2022年醫(yī)學(xué)專題-第7章-妊娠期和哺乳期婦女用藥(10.21)

第七章妊娠期和哺乳期婦女(fùnǚ)用藥

1河南大學(xué)第一附屬(fùshǔ)醫(yī)院藥學(xué)部授課老師：劉蔚職稱：副主任(zhǔrèn)藥師聯(lián)系電話一頁，共九十五頁。1、熟悉(shúxī)藥物對妊娠婦女的影響2、了解藥物對胎兒的影響3、妊娠期、哺乳期婦女的合理用藥（重點(diǎn)、難點(diǎn)）教學(xué)(jiāoxué)目的和要求第二頁，共九十五頁。第1節(jié)藥物對妊娠婦女的影響(yǐngxiǎng)第2節(jié)藥物對胎兒的影響第3節(jié)哺乳期婦女的用藥目錄3第三頁，共九十五頁。第1節(jié)藥物(yàowù)對妊娠婦女的影響4第四頁，共九十五頁。第五頁，共九十五頁。第六頁，共九十五頁。一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)(tèdiǎn)第七頁，共九十五頁。一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)(tèdiǎn)早孕反應(yīng)口服吸收慢、少、持久胃酸分泌減少胃腸排空(páikōnɡ)、蠕動(dòng)減慢1.藥物(yàowù)的吸收

8第八頁，共九十五頁。一、妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)(tèdiǎn)第九頁，共九十五頁。血漿總藥濃降低，結(jié)合型減少，游離型增加血容量(róngliàng)、體液量增加白蛋白減少配體增加

2.藥物(yàowù)的分布10第十頁，共九十五頁。第十一頁，共九十五頁。第十二頁，共九十五頁。肝藥酶活性變化不一部分藥物代謝增加（如苯妥英鈉）部分藥物代謝抑制(yìzhì)（如茶堿類）

3.藥物(yàowù)的代謝13第十三頁，共九十五頁。第十四頁，共九十五頁。隨妊娠早晚改變早期(zǎoqī)心博量↑→腎血流量↑排泄↑晚期腎動(dòng)脈受壓→腎血流量↓排泄↓

4.藥物(yàowù)的排泄15第十五頁，共九十五頁。第十六頁，共九十五頁。17第十七頁，共九十五頁。

妊娠期用藥的基本原則①必須明確診斷和具有(jùyǒu)確切的用藥指征②權(quán)衡利弊，合理用藥③盡量選擇對孕婦及胎兒無害或毒性小的藥物④盡量避免使用新藥或擅自使用偏方、秘方二、妊娠期婦女(fùnǚ)用藥注意18第十八頁，共九十五頁。妊娠期用藥(yònɡyào)注意妊娠早期著床前期：受精卵著床于子宮內(nèi)膜前損害嚴(yán)重時(shí)，可造成極早期的流產(chǎn)損害輕微時(shí)，胚胎可繼續(xù)發(fā)育且不一定會(huì)發(fā)生后遺問題可短療程服用少數(shù)治療藥物妊娠早期：妊娠3-12周，各器官高度分化、迅速發(fā)育階段。導(dǎo)致器官系統(tǒng)(xìtǒng)畸形的最敏感時(shí)期，用藥應(yīng)特別慎重。第十九頁，共九十五頁。不同妊娠時(shí)期用藥特點(diǎn)

