2022年醫(yī)學專題-第24章-作用于血液及造血器官的藥新

第二十九章作用于血液及造血器官的藥物

河北北方(běifāng)學院藥理教研室第一頁，共七十八頁。血液(xuèyè)凝固過程凝血因子Stuart-Prower因子血漿凝血激酶前質纖維蛋白穩(wěn)定因子因子同義名同義名因子ⅠⅡⅢⅣⅤⅦⅧⅨⅩⅪ纖維蛋白原凝血酶原組織凝血激酶Ga2+前加速素前轉變素抗血友病因子血漿凝血激酶接觸因子ⅩⅢⅩⅡ附：前激肽釋放(shìfàng)酶（Pre-K）激肽釋放(shìfàng)酶（Ka）血小板磷脂（PL或PF3）高分子激肽原（HMWK）

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子稱維生素K依賴性凝血因子。第二頁，共七十八頁。凝血過程(guòchéng)內源性激活(jīhuó)通路外源性激活(jīhuó)通路共同通路第三頁，共七十八頁。凝血過程：各種凝血因子激活(jīhuó)

↓

凝血酶原激活復合物---形成

（Ⅹa-Ca2+-

Ⅴa)PL↓

凝血酶原(Ⅱ)→凝血酶(Ⅱa

)

↓纖維蛋白原

→纖維蛋白

↓引起血栓形成第四頁，共七十八頁。

第一節(jié)

抗凝血藥

一、

肝素

(Haparin)

[來源與化學]1、為硫酸粘多糖;分子量大---約為5~30KDa，平均分子量為12KDa；2、具有強酸性，帶有大量負電荷；3、最早是從肝臟中發(fā)現(xiàn)、提取的，∴取名肝素；4、現(xiàn)在(xiànzài)藥用肝素是從動物內臟(肺)中提取;常用其鈉鹽即肝素鈉;

5、1mg純品=120U

肝素。第五頁，共七十八頁?！倔w內過程】高極性大分子，不易通過生物膜，口服不吸收，靜脈給藥。60%集中于血管內皮，能進入胎盤(tāipán)、乳汁。第六頁，共七十八頁。

[藥理作用](一)抗凝血作用：1、抗凝機制：

(1)肝素的抗凝血作用主要依賴AT-Ⅲ（抗凝血酶III）;

生理情況下,AT-Ⅲ是含有(hányǒu)絲氨酸殘基蛋白酶的抑制劑;使凝血因子---Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、激肽釋放酶（Ka）和纖溶酶活性降低的→起滅活凝血因子作用的;

第七頁，共七十八頁。但正常情況下,AT-Ⅲ的抗凝血作用很弱;肝素(ɡānsù)明顯增強AT-Ⅲ（抗凝血酶III）的抗凝活性→可使其抗凝血作用升高→達千倍以上;

第八頁，共七十八頁。肝素的抗凝機制圖示：

肝素＋AT-Ⅲ→肝素-AT-Ⅲ

＋

凝血酶↓肝素-AT-Ⅲ-凝血酶復合物→發(fā)揮抗凝作用

↓-解離-↓

肝素

AT-Ⅲ-凝血酶復合物

↓↓重新利用

被單核-巨噬細胞系統(tǒng)(xìtǒng)清除第九頁，共七十八頁。

2、抗凝特點:(1)口服無效;

(2)給藥途徑單一只能靜脈給藥;

(3)∵與肝素結合的AT-Ⅲ和多個凝血因子都存在于血液之中;∴肝素體內、外均有抗凝作用。(4)肝素抗凝作用強大;

肝素1U能使1ml血漿不凝;抗凝作用迅速:肝素iv10min起效;

但維持時間(shíjiān)短:大約3-4hour.第十頁，共七十八頁。(二)肝素(Haparin)其他作用：1、降血脂:釋放脂蛋白脂酶,水解甘油三酯;2、抗動脈粥樣硬化:

抑制血管內膜增生;3、抗血栓:阻止血小板聚集和釋放反應;

4、抗炎：抑制炎性介質(jièzhì)和炎癥細胞。第十一頁，共七十八頁。

[用途]

