呼吸系統(tǒng)藥及抗組胺藥

1、呼吸系統(tǒng)(h x x tn)藥物與抗組胺藥 第一頁，共五十七頁。學習(xux)目標 掌握：硫酸沙丁胺醇、磷酸可待因、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚啶、鹽酸西替利嗪等典型藥物的化學結構和化學名。 熟悉：氨茶堿、色甘酸鈉、曲尼司特、右美沙芬、鹽酸溴己新、鹽酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、鹽酸苯海拉明、氯雷他定、富馬酸酮替芬、特非那定等常用藥物的化學結構和結構特點(tdin)。 了解：平喘藥的作用機制、分類和臨床應用。 第二頁，共五十七頁。授課(shuk)內(nèi)容 第一節(jié) 平喘藥 第二節(jié) 鎮(zhèn)咳祛痰(q tn)藥 第三節(jié) 抗組胺藥 第三頁，共五十七頁。第一節(jié) 平喘藥 按作用(zuyng)方式分類 一、氣道平喘藥 二、抗

2、炎平喘藥 第四頁，共五十七頁。（一）-受體激動(jdng)藥一、氣道平喘藥硫酸(li sun)沙丁胺醇化學名：4-羥基-（叔丁氨基）甲基-1,3-苯二甲醇硫酸鹽。 第五頁，共五十七頁。硫酸(li sun)沙丁胺醇 1.合成 本品合成是以對羥基苯乙酮為起始原料，經(jīng)氯甲基化、酯化、溴代、縮合(suh)、水解、催化氫化等反應步驟制備。 第六頁，共五十七頁。 2.性質(zhì)本品有兩個光學異構體，R（-）沙丁胺醇的活性比S（+）沙丁胺醇大約80倍，且副作用也大為減弱。 本品具有游離酚羥基， 可與三氯化鐵試液反應生成紫堇(z jn)色配合物; 容易氧化，需避光密封貯存。 硫酸(li sun)沙丁胺醇第七頁，共五

3、十七頁。3.臨床(ln chun)應用與副作用本品能選擇性興奮平滑肌2受體，有較強的支氣管擴張作用。主要用于支氣管哮喘、喘息型支氣管炎等伴有支氣管痙攣的呼吸道疾病。沙丁胺醇可以穿過胎盤屏障，哺乳期婦女應慎用。 硫酸(li sun)沙丁胺醇第八頁，共五十七頁。硫酸(li sun)特布他林 化學名：（）- -（叔丁氨基(nj)）甲基-3,5-二羥基苯甲醇硫酸鹽（2:1）。 第九頁，共五十七頁。結構特征分析兩個酚羥基：遇光漸變色；有手性碳原子：藥用為其消旋體；叔丁胺基：堿性(jin xn)、為2受體激動藥 。硫酸(li sun)特布他林第十頁，共五十七頁。（二）M膽堿受體拮抗劑 異丙托溴銨 化學名：

4、溴化-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-異丙基-8-氮雜雙環(huán)(shun hun)3.2.1-3-辛酯。又名溴化異丙阿托品。 第十一頁，共五十七頁。（三）茶堿(ch jin)類藥物 概述(i sh)茶堿二羥丙茶堿多索茶堿第十二頁，共五十七頁。氨茶堿 典型(dinxng)藥物化學名：1,3-二甲基-3,7-二氫-1-H-嘌呤(piolng)-2,6-二酮-1,2-乙二胺鹽二水合物第十三頁，共五十七頁。在空氣中吸收二氧化碳，并分解成茶堿；本品是茶堿與乙二胺的復鹽； 藥理作用主要來自茶堿； 乙二胺增加(zngji)其水溶性，可作為注射劑使用。性質(zhì)(xngzh)氨茶堿第十四頁，共五十七頁。二、抗炎平喘藥

5、（一）炎癥(ynzhng)遞質(zhì)阻釋劑和拮抗劑 概述(i sh)曲尼司特孟魯斯特扎魯斯特齊留通 第十五頁，共五十七頁。典型(dinxng)藥物色甘酸鈉 化學名：5,5-（2-羥基(qingj)-1,3-亞丙基）二氧雙（4-氧代-4-H-1-苯并吡喃-2-羧酸）二鈉鹽。又名咽泰（intal）。 第十六頁，共五十七頁。（二）糖皮質(zhì)激素類藥物(yow)概述(i sh)丙酸倍氯米松丙酸氟替卡松 布地奈德 第十七頁，共五十七頁。丙酸倍氯米松 典型(dinxng)藥物化學名：16-甲基-11,17,21-三羥基(qingj)-9-氯孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17,21-二丙酸酯。第十八頁，共五十七