1～3個(gè)月內(nèi):影響器官和系統(tǒng)發(fā)育，造成畸形(jīxíng)；

3個(gè)月后:牙、神經(jīng)系統(tǒng)、女性生殖系統(tǒng)功能異常；妊娠中晚期:藥物的不良影響主要表現(xiàn)為發(fā)育遲緩和功能紊亂，例如胎兒的神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂。。20第二十頁，共九十五頁。妊娠期用藥(yònɡyào)注意妊娠中晚期：妊娠4個(gè)月至分娩期間絕大多數(shù)器官已形成，致畸可能性減少(jiǎnshǎo)尚未分化完全的器官系統(tǒng)（生殖系統(tǒng)、牙齒）仍有可能受損害神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)分化、發(fā)育，故影響一直存在某些藥物對胎兒致畸的影響和其他損害，并不一定表現(xiàn)在新生兒期。用藥需慎重第二十一頁，共九十五頁。妊娠期用藥(yònɡyào)注意分娩期(分娩前兩周孕婦用藥)分娩鎮(zhèn)痛：哌替啶，胎兒娩出前1-4h應(yīng)用或于胎兒娩出潛伏期使用；嗎啡類、阿片制劑明顯抑制胎兒呼吸不易采用(cǎiyòng)麻醉：局麻或硬膜外阻滯麻醉為宜，用藥量適當(dāng)減少1/3引產(chǎn)和促分娩：縮宮素靜滴，麥角不宜使用，垂體后葉素禁用于妊高癥及合并高血壓孕婦預(yù)防和治療早產(chǎn)：硫酸鎂、硝苯地平、沙丁胺醇等子宮收縮抑制劑及吲哚美辛等預(yù)防和控制子癇：硫酸鎂，但需注意腱反射情況第二十二頁，共九十五頁。第2節(jié)藥物(yàowù)對胎兒的影響23第二十三頁，共九十五頁。（一）胎盤對藥物(yàowù)的轉(zhuǎn)運(yùn)功能1.胎盤對藥物(yàowù)的轉(zhuǎn)運(yùn)部位血管合體膜（由合體滋養(yǎng)(zīyǎng)細(xì)胞、合體滋養(yǎng)(zīyǎng)細(xì)胞基底膜、絨毛間質(zhì)、毛細(xì)血管基膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞組成）一、胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝24第二十四頁，共九十五頁。第二十五頁，共九十五頁。2.胎盤對藥物(yàowù)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式簡單擴(kuò)散：為藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式易化擴(kuò)散：葡萄糖、鐵主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：氨基酸、水溶性維生素、葉酸胞飲：某些蛋白質(zhì)類、病毒(bìngdú)和抗體經(jīng)膜孔或細(xì)胞裂隙轉(zhuǎn)運(yùn)：較少見26第二十六頁，共九十五頁。第二十七頁，共九十五頁。3.影響(yǐngxiǎng)胎盤對藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的因素藥物因素： 脂溶性、相對分子量、解離程度、血漿蛋白結(jié)合率胎盤因素： 絨毛(róngmáo)膜表面積、膜厚度、胎盤血流量細(xì)胞膜28第二十八頁，共九十五頁。二胎盤對藥物(yàowù)的代謝存在多種亞型藥物代謝酶，能代謝內(nèi)源物(如甾體類激素)和外源物(環(huán)境毒物、藥物)等；地塞米松不經(jīng)胎盤代謝，用于治療胎兒疾病(jíbìng)；潑尼松經(jīng)胎盤代謝活性降低，用于治療孕婦疾病(jíbìng)；29第二十九頁，共九十五頁。二、胎兒(tāiér)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)

1.胎兒(tāiér)的藥物吸收胎兒(tāiér)“羊水腸道循環(huán)”游離型藥物為主30第三十頁，共九十五頁。

2.胎兒的藥物(yàowù)分布12周前，水溶性藥物在細(xì)胞外液分布較多12周后，脂溶性藥物脂肪分布增加胎肝、腦、心臟中游離濃度高，避免母體(mǔtǐ)快速靜脈給藥胎兒血腦屏障功能尚差，藥物易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)31第三十一頁，共九十五頁。3.胎兒(tāiér)的藥物代謝胎兒肝藥酶缺乏，代謝能力低，一些藥物胎兒血藥濃度高于母體多數(shù)藥物經(jīng)代謝后活性下降(xiàjiàng)

個(gè)別藥物經(jīng)代謝后活性增強(qiáng)，可能致畸32第三十二頁，共九十五頁。

4.胎兒(tāiér)藥物的排泄經(jīng)代謝形成極性和水溶性的代謝物，較難通過胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運(yùn)沙利度胺(thalidomide)致畸悲劇(bēijù)，系其水溶性代謝物在胎兒體內(nèi)蓄積所致33第三十三頁，共九十五頁。三、藥物(yàowù)對胎兒的損害

藥物(yàowù)致胎兒生長發(fā)育遲緩藥物的致畸作用藥物對胎兒損害的分級(jí)

A、B、C、D、X34第三十四頁，共九十五頁。第三十五頁，共九十五頁。第3節(jié)哺乳期婦女(fùnǚ)的用藥36第三十六頁，共九十五頁。1.藥物(yàowù)的乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)母體血藥濃度藥物分子量大小藥物的解離(jiělí)度與脂溶性藥物的蛋白結(jié)合率37第三十七頁，共九十五頁。2.哺乳期婦女用藥(yònɡyào)注意