1、防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成

和擴大,對已形成血栓無溶解作用；

2、體內(tǐnèi)、外抗凝：用于心血管手術、體

外循環(huán)、血液透析、心導管檢查等；3、DIC（彌漫性血管內凝血）--早期的治療：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗。4、防治心肌梗死、腦梗死等術后血栓形成。第十二頁，共七十八頁。[肝素不良反應及用藥注意]

1、自發(fā)性出血：

劑量過大易引起自發(fā)性出血，表現(xiàn):皮膚、黏膜、關節(jié)腔出血，以及傷口的滲血等；預防：定期監(jiān)測凝血酶時間；處理方法：

停用肝素；應用特效(tèxiào)對抗解毒劑—魚精蛋白；第十三頁，共七十八頁。應用特效對抗解毒劑—魚精蛋白：∵肝素(ɡānsù)具有強酸性，帶有大量負電荷；

而魚精蛋白是強堿性蛋白質，帶有正電荷；∴魚精蛋白可與肝素結合成穩(wěn)定的復合物→而使肝素滅活；

1mg魚精蛋白可中和100U肝素。第十四頁，共七十八頁。2、血小板減少：產生肝素依賴性抗血小板抗體；3、過敏反應：很少見；4、骨質疏松:可能(kěnéng)與肝素抑制成骨細胞活性有關。第十五頁，共七十八頁。[禁忌癥]

1、肝腎功能不全：

因肝素在肝臟代謝，從腎臟排出；

肝腎功能↓→血藥濃度↑→易出血；2、有出血傾向者：潰瘍病、惡性(èxìng)高血壓、顱內出血、血友病等;3、孕婦使用引起:先兆流產、早產和死胎；因可通過胎盤、乳汁；有報道：可致畸胎。第十六頁，共七十八頁。二、低分子量肝素(LMWH)(一)與普通肝素相比有以下特點：

1、抗凝效能:

(1)低分子量肝素:∵分子量小,不能同時結合多個(duōɡè)凝血因子，作用靶點單一，抗凝血作用弱;(2)而肝素作用多個靶點→滅活多個凝血因子→抗凝血作用強;

第十七頁，共七十八頁。2.

抗凝機制:肝素(ɡānsù)通過AT-Ⅲ滅活凝血因子Ⅱa、

Ⅸa、Ⅹa

時,必須同時與AT-Ⅲ和這些凝血因子結合;而低分子量肝素滅活凝血因子Ⅹa

時,僅須與AT-Ⅲ結合;第十八頁，共七十八頁。

(二)低分子量肝素優(yōu)點:1、低分子量肝素對血小板功能影響小;2、出血不良反應較少;3、生物利用度高;半衰期長，每日用藥(yònɡyào)一次4、給藥途徑多:可靜脈給藥;

可皮下注射;代表為依諾肝素。第十九頁，共七十八頁。三、香豆素類（coumarins）最早發(fā)現(xiàn)：敗壞黃零陵(línɡlínɡ)香草→喂?！３鲅馈l(fā)現(xiàn)有抗凝作用；口服抗凝血藥:華法林（warfarin、芐丙酮香豆素）；雙香豆素（dicoumarol）；醋硝香豆素（acenocourmarol、新抗凝）。

第二十頁，共七十八頁。

[體內過程]

1、吸收：口服吸收良好(liánghǎo)。2、分布:(1)血漿蛋白結合率大于99%；(2)不能透過血腦屏障；(3)但能透過胎盤屏障。3、代謝和排泄:(1)肝臟代謝；(2)腎臟排泄；(3)血漿半衰期較長。第二十一頁，共七十八頁。

[藥理作用]

1、抗凝機制：(1)VitK的拮抗劑：VitK是在肝內輔助合成凝血因子的必須物質;香豆素類與VitK結構相似,對抗VitK作用;在肝內抑制VitK轉化及反復利用；(2)從而在肝內抑制凝血因子---Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體的羧化（活化(huóhuà)）→即：香豆素類使這些凝血因子處在無活性的前體階段→不能羧化（活化），則無凝血作用→從而起到抗凝血作用；

