神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷課件

1、神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷（優(yōu)選）神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷（優(yōu)選）神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷課件 腦 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 脊髓神經(jīng)系統(tǒng) 腦神經(jīng) 周圍神經(jīng)系統(tǒng) 脊神經(jīng) 植物神經(jīng)（解剖學(xué)） 神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷課件神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷課件 神經(jīng)元（神經(jīng)細(xì)胞）神經(jīng)組織（微觀） 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其間質(zhì) 神經(jīng)元（神經(jīng)細(xì)髓鞘軸突樹突髓鞘軸突樹突神經(jīng)元含多種離子通道。1巨球蛋白升高，提示滲透性中度增加；作用促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長和延長其生存時(shí)間；神經(jīng)系統(tǒng)功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)所需條件病理全腦性萎縮、大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下的廣泛神經(jīng)元脫失、神經(jīng)纖維纏結(jié)、老年斑及神經(jīng)元顆粒

2、空泡變性。是最常見的精神病，病因尚不清楚。神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）二、神經(jīng)組織的生物化學(xué)特點(diǎn)一、腦脊液常規(guī)生化檢測（二）繼發(fā)性癲癇又稱癥狀性癲癇。小板中均含有。免疫球蛋白 （IgA 結(jié)核性；神經(jīng)元含多種離子通道。淀粉樣蛋白對AD的診斷具有重要價(jià)值。（微觀） 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其間質(zhì)（5）內(nèi)皮中代謝調(diào)控轉(zhuǎn)運(yùn)癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病（二）去甲腎上腺素學(xué)說Neuroglial cell神經(jīng)元含多種離子通道。Neuroglial cell第一節(jié) 概述神經(jīng)系統(tǒng)功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)所需條件神經(jīng)細(xì)胞的外在環(huán)境神經(jīng)細(xì)胞間的信號(hào)傳遞神經(jīng)生長因子和營養(yǎng)因子作用第

3、一節(jié) 概述神經(jīng)系統(tǒng)功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)所需條件一、腦脊液的形成、功能與血腦屏障（一）腦脊液的形成與功能形成主要由脈絡(luò)叢生成主要功能運(yùn)送營養(yǎng)物質(zhì)，帶走代謝產(chǎn)物保護(hù)作用，避免震蕩沖擊腦內(nèi)觸腦脊液神經(jīng)元感受內(nèi)環(huán)境變化的窗口及其分泌激素的運(yùn)輸通道調(diào)整顱內(nèi)壓一、腦脊液的形成、功能與血腦屏障（一）腦脊液的形成與功能（二）血腦屏障血腦之間選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的“屏障”。1、血腦屏障（bloodbrain barrier)的結(jié)構(gòu)腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞基膜星形膠質(zhì)突起形成的血管鞘（二）血腦屏障血腦之間選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的“屏障”。神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷課件2、血腦屏障的選擇通透性（1）蛋白質(zhì)不易通過（2）

4、高脂溶性物質(zhì)可自由通透（3）低脂溶性分子轉(zhuǎn)運(yùn)由載體介導(dǎo)（4）金屬離子交換緩慢（5）內(nèi)皮中代謝調(diào)控轉(zhuǎn)運(yùn)2、血腦屏障的選擇通透性二、神經(jīng)組織的生物化學(xué)特點(diǎn)（一）糖代謝Glu濃度低，但是神經(jīng)組織最重要和唯一有效的能量來源。糖代謝方式主要是有氧氧化和無氧酵解； 其次是磷酸戊糖途徑。二、神經(jīng)組織的生物化學(xué)特點(diǎn)（一）糖代謝（一）多巴胺功能亢進(jìn)學(xué)說Physical therapist Betty Kargacos of HealthSouth Rehabilitation Hospital in Sewickley helps Parkinsons disease patient Clifford Bagu

5、ley learn how to get out of his chair without using his armrests.（四）興奮性氨基酸釋放過度腦內(nèi)觸腦脊液神經(jīng)元感受內(nèi)環(huán)境變化的窗口及其分泌激素的運(yùn)輸通道腦內(nèi)ATP處于高穩(wěn)定水平迅速生成迅速利用。作用于相應(yīng)的受體，誘使離子通道開放，通過離子觸發(fā)一系列對細(xì)胞造成損害的反應(yīng)，產(chǎn)生毒性效應(yīng)。淀粉樣蛋白對AD的診斷具有重要價(jià)值。（二）繼發(fā)性癲癇又稱癥狀性癲癇。是最先被發(fā)現(xiàn)而且研究得最清楚的一個(gè)神經(jīng)營養(yǎng)因子，歸為神經(jīng)營養(yǎng)素族。（八）神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏饑餓時(shí)酮體可部分代替glucose供能。神經(jīng)元含多種離子通道。神經(jīng)病理尸檢是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。導(dǎo)致細(xì)

