《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》T 細(xì)胞

1、第十章 T淋巴細(xì)胞T lymphocyteT lymphocyteT細(xì)胞:是胸腺(thymus)依賴性淋巴細(xì)胞的簡(jiǎn)稱。T 淋巴細(xì)胞，來源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺中成熟。接受抗原提呈細(xì)胞的刺激信號(hào)后活化、增殖，分化成為Th、Tc和Tr細(xì)胞，參與特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答和免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。 一 、T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T細(xì)胞抗原受體（T cell receptor，TCR）T細(xì)胞輔助受體（CD4、CD8）協(xié)同刺激分子（CD28、CTLA-4等）其他膜表面分子1. TCR-CD3復(fù)合物TCR的結(jié)構(gòu)及其功能 、鏈組成TCR TCRCD3蛋白復(fù)合物是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)

2、合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。 TCR是所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志 TCR的作用是識(shí)別抗原 TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)由 CD3分子傳到至T細(xì)胞內(nèi)。CD3分子 胞漿區(qū)具有ITAM結(jié)構(gòu)。2. CD4和CD8共受體 協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合。是T細(xì)胞活化的第二信號(hào)參與T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86給予已活化T細(xì)胞抑制信號(hào)（ITIM）CD40L表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞和部分CD8+T，是B細(xì)胞表面CD40的配體，是B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)LFA-1、CD2等3.協(xié)同刺激分子X4.

3、 T細(xì)胞其他的膜表面分子綿羊紅細(xì)胞受體絲裂原受體：PHA、ConA細(xì)胞因子受體 1、T細(xì)胞的胸腺內(nèi)發(fā)育 （1）T細(xì)胞的表型成熟 雙陰性DN細(xì)胞、雙陽性DP細(xì)胞、單陽性SP細(xì)胞 （2）T細(xì)胞的功能成熟 1）陽性選擇：T細(xì)胞能夠識(shí)別自我，獲得MHC限制性 2）陰性選擇：T細(xì)胞獲得對(duì)自身抗原的免疫耐受性 在骨髓中，多能造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨蜆忧绑w細(xì)胞，然后進(jìn)入胸腺皮質(zhì)向髓質(zhì)移動(dòng)，最后到達(dá)髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細(xì)胞。形成識(shí)別各種抗原的T細(xì)胞庫(kù)。 二、 T細(xì)胞的分化發(fā)育T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇過程：胸腺細(xì)胞的TCR分子能與基質(zhì)細(xì)胞的自身MHC分子結(jié)合，這些細(xì)胞就得到刺激、存活、增殖并繼續(xù)分化，TCR不能與自身

4、MHC分子結(jié)合的胸腺細(xì)胞就在原處自行凋亡。部位：胸腺皮質(zhì)層。意義：獲得了MHC限制性（MHC restriction） ，即產(chǎn)生了能識(shí)別、結(jié)合自身MHC分子-外來抗原肽復(fù)合物的T細(xì)胞，也產(chǎn)生了能與自身MHC-自身多肽起反應(yīng)的T細(xì)胞。過程：樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物，SP細(xì)胞如能識(shí)別自身抗原肽-MHC復(fù)合物并顯示高親合力的T細(xì)胞，即發(fā)生凋亡而導(dǎo)致克隆清除，與MHC分子呈中、低親合力及不能識(shí)別自身抗原肽的T細(xì)胞克隆留下繼續(xù)發(fā)育成熟。部位：胸腺髓質(zhì)。意義：通過陰性選擇獲得自身耐受性，即清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆。T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇三、T淋巴

5、細(xì)胞亞群 根據(jù)表達(dá)TCR的類型：T細(xì)胞、T細(xì)胞 根據(jù)是否表達(dá)CD4或CD8分子： CD4+ T、 CD8+T根據(jù)所處的活化階段 :初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T 細(xì)胞根據(jù)免疫效應(yīng)功能：Th （help T cell） 、，Tc或CTL （cytotoxic T cell ）、Treg （regulatory T cell）（一）T細(xì)胞、T細(xì)胞 1.T細(xì)胞 占外周血成熟T細(xì)胞比例很小，約510% 主要識(shí)別病原菌的胞膜成分，無MHC限制性 2.T細(xì)胞 是主要的T細(xì)胞群，占90%以上，是參與免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群體 （二）CD4+亞群和CD8+亞群CD4T細(xì)胞：識(shí)別MHC II分子提呈的抗原肽，識(shí)別