第二十二頁，共七十八頁。香豆素類作用(zuòyòng)機制：

谷氨酸羧化酶

↓Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ→Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa（凝血因子前體）（活性凝血因子)氫醌型VitKVitK環(huán)氧化物

↑←(－)香豆素類

VitK環(huán)氧化物還原酶

第二十三頁，共七十八頁。

2、作用特點：（1）口服易吸收,故稱為口服抗凝藥;（2）∵香豆素類→抑制(yìzhì)VitK→抑制凝血因子---Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體的羧化(活化);→這些過程是在肝臟內進行的;∴僅體內→有抗凝作用;

體外→無抗凝作用;

(3)華法林和醋硝香豆素的抗凝作用較雙香豆素→強而快。雙香豆素作用緩慢而持久,一天起效;難于應急,常與肝素合用.

第二十四頁，共七十八頁。

[與其他藥物的相互作用]

1、降低其抗凝作用藥有：苯巴比妥、苯妥英鈉等肝藥酶誘導劑。

2、增強(zēngqiáng)其抗凝作用藥有：(1)合用保泰松、消炎痛、乙酰水楊酸時→香豆素類應減量；(2)抑制腸道VitK合成的藥→廣譜抗生素。

第二十五頁，共七十八頁。[應用]

1、主要用于防治血栓栓塞性疾?。红o脈血栓、肺血栓、心臟(xīnzàng)瓣膜血栓等；2、一般與肝素同時---聯(lián)合使用:

第二十六頁，共七十八頁。

[不良反應及用藥注意]

1、過量易引起自發(fā)性出血;

2、特殊對抗劑：(1)可用大量VitK對抗,但作用緩慢;(2)病情較重時,要輸新鮮(xīnxiān)血漿、全血對抗;∵其內含有大量有活性的凝血因子。第二十七頁，共七十八頁。

肝素與香豆素類作用比較：

肝素

華法林（芐丙酮香豆素)

Haparin

warfarin

用法：靜脈口服靶點：AT-Ⅲ

VitK

（抗凝血酶III）凝血

Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅱ（凝血酶原）、因子

Ⅻa、Ka和纖溶酶Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ解救：魚精蛋白

VitK、新鮮血漿(xuèjiāng)、全血途徑：體內、外體內時間：快慢、持久第二十八頁，共七十八頁。

第二節(jié)

纖維蛋白溶解(róngjiě)藥（溶栓藥）

與纖維蛋白溶解抑制藥(抗纖溶藥)纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）常用藥物：鏈激酶（streptokinase,SK）

尿激酶（urokinase,UK）纖維蛋白溶解抑制藥(抗纖溶藥)常用藥物:

氨甲苯酸（對羧基芐胺、PAMBA）;

氨甲環(huán)酸（AMCHA）.第二十九頁，共七十八頁。纖維蛋白溶解(纖溶)過程(guòchéng)：（即：纖維蛋白被分解、液化的過程）

纖溶酶原激活物

↓纖溶酶原→纖溶酶↓纖維蛋白→纖維蛋白原

↓

血栓溶解第三十頁，共七十八頁。一、纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）常用藥物(yàowù)：鏈激酶（streptokinase,SK）

尿激酶（urokinase,UK）。第三十一頁，共七十八頁。

(一)溶栓酶---鏈激酶（streptokinase,SK）

特點:1、β－溶血性鏈球菌培養(yǎng)液提取;2、作用(zuòyòng)機制---間接激活：(1)鏈激酶(SK)先與內源性的纖溶酶原結合→形成鏈激酶-纖溶酶原復合物；(2)進而再→激活纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶;

(3)使纖維蛋白溶解而達到溶栓目的。

第三十二頁，共七十八頁。激活纖溶酶(鏈激酶)SK結合SK-纖溶酶原復合物纖溶酶原纖維蛋白纖維蛋白原(降解產物)第三十三頁，共七十八頁。

3、溶解新近形成的血栓：主要用于急性動、靜脈血栓栓塞性疾病;在血栓形成6hour內使用效果好;對已經(jīng)(yǐjing)機化的血栓無效，∴應及早使用；第三十四頁，共七十八頁。4、不良反應:(1)出血(有嚴重出血):

