紛樂(lè)的臨床應(yīng)用Q講課件

1、內(nèi)容紛樂(lè)是RA最佳聯(lián)合用藥紛樂(lè)在SS中的應(yīng)用紛樂(lè)在SLE中的應(yīng)用紛樂(lè)良好的安全性內(nèi)容紛樂(lè)是RA最佳聯(lián)合用藥各部位關(guān)節(jié)炎晨僵關(guān)節(jié)腫痛類風(fēng)濕結(jié)節(jié)RA血管炎類風(fēng)濕丘疹類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)特征皮膚特征RA臨床特征關(guān)節(jié)畸形RA嗜中性皮病壞疽性膿皮病RA定義：以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯淖陨砻庖呒膊「鞑课魂P(guān)節(jié)炎晨僵關(guān)節(jié)腫痛類風(fēng)濕結(jié)節(jié)RA血管炎類風(fēng)濕丘疹類風(fēng)濕1858年Garrod提出RA一詞，用以描述一組不同于“痛風(fēng)”和“風(fēng)濕”的畸形性關(guān)節(jié)炎R(shí)A是一種常見(jiàn)病，分布于世界各地，所有人均有可能患病，一般以溫帶、亞熱帶及寒帶地區(qū)多見(jiàn)，熱帶地區(qū)少見(jiàn)。RA患病率為0.41%本病可發(fā)于各個(gè)年齡段。女性與男性比例：3：1流行

2、病學(xué)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1858年Garrod提出RA一詞，用以描述一組不同于“痛風(fēng)RA治療的理念和方法 早期治療 積極（aggressive）治療 個(gè)體化方案 控制病情完全緩解 生活質(zhì)量改善目標(biāo)理念和策略藥物和方法RA 多種傳統(tǒng)DMARDs 生物制劑(Bio- DMARDs) 其他治療：NSAIDs 激素 植物藥 免疫凈化類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎栗占國(guó) 張奉春 鮑春德. 人民衛(wèi)生出版社（2009）RA治療的理念和方法 早期治療 控制病情完全緩解目標(biāo)MTX和HCQ是美國(guó)治療RA最為常用的兩種傳統(tǒng)DMARDsArthritis Care Res(Hoboken). 2013; 65: 1529-1533Arthri

3、tis Care Res(Hoboken). 2 常用非生物制劑DMARDs的作用機(jī)制藥物免疫抑制作用抗血小板作用抗高血脂作用抗細(xì)胞異常增生作用抗病毒、真菌作用HCQ弱有有有有MTX強(qiáng)無(wú)無(wú)有無(wú)LEF強(qiáng)無(wú)無(wú)有無(wú)SSZ弱無(wú)無(wú)無(wú)有吳東海，王國(guó)春主編。臨床風(fēng)濕病學(xué)。113-151 常用非生物制劑DMARDs的作用機(jī)制HCQ弱有有有有MT和沒(méi)有用羥氯喹處理過(guò)的細(xì)胞比較，羥氯喹處理過(guò)的細(xì)胞，細(xì)胞凋亡較多。并且隨著時(shí)間的增長(zhǎng)，凋亡的細(xì)胞數(shù)量增多羥氯喹抑制滑膜增生的作用和沒(méi)有用羥氯喹處理過(guò)的細(xì)胞比較，羥氯喹處理過(guò)的細(xì)胞，細(xì)胞凋亡隨著HCQ治療濃度的加大，對(duì)FLIP（細(xì)胞凋亡抑制因子）的調(diào)節(jié)抑制作用就越明顯羥氯

4、喹抑制滑膜增生的作用FLIP細(xì)胞凋亡HCQ（細(xì)胞凋亡抑制因子）抑制抑制促進(jìn)隨著HCQ治療濃度的加大，對(duì)FLIP（細(xì)胞凋亡抑制因子）的調(diào)聯(lián)用HCQ可影響MTX的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)Carmichael SJ, et al. J Rheumatol. 2002; 29(10):2077-2083 聯(lián)用HCQ可影響MTX的藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)Carmichael HCQ與MTX聯(lián)用可增強(qiáng)MTX的療效前瞻性研究，共納入既往未接受過(guò)傳統(tǒng)DMARD治療的早期RA患者74例，治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)DAS28評(píng)分的改變。Dissanayake T, et al. 2011EULAR-DAS28 評(píng)分 MTXMTX+HCQ-1.