6、胞膜上脂質(zhì)過氧化物的作用增強(qiáng)，引起線粒體等膜結(jié)構(gòu)的改變和損害。作用促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長和神經(jīng)纖維的延長。（一）驚厥發(fā)作時(shí)的代謝紊亂是最先被發(fā)現(xiàn)而且研究得最清楚的一個(gè)神經(jīng)營養(yǎng)因子，歸為神經(jīng)營養(yǎng)素族。神經(jīng)系統(tǒng)功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)所需條件星形膠質(zhì)突起形成的血管鞘作用于相應(yīng)的受體，誘使離子通道開放，通過離子觸發(fā)一系列對細(xì)胞造成損害的反應(yīng)，產(chǎn)生毒性效應(yīng)。（二）脂類代謝神經(jīng)系統(tǒng)富含脂質(zhì)。腦組織中脂類主要包括甘油磷脂、糖鞘脂（腦苷脂和神經(jīng)節(jié)苷脂）、膽固醇等。饑餓時(shí)酮體可部分代替glucose供能。（一）多巴胺功能亢進(jìn)學(xué)說（二）脂類代謝（三）蛋白質(zhì)代謝神經(jīng)組織蛋白質(zhì)一般包括清蛋白、球蛋白、核蛋白和神經(jīng)角蛋白等。神經(jīng)系統(tǒng)特

7、有蛋白S100在pH7的飽和硫酸銨中可溶。功能可能多重性，有待進(jìn)一步研究。1432蛋白質(zhì)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）（三）蛋白質(zhì)代謝（四）核酸代謝腦中RNA含量特別高。代謝速度隨神經(jīng)的功能活動(dòng)程度而變化，含量高說明腦的功能和代謝活躍。（四）核酸代謝（五）水和電解質(zhì)代謝腦含水量豐富。神經(jīng)元含多種離子通道。神經(jīng)元的泵（Ca2+ATP酶）與Na+Ca2+交換系統(tǒng)及Na+K+泵協(xié)同作用，參與突觸功能的調(diào)控。（五）水和電解質(zhì)代謝（六）能量代謝腦耗氧量明顯高于其他組織的耗氧量。腦內(nèi)ATP處于高穩(wěn)定水平迅速生成迅速利用?；A(chǔ)狀況下ATP/ADP為1020（六）能量代謝三、神經(jīng)遞質(zhì)的生物化學(xué)神經(jīng)遞質(zhì)（neu

8、rotransmitter）神經(jīng)元間或神經(jīng)元與靶細(xì)胞（肌肉、腺細(xì)胞）間起信號(hào)傳遞作用的化學(xué)物質(zhì)。三、神經(jīng)遞質(zhì)的生物化學(xué)神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitt四、神經(jīng)生長因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotrophic factors，NTFs）是一組超出普通維持生存所必需的基本營養(yǎng)物質(zhì)以外的，對神經(jīng)細(xì)胞起特殊營養(yǎng)作用的多肽分子。作用促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長和延長其生存時(shí)間；在胚胎發(fā)育，細(xì)胞分化，創(chuàng)傷愈合，免疫調(diào)節(jié)及腫瘤的發(fā)生等許多方面發(fā)揮重要的生物學(xué)調(diào)節(jié)作用。四、神經(jīng)生長因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子（neurotro神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）是最先被發(fā)現(xiàn)

9、而且研究得最清楚的一個(gè)神經(jīng)營養(yǎng)因子，歸為神經(jīng)營養(yǎng)素族。作用促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長和神經(jīng)纖維的延長。NTFs成為一種有望抗神經(jīng)元蛻變的因子。神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF五、神經(jīng)和精神疾病的概念神經(jīng)系統(tǒng)疾病是指腦、脊髓及周圍神經(jīng)由于感染、血管病變、外傷、腫瘤、中毒、免疫障礙、變性、遺傳、營養(yǎng)缺陷和代謝障礙等因素所致的疾病。精神疾病是以精神活動(dòng)失調(diào)或紊亂為主要表現(xiàn)的一類疾病。五、神經(jīng)和精神疾病的概念神經(jīng)系統(tǒng)疾病是指腦、脊髓及周圍神經(jīng)由六、神經(jīng)病變的生化機(jī)制神經(jīng)變性病（neurodegenerative disorder)以神經(jīng)元變性(neuronal degeneratio

