-PCI 長期 ACS患者長期抗血小板治療管理(20151218)課件

ACS患者長期抗血小板治療管理422.016,022-僅供醫(yī)療專業(yè)人士參考，有效期至2016-12目錄ACS患者長期抗血小板治療存在潛在需求ACS

患者長期抗血小板治療的藥物選擇GRACE：ACS后1年死亡風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)15%ACS患者死亡率（%）TangEW,etal.AmHeartJ2007;153:29-35.GRACE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分預(yù)測遠(yuǎn)期死亡研究：4年隨訪研究，連續(xù)入選1143例ACS患者，其中39%為STEMI患者，39%為NSTEMI患者，22%為UA患者。主要終點(diǎn)：死亡率。評(píng)估GRACE評(píng)分對(duì)6個(gè)月后死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測能力。ACS:急性冠脈綜合征；STEMI:ST段抬高的心肌梗死；NSTEMI:非ST段抬高的心肌梗死；UA:不穩(wěn)定性心絞痛ACS長期風(fēng)險(xiǎn)由罪犯和非罪犯病變共同導(dǎo)致急性斑塊破裂發(fā)生ACS臨床亞臨床罪犯病變尚未痊愈非罪犯病變潛藏再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)血小板高反應(yīng)性血管炎癥GoldsteinJA.JACC.2002;39(9):1464-1467罪犯病變愈合緩慢：

再灌注治療后罪犯斑塊愈合過程持續(xù)≥6個(gè)月UedaY,etal.JAmCollCardiol2001;38:1916-22.***p<0.05vs.1個(gè)月在成功進(jìn)行再灌注治療后立即以及1、6和18個(gè)月時(shí)對(duì)85例急性MI患者進(jìn)行血管鏡檢查罪犯病變黃色斑塊比例(%)PCI術(shù)后9個(gè)月支架部位新生內(nèi)膜覆蓋不良比例高0級(jí)：支架桿表面無內(nèi)膜覆蓋；1級(jí)：支架桿表面非常薄的內(nèi)膜，通過透明的內(nèi)膜可見金屬顏色，但無金屬光澤；2級(jí)：支架桿無金屬色澤，但未完全埋入內(nèi)膜下；3級(jí)：支架小梁內(nèi)膜完全覆蓋，支架不可見EES:依維莫司洗脫支架SES:西羅莫司洗脫支架DaiK,etal.JCardiol2013;61:22-30.組間P=0.82患者分布百分比（%）入選23例植入EES者和41例植入SES者，其中ACS患者32例。于EES支架植入后平均9.1個(gè)月和SES植入后平均8.1個(gè)月進(jìn)行冠脈內(nèi)鏡檢查，評(píng)估新生內(nèi)膜覆蓋、血栓和斑塊顏色。新生內(nèi)膜覆蓋不良的患者比例：EES組78%；SES組83%ACS患者PCI術(shù)后晚期支架血栓不容忽視ArmstrongEJ,etal.JAmCollCardiolIntv.2012;5:131–1402009年2月—2010年6月CathPCI注冊數(shù)據(jù)庫中401,662例ACS患者中，7079例（1.8%）患者發(fā)生7315例支架血栓事件，評(píng)估不同分期的支架血栓對(duì)院內(nèi)死亡的影響。（0-30天）（>30天-1年）（1年-2年）造影顯示，ACS患者除罪犯病變外，在非罪犯病變段存在大量的易損斑塊AsakuraM,etal.JAmCollCardiol.2001;37:1284-1288.罪犯病變（8）非罪犯病變存在大量易損斑塊（9-12）非罪犯病變存在大量易損斑塊（1-7）PROSPECT研究：