5、31 -2.24P=0.003HCQ與MTX聯(lián)用可增強(qiáng)MTX的療效前瞻性研究，共納入既往未 HCQ 聯(lián)合MTX 治療可降低MTX的肝毒性Fries JF, et al. Arthritis Rheum. 1990; 33(11):1611-9. P=0.02 HCQ 聯(lián)合MTX 治療可降低MTX的肝毒性Fries MTX+HCQ+SSZ三聯(lián)用藥治療效果最好明顯看出，MTX,HCQ以及SSZ合用的治療效果最好。Vol. 334 No. 20 2009 TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITISMTX+HCQ+SSZSSZ+HCQMTX患者反饋良好%MTX+HCQ+SSZ三

6、聯(lián)用藥治療效果最好明顯看出，MTX,HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)無(wú)論從隨機(jī)化還是從入組時(shí)間算起，三聯(lián)用藥組與MTX+IFX組 在治療的效用變化和累積QAYLs（質(zhì)量調(diào)整壽命）無(wú)顯著差異。Ann Rheum Dis. 2012 Nov 29HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)無(wú)論從隨機(jī)化還是從入組時(shí)間算HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)研究目的：評(píng)價(jià)使用MTX單藥治療不能達(dá)到理想治療效果的患者，如果疾病一開(kāi)始就給予集中聯(lián)合治療或者保留這種治療策略是否對(duì)患者有益。評(píng)價(jià)MTX+ETN這種治療策略是否優(yōu)于傳統(tǒng)的MTX+HCQ+SSZ。Arthritis Rheum. 2012 Apr 16. doi:

7、10.1002/art.34498HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)Arthritis RheuHCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng) MTX+ETN 102周 MTX+SSZ+HCQ 102周 MTX 24周 , MTX+ETN 78周 MTX 24周 , MTX+SSZ+HCQ 78周DAS28早期治療組階梯組各組102周P=0.28訪視周數(shù)結(jié)果： 對(duì)于RA治療建議早期聯(lián)合 即疾病初期就給予集中聯(lián)合治療， 有助于盡早改善患者疾病狀態(tài)。MTX+ETN與MTX+HCQ+SSZ療效相當(dāng) 無(wú)論是早期聯(lián)合還是階梯聯(lián)合。HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng) MTX+ETN 102周

8、DAS28早期治療組SLE患者妊娠期疾病活動(dòng)HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)輕、中度活動(dòng)大多數(shù)停藥后，淚液中BAFF水平顯著提高最后，在所有新生嬰兒中，并未出現(xiàn)有視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)上的障礙。HCQ組的激素用量較安慰劑組明顯減低Arthritis Care Res(Hoboken).母親SLE對(duì)胎兒及其新生兒的影響干燥綜合征流行病學(xué)人民衛(wèi)生出版社（2009）9mm，平均治療時(shí)間為5.MTX 24周 , MTX+ETN 78周系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多因素包括遺傳、性激素、環(huán)境、感染、藥物、免疫等參與的特異性自身免疫疾病，能夠造成多系統(tǒng)損害，幾乎累計(jì)周身每一系統(tǒng)和每一器官。使用紛樂(lè)（羥氯喹）：對(duì)妊娠