藥物對泌乳的影響雌激素類藥物、類固醇避孕藥、多巴胺及其受體激動(dòng)藥乳汁中藥物對乳兒(rǔér)的影響哺乳期禁用、慎用的藥物38第三十八頁，共九十五頁。

3.哺乳期合理用藥(yònɡyào)原則①應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證②哺乳婦女(fùnǚ)用藥優(yōu)化給藥時(shí)間③必要時(shí)監(jiān)測乳兒血藥濃度④酌情暫停哺乳⑤哺乳期絕對禁止使用的藥物細(xì)胞毒性藥物、放射性核素、毒麻藥品39第三十九頁，共九十五頁。哺乳期合理(hélǐ)用藥第四十頁，共九十五頁。哺乳期合理(hélǐ)用藥第四十一頁，共九十五頁。妊娠期和哺乳期合理(hélǐ)用藥---問題？第四十二頁，共九十五頁。第四十三頁，共九十五頁。第四十四頁，共九十五頁。妊娠期怎樣合理(hélǐ)用藥？——孕期患各種疾病需用藥物治療時(shí)亦不肯用藥，以致病情加重，其造成(zàochénɡ)的危害不亞于甚至大于藥物對孕嬰的危害。

——孕期患疾病需用藥物治療，藥物選擇不合理。引起胎兒畸形或胎兒丟失，增加家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)那末，是否(shìfǒu)用了某種至畸藥，胎兒就一定發(fā)生畸形呢？胎兒發(fā)生畸形與哪些因素有關(guān)呢？第四十五頁，共九十五頁。妊娠期合理(hélǐ)用藥原則第四十六頁，共九十五頁。1.生育年齡準(zhǔn)備懷孕的婦女用藥應(yīng)慎重，確實(shí)有明確的指征，選擇對胚胎/胎兒無害的藥物。

2.孕婦健康有利于胎兒的正常生長發(fā)育，急、慢性疾病(jíbìng)的患者應(yīng)在孕前進(jìn)行治療

3.孕期非必需的藥物盡量少用，尤其是在孕3個(gè)月以前。早期妊娠用藥時(shí)要非常慎重，對于非急性的疾病，可以暫不用藥。

4.孕期患病，必須用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)病情需要選用有效且對胎兒比較安全的藥物。決定用藥時(shí)，選擇同類藥物中對胎兒影響最小的藥物。用藥時(shí)清楚了解孕周，嚴(yán)格掌握劑量，及時(shí)停藥。

妊娠期合理用藥(yònɡyào)原則第四十七頁，共九十五頁。妊娠期合理(hélǐ)用藥原則

5.單獨(dú)用藥而避免聯(lián)合用藥；選用結(jié)論比較肯定的藥物避免使用比較新的、尚未肯定對胎兒是否有不良影響的藥物。

6.孕婦已用了某種可能致畸的藥物，應(yīng)根據(jù)用藥量、用藥時(shí)間等因素綜合(zōnghé)考慮，制定合理處理方案。早孕期用過明顯致畸藥物應(yīng)考慮終止妊娠。對于受孕困難者咨詢更應(yīng)慎重，詳細(xì)交代后果，避免不必要麻煩。

7.中藥或中成藥一般可按藥物說明書孕婦“慎用”或“禁用”執(zhí)行

8.使用對胎兒有影響的藥物時(shí)要權(quán)衡利弊。第四十八頁，共九十五頁。藥物(yàowù)致畸性的判定判斷一個(gè)藥物是否有致畸的可能應(yīng)具有以下4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：

1.某一特定的缺陷或畸形的發(fā)生率有突然的增高。

2.這種增高與某一新藥的廣泛應(yīng)用存在巧合，與該藥使用的增加相一致.

