《醫(yī)學免疫學》T 細胞

1、第十章 T淋巴細胞T lymphocyteT lymphocyteT細胞:是胸腺(thymus)依賴性淋巴細胞的簡稱。T 淋巴細胞，來源于骨髓淋巴樣干細胞，在胸腺中成熟。接受抗原提呈細胞的刺激信號后活化、增殖，分化成為Th、Tc和Tr細胞，參與特異性細胞免疫應答和免疫應答的調(diào)節(jié)。 一 、T淋巴細胞的表面分子及其作用T細胞抗原受體（T cell receptor，TCR）T細胞輔助受體（CD4、CD8）協(xié)同刺激分子（CD28、CTLA-4等）其他膜表面分子1. TCR-CD3復合物TCR的結(jié)構及其功能 、鏈組成TCR TCRCD3蛋白復合物是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復

2、合物，是T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導信號的主要單位。 TCR是所有T細胞表面的特征性標志 TCR的作用是識別抗原 TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化信號由 CD3分子傳到至T細胞內(nèi)。CD3分子 胞漿區(qū)具有ITAM結(jié)構。2. CD4和CD8共受體 協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽-MHC分子復合體的結(jié)合。是T細胞活化的第二信號參與T細胞活化的協(xié)同刺激信號主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86給予已活化T細胞抑制信號（ITIM）CD40L表達于活化的CD4+T細胞和部分CD8+T，是B細胞表面CD40的配體，是B細胞活化的協(xié)同刺激信號LFA-1、CD2等3.協(xié)同刺激分子X4.

3、 T細胞其他的膜表面分子綿羊紅細胞受體絲裂原受體：PHA、ConA細胞因子受體 1、T細胞的胸腺內(nèi)發(fā)育 （1）T細胞的表型成熟 雙陰性DN細胞、雙陽性DP細胞、單陽性SP細胞 （2）T細胞的功能成熟 1）陽性選擇：T細胞能夠識別自我，獲得MHC限制性 2）陰性選擇：T細胞獲得對自身抗原的免疫耐受性 在骨髓中，多能造血干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細胞，然后進入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動，最后到達髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細胞。形成識別各種抗原的T細胞庫。 二、 T細胞的分化發(fā)育T細胞發(fā)育的陽性選擇過程：胸腺細胞的TCR分子能與基質(zhì)細胞的自身MHC分子結(jié)合，這些細胞就得到刺激、存活、增殖并繼續(xù)分化，TCR不能與自身

4、MHC分子結(jié)合的胸腺細胞就在原處自行凋亡。部位：胸腺皮質(zhì)層。意義：獲得了MHC限制性（MHC restriction） ，即產(chǎn)生了能識別、結(jié)合自身MHC分子-外來抗原肽復合物的T細胞，也產(chǎn)生了能與自身MHC-自身多肽起反應的T細胞。過程：樹突狀細胞和巨噬細胞表達高水平的MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身抗原形成復合物，SP細胞如能識別自身抗原肽-MHC復合物并顯示高親合力的T細胞，即發(fā)生凋亡而導致克隆清除，與MHC分子呈中、低親合力及不能識別自身抗原肽的T細胞克隆留下繼續(xù)發(fā)育成熟。部位：胸腺髓質(zhì)。意義：通過陰性選擇獲得自身耐受性，即清除自身反應性T細胞克隆。T細胞發(fā)育的陰性選擇三、T淋巴

5、細胞亞群 根據(jù)表達TCR的類型：T細胞、T細胞 根據(jù)是否表達CD4或CD8分子： CD4+ T、 CD8+T根據(jù)所處的活化階段 :初始T細胞、效應T細胞、記憶性T 細胞根據(jù)免疫效應功能：Th （help T cell） 、，Tc或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg （regulatory T cell）（一）T細胞、T細胞 1.T細胞 占外周血成熟T細胞比例很小，約510% 主要識別病原菌的胞膜成分，無MHC限制性 2.T細胞 是主要的T細胞群，占90%以上，是參與免疫應答的主要細胞群體 （二）CD4+亞群和CD8+亞群CD4T細胞：識別MHC II分子提呈的抗原肽，識別