9、結(jié)局的影響Rheumatology 2005;44:449455紛樂(lè)是RA最佳聯(lián)合用藥三聯(lián)藥物組和生物制劑組在24周內(nèi)少部分病人有粘膜損害，表現(xiàn)為口腔、唇、舌、鼻腔及支氣管潰瘍、糜爛。使用紛樂(lè)（羥氯喹）：對(duì)妊娠結(jié)局的影響抗SSA和抗SSB與18-24w的胎兒的心臟（尤其是傳導(dǎo)系統(tǒng)的細(xì)胞）、皮膚、肝、腎等組織有相同的抗原性，導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)纖維化、心肌炎的發(fā)生和新生兒的皮膚及其他系統(tǒng)的損害結(jié)論：1. 訪試48-102周，從DAS28來(lái)看（主要指標(biāo)），三聯(lián)組與生物制劑組 沒(méi)有顯著性差異，都對(duì)患者起到良好的治療作用，無(wú)論是在疾病初期 立即給藥，還是階梯給藥（24周進(jìn)行聯(lián)合用藥）。2. 聯(lián)合用藥組，無(wú)

10、論是三聯(lián)用藥組還是MTX+ETN組都顯示比MTX單藥組 療效性更好。3. 對(duì)于治療早期RA，如果治療開(kāi)始期間，使用MTX進(jìn)行單藥治療，那么 在6個(gè)月后 (特別是MTX無(wú)法控制病情)，加入HCQ+SSZ或者ETN， 是非常恰當(dāng)?shù)闹委煵呗?。HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)SLE患者妊娠期疾病活動(dòng)1. 訪試48-102周，從DAS2三聯(lián)藥物組和生物制劑組均對(duì)DAS28評(píng)分降低有顯著作用，兩組間差異不大。三聯(lián)用藥 MTX+SSZ+HCQ生物制劑 MTX+ETNHCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)三聯(lián)藥物組和生物制劑組均對(duì)DAS28評(píng)分降低有顯著作用，三聯(lián)三聯(lián)藥物組和生物制劑組在24周內(nèi)DAS28未有顯效的

11、患者，互換組別后明顯改善。三聯(lián)用藥 48周三聯(lián)用藥 24周 換組MTX+ETN 24周MTX+ETN 48周MTX+ETN 24周 換組三聯(lián)用藥 24周HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)三聯(lián)藥物組和生物制劑組在24周內(nèi)三聯(lián)用藥 48周HCQ三聯(lián)用內(nèi)容紛樂(lè)是RA最佳聯(lián)合用藥紛樂(lè)在SS中的應(yīng)用紛樂(lè)在SLE中的應(yīng)用紛樂(lè)良好的安全性內(nèi)容紛樂(lè)是RA最佳聯(lián)合用藥紛樂(lè)治療原發(fā)性干燥綜合征的藥理機(jī)制Downson et al, Rheumatology 2005；44：449455乙酰膽堿M樣作用副交感神經(jīng)膽堿脂酶唾液分泌抑制水解抑制HCQpSS羥氯喹在一定濃度時(shí)可以抑制膽堿脂酶的活性，因而改善唾液流率M受體汗

12、腺、消化腺分泌紛樂(lè)治療原發(fā)性干燥綜合征的藥理機(jī)制Downson et al干燥綜合征流行病學(xué)干燥綜合征流行病學(xué)干燥綜合征流行病學(xué)干燥綜合征流行病學(xué)紛樂(lè)的臨床應(yīng)用Q講課件紛樂(lè)的臨床應(yīng)用Q講課件紛樂(lè)的臨床應(yīng)用Q講課件顯著改善眼部干燥 眼干癥狀緩解，淚液顯著增加，淚液BAFF水平降低顯著改善口干 增加唾液流率，抑制膽堿脂酶活性，降低唾液BAFF水平免疫調(diào)節(jié) 顯著降低血清BAFF水平及ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等指標(biāo)紛樂(lè)治療干燥綜合征顯著改善眼部干燥紛樂(lè)治療干燥綜合征Downson et al, Rheumatology 2005；使用紛樂(lè)（羥氯喹）：降低新生兒患心臟病概率RA定義：以慢性

13、進(jìn)行性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯淖陨砻庖呒膊缀跛械牟∪硕加胁煌潭鹊难?xì)胞減少，如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等。Treatment of sicca symptoms with hydroxychloroquine in patients with Sjogrens syndrome, Rheumatology 2009;48:796799干燥綜合征流行病學(xué)心包炎最多見(jiàn)，其次亦可發(fā)生心內(nèi)膜炎、心肌炎、心肌梗死等。2011EULAR2012 Apr 16.三聯(lián)藥物組和生物制劑組在24周內(nèi)胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）30%，輕度患者易可發(fā)生是非常恰當(dāng)?shù)闹委煵呗浴Ｈ?lián)用藥 MTX+SSZ+HCQ母親SLE對(duì)胎兒

14、及其新生兒的影響Arthritis Care Res(Hoboken).MTX+ETN 48周而在妊娠期使用羥氯喹組(n=90)中，總計(jì)有133次妊娠，其中僅有3例胎兒出現(xiàn)了先天畸形。HCQ可控制妊娠婦女的狼瘡活動(dòng)HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)刺激狀態(tài)的唾液流速無(wú)明顯改變用硫酸羥氯喹、激素和免疫抑制劑治療原發(fā)性干燥綜合征效果顯著。紛樂(lè)治療干燥綜合征Downson et al, Rheumatology 20Treatment of sicca symptoms with hydroxychloroquine in patients with Sjogrens syndrome, Rheuma

15、tology 2009;48:796799平均年齡5515歲（23-83歲），21名Ro陰性患者（18女3男）有客觀的干燥和包襯抗體，所有患者的IgG和/或IgA的包襯抗體陽(yáng)性。平均的腺體功能檢測(cè)值在治療前淚液為4.95.9mm，平均治療時(shí)間為5.01.0個(gè)月。HCQ治療后，schirmer實(shí)驗(yàn)（淚腺）顯著增加，為14.912.3mm。16/21患者的淚液增加。HCQ治療后，淚液顯著增加Treatment of sicca symptoms wiHydroxychloroquine improves dry eye symptoms of patients with primary Sjogr

16、ens syndrome. Yavuz S, Asfurolu E, Bicakcigil M, Toker E. Rheumatol Int. 2010 Mar 23. BAFF（B細(xì)胞活化因子）32例干燥患者，口服HCQ 6.5 mg/kg至少2年，囑其停藥，觀察停藥當(dāng)時(shí)(Baseline)和停藥后12周(Week12)停藥后，淚液中BAFF水平顯著提高HCQ能顯著降低淚液中BAFF水平Hydroxychloroquine improves drHCQ治療后，唾液流速顯著增加前瞻性觀察30例PSS，口服HCQ 400 mg/d在非刺激狀態(tài)下，HCQ治療后，患者的唾液流速有顯著增加刺激狀態(tài)的

17、唾液流速無(wú)明顯改變口干主觀癥狀改變不明顯Effects of hydroxychloroquine on salivary flow rates and oral complaints of Sjgren patients: a prospective sample study.Cankava H, Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2010;110(1):62-7HCQ治療后，唾液流速顯著增加前瞻性觀察30例PSS，口服紛樂(lè)降低唾液膽堿酯酶活性圖1在刺激狀態(tài)下（S）（n=4，n=9），非刺激狀態(tài)下（U）（n=9，n=9）對(duì)照和

18、pSS患者膽堿酯酶活性。在S和U樣品中，pSS患者的膽堿酯酶活性均高于對(duì)照組（P0.0001,P0.05）。Rheumatology 2005;44:449455干燥患者和健康人比較，干燥患者唾液中膽堿酯酶活性較高。服用紛樂(lè)后，干燥患者唾液中膽堿酯酶活性降低紛樂(lè)降低唾液膽堿酯酶活性圖1在刺激狀態(tài)下（S）（n=4，n=紛樂(lè)的臨床應(yīng)用Q講課件內(nèi)容紛樂(lè)是RA最佳聯(lián)合用藥紛樂(lè)在SS中的應(yīng)用紛樂(lè)在SLE中的應(yīng)用紛樂(lè)良好的安全性內(nèi)容紛樂(lè)是RA最佳聯(lián)合用藥不同地區(qū)，不同種族間患病率不一。SLE發(fā)病率受很多因素影響。26%患者在20歲前發(fā)病，60%患者在20-40歲發(fā)病。我國(guó)SLE患病率為0.5%-0.8%女