非罪犯病變與罪犯病變具有相似的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)觀察性研究，入選697例接受PCI治療的ACS患者，這些患者均行三支冠脈血管造影和血管內(nèi)超聲（IVUS）檢查。中位隨訪3.4年。評(píng)估罪犯和非罪犯病變的MACE事件發(fā)生率（包括心源性死亡、心跳驟停、心肌梗死或因UA或進(jìn)行性心絞痛再住院）StoneGWetal.NEnglJMed2011;364:226–235FalkEetal.Circulation1995;92(3):657–671.隨訪時(shí)間（年）2520151050012320.4%12.9%11.6%2.7%所有事件罪犯病變相關(guān)事件非罪犯病變相關(guān)事件原因不確定的事件MACE累積發(fā)生率(%)導(dǎo)致MACE的非罪犯病變，大部分血管造影顯示為輕度病變168%的MI發(fā)生在狹窄小于50%的病變22012ESCSTEMI治療指南22015中國STEMI診斷和治療指南5

2015ESCNSTE-ACS指南6

2012中國NSTE-ACS診斷和治療指南1

2014ESC/EACTS心肌血運(yùn)重建指南32014AHA/ACCNSTE-ACS治療指南4ESC：歐洲心臟學(xué)會(huì)；EACTS：歐洲心胸外科科協(xié)會(huì)；AHA：美國心臟協(xié)會(huì)；ACC：美國心臟病學(xué)會(huì)；ACS：急性冠脈綜合征；STEMI：ST段抬高的心肌梗死；NSTE-ACS：非ST段抬高的急性冠脈綜合征指南推薦ACS患者的抗血小板治療應(yīng)持續(xù)12個(gè)月中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中華心血管病雜志2012;40(5):353-367.StegPG,etal.EurHeartJ2012;33(20):2569-2619.WindeckerS,etal.EurHeartJ.2014;35(37):2541-2619.AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.pii:CIR.0000000000000134.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)。中華心血管病雜志。2015；43（5）：380-392.RoffiM,etal.EuropeanHeartJournal.2015;doi:10.1093/eurheartj/ehv320.目錄ACS患者長期抗血小板治療存在潛在需求ACS患者長期抗血小板治療的藥物選擇指南推薦雙抗治療持續(xù)12個(gè)月基于以下研究CUREPLATOTRATIONTIMI38RoffiM,etal.EuropeanHeartJournal.2015;doi:10.1093/eurheartj/ehv320CURE：與安慰劑相比，

氯吡格雷顯著降低12個(gè)月累積心血管事件發(fā)生率YusufS,etal.NEnglJMed2001;345:494-502CURE：12,562例NSTE-ACS患者隨機(jī)分組接受300mg負(fù)荷劑量、維持劑量75mg每日一次的氯吡格雷或安慰劑3到12個(gè)月，兩組患者均聯(lián)用阿司匹林。主要終點(diǎn)事件：心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中的復(fù)合終點(diǎn)累積事件風(fēng)險(xiǎn)比（HR）隨訪時(shí)間（月）安慰劑氯吡格雷20%P<0.001RR0.80(0.72-0.90)治療超過3個(gè)月后，

氯吡格雷的治療獲益未能進(jìn)一步增加氯吡格雷說明書2治療超過3個(gè)月后，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療組中觀察到的收益不再進(jìn)一步增加，而出血風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在主要終點(diǎn)事件相對(duì)危險(xiǎn)減少比率CURE研究1主要終點(diǎn)事件：心血管死亡、心肌梗死、卒中YusufS,etal.Circulation.2003;107:966-972硫酸氫氯吡格雷片中國說明書2012.FDA進(jìn)行Meta分析

評(píng)估氯吡格雷長期治療對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響入選患者數(shù)氯吡格雷+阿司匹林長期治療氯吡格雷+阿斯匹林短期治療或阿司匹林單抗總體死亡率56,7996.7%6.6%癌癥不良事件發(fā)生率37,8354.2%4.0%癌癥致死率40,8550.9%1.1%為了調(diào)查DAPT研究報(bào)告的氯吡格雷增加死亡風(fēng)險(xiǎn)和癌癥相關(guān)死亡，F(xiàn)DA檢查了DAPT研究和氯吡格雷其他大型、長期治療臨床試驗(yàn)中關(guān)于死亡率、癌癥死亡或作為不良事件報(bào)告的癌癥。FDA對(duì)多項(xiàng)長期治療的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了薈萃分析，以評(píng)估氯吡格雷對(duì)全因死亡率的影響。結(jié)果表明，氯吡格雷和阿司匹林長期（12個(gè)月或更長）雙抗治療與短期（6個(gè)月或更短）氯吡格雷和阿司匹林雙抗或阿司匹林單抗相比，未顯示改變總體死亡風(fēng)險(xiǎn)。/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm471531.htm?source=govdelivery&utm_medium=email&utm_source=govdelivery2015年11月6日FDA明確公布