3..在妊娠早期暴露于該藥與嬰兒出現(xiàn)獨(dú)特缺陷之間存在聯(lián)系

4..所有的孕婦除用某一藥物外，不存在其他共同因素，但其出生(chūshēng)的嬰兒均具有此種獨(dú)特的缺陷或畸形只有具備以上特點(diǎn)時(shí)我們才能判定該藥物與胎兒畸形發(fā)生有一定關(guān)系。

第四十九頁，共九十五頁。藥物引起(yǐnqǐ)胎兒畸形發(fā)生取決于：1.藥物的種類(zhǒnglèi)（包括半衰期）

2.服用劑量

3.胎齡

4.母體個(gè)體差異

5.受精后2周內(nèi)——藥物對胚胎的影響是”全”或“無”

6.受精>2周~8周以內(nèi)—稱為“致畸高度敏感期”

7.胚胎各器官對不同藥物的毒性反應(yīng)也不相同

第五十頁，共九十五頁。藥物引起胎兒畸形(jīxíng)發(fā)生取決于：8.并非接受致畸因素的胚胎均出現(xiàn)畸形，與胚胎遺傳素質(zhì)對藥物敏感性有關(guān)。

9.受精后第9周至足月：神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和牙齒仍在繼續(xù)分化

——受到某些藥物作用后，由于肝酶結(jié)合功能(gōngnéng)差及血腦通透性高，易使胎兒受損

而不是致畸，主要是毒性反應(yīng)

——對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害還可表現(xiàn)為胎兒生長受限，LBW和遠(yuǎn)期功能行為異常等。第五十一頁，共九十五頁。藥物對妊娠的影響(yǐngxiǎng)表現(xiàn)為以下結(jié)果：1.受精后1周著床，2周形成胚泡：這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產(chǎn)(liúchǎn)或無影響。2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異常或出生后生存適應(yīng)不良。

第五十二頁，共九十五頁。第五十三頁，共九十五頁。第五十四頁，共九十五頁。第五十五頁，共九十五頁。第五十六頁，共九十五頁。

妊娠期常用藥物(yàowù)的FDA分類

妊娠期常用抗生素的FDA分類(fēnlèi)

抗生素類至今尚無A類藥物！

第五十七頁，共九十五頁。第五十八頁，共九十五頁。青霉素類

為?內(nèi)酰胺類藥物，阻礙細(xì)胞壁的合成，從而達(dá)到(dádào)抗菌的效果。

對孕婦最安全的抗感染藥物。首選青霉素（B），如耐藥可改用氨卞西林（B）或羧卞西林

第五十九頁，共九十五頁。頭孢菌素(tóubāojūnsù)類

阿莫西林

與青霉素同為β內(nèi)酰胺類藥物，此類藥物多屬B類，可通過(tōngguò)胎盤，由于孕期腎清除率增高，藥物半衰期較非孕期短，頭孢菌素一，二，三均較安全。第六十頁，共九十五頁。大環(huán)內(nèi)酯類

紅霉素（B），毒性小，可用。阿奇霉素也可以孕期應(yīng)用。克拉霉素及螺旋霉素均屬C類，應(yīng)慎用。依托(yītuō)紅霉素為紅霉素的脂化物，可至肝損害，引起孕期肝內(nèi)膽汁淤積癥，孕期不用。

第六十一頁，共九十五頁。氨基(ānjī)糖苷類

1.鏈霉素（D）——有腎毒性和耳毒性，孕期避免(bìmiǎn)使用

2.慶大霉素（C）——孕期可慎用

3.壯觀霉素（大觀霉素）為B類，孕期可使用，可作為孕婦患淋病，青霉素過敏者！第六十二頁，共九十五頁。其他(qítā)類抗感染藥克林霉素

B類，可通過胎盤，并造成胎兒(tāiér)血內(nèi)明顯的藥物濃度，但孕期應(yīng)用無致畸報(bào)道，故孕期用此藥相對安全

抗結(jié)核藥

孕期結(jié)核首選乙胺丁醇（B）呋喃坦?。ㄟ秽滓颍〣類，孕期治療泌尿系感染，孕晚期應(yīng)用可致新生兒溶血?？共《舅?/p>

阿昔洛韋（B）伐昔洛韋（B）孕期必要時(shí)可用。)乳母：藥物在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6—4.1倍，但未發(fā)現(xiàn)乳兒異常。

利巴韋林（X）——有很強(qiáng)的致畸作用，禁用。第六十三頁，共九十五頁。

抗真菌藥物(yàowù)：1.制霉菌素可口服或局部用藥。主要用于白色念球菌感染，如消化道念球菌、鵝口瘡、念球菌性陰道炎經(jīng)及外陰炎等，尚未見對孕婦及胎兒有害的報(bào)道。2.克霉唑栓劑：為廣譜抗真菌藥，對白色念珠菌的作用(zuòyòng)比制霉菌素好，主要供外用治療孕婦念球菌性陰道炎。此藥能從陰道少量吸收，在血中很快被破壞，血中濃度很低，無需考慮對胎兒的影響。

3.達(dá)克寧：臨床應(yīng)用較廣泛，屬C類，孕12周內(nèi)慎用。第六十四頁，共九十五頁?？辜纳x病藥第六十五頁，共九十五頁?？辜纳x病藥甲硝唑?qū)Φ蜗x及厭氧菌感染有良好的治療效果，很易透過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，乳汁也有微量藥物泌出，實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)對嚙齒類動(dòng)物有致癌作用，對細(xì)菌有致突變作用。一般不主張?jiān)谠缙谌焉飸?yīng)用(yìngyòng)，但也有報(bào)道孕婦早期用藥后，并未增加畸胎率，近年來較多文獻(xiàn)認(rèn)為甲硝唑可以在孕期安全使用。孕早期慎用，孕中晚期有確切指征可應(yīng)用。第六十六頁，共九十五頁。替硝唑（B）:本品雖無致畸作用，但可通過(tōngguò)胎盤，也可經(jīng)乳汁排出，故早期妊娠及哺乳期婦女最好不用。奧硝唑：孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠早期（妊娠前三個(gè)月）和哺乳期婦女慎用。第六十七頁，共九十五頁?？贵@厥藥

硫酸鎂（B）

安全，對胎兒無致畸作用。新生兒低鈣、肌張力低下、嗜睡、呼吸抑制

。胎心監(jiān)護(hù)可出現(xiàn)NST假陰性甲基多巴（C）

安全，適用于妊娠并原發(fā)性高血壓或高血壓并發(fā)妊高征

硝苯地平（C）

屬鈣離子通道阻斷劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，無致癌作用，無致突變性。孕早期慎用。對人類的生殖力影響尚不明確。代表藥物(yàowù)有拜新平及安氯地平，此類藥物(yàowù)起效慢，作用時(shí)間長，不能輕易停藥。妊娠中晚期的慢高合并妊高癥首選。第六十八頁，共九十五頁。降壓(jiànɡyā)類硝苯地平（C）

屬鈣離子通道阻斷劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，無致癌作用，無致突變性。孕早期慎用。對人類的生殖力影響尚不明確。代表藥物有拜新平及安氯地平，此類藥物起效慢，作用時(shí)間(shíjiān)長，不能輕易停藥。妊娠中晚期的慢高合并妊高癥首選。拉貝洛爾（C）

屬α、β受體阻斷劑，口服安全，孕期不用(bùyòng)靜注，因可降低胎盤血流量。口服不降低胎盤血流量，輕中度高血壓首選。第六十九頁，共九十五頁。降壓(jiànɡyā)類硝普鈉（D）

為速效、強(qiáng)效，作用短暫的血管擴(kuò)張劑，可通過胎盤。用量過大可引起胎兒氫化物中毒及顱壓增高。僅用于重度妊高征，其他降壓藥無效而又急需(jíxū)降壓者，產(chǎn)前僅能短期（<72小時(shí)）內(nèi)應(yīng)用。

硝酸甘油：應(yīng)用于重度高血壓者，降壓同時(shí)降低胎盤阻力，改善胎兒宮內(nèi)情況?？ㄍ衅绽?、巰甲丙脯酸對動(dòng)物有殺胚胎作用，應(yīng)禁用。

第七十頁，共九十五頁。平喘藥第七十一頁，共九十五頁。強(qiáng)心劑

洋地黃（B）：強(qiáng)心和抗心律失常藥常用的洋地黃制劑，一般治療量，未見對胎兒有不良反應(yīng)的報(bào)道。此類藥物可快速通過胎盤進(jìn)入胎兒；孕婦服用能治療胎兒心動(dòng)過速，胎兒充血性心衰；近年來開始用地高辛、利多卡因等治療胎兒宮內(nèi)心動(dòng)過速、心律失常，取得一定療效。孕婦服用過量，致胎兒持續(xù)缺氧和死產(chǎn)。藥期間(qījiān)應(yīng)密切觀察，隨時(shí)調(diào)整劑量，尤對孕婦、嬰幼兒。

第七十二頁，共九十五頁?？贵@厥藥第七十三頁，共九十五頁。鎮(zhèn)痛劑

1.嗎啡（B/D）

對動(dòng)物無致畸性，但有強(qiáng)烈成癮性，可通過胎盤，分娩過程應(yīng)用對胎兒(tāiér)、新生兒產(chǎn)生呼吸抑制作用，一旦出現(xiàn)新生兒呼吸抑制，可用納洛酮對抗。

2.哌替啶（B/D）分娩過程對新生兒呼吸亦有抑制作用，較嗎啡輕。

3.氯丙嗪（C）、異丙嗪（C）：對胎兒無影響。分娩過程應(yīng)用注意對新生兒呼吸產(chǎn)生抑制作用，新生兒肌張力低下

4.巴比妥類（D）

尚未見有致畸者的報(bào)告，但因其抑制作用，反對妊娠婦女使用此藥。如在近產(chǎn)期或授乳期服用此藥，嬰兒將出現(xiàn)鎮(zhèn)靜狀態(tài)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明有致畸性，但對人類危害較小。本品可透過胎盤，孕婦長期大量應(yīng)用時(shí)，可出現(xiàn)胎兒生長受限，呼吸抑制，即新生兒藥物撤退綜合征。第七十四頁，共九十五頁。解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥

對乙酰氨基酚（撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林，斯奈普）（Ｂ）尚未見有致畸者的報(bào)告，但因其抑制作用，反對妊娠婦女使用此藥。如在近產(chǎn)期(chǎnqī)或授乳期服用此藥，嬰兒將出現(xiàn)鎮(zhèn)靜狀態(tài)。

第七十五頁，共九十五頁。解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥1.阿司匹林（C）：易通過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明在妊娠頭三個(gè)月應(yīng)用可至胎兒畸形，如：脊柱裂，頭顱裂，面列，腿畸形，以及中樞內(nèi)臟及骨骼發(fā)育不全，晚期可至動(dòng)脈導(dǎo)管早閉，引發(fā)心衰。妊娠晚期服用阿司匹林可引起過期妊娠、產(chǎn)程延長和產(chǎn)后出血，而服用對乙酰氨基酚則無不良影響。

2.消炎痛（吲哚美辛Indomethacin）早孕時(shí)無致畸，晚孕時(shí)，消炎痛有致動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄、壞死性小腸炎及胎兒腦室(nǎoshì)內(nèi)出血等作用。

第七十六頁，共九十五頁。合理(hélǐ)使用感冒藥

抗病毒藥(1)有些感冒藥中含有金剛烷胺。大劑量金剛烷胺對動(dòng)物有胚胎毒性和致畸性。理論上講，金剛烷胺對人類有致畸性，本品可通過胎盤，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已發(fā)現(xiàn)大鼠每日用50mg/kg(為人類常用量的12倍)時(shí)，對胚胎有毒性且能致畸胎，孕婦(yùnfù)應(yīng)慎用。

(2)本品可由乳汁排泄，哺乳期婦女禁用。利巴韋林幾乎對所有受試動(dòng)物有胚胎毒性和致畸性，一般將其列為妊娠期禁用藥。

第七十七頁，共九十五頁。未定類

妊娠期對瀉藥、利尿劑和刺激性較強(qiáng)的藥物比較敏感，可能引起早產(chǎn)(zǎochǎn)或流產(chǎn)，應(yīng)注意。第七十八頁，共九十五頁。降糖藥

胰島素（B）

分子量大，不易通過胎盤(tāipán)，對胎兒影響不大，妊娠糖尿病及糖尿病合并妊娠的婦女，妊娠期、分娩前后、哺乳期，如血糖不能單用飲食控制達(dá)到要求目標(biāo)值時(shí)，需用胰島素治療，禁用口服降糖藥。

第七十九頁，共九十五頁。降糖藥

口服降糖藥

磺脲類（格列美脲、格列吡嗪、格列齊特）：可刺激內(nèi)源性胰島素生成或釋放，孕晚期使用可增加新生兒低血糖的危險(xiǎn)，死胎和胎兒畸形，孕婦不宜用。

甲苯磺丁脲（格列苯尿，降糖寧，D860）(D/C)有動(dòng)物(dòngwù)致畸，可造成死胎和胎兒畸形，孕婦不宜用。本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜用，以免嬰兒發(fā)生低血糖第八十頁，共九十五頁。