6、頁。第二節(jié) 鎮(zhèn)咳祛痰(q tn)藥 鎮(zhèn)咳藥 磷酸(ln sun)可待因 化學名：17-甲基-3-甲氧基-4,5-環(huán)氧-7,8-二去氫嗎啡喃-6-醇磷酸鹽倍半水合物。第十九頁，共五十七頁。磷酸(ln sun)可待因 本品的化學結構為嗎啡3-位甲醚衍生物，由于結構中不含酚羥基，故性質(zhì)較穩(wěn)定；約有8的可待因在肝臟中代謝(dixi)生成嗎啡，可產(chǎn)生成癮性。第二十頁，共五十七頁。氫溴酸右美沙芬 化學名：3-甲氧基-17-甲基-（9,13,14）-嗎啡(ma fi)喃氫溴酸一水合物。第二十一頁，共五十七頁。 本品具有苯嗎喃的基本結構，藥用其右旋異構體。其左旋體左美沙芬或其消旋體均具有成癮性，作為麻醉藥進行

7、管理;本品肝內(nèi)代謝反應主要發(fā)生(fshng)在3位或17位，生成氧或氮脫甲基代謝物。氫溴酸右美沙芬 第二十二頁，共五十七頁。祛痰(q tn)藥 鹽酸(yn sun)溴己新 化學名：N-甲基-N-環(huán)己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺鹽酸鹽。又名必嗽平。第二十三頁，共五十七頁。鹽酸(yn sun)溴己新 本品固態(tài)穩(wěn)定；液態(tài)(yti)對光敏感；避光保存。 第二十四頁，共五十七頁。鹽酸(yn sun)氨溴索 化學名：反式-4-（2-氨基(nj)-3,5-二溴芐基）氨基環(huán)己醇鹽酸鹽。又名沐舒坦、蘭勃素。 第二十五頁，共五十七頁。鹽酸(yn sun)氨溴索 本品為溴己新的環(huán)己烷羥基化，N-去甲基的活性代謝

8、物; 本品具有兩個(lin )手性中心，藥用其反式異構體的混合物。 第二十六頁，共五十七頁。乙酰半胱氨酸 化學名：N-乙?；?L-半胱氨酸。又名痰易凈或易咳凈。 第二十七頁，共五十七頁。乙酰半胱氨酸 本品為含有巰基的化合物，具有還原性且可與金屬離子絡合；本品對光敏感，故應密閉、避光保存；水溶液在空氣中易氧化(ynghu)變質(zhì)，故應在噴霧前調(diào)配。第二十八頁，共五十七頁。第三節(jié) 抗組胺(z n)藥 一、概述(i sh) （一）乙二胺類 （二）哌嗪類 （三）氨基醚類 （四）丙胺類 （五）三環(huán)類 （六）哌啶類 第二十九頁，共五十七頁。（一）乙二胺類 芬扎溴胺 安他唑啉 曲吡那敏 第三十頁，共五十七頁。

9、（二）哌嗪(pai qn)類西替利嗪 桂利嗪氟桂利嗪第三十一頁，共五十七頁。（三）氨基(nj)醚類苯海拉明 氯馬斯汀 司他斯汀 第三十二頁，共五十七頁。（四）丙胺類 氯苯那敏 阿伐斯汀 第三十三頁，共五十七頁。（五）三環(huán)類異丙嗪 美喹他嗪 氯普噻噸 賽庚啶 酮替芬 氯雷他定 第三十四頁，共五十七頁。（六） 哌啶類特非那定 阿司咪唑(m zu) 左卡巴斯 第三十五頁，共五十七頁。二、典型(dinxng)藥物 鹽酸(yn sun)苯海拉明 化學名：N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽。 第三十六頁，共五十七頁。鹽酸(yn sun)苯海拉明 1.合成 本品以氯芐為起始原料，在無水氯化鋅催化

10、下與苯經(jīng)Friedel-Carfts反應得二苯甲烷，再經(jīng)硝酸氧化、鋅粉還原成二苯甲醇，再與-氯乙醇脫水成醚，二甲胺加壓縮合得苯海拉明，最后用甲苯和鹽酸(yn sun)控制pH56成鹽。 第三十七頁，共五十七頁。鹽酸(yn sun)苯海拉明 第三十八頁，共五十七頁。 本品在弱堿性條件下穩(wěn)定； 本品在酸性條件下受超共軛效應的影響，易水解生成二甲氨基(nj)乙醇和二苯甲醇，紫外線可催化這一分解反應；二苯甲醇見光易氧化變色。若本品中含有二苯甲醇雜質(zhì)，則水溶液的澄明度不好。2.穩(wěn)定性鹽酸(yn sun)苯海拉明 第三十九頁，共五十七頁?！菊n堂互動】 解釋鹽酸苯海拉明注射液有渾濁現(xiàn)象出現(xiàn)的原因(yunyn

11、)；如何貯存鹽酸苯海拉明注射液？鹽酸(yn sun)苯海拉明 第四十頁，共五十七頁。馬來酸氯苯那敏 化學名：2-對-氯-2-（二甲氨基(nj)）乙基苯基吡啶馬來酸鹽。又名撲爾敏。第四十一頁，共五十七頁。1.合成 本品以2-甲基吡啶(bdng)為原料，經(jīng)氯化得2-氯甲基吡啶，在高溫下與苯胺鹽酸鹽縮合，經(jīng)桑德邁爾（Sandmeyer）反應生成2-對氯芐基吡啶，再通過和二甲氨基氯乙烷縮合得氯苯那敏。馬來酸氯苯那敏 第四十二頁，共五十七頁。馬來酸氯苯那敏 第四十三頁，共五十七頁。2.性質(zhì)本品的升華(shnghu)物具有特殊晶型，可用于區(qū)別其它H1受體拮抗劑； 本品可發(fā)生戊烯二醛反應，即在pH 3.5

12、的緩沖溶液中，本品可與溴化氰試液反應，吡啶開環(huán)，再與苯胺(bn n)縮合，顯黃橙色。 馬來酸氯苯那敏 第四十四頁，共五十七頁?！局R鏈接】 苯海拉明和茶堿的優(yōu)勢互補 茶苯海明 苯海拉明的結構中含有較大的脂溶性基團(j tun)，易透過血腦屏障產(chǎn)生中樞抑制副作用。服用該類藥物后容易困倦，影響車輛駕駛和高空作業(yè)。為了克服這一缺點，把具有中樞興奮作用的8-氯茶堿和其配伍形成茶苯海明，臨床用于防治因乘車、船、飛機等引起的惡心、嘔吐、眩暈。第四十五頁，共五十七頁。鹽酸(yn sun)賽庚啶 化學名：1-甲基-4-（5H -二苯并a,d環(huán)庚三烯-5-亞基）哌啶鹽酸鹽倍半水合物。第四十六頁，共五十七頁。鹽酸

13、(yn sun)西替利嗪 化學名：2-4-（4-氯苯基(bn j)）苯基(bn j)甲基-1-哌嗪基乙氧基乙酸二鹽酸鹽 第四十七頁，共五十七頁。鹽酸(yn sun)西替利嗪 結構中有哌嗪基，氯代苯基，芐基和乙氧基乙酸; 分子中有羧基，可離子化，故不易(b y)透過血腦屏障，基本上沒有鎮(zhèn)靜作用，屬非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑?！菊n堂互動】 分析鹽酸西替利嗪為非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑的結構因素。第四十八頁，共五十七頁。氯雷他定 化學名：4-（8-氯-5,6-二氫-11H-苯并5,6-環(huán)庚烷1,2-b吡啶(bdng)-11-亞基）-1-哌啶羧酸乙酯。 第四十九頁，共五十七頁。氯雷他定 哌啶環(huán)的堿性(jin

14、xn)叔N原子被中性的氨基甲酸酯取代，是其成為選擇性非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑的直接結構因素。 第五十頁，共五十七頁。富馬酸酮替芬 化學名：4,9-二氫-4-（1-甲基-4-亞哌啶基）-10H-苯并-4,5環(huán)庚1,2-b噻吩(sifn)-10-酮反丁烯二鹽酸。 第五十一頁，共五十七頁。富馬酸酮替芬 本品為苯并環(huán)庚烯環(huán)并噻吩(sifn)的三環(huán)結構，具有酮基和N-甲基哌啶基；本品的H1受體拮抗作用約為氯丙嗪的10倍，有較強的鎮(zhèn)靜、嗜睡副作用。第五十二頁，共五十七頁。特非那定 化學名：-（4-叔丁基苯基(bn j)）-4-（羥基二甲苯基）-1-哌啶丁醇。 第五十三頁，共五十七頁。本品為哌啶類非鎮(zhèn)靜(zh

15、njng)類H1受體拮抗劑，S構型具有較高活性；臨床用于治療過敏性鼻炎、皮膚?。ㄈ缡n麻疹）和哮喘。特非那定 第五十四頁，共五十七頁?！局R鏈接】 H1受體拮抗劑的構效關系H1受體拮抗劑的基本結構可用如下通式表示：1Ar1和 Ar2為芳環(huán)、芳雜環(huán)、芳甲基或連成三環(huán)；X是N（乙二胺類）、CHO（氨基醚類）或CH（丙胺類）等；n=23，一般為2，叔胺與芳環(huán)中心之間以0.50.6nm為保持活性的較好距離；-NR1R2一般為叔胺，也可以是環(huán)，如四氫吡咯。2兩個芳環(huán)（或雜環(huán)）、R1和R2不處于一個平面時才能(cinng)保持最大的抗組胺活性，否則活性降低。苯海拉明的兩個苯環(huán)、氯苯那敏的對氯苯基和吡啶基都不處在同一平面上，異丙嗪分子中噻嗪環(huán)呈船式構象，因此均具有較高的抗組胺活性。 3H1受體拮抗劑的幾何異構體有立體選擇性，顯示不同的拮抗活性。光學異構體也顯示不同的活性，如氯苯那敏的右旋體活性比左旋體高。 第五十五頁，共五十七頁。小結(xioji)第一節(jié) 平喘藥 一、氣道平喘藥（一）-受體激動(jdng)藥（二）M膽堿受體拮抗劑（三）茶堿類藥物 二、抗炎平喘藥（一）炎癥遞質(zhì)阻釋劑和拮抗劑 （二）糖皮質(zhì)激素類藥物第二節(jié) 鎮(zhèn)咳祛痰藥第三節(jié) 抗組胺藥 一、概述 二、