氯吡格雷長期治療未能降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm471531.htm?source=govdelivery&utm_medium=email&utm_source=govdeliveryFDA綜述明確患心臟疾病或存在心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)者長期使用抗血栓藥物波立維（氯吡格雷）不增加或降低其全因死亡風(fēng)險(xiǎn)TRITON-TIMI38：

普拉格雷同樣未能降低心血管死亡WiviottSD,etal.NEnglJMed2007;357:2001-15.事件率，%普拉格雷組(n=6813)氯吡格雷組(n=6795)HR(95%CI)P值復(fù)合終點(diǎn)事件：心血管死亡/非致死性心肌梗死/非致死性卒中9.912.10.81(0.73-0.90)＜0.001心血管死亡2.12.40.89(0.70-1.12)0.31非致死性心梗7.39.50.76(0.67-0.85)＜0.001非致死性卒中1.01.01.02(0.71-1.45)0.93TRITON-TIMI38研究復(fù)合終點(diǎn)的獲益同樣歸因于MI風(fēng)險(xiǎn)的降低PLATO：與氯吡格雷不同，

替格瑞洛長期治療12個(gè)月，心血管獲益持續(xù)增加RRR：相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低PLATO：國際多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究，ACS患者n=18624例，阿司匹林基礎(chǔ)上隨機(jī)給予倍林達(dá)?180mg負(fù)荷劑量，90mgbid維持，或氯吡格雷300-600mg負(fù)荷劑量，75mg/d維持。隨訪1年，主要療效終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點(diǎn)。主要安全性終點(diǎn)：PLATO定義的總體主要出血WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045-1057Dataonfile.EMEAsubmission:Section2.7.3SummaryofClinicalEfficacy累積發(fā)生率(K-M%)隨機(jī)后時(shí)間（月）02468101212108642014氯吡格雷(n=9291)倍林達(dá)?(n=9333)0-90天RRR14%91-365天RRR20%PLATO研究：

顯著降低復(fù)合終點(diǎn)事件，同時(shí)顯著降低心血管死亡事件率，%替格瑞洛組(n=9333)氯吡格雷組(n=9291)HR（95%CI）P值復(fù)合終點(diǎn)事件：心血管死亡/MI/卒中9.8%11.7%0.84（0.77-0.92）＜0.001心肌梗死5.8%6.9%0.84（0.75-0.95）0.005心血管死亡4.0%5.1%0.79（0.69-0.91）0.001卒中1.5%1.3%1.17（0.91-1.52）0.22WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.PLATO研究復(fù)合終點(diǎn)的獲益由MI和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的降低共同驅(qū)動(dòng)2011ESCNSTE-ACS指南匯總ADP受體抑制劑相關(guān)研究：