機制：∵纖溶酶的選擇性差→對Ⅱ、Ⅴ、Ⅻ等部分凝血因子及正常纖維蛋白也有降解作用；∴大劑量→可引起纖溶亢進(kàngjìn)→出血；處理：

靜注對羧基芐胺（氨甲苯酸）；同時可補充新鮮血漿或全血；第三十五頁，共七十八頁。纖溶酶SK＋SK-纖溶酶原復合物纖溶酶原纖維蛋白纖維蛋白降解產物對羧基芐胺(氨甲苯酸)氨甲環(huán)酸（-）第三十六頁，共七十八頁。

(二)溶栓酶---尿激酶

（urokinase,UK）

1、機制(jīzhì)：直接激活纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓；第三十七頁，共七十八頁。

纖溶酶纖溶酶原纖維蛋白纖維蛋白降解產物尿激酶(UK)+第三十八頁，共七十八頁。2、無抗原性:∵尿激酶（UK）是從人的尿液中分離得到的一種糖蛋白，∴無抗原性，不引起過敏反應(fǎnyìng);可用于對(鏈激酶)SK過敏或耐受的病人。3、對腦部栓塞效果特別好;4、價格昂貴。

第三十九頁，共七十八頁。

(三)纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）小結：鏈激酶(SK)和尿激酶(UK)的異同點:1、

相同點：(1)促進纖溶酶原激活為纖溶酶，溶解新形成血栓;(2)用于急性血栓栓塞(shuānsè)性疾病;(3)對形成已久并已經(jīng)機化的血栓無效;(4)主要不良反應為出血。

2、不同點：(1)SK對纖溶酶原間接作用；UK為直接作用;(2)SK有抗原性、致熱性；UK無此特點。第四十頁，共七十八頁。纖維蛋白溶解藥（溶栓藥）：第一代溶栓藥:SK;共同缺點---選擇性差：

UK;對病理性、生理性的纖維蛋白都有降解作用；同時(tóngshí)也降解部分凝血因子；第四十一頁，共七十八頁。第二代溶栓藥：阿尼普酶；組織型纖溶酶原激活劑(t-PA);

特點:作用(zuòyòng)與第一代溶栓藥相似;選擇性高,不良反應少;半衰期短,給藥頻繁。第四十二頁，共七十八頁。

二、纖維蛋白溶解抑制藥

(抗纖溶藥---止血(zhǐxuè)藥)藥物:(1)氨甲苯酸（對羧基芐胺、PAMBA）;

(2)氨甲環(huán)酸（AMCHA）;機制：(1)抑制纖溶酶的形成:能競爭性抑制纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能轉化為纖溶酶;(2)阻止纖維蛋白溶解，從而發(fā)揮止血作用。第四十三頁，共七十八頁。第三節(jié)抗血小板藥

（一）抑制血小板代謝藥1.環(huán)氧酶抑制藥阿斯匹林aspirin，它與COX-1氨基酸序列(xùliè)第530位絲氨酸殘基結合使之乙?；种艭OX-1活性，從而抑制血小板和血管內膜TXA2的合成。2.TXA2合成酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥利多格雷ridogrel，匹可托安picotamide3.磷酸二酯酶抑制藥

雙嘧達莫dipyridamole（潘生丁persantin）使cAMP↑，PGI2↑，TXA2合成↓第四十四頁，共七十八頁。

（二）阻礙ADP介導的血小板活化藥物

噻氯匹定ticlopidine抑制(yìzhì)ADP誘導的-顆粒分泌，選擇性及特異性干擾ADP介導的血小板活化，不可逆的抑制血小板聚集和粘附。主要用于腦中風、心梗及外周血管栓塞性疾病的復發(fā)。不良反應常見惡心、腹瀉、中性粒細胞減少等。同類藥：氯吡格雷clopidogrel第四十五頁，共七十八頁。

（三）凝血酶抑制藥

阿加曲斑argatroban阻礙纖維蛋白原的裂解和凝塊形成，抑制凝血酶誘導(yòudǎo)的血小板聚集和分泌作用，最終抑制纖維蛋白交聯(lián)并促使溶解。安全范圍窄。過量無對抗劑。