10、n)為主要病理改變的一類疾病。特點(diǎn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中某個(gè)或某些特定的部位的神經(jīng)元進(jìn)行性變性以至壞死，伴有胞質(zhì)內(nèi)結(jié)構(gòu)紊亂，或出現(xiàn)包涵體等，但無炎癥或異常物質(zhì)的累積。六、神經(jīng)病變的生化機(jī)制神經(jīng)變性?。╪eurodegenera與神經(jīng)變性病理相關(guān)重要生物化學(xué)環(huán)節(jié)及過程（一）基因突變研究顯示遺傳物質(zhì)的改變可能是部分神經(jīng)變性病最根本的原因?；蛲蛔?蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或表達(dá)發(fā)生改變 代謝或功能改變 神經(jīng)細(xì)胞變性乃至死亡。與神經(jīng)變性病理相關(guān)重要生物化學(xué)環(huán)節(jié)及過程（一）基因突變（二）能量代謝缺陷線粒體的功能障礙可影響能量代謝，并可通過影響其他代謝損害神經(jīng)細(xì)胞。（二）能量代謝缺陷respiratory chainre

11、spiratory chain（2）高脂溶性物質(zhì)可自由通透IgM 均不升高多為病毒性）（二）繼發(fā)性癲癇又稱癥狀性癲癇。代謝速度隨神經(jīng)的功能活動(dòng)程度而變化，含量高說明腦的功能和代謝活躍。神經(jīng)元含多種離子通道。運(yùn)送營養(yǎng)物質(zhì)，帶走代謝產(chǎn)物PARK2正?；虍a(chǎn)物為Parkin，具有泛素E3連接酶活性。（四）興奮性氨基酸釋放過度1、血腦屏障（bloodbrain barrier)的結(jié)構(gòu)腦癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病糖代謝方式主要是有氧氧化和無氧酵解；星形膠質(zhì)突起形成的血管鞘神經(jīng)元含多種離子通道。第二節(jié) 常見幾種神經(jīng)與精神疾病的生化變化一、帕金森?。≒arkinso

12、n disease）一般可依據(jù)臨床診斷，準(zhǔn)確率很高。導(dǎo)致細(xì)胞膜上脂質(zhì)過氧化物的作用增強(qiáng)，引起線粒體等膜結(jié)構(gòu)的改變和損害。植物神經(jīng)一、腦脊液常規(guī)生化檢測神經(jīng)元含多種離子通道。1、血腦屏障（bloodbrain barrier)的結(jié)構(gòu)（三）自由基分子代謝自由基（free radical）指在原子核外層軌道上帶有不配對的電子。自由基增多導(dǎo)致細(xì)胞膜上脂質(zhì)過氧化物的作用增強(qiáng)，引起線粒體等膜結(jié)構(gòu)的改變和損害?？纱龠M(jìn)興奮性氨基酸釋放，對神經(jīng)細(xì)胞有毒性作用。（2）高脂溶性物質(zhì)可自由通透（三）自由基分子代謝（四）興奮性氨基酸釋放過度作用于相應(yīng)的受體，誘使離子通道開放，通過離子觸發(fā)一系列對細(xì)胞造成損害的反應(yīng)，產(chǎn)生

13、毒性效應(yīng)。（四）興奮性氨基酸釋放過度（五）異常鈣離子通道開放與Ca2+效應(yīng)（六）異常蛋白磷酸化和蛋白糖基化作用（七）神經(jīng)細(xì)胞凋亡（apoptosis）（八）神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏（五）異常鈣離子通道開放與Ca2+效應(yīng)第二節(jié) 常見幾種神經(jīng)與精神疾病的生化變化一、帕金森?。≒arkinson disease） Physical therapist Betty Kargacos of HealthSouth Rehabilitation Hospital in Sewickley helps Parkinsons disease patient Clifford Baguley learn how to

14、get out of his chair without using his armrests. 第二節(jié) 常見幾種神經(jīng)與精神疾病的生化變化一、帕金森?。≒神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷課件臨床表現(xiàn)靜息時(shí)震顫，肌強(qiáng)直，隨意運(yùn)動(dòng)減慢，姿勢不穩(wěn)定等。臨床表現(xiàn)靜息時(shí)震顫，肌強(qiáng)直，隨意運(yùn)動(dòng)減慢，姿勢不穩(wěn)定等。一、一般的生化機(jī)制一、一般的生化機(jī)制（二）分子遺傳病理PARK1基因編碼產(chǎn)物為synuclein 蛋白，是一種突觸前膜蛋白，起著整和突觸前信號(hào)和膜囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的作用，與神經(jīng)元的可塑性有關(guān)PARK2正常基因產(chǎn)物為Parkin，具有泛素E3連接酶活性。 Parkin基因突變致使非泛素化的synuclein 在神