替格瑞洛有降低心血管死亡的獨(dú)特優(yōu)勢研究治療方案主要復(fù)合終點(diǎn)(%)P值心血管死亡(%)P值CURE1氯吡格雷負(fù)荷300mg，維持75mg/dvs.安慰劑心血管死亡/心?；蚰X血管事件9.3vs.11.4<0.0015.1vs.5.5NSCUREPCI2同CURE研究方案心血管死亡/心?；?0天緊急TVR4.5vs.6.4NS2.4vs.2.3NSCURRENTOASIS73氯吡格雷雙倍劑量vs.標(biāo)準(zhǔn)劑量心血管死亡/心梗或腦血管事件(30天時(shí))4.2vs.4.40.302.1vs.2.2NSCURRENTPCI4同CURRENT研究方案心血管死亡/心梗或腦血管事件(30天時(shí))3.9vs.4.50.0391.9vs.1.9NSPLATO5替格瑞洛負(fù)荷180mg,90mgbid維持vs.氯吡格雷負(fù)荷300-600mg,75mg維持血管死亡/心?；蚰X血管事件9.8vs.11.7<0.0014.0vs.5.10.001PLATO擬行侵入性治療亞組6同PLATO研究方案血管死亡心?；蚰X血管事件9.0vs.10.70.00253.4vs.4.30.0252011ESCNSTE-ACS指南7：YusufS,etal.NEnglJMed2001;345:494-502MehtaSR,etal.Lancet2001;358:527–33TheCURRENT-OASIS7Investigators.NEnglJMed2010;363:930–942.MehtaSR,etal.Lancet.2010;376(9748):1233-43.WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045-1057.CannonCP,etal.Lancet2010;375:283–93HammCW,etal.EurHeartJ2011;32:2999-3054.英國謝菲爾德導(dǎo)管室注冊研究：

替格瑞洛在氯吡格雷基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)IqbalJ,RoweR,StoreyRFetal.發(fā)表于AHA2014全因死亡風(fēng)險(xiǎn)確定的/極可能的支架血栓風(fēng)險(xiǎn)---氯吡格雷---普拉格雷---替格瑞洛時(shí)間(天)累積風(fēng)險(xiǎn)（HR）時(shí)間(天)090180270360---氯吡格雷---普拉格雷---替格瑞洛0.120.100.080.060.040.020.00累積風(fēng)險(xiǎn)（HR）英國謝菲爾德導(dǎo)管室注冊研究：連續(xù)入選6742例ACS患者，評(píng)估不同P2Y12受體抑制劑治療12個(gè)月對(duì)預(yù)后的影響（包括支架血栓和死亡率）。替格瑞洛vs氯吡格雷：校正后p=0.04替格瑞洛vs氯吡格雷：校正后p=0.01血管舒張作用：

替格瑞洛增加腺苷誘導(dǎo)的冠脈血流速度替格瑞洛增加中高危NSTE-ACS患者血漿腺苷濃度，氯吡格雷未有此作用1#與對(duì)照或氯吡格雷相比P<0.01腺苷血漿濃度（μM）替格瑞洛氯吡格雷對(duì)照BonelloL,etal.JAmCollCardiol2014;63:872–7Pelletier-Galarneau

M,et

al.AHA

2015,Abstract單中心、前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)試驗(yàn)，入選60例中高危NSTE-ACS患者，隨機(jī)給予替格瑞洛或氯吡格雷治療；同時(shí)入選20例未用藥的健康受試者。于用藥前和用藥后6小時(shí)采集血樣，測定腺苷血漿濃度。隨機(jī)、雙盲、交叉研究，入選22例穩(wěn)定性冠心病患者，隨機(jī)給予替格瑞洛

90mgBID和氯吡格雷75mg

QD，共治療10天，在基線、中等劑量(80mg/kg/min)和高劑量腺苷(140mcg/kg/min)誘導(dǎo)下，用Rb-82正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET-CT）評(píng)估氯吡格雷和替格瑞洛治療的心肌血流情況。1.5μM#0.68μM0.6μM替格瑞洛較氯吡格雷增加腺苷誘導(dǎo)的冠脈血流速度2中等劑量腺苷誘導(dǎo)下心肌血流（mL/min/g）1.281.13P=0.002替格瑞洛氯吡格雷注：替格瑞洛在中國被批準(zhǔn)用于ACS患者心肌保護(hù)作用：

替格瑞洛減少鼠模型中的心梗面積*P=0.05vs.替格瑞洛300mg;?P<0.05vs.對(duì)照組;#P<0.002vs.對(duì)照組;?P<0.001vs.替格瑞洛300mgNanhwanMK,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2014;34:2078-2085.對(duì)照組(n=8)替格瑞洛75mg(n=8)替格瑞洛150mg(n=8)替格瑞洛300mg(n=8)氯吡格雷30mg(n=8)氯吡格雷90mg(n=8)16.1±0.9*12.6±0.3*?10.1±0.4*?6.8±0.5?14.6±0.4*15.0±0.7*6040200對(duì)照組(n=8)替格瑞洛75mg(n=8)替格瑞洛150mg(n=8)替格瑞洛300mg(n=8)氯吡格雷30mg(n=8)氯吡格雷90mg(n=8)心肌梗死面積(占危險(xiǎn)缺血面積%)?#?#?#??一項(xiàng)動(dòng)物模型研究入組49例大鼠，隨機(jī)接受替格瑞洛(0、75、150、300mg/kg/d)或氯吡格雷(30或90mg/kg/d)治療7天，并且行30分鐘冠脈結(jié)扎和24小時(shí)再灌注。比較替格瑞洛與氯吡格雷對(duì)心肌梗死面積的影響替格瑞洛顯著減少鼠模型中的心梗面積，且呈劑量依賴性，而氯吡格雷未有此作用該動(dòng)物研究表明替格瑞洛能夠通過腺苷受體活化介導(dǎo)心肌保護(hù)作用替格瑞洛與P2Y12受體可逆結(jié)合1替格瑞洛結(jié)合位點(diǎn)為“囊袋”，可逆結(jié)合構(gòu)象不變，解離后血小板功能迅速恢復(fù)替格瑞洛與受體可逆結(jié)合并完整離開受體替格瑞洛ADPP2Y12氯吡格雷占據(jù)ADP結(jié)合位點(diǎn)，共價(jià)結(jié)合結(jié)構(gòu)改變，受體永久失活。血小板功能恢復(fù)依賴于新生的血小板氯吡格雷ADP:二磷酸腺苷可逆結(jié)合使得：替格瑞洛較氯吡格雷快速恢復(fù)血小板原有功能，降低出血風(fēng)險(xiǎn)1,2HustedS,vanGiezenJJJ.CardiovascTher2009;27:259–274.GurbelPA,etal.Circulation.2009;120:2577–2585.替格瑞洛不增加ACS患者主要出血風(fēng)險(xiǎn)NSNS0累積發(fā)生率(%,每年)(K-M評(píng)估)PLATO主要出血123456789101211致死性出血倍林達(dá)?

(n=9,235)氯吡格雷

(n=9,186)11.611.2TIMI主要出血NS7.97.7NS紅細(xì)胞輸注8.98.9NSPLATO危及生命/

致死性出血5.85.80.30.3ACS：急性冠脈綜合征PLATO：國際多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究，入組18624例ACS患者，阿司匹林基礎(chǔ)上隨機(jī)給予倍林達(dá)?180mg負(fù)荷劑量，90mgbid維持劑量，或氯吡格雷300-600mg負(fù)荷劑量，75mgqd維持劑量。隨訪1年，主要療效終點(diǎn)：心血管死亡、心梗（排除無癥狀心梗）和卒中的復(fù)合終點(diǎn)。主要安全性終點(diǎn)：PLATO定義的總體主要出血WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045-1057歐美指南一致推薦，

替格瑞洛是ACS抗血小板治療的優(yōu)先選擇RoffiM,etal.EuropeanHeartJournal.2015;doi:10.1093/eurheartj/ehv320AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.pii:CIR.0000000000000134.2014ESC/EACTS心肌血運(yùn)重建指南1推薦一種P2Y12受體抑制劑與阿司匹林聯(lián)用，并維持治療12個(gè)月（除非有禁忌癥如大出血風(fēng)險(xiǎn)），選擇以下藥物：IASTEMI患者：替格瑞洛(180mg負(fù)荷劑量，90mgbid維持)推薦用于無禁忌癥的患者NSTE-ACS患者：替格瑞洛(180mg負(fù)荷劑量，90mgbid維持)推薦用于中高危缺血風(fēng)險(xiǎn)且無禁忌癥的患者，且不受初始治療策略(包括接受氯吡格雷預(yù)治療)影響IB氯吡格雷（600mg負(fù)荷劑量，75mgqd維持）：