抗甲狀腺素和碘制劑(zhìjì)

丙硫氧嘧啶（D）

通過胎盤少如用于孕4月以后，可做用于胎兒，阻止甲狀腺碘化，使垂體釋放大量(dàliàng)促甲狀腺激素，形成先天性甲狀腺腫，出生后可自行消失。胎兒于4個(gè)月前甲狀腺尚無功能，故此期間用藥對胎兒應(yīng)無影響。

第八十一頁，共九十五頁。糖皮質(zhì)激素

潑尼松、潑尼松龍（B）孕期給藥可增加胚胎鄂裂，胎盤功能不全、自發(fā)性流產(chǎn)和子宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩的發(fā)生率?？稍黾犹ケP功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時(shí)曾接受一定劑量的糖皮質(zhì)激素者，所產(chǎn)的嬰兒需注意觀察是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)。對早產(chǎn)兒，為避免呼吸窘迫綜合征，而在分娩前給母親使用地塞米松，以誘導(dǎo)(yòudǎo)早產(chǎn)兒肺表面活化蛋白的形成，由于僅短期應(yīng)用，對幼兒的生長和發(fā)育未見有不良影響。NIH推薦

地塞米松（C）

6mg,im,q12hr,共4次

倍他米松（C）

12mg,im,q24hr,共2次

第八十二頁，共九十五頁。糖皮質(zhì)激素產(chǎn)前多療程糖皮質(zhì)激素治療(zhìliáo)

母兒的影響存在爭議，國外仍在進(jìn)行多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)。產(chǎn)前多療程糖皮質(zhì)激素治療(zhìliáo)對母兒的可能危害，建議這一治療(zhìliáo)不常規(guī)用于有持續(xù)早產(chǎn)危險(xiǎn)的孕婦。首次治療(zhìliáo)后1周內(nèi)未分娩，再重復(fù)用藥應(yīng)基于7天內(nèi)有發(fā)生早產(chǎn)可能者。

第八十三頁，共九十五頁?？拱d癇藥

苯妥英鈉（D）

本品能通過胎盤，可能致畸，但有認(rèn)為癲癇發(fā)作控制不佳致畸的危險(xiǎn)性大于用藥的危險(xiǎn)性，應(yīng)權(quán)衡利弊。凡用本品能控制發(fā)作的患者，孕期應(yīng)繼續(xù)服用，并保持有效血濃，分娩(fēnmiǎn)后再重新調(diào)整。產(chǎn)前一個(gè)月應(yīng)補(bǔ)充維生素K，產(chǎn)后立即給新生兒注射維生素K減少出血危險(xiǎn)。本品可分泌入乳汁，一般主張服用苯妥英鈉的母親避免母乳喂養(yǎng)。弱致畸劑，孕期慎用。

三甲雙酮、丙戊酸鈉（抗顛靈）均屬（D）類，均可通過胎盤，有致畸作用。

第八十四頁，共九十五頁。抗凝藥

肝素（C）分子量大，不易通過胎盤，孕期可用。肝素的毒性雖低，但用量較難掌握，過量可引起自發(fā)性出血，因此應(yīng)定期檢測。低分子肝素較肝素出血、血小板減少、骨質(zhì)疏松等副反應(yīng)少，其半衰期長、作用持久，無需檢測凝血指標(biāo)(zhǐbiāo)和血小板，具有更好的安全性，因此逐漸取代肝素。

華法令

能通過胎盤，早孕期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形的發(fā)生，包括眼畸形，鼻發(fā)育不良、點(diǎn)彩狀軟骨鈣化、視神經(jīng)萎縮。早孕期禁用。中晚孕期應(yīng)用，胎兒有出血傾向。第八十五頁，共九十五頁。第八十六頁，共九十五頁。第八十七頁，共九十五頁。妊娠期免疫(miǎnyì)

常用(chánɡyònɡ)的免疫方法：類霉素、滅活疫苗、活疫苗和球蛋白

1.對可避免的疾病在孕前進(jìn)行免疫。如準(zhǔn)備妊娠者，風(fēng)疹I(lǐng)gG陰性，可在孕前注射風(fēng)疹疫苗，注射后1個(gè)月以后可懷孕，早孕應(yīng)用也未見CRS

2.孕期禁用活疫苗，除非孕婦暴露于該疾病及易感的危害超過了免疫對母、兒的危害。

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