6、由13-17個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽CD8T細(xì)胞：識(shí)別MHC I分子提呈的抗原肽，識(shí)別 8-10個(gè)氨基酸組成的內(nèi)源性抗原CD4T細(xì)胞CD8T細(xì)胞初始T細(xì)胞 從未接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞。處于G0期，存活期短， CD45RA，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。主要功能是識(shí)別抗原，無免疫效應(yīng)功能。效應(yīng)T細(xì)胞 存活期亦較短，表達(dá)高水平的高親和力IL-2受體外，還表達(dá)黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。不參與淋巴結(jié)細(xì)胞再循環(huán)，而是向外周炎癥組織遷移。記憶T細(xì)胞 處于G0 期，但存活期長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)年。表達(dá)CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎癥組織遷移。記憶性T細(xì)胞介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受抗原刺激

7、后可迅速活化，并分化為記性T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞。 （三）初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T 細(xì)胞 1.TH細(xì)胞： 根據(jù)所分泌的細(xì)胞因子不同， 將其分為Th1、Th2 和Th17亞型。 Th0是前體細(xì)胞，在不同細(xì)胞因子刺激下分化為其他亞群 Th1分泌IL-2、IFN- 、TNF- 主要參與細(xì)胞免疫， Th2分泌IL-4、5、10，主要參與體液免疫， Th17主要通過分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。（四）Th、CTL和Treg 2. CTL細(xì)胞（cytotoxic T cell） 通常是指TCR CD8+T細(xì)胞 細(xì)胞毒作用 MHC限制 3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg） CD4+ CD25+ F

8、oxp3+T細(xì)胞自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：直接從胸腺分化而來適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：主要來自初始CD4+T (Th0)四、T淋巴細(xì)胞的功能（一）CD4+ 輔助性T細(xì)胞的功能 CD4+ Th細(xì)胞的亞群T細(xì)胞亞群MHC限制表面標(biāo)記主要功能TH1細(xì)胞MHC-II類限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-2、 IFN-和TNF-為主的細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)行超敏反應(yīng)TH2細(xì)胞MHC-II類限制TCR+、CD3+、CD4+分泌以IL-4、5、6、10等為主的細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化、合成、分泌抗體，引起體液免疫反應(yīng)。Tc細(xì)胞MHC-I類限制TCR+、CD3+、CD8+可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤

9、或病毒感染的細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。Tr細(xì)胞MHC-II類限制TCR+、 CD4+CD25+直接與靶細(xì)胞接觸或分泌細(xì)胞因子而發(fā)揮抑制作用, 1.人類T細(xì)胞亞群及其功能3.CD4+效應(yīng)T細(xì)胞亞群的功能Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性Th1細(xì)胞：活化吞噬細(xì)胞、增強(qiáng)NK細(xì)胞活性、促進(jìn)CTL的作用參與細(xì)胞免疫；針對(duì)細(xì)胞內(nèi)微生物感染Th2細(xì)胞：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免疫；針對(duì)胞外微生物感染或寄生蟲感染Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性：產(chǎn)生IL-17，趨化和募集成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，活化中性粒和單核細(xì)胞，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與感染性疾病和自身免疫病(1)CD4+T細(xì)

10、胞cytotoxicity T lymphocyte，CTL/Tc識(shí)別MHC I分子遞呈的抗原肽細(xì)胞毒性T細(xì)胞，細(xì)胞毒作用，具有抗原特異性，受MHC分子限制，在抗腫瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用。釋放穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞損傷；Fas-FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。（二）CD8T細(xì)胞 Tc對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過程效-靶細(xì)胞結(jié)合CTL極化：細(xì)胞骨架、高爾基體、胞漿顆粒重新分布致死性攻擊 釋放穿孔素和顆粒酶。 表達(dá)FasL，與靶細(xì)胞的Fas結(jié)合，靶細(xì)胞調(diào)亡。 （三）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 功能：抑制CD4+、CD8+ T細(xì)胞的活化和增殖。方式：直接接觸 細(xì)胞因子（TGF-、IL-10、IL-35等）要 點(diǎn) 掌握：TCR-CD3復(fù)合物、T細(xì)胞輔助受體（CD4、CD8）的概念；掌握：CD28分子的功能（最重要的協(xié)同刺激分子）；掌