水蛭素hirudin水蛭素與凝血酶按1∶1結合→形成復合物→抑制凝血酶的活性→抑制血小板的功能；預防術后血栓形成，再阻塞，血液透析等。第四十六頁，共七十八頁。（四）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥血小板膜表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體（GPⅡb/Ⅲa受體）的配體有纖溶酶原、血管性血友病因子和內皮誘導因子。血小板之間借助這些配體聯(lián)結，形成聚集(jùjí)。GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥阻礙血小板同上述配體聯(lián)結，從而抑制血小板聚集。第四十七頁，共七十八頁。第四節(jié)促凝血藥----維生素K一、分類(fēnlèi)：維生素K→可分為兩種類型：1、天然(tiānrán)型維生素KK1K22、人工(réngōng)合成維生素KK3K4（脂溶性）（水溶性）口服吸收需要膽汁參與口服吸收不需要膽汁參與第四十八頁，共七十八頁。

二、藥理作用：

1、促凝血作用:

VitK是谷氨酸羧化酶的輔酶→

VitK參與在肝臟內對這些凝血因子前體的活化;當VitK缺乏時→肝臟合成的上述因子無活性→導致凝血障礙而出血;2、鎮(zhèn)痛作用→VitK3；∵VitK3可抑制胃腸道平滑肌收縮(shōusuō)；∴可用于胃腸痙攣等解痙止痛；第四十九頁，共七十八頁。

VitK參與(cānyù)肝臟合成凝血因子:

谷氨酸羧化酶

↓Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ→Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa（凝血因子前體）（活性凝血因子)氫醌型VitKVitK環(huán)氧化物

↑

VitK環(huán)氧化物還原酶

第五十頁，共七十八頁。

三、臨床應用：1、用于VitK缺乏所致的出血:VitK缺乏的原因有：

(1)維生素K吸收障礙：因膽汁不足而影響吸收如阻塞性黃疸和膽瘺病,應選用注射型K1或K3、K4;(2)維生素K合成障礙:人體主要(zhǔyào)維生素K來源的腸道細菌缺乏或受抑制;如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素,宜選用K1或K2；第五十一頁，共七十八頁。2、用于低凝血酶原所致的出血:(1)長期大量應用維生素K拮抗劑:如雙香豆素類,水楊酸和敵鼠鈉等→抑制凝血酶原的活化、合成(héchéng)；(2)肝功能不良→凝血酶原的合成能力↓

第五十二頁，共七十八頁。四、不良反應:

1、維生素K1靜注過快可致血管平滑肌擴張→面紅、出汗、胸悶→甚至(shènzhì)血壓劇降，以肌注為宜；2、維生素K3、K4可致(1)新生兒、早產兒溶血反應、核黃疸:(2)高鐵血紅蛋白血癥:3.K3、K4可誘發(fā)G－6－PD(葡萄糖-6-磷酸脫氫酶)缺乏者溶血反應

第五十三頁，共七十八頁。第五節(jié)抗貧血藥貧血概念：外周血中單位(dānwèi)容積內血紅蛋白（Hb）濃度、紅細胞計數(shù)（RBC）低于正常值者。貧血類型：主要藥物

缺鐵性貧血：鐵劑巨幼紅細胞性貧血：葉酸、VitB12

再生障礙性貧血：綜合療法引起貧血的原因：造血原料缺乏；造血系統(tǒng)機能異常；第五十四頁，共七十八頁。第五十五頁，共七十八頁。

一、鐵劑

鐵(Fe)是維持人體正常造血,所必需的重要的微量元素之一;當體內用來合成血紅素的貯存Fe缺乏→使Hb（血紅蛋白）合成減少;而出現(xiàn)的小細胞(xìbāo)低色素性貧血

→稱為缺鐵性貧血;鐵劑作用:

補充體內鐵量不足，增加血紅蛋白合成，治療缺鐵性貧血。第五十六頁，共七十八頁。正常人：生理性損失鐵(Fe)1mg/日；正常人對Fe的需求量約1mg/日；而體內儲存Fe量很大，約4-5g；一般不會出現(xiàn)(chūxiàn)缺鐵性貧血；兒童、婦女，特別是孕婦：由于鐵需求量增大；慢性疾?。豪何改c疾病、鉤蟲病等慢性失鐵；第五十七頁，共七十八頁。