當(dāng)普拉格雷或替格瑞洛無法獲得或有禁忌癥時(shí)，才使用氯吡格雷IB2014ACC/AHANSTE-ACS指南2

對(duì)于接受早期侵入性治療或缺血指導(dǎo)策略治療，且無禁忌證的NSTE-ACS患者，推薦應(yīng)用P2Y12抑制劑聯(lián)合阿司匹林治療12個(gè)月替格瑞洛：180mg負(fù)荷劑量，繼而90mgbid氯吡格雷：300mg或600mg負(fù)荷劑量，繼而75mgqdIB接受早期侵入性治療或缺血指導(dǎo)策略治療的NSTE-ACS患者，相比氯吡格雷優(yōu)先選擇替格瑞洛作為P2Y12抑制劑療法是合理的IIaBESC/EACTS：歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲心胸外科協(xié)會(huì)；ACC/AHA：美國心臟病學(xué)會(huì)/美國心臟協(xié)會(huì)；ACS：急性冠脈綜合征；NSTE-ACS：非ST段抬高的急性冠脈綜合征總結(jié)ACS患者長期抗血小板治療存在潛在需求：ACS患者長期抗血小板治療的藥物選擇罪犯病變：愈合慢1,2非罪犯病變：潛藏再發(fā)事件風(fēng)險(xiǎn)3指南強(qiáng)調(diào)：ACS患者雙聯(lián)抗血小板治療持續(xù)1年4-9氯吡格雷10：降低心血管事件未降低心血管死亡治療3個(gè)月獲益不再增加普拉格雷11：降低心血管事件未降低心血管死亡增加出血風(fēng)險(xiǎn)替格瑞洛12：降低心血管事件降低心血管死亡治療12個(gè)月獲益持續(xù)增加指南推薦：替格瑞洛是ACS抗血小板治療的優(yōu)先選擇7,9UedaY,etal.JAmCollCardiol2001;38:1916-22.DaiK,etal.JCardiol2013;61:22-30.StoneGWetal.NEnglJMed2011;364:226–235中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中華心血管病雜志2012;40(5):353-367.StegPG,etal.EurHeartJ2012;33(20):2569-2619.WindeckerS,etal.EurHeartJ.2014;35(37):2541-2619.AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.pii:CIR.0000000000000134.中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì)。中華心血管病雜志。2015；43（5）：380-392.RoffiM,etal.EuropeanHeartJournal.2015;doi:10.1093/eurheartj/ehv320.YusufS,etal.NEnglJMed2001;345:494-502WiviottSD,etal.NEnglJMed.2007;357:2001-2015WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045-1057倍林達(dá)?（替格瑞洛）簡明處方資料[適應(yīng)癥]本品用于急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療的患者，降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。與氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生率，兩治療組之間的差異來源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面無差異。在ACS患者中，對(duì)本品與阿司匹林聯(lián)合用藥進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿司匹林維持劑量大于100mg會(huì)降低替格瑞洛減少復(fù)合終點(diǎn)事件的臨床療效，因此，阿司匹林的維持劑量不能超過每日100mg。[用法用量]口服。本品可在飯前或飯后服用。本品起始劑量為單次負(fù)荷量180mg（90mg×2片），此后每次1片（90mg），每日兩次。除非有明確禁忌，本品應(yīng)與阿司匹林聯(lián)合用藥。在服用首劑負(fù)荷阿司匹林后，阿司匹林的維持劑量為每日1次，每次75～100mg。已經(jīng)接受過負(fù)荷劑量氯吡格雷的ACS患者，可以開始使用替格瑞洛。治療中應(yīng)盡量避免漏服。如果患者漏服了一劑，應(yīng)在預(yù)定的下次服藥時(shí)間服用一片90mg（患者的下一個(gè)劑量）。本品的治療時(shí)間可長達(dá)12個(gè)月，除非有臨床指征需要中止本品治療。超過12個(gè)月的用藥經(jīng)驗(yàn)?zāi)壳吧杏邢蕖＜毙怨诿}綜合征患者過早中止任何抗血小板藥物（包括本品）治療，可能會(huì)使基礎(chǔ)病引起的心血管死亡或心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此，應(yīng)避免過早中止治療。