19、性與男性比例：9：1系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多因素包括遺傳、性激素、環(huán)境、感染、藥物、免疫等參與的特異性自身免疫疾病，能夠造成多系統(tǒng)損害，幾乎累計(jì)周身每一系統(tǒng)和每一器官。SLE定義不同地區(qū)，不同種族間患病率不一。SLE發(fā)病率受很多因素影響。SLE病因SLE病因1、發(fā)熱約有92%的病人表現(xiàn)發(fā)熱，40%的病人出現(xiàn)高熱，約33%的病人為中等熱，還有一部分病人表現(xiàn)為長(zhǎng)期低熱。SLE主要表現(xiàn)2、皮膚、粘膜損害80%的病人有皮膚損害，最具有特征的是面部碟形紅斑，紅斑還可出現(xiàn)有耳垂，四肢大小關(guān)節(jié)處，手指、掌、腳趾等處。少部分病人有粘膜損害，表現(xiàn)為口腔、唇、舌、鼻腔及支氣管潰瘍、糜爛。3、關(guān)節(jié)、肌肉病變

20、 絕大多數(shù)的病人（90%）有關(guān)節(jié)腫痛，往往是首發(fā)癥狀之一，多表現(xiàn)為手近端指間關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)和掌指關(guān)節(jié)對(duì)稱性疼痛。肘、肩、踝及髖關(guān)節(jié)較少受累。肌腱和肌肉痙攣可引起關(guān)節(jié)畸形。1、發(fā)熱SLE主要表現(xiàn)2、皮膚、粘膜損害3、關(guān)節(jié)、肌肉病變2010 Mar 23.人民衛(wèi)生出版社（2009）重度活動(dòng)者15%-30%幾乎所有的病人都有不同程度的血細(xì)胞減少，如紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等。16/21患者的淚液增加。Rheumatology 2005;44:449455和沒(méi)有用羥氯喹處理過(guò)的細(xì)胞比較，羥氯喹處理過(guò)的細(xì)胞，細(xì)胞凋亡較多。HCQ治療后，淚液顯著增加控制病情完全緩解控制病情完全緩解眼干癥狀緩解，淚液顯

21、著增加，淚液BAFF水平降低常用非生物制劑DMARDs的作用機(jī)制三聯(lián)藥物組和生物制劑組均對(duì)DAS28評(píng)分降低有顯著作用，常用非生物制劑DMARDs的作用機(jī)制除了建議患者避免陽(yáng)光直射，以及禁止吸煙，還要建議患者服用維生素D和HCQ紛樂(lè)是RA最佳聯(lián)合用藥輕、中度活動(dòng)大多數(shù)腎活組織檢查，幾乎100%患者有腎損害，臨床上有60%的病人表現(xiàn)腎炎癥狀。在S和U樣品中，pSS患者的膽堿酯酶活性均高于對(duì)照組（P12分的人數(shù)0002HCQ可控制妊娠婦女的狼瘡活動(dòng)HCQ組安慰劑組P值皮損改變3例好轉(zhuǎn)3例惡化P0.05狼瘡復(fù)發(fā)03例P=0.21毒血癥03例P=0.21潑尼松劑量（平均值）妊娠18周時(shí)6.015.5P

22、=0.07分娩時(shí)4.513.7P0.05，無(wú)顯著差異。ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 54, No. 11, November 2006, pp 36403647使用紛樂(lè)（羥氯喹）：對(duì)妊娠結(jié)局的影響可以看出：文獻(xiàn)中未服用、服用和終止羥氯喹治療的SLE妊娠患者可以看出：在新生兒并發(fā)癥中，未發(fā)現(xiàn)因服用HCQ而引發(fā)胎兒畸形。此外嬰兒伴有的并發(fā)癥也相對(duì)較少，而且通過(guò)藥物治療這些癥狀都可以治愈。然而，未服用HCQ的妊娠患者，有3例胎兒患有嚴(yán)重的先天畸形。最后，在所有新生嬰兒中，并未出現(xiàn)有視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)上的障礙。ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 54, No. 1