15、經(jīng)元內(nèi)不能有效清除而堆積，由于其毒性作用致使黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元選擇的丟失（二）分子遺傳病理二、癲癇（epilepsy)癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病由于異常放電神經(jīng)元所涉及的部位不同，可表現(xiàn)為發(fā)作的運(yùn)動(dòng)、感覺、植物神經(jīng)、意識(shí)及精神障礙它是多種原因引起的臨床常見的癥狀之一據(jù)國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查，其發(fā)病率約為人群的1，患病率約為人群的5二、癲癇（epilepsy)癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷課件癲癇病因（一）原發(fā)性癲癇又稱真性或特發(fā)性或隱原性癲癇。其真正的原因不明。（二）繼發(fā)性癲癇又稱癥狀性癲癇。指能找到病因的癲癇。常見的原因有1腦部

16、疾?。?）先天性疾病。（2）顱腦腫瘤。（3）顱腦外傷。（4）顱內(nèi)感染。（5）腦血管病。2全身或系統(tǒng)性疾病（1）缺氧。（2）代謝疾病。（3）內(nèi)分泌疾病。（4）心血管疾病。（5）中毒性疾病。癲癇病因（一）原發(fā)性癲癇又稱真性或特發(fā)性或隱原性癲癇代謝速度隨神經(jīng)的功能活動(dòng)程度而變化，含量高說明腦的功能和代謝活躍。精神疾病是以精神活動(dòng)失調(diào)或紊亂為主要表現(xiàn)的一類疾病。作用促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長和神經(jīng)纖維的延長。其次是磷酸戊糖途徑。（八）神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏作用促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長和神經(jīng)纖維的延長。IgM 均不升高多為病毒性）基因突變 蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或表達(dá)發(fā)生改變 代謝或功能改變 神經(jīng)細(xì)胞變性乃至死亡。神經(jīng)系統(tǒng)功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)

17、所需條件可見于感染、出血、占位病變及蛛網(wǎng)膜粘連等。四、神經(jīng)生長因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子腦內(nèi)ATP處于高穩(wěn)定水平迅速生成迅速利用。第二節(jié) 常見幾種神經(jīng)與精神疾病的生化變化一、帕金森?。≒arkinson disease）神經(jīng)系統(tǒng)功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)所需條件是最常見的精神病，病因尚不清楚。臨床進(jìn)行性記憶、認(rèn)知、分析、綜合能力等全方面智能減退。Alzheimer disease（四）興奮性氨基酸釋放過度癲癇的生化機(jī)制（一）驚厥發(fā)作時(shí)的代謝紊亂（二）驚厥所致的腦損傷的生化機(jī)制（三）慢性癲癇的點(diǎn)燃效應(yīng)生化機(jī)制代謝速度隨神經(jīng)的功能活動(dòng)程度而變化，含量高說明腦的功能和代謝三、精神分裂癥（schizophrenia）精神分

18、裂癥（schizophrenia）是以精神活動(dòng)，即思維、情感、行為之間的互不協(xié)調(diào)，以及精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境為特征的疾病。分類陽性行為和陰性行為。是最常見的精神病，病因尚不清楚。三、精神分裂癥（schizophrenia）（一）多巴胺功能亢進(jìn)學(xué)說中樞多巴胺功能亢進(jìn)或異常（二）去甲腎上腺素學(xué)說中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)元通路變性（三）遺傳因素有顯著遺傳傾向（一）多巴胺功能亢進(jìn)學(xué)說四、老年性癡呆主要類型為Alzheimer型癡呆多發(fā)性癡呆四、老年性癡呆主要類型為神經(jīng)與精神疾病的生物化診斷課件Alzheimer diseaseNoone knows what causes Alzheimers Disea

19、se. Its difficult to diagnose, largely untreatable and totally uncurable. Yet because the number of elderly people worldwide is growing rapidly, the incidence of Alzheimers Disease will also greatly increase. Alzheimer diseaseNoone knows wWhat is Alzheimers Disease?First described in 1906 by German

20、neurologist, Dr Alois Alzheimer, this disease is a progressive, degenerative disorder that affects the brain. The first noticeable symptoms are loss of memory, inability to think and understand and gradual changes in behaviour. The Alzheimers patient will eventually die from this disease usually within 8 years of the first symptoms being detected, although a person may live with this disorder for up to 20 years.What is Alzheimers Disease?F概述阿爾茨海默?。ˋD）老年最常見的癡呆原因之一。臨床進(jìn)行性記憶、認(rèn)知、分析、綜合能力等全方面智能減退。病理全腦性萎縮、大腦皮質(zhì)及皮質(zhì)下的廣泛神經(jīng)元脫失、神經(jīng)纖維纏結(jié)、老年斑及神經(jīng)元顆粒空泡變性。