制劑類型及選用:

(1)口服制劑：

硫酸亞鐵片（Fe2+）:最常用,吸收率高,適用(shìyòng)于一般人的輕.中度缺鐵性貧血;枸椽酸鐵銨糖漿（Fe3+）:吸收率低但刺激小,用于不能吞服片劑的小兒。(2)注射制劑：

---右旋糖酐鐵針劑:一般不用，im，皮試；適用重癥患者或口服不能耐受或無效者。

第五十八頁，共七十八頁。硫酸亞鐵(liúsuānyàtiě)片（Fe2+）第五十九頁，共七十八頁。

[影響Fe2＋吸收的因素]

1、促進鐵吸收的因素：酸性物質如胃酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等可促進鐵鹽溶解形成鐵離子,促使Fe3＋

→Fe2＋;

2、干擾鐵吸收的因素:(1)胃酸缺乏，堿性(jiǎnxìnɡ)藥,多鈣高磷酸鹽食物;

(2)茶葉、鞣酸,可使鐵鹽沉淀;

(3)四環(huán)素則可和鐵絡合而相互影響吸收。

第六十頁，共七十八頁。同時合用維生素C→促進(cùjìn)Fe2＋吸收;第六十一頁，共七十八頁。忌茶→以免(yǐmiǎn)影響Fe2＋吸收;第六十二頁，共七十八頁。【不良反應】

1.口服以胃腸反應多見,飯后服可減輕；

2.黑便和便秘(biànmì)；

3.過量可致中毒:(1).小兒誤服1克以上,可引起急性中毒（嘔吐、腹瀉、休克等）;(2).誤服2克以上,便可引起驚厥、死亡;(3).急性中毒：特殊解毒劑---去鐵胺

（鐵螯合劑）；去鐵胺100mg可中和8.5mg的鐵,以減少十二指腸及空腸上段的腸黏膜上皮對鐵吸收。

第六十三頁，共七十八頁。第六十四頁，共七十八頁。巨幼紅細胞性貧血：是由于(yóuyú)DNA(脫氧核糖核酸)合成障礙，所引起的一組大細胞、高色素性貧血；主要是葉酸和/或維生素B12缺乏所致；人體每天約需葉酸50-100μg，因此，營養(yǎng)性巨幼紅細胞性貧血主要是由于攝入減少：攝入不足，需要增加；吸收不良，利用障礙。第六十五頁，共七十八頁。人體每天約需葉酸50-100μg；葉酸體內(tǐnèi)儲存量少，不耐熱；青菜中含量高，一般不會缺乏。第六十六頁，共七十八頁。二、葉酸

1、葉酸的代謝:

(1)體內轉化為四氫葉酸作為(zuòwéi)一碳單位代謝的輔酶,參與嘧啶、嘌呤核苷酸、DNA合成等;

葉酸還原酶二氫葉酸還原酶

葉酸

→

二氫葉酸→一碳單位

四氫葉酸→

四氫葉酸類衍生物第六十七頁，共七十八頁。

2、臨床應用(yìngyòng):(1)葉酸主要用于巨幼紅細胞性貧血療治；與維生素B12

合用效果更好；

(2)缺鐵性貧血無效。

第六十八頁，共七十八頁。

三、維生素B12

（VitaminB12）(一)概念:1、為一組含鈷的B族維生素總稱，

(1)吸收需與胃壁細胞分泌的一種“內因子”糖蛋白結合才能在回腸吸收;(2)90%貯存于肝臟;(3)排泄(páixiè)：口服膽道排泄，肝腸循環(huán)；注射，經(jīng)腎排泄。

第六十九頁，共七十八頁。2、動物食物中含量豐富,人體每天需維生素B12約2-5μg，甚微,一般不會(bùhuì)缺乏;3、缺乏的主要原因是：營養(yǎng)不良、腸道吸收功能障礙或機體需要量增加。第七十頁，共七十八頁。

(二)臨床應用：1、臨床用于治療貧血：

(1)惡性(èxìng)貧血: