -2 dFluda+BuATG Fludarabine 30mg/m2

14、/d -10- -5dBusulfan 4mg/kg q6h -6, -5dATG 10mg/kg/d -4, -3, -2, -1d第四十四張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月非清髓方案目的： 抑制受者的免疫功能使移植物不被排斥，而不是要完全清除受者骨髓造血細(xì)胞和惡性腫瘤細(xì)胞。在移植后一定時(shí)間內(nèi)再回輸供者淋巴細(xì)胞，使混合嵌合體逐漸變成完全嵌合體從而發(fā)揮移植物抗白血病（graft-versus-leukemia, GVL）作用，藉GVL效應(yīng)清除體內(nèi)殘存的白血病細(xì)胞。 第四十五張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月非清髓預(yù)處理方案應(yīng)具備兩點(diǎn)：1.未徹底清除宿主造血細(xì)胞，不經(jīng)移植亦能

15、 恢復(fù)自身造血（0.5109/L。繼發(fā)植入失敗 植入后，中性粒細(xì)胞絕對值又降到0.5109 /L以下 第一百一十三張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月植入失敗的影響因素HLA位點(diǎn) 移植物造血干細(xì)胞的質(zhì)和量 移植物去T細(xì)胞 造血微環(huán)境 預(yù)處理方案 移植前多次輸血骨髓纖維化，脾腫大影響歸巢移植并發(fā)癥：CMV，EBV，GVHD第一百一十四張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月造血干細(xì)胞移植植入失敗的預(yù)防植入失敗的發(fā)病機(jī)制 預(yù)防措施造血干細(xì)胞的質(zhì)和量 增加造血干細(xì)胞的數(shù)量 盡量減少造血干細(xì)胞體外的凍存和凈化,避免不必要的損失 自體移植前減少化療的次數(shù) 移植后細(xì)胞因子的應(yīng)用骨髓微環(huán)境 間充質(zhì)干細(xì)胞移植,重建造血微環(huán)境免疫因素 增加預(yù)處理方案免疫移植的程度 增加HLA配型精確程度 移植前盡量避免不必要的輸血 盡量不用去T細(xì)胞移植第一百一十五張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月植入失敗的治療細(xì)胞因子 GM-CSF G-CSF 二次移植 自體移植 異基因移植第一百一十六張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月疾病復(fù)發(fā)一、自體移植高于異基因移植二、復(fù)發(fā)多發(fā)生在移植后2年之內(nèi)三、復(fù)發(fā)后治愈的可能性很小第一百一十七張，PPT共一百二十頁，創(chuàng)作于2022年6月疾病復(fù)發(fā)后的治療復(fù)發(fā)放、化療DLI二次移植CML：6070%AML：15.429%ALL：