6、由13-17個氨基酸殘基組成的抗原肽CD8T細胞：識別MHC I分子提呈的抗原肽，識別 8-10個氨基酸組成的內(nèi)源性抗原CD4T細胞CD8T細胞初始T細胞 從未接受過抗原刺激的成熟T細胞。處于G0期，存活期短， CD45RA，參與淋巴細胞再循環(huán)。主要功能是識別抗原，無免疫效應功能。效應T細胞 存活期亦較短，表達高水平的高親和力IL-2受體外，還表達黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不參與淋巴結(jié)細胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移。記憶T細胞 處于G0 期，但存活期長，可達數(shù)年。表達CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎癥組織遷移。記憶性T細胞介導再次免疫應答，接受抗原刺激

7、后可迅速活化，并分化為記性T細胞和效應T細胞。 （三）初始T細胞、效應T細胞、記憶性T 細胞 1.TH細胞： 根據(jù)所分泌的細胞因子不同， 將其分為Th1、Th2 和Th17亞型。 Th0是前體細胞，在不同細胞因子刺激下分化為其他亞群 Th1分泌IL-2、IFN- 、TNF- 主要參與細胞免疫， Th2分泌IL-4、5、10，主要參與體液免疫， Th17主要通過分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。（四）Th、CTL和Treg 2. CTL細胞（cytotoxic T cell） 通常是指TCR CD8+T細胞 細胞毒作用 MHC限制 3.調(diào)節(jié)性T細胞（Treg） CD4+ CD25+ F

8、oxp3+T細胞自然調(diào)節(jié)性T細胞：直接從胸腺分化而來適應性調(diào)節(jié)性T細胞：主要來自初始CD4+T (Th0)四、T淋巴細胞的功能（一）CD4+ 輔助性T細胞的功能 CD4+ Th細胞的亞群T細胞亞群MHC限制表面標記主要功能TH1細胞MHC-II類限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-2、 IFN-和TNF-為主的細胞因子，引起炎癥反應或遲發(fā)行超敏反應TH2細胞MHC-II類限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-4、5、6、10等為主的細胞因子，誘導B細胞增殖、分化、合成、分泌抗體，引起體液免疫反應。Tc細胞MHC-I類限制TCR+、CD3+、CD8+可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤

9、或病毒感染的細胞，發(fā)揮細胞免疫效應。Tr細胞MHC-II類限制TCR+、 CD4+CD25+直接與靶細胞接觸或分泌細胞因子而發(fā)揮抑制作用, 1.人類T細胞亞群及其功能3.CD4+效應T細胞亞群的功能Th1細胞的生物學活性Th2細胞的生物學活性Th17細胞的生物學活性Th1細胞：活化吞噬細胞、增強NK細胞活性、促進CTL的作用參與細胞免疫；針對細胞內(nèi)微生物感染Th2細胞：促進B細胞增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免疫；針對胞外微生物感染或寄生蟲感染Th17細胞的生物學活性：產(chǎn)生IL-17，趨化和募集成纖維細胞和巨噬細胞，活化中性粒和單核細胞，誘導炎癥反應，參與感染性疾病和自身免疫病(1)CD4+T細

10、胞cytotoxicity T lymphocyte，CTL/Tc識別MHC I分子遞呈的抗原肽細胞毒性T細胞，細胞毒作用，具有抗原特異性，受MHC分子限制，在抗腫瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用。釋放穿孔素和顆粒酶，導致靶細胞損傷；Fas-FasL途徑誘導細胞凋亡。（二）CD8T細胞 Tc對靶細胞的殺傷過程效-靶細胞結(jié)合CTL極化：細胞骨架、高爾基體、胞漿顆粒重新分布致死性攻擊 釋放穿孔素和顆粒酶。 表達FasL，與靶細胞的Fas結(jié)合，靶細胞調(diào)亡。 （三）調(diào)節(jié)性T細胞 功能：抑制CD4+、CD8+ T細胞的活化和增殖。方式：直接接觸 細胞因子（TGF-、IL-10、IL-35等）要 點 掌握：TCR-CD3復合物、T細胞輔助受體（CD4、CD8）的概念；掌握：CD28分子的功能（最重要的協(xié)同刺激分子）；掌