23、1, November 2006, pp 36403647使用紛樂(lè)（羥氯喹）：對(duì)妊娠結(jié)局的影響可以看出：在新生兒并發(fā)癥中，未發(fā)現(xiàn)因服用HCQ而引發(fā)胎兒畸形謝 謝 ！謝 謝 ！ 常用非生物制劑DMARDs的作用機(jī)制藥物免疫抑制作用抗血小板作用抗高血脂作用抗細(xì)胞異常增生作用抗病毒、真菌作用HCQ弱有有有有MTX強(qiáng)無(wú)無(wú)有無(wú)LEF強(qiáng)無(wú)無(wú)有無(wú)SSZ弱無(wú)無(wú)無(wú)有吳東海，王國(guó)春主編。臨床風(fēng)濕病學(xué)。113-151 常用非生物制劑DMARDs的作用機(jī)制HCQ弱有有有有MT三聯(lián)藥物組和生物制劑組均對(duì)DAS28評(píng)分降低有顯著作用，兩組間差異不大。三聯(lián)用藥 MTX+SSZ+HCQ生物制劑 MTX+ETNHCQ三聯(lián)用藥療

24、效和生物制劑相當(dāng)三聯(lián)藥物組和生物制劑組均對(duì)DAS28評(píng)分降低有顯著作用，三聯(lián)16/21患者的淚液增加。三聯(lián)藥物組和生物制劑組在24周內(nèi)Treatment of sicca symptoms with hydroxychloroquine in patients with Sjogrens syndrome, Rheumatology 2009;48:796799重度活動(dòng)者15%-30%積極（aggressive）治療對(duì)于治療早期RA，如果治療開(kāi)始期間，使用MTX進(jìn)行單藥治療，那么0%胎兒不正常，未服用HCQ組,37.綜合其他文獻(xiàn)，抗瘧藥2010;110(1):62-7三聯(lián)藥物組和生物制劑組在2

25、4周內(nèi)Treatment of sicca symptoms with hydroxychloroquine in patients with Sjogrens syndrome, Rheumatology 2009;48:796799紛樂(lè)良好的安全性暨紛樂(lè)在妊娠期的應(yīng)用約有92%的病人表現(xiàn)發(fā)熱，40%的病人出現(xiàn)高熱，約33%的病人為中等熱，還有一部分病人表現(xiàn)為長(zhǎng)期低熱。紛樂(lè)是RA最佳聯(lián)合用藥三聯(lián)藥物組和生物制劑組均對(duì)DAS28評(píng)分降低有顯著作用，紛樂(lè)是RA最佳聯(lián)合用藥高血壓，血栓，感染風(fēng)險(xiǎn)，提高生存率。無(wú)論從隨機(jī)化還是從入組時(shí)間算起，三聯(lián)用藥組與MTX+IFX組母親SLE對(duì)胎兒及其新生兒的影

26、響HCQ三聯(lián)用藥療效和生物制劑相當(dāng)顯著改善眼部干燥 眼干癥狀緩解，淚液顯著增加，淚液BAFF水平降低顯著改善口干 增加唾液流率，抑制膽堿脂酶活性，降低唾液BAFF水平免疫調(diào)節(jié) 顯著降低血清BAFF水平及ESR、CRP、IgG、IgM、IgA等指標(biāo)紛樂(lè)治療干燥綜合征16/21患者的淚液增加。顯著改善眼部干燥紛樂(lè)治療干燥綜合征Treatment of sicca symptoms with hydroxychloroquine in patients with Sjogrens syndrome, Rheumatology 2009;48:796799平均年齡5515歲（23-83歲），21名Ro陰性患者（18女3男）有客觀的干燥和包襯抗體，所有患者的IgG和/或IgA的包襯抗體陽(yáng)性。平均的腺體功能檢測(cè)值在治療前淚液為4.95.9mm，平均治療時(shí)間為5.