藥物化學(xué)第九章課件

藥物化學(xué)第九

章第九章心血管系統(tǒng)藥物2315抗心絞痛藥抗高血壓藥

抗心律失常藥

調(diào)血脂藥4強心藥第一節(jié)抗心絞痛藥治療心絞痛的合理途徑是擴張冠狀動脈，增加心肌供氧量；減輕心臟工作量，降低耗氧量。第一節(jié)抗心絞痛藥分類：NO供體藥物鈣拮抗劑β受體拮抗劑其他類

一、NO供體藥物

第一節(jié)抗心絞痛藥NO供體藥物能夠在體內(nèi)釋放出NO而具有生理活性，是臨床上治療心絞痛的重要藥物。NO又稱內(nèi)皮舒張因子，是一種氣體小分子，可以有效地擴張血管，降低血壓。臨床常用的NO供體藥物主要有硝酸酯及亞硝酸酯類，此外還有嗎多明和硝普鈉硝酸甘油

化學(xué)名為1,2,3-丙三醇三硝酸酯。第一節(jié)抗心絞痛藥1.性狀：本品為淡黃色的油狀液體；無臭，帶甜味。在乙醇中溶解，可以與丙酮、乙醚、冰醋酸、乙酸乙酯混溶，在水中略溶。具有揮發(fā)性并易吸潮，沸點145℃。2.在堿性條件下迅速水解3.在遇熱或猛烈撞擊下易發(fā)生爆炸，故藥用為其10%的無水乙醇溶液，以便運輸或貯存。理化性質(zhì)第一節(jié)抗心絞痛藥硝酸異山梨酯

化學(xué)名為1,4:3,6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯，又名消心痛。第一節(jié)抗心絞痛藥1.性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中微溶。熔點為68～72℃。比旋度為+135°～+140°（1%無水乙醇溶液）。

2.在酸、堿性溶液中易水解。3.在室溫和干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，但在強熱或猛烈撞擊下也會發(fā)生爆炸。理化性質(zhì)第一節(jié)抗心絞痛藥臨床應(yīng)用本品具有擴張冠狀動脈作用，是長效抗心絞痛藥。臨床用于預(yù)防和治療各種類型冠心病心絞痛和預(yù)防發(fā)作。靜脈滴注可用于治療充血性心衰、各種類型的高血壓急癥和手術(shù)前高血壓的控制。第一節(jié)抗心絞痛藥二、鈣拮抗劑第一節(jié)抗心絞痛藥結(jié)構(gòu)類型及代表藥二氫吡啶類：硝苯地平芳烷基胺類：維拉帕米苯并硫氮雜?類：地爾硫?二苯哌嗪類：氟桂利嗪硝苯地平

化學(xué)名為2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。又名硝苯吡啶，心痛定。第一節(jié)抗心絞痛藥結(jié)構(gòu)特點第一節(jié)抗心絞痛藥二氫吡啶硝基發(fā)生光歧化反應(yīng)硝苯地平的光歧化反應(yīng)第一節(jié)抗心絞痛藥臨床應(yīng)用本品能使心肌收縮力減弱，降低心肌耗氧量，增加冠脈血流量，還可通過擴張周邊血管，降低血壓，改善腦循環(huán)。用于治療冠心病，緩解心絞痛。還適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓和伴有心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。第一節(jié)抗心絞痛藥第二節(jié)抗高血壓藥

血壓的高低主要決定于心輸出量和全身血管阻力兩個因素。抗高血壓藥物分類：作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物作用于離子通道的藥物一、作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第二節(jié)抗高血壓藥

分類①中樞性降壓藥物如鹽酸可樂定、甲基多巴、鹽酸莫索尼定等；②作用于交感神經(jīng)末梢的藥物如利血平（利舍平）、胍乙啶；③腎上腺素受體拮抗劑：α1受體拮抗劑，如鹽酸哌唑嗪；β受體拮抗劑，如普萘洛爾、美托洛爾；α和β受體拮抗劑，如拉貝洛爾；④直接擴張血管藥如肼屈嗪。結(jié)構(gòu)特點第二節(jié)抗高血壓藥

吲哚環(huán)，易被氧化3β-H，光照異構(gòu)化酯鍵，水解1.性狀：本品為白色至淡黃褐色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，幾乎無味。在三氯甲烷中易溶，在丙酮或苯中微溶，在水、甲醇、乙醇或乙醚中幾乎不溶。2.異構(gòu)化：在光照和氧的影響下，3βH能發(fā)生差向異構(gòu)化，生成無效的3-異利血平。3.酯鍵水解：在酸性或堿性條件下，分子中兩個酯基水解，生成利血平酸。理化性質(zhì)第二節(jié)抗高血壓藥

第二節(jié)抗高血壓藥

4.被氧化：在光和氧的作用下發(fā)生氧化，生成具有黃綠色熒光的3，4-二去氫利血平，進一步氧化生成具有藍色熒光的3,4,5,6-四去氫利血平，再進一步氧化生成無熒光的褐色和黃色聚合物。所以本品應(yīng)避光、密閉保存。臨床應(yīng)用本品是神經(jīng)介質(zhì)耗竭類藥物，具有溫和持久的降壓和安定作用。常與其他藥物組成復(fù)方制劑（如復(fù)方降壓片），治療早期輕、中度高血壓，尤為適用于伴精神緊張的患者。第二節(jié)抗高血壓藥

二、影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物分類：①血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），如卡托普利、依那普利和賴諾普利等；②血管緊張素Ⅱ受體（AngⅡ）拮抗劑，如氯沙坦第二節(jié)抗高血壓藥

卡托普利化學(xué)名為1-[(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸，又名開博通，巰甲丙脯酸。第二節(jié)抗高血壓藥

結(jié)構(gòu)特點第二節(jié)抗高血壓藥

巰基羧基1.性狀：為白色或類白色結(jié)晶性粉末；有類似蒜的特臭，味咸。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。比旋度為-126°～-132°（2%的乙醇溶液）。2.還原性：分子中含有—SH有還原性，其水溶液或見光，能發(fā)生自動氧化生成二硫化合物。加入抗氧劑或螯合劑可延緩氧化速度。理化性質(zhì)第二節(jié)抗高血壓藥

3.乙醇溶液+亞硝酸鈉結(jié)晶稀硫酸紅色臨床應(yīng)用本品具有舒張外周血管、降低醛固酮分泌、影響鈉離子的重吸收、降低血容量的作用。適用于治療各型高血壓，對原發(fā)性及腎性高血壓均有良效，尤其適用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者。第二節(jié)抗高血壓藥

氯沙坦

化學(xué)名為2-丁基-4-氯-5-(羥甲基)-1-[[2'-(1H-四氮唑-5-)聯(lián)苯基-4-]甲基]咪唑。第二節(jié)抗高血壓藥

結(jié)構(gòu)特點第二節(jié)抗高血壓藥

四氮唑環(huán)聯(lián)苯咪唑環(huán)臨床應(yīng)用氯沙坦為第一個上市的血管緊張素II受體拮抗劑，主要用于治療不能耐受ACEI所致干咳的高血壓患者。第二節(jié)抗高血壓藥

抗心律失常藥特指用于治療心動過速型心律失常的藥物。分類：Ⅰ類：鈉通道阻滯劑Ⅱ類：β腎上腺素受體拮抗劑（簡稱β受體拮抗劑）Ⅲ類：選擇性延長動作電位時程的藥物（鉀通道阻滯劑）Ⅳ類：鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑）第三節(jié)抗心律失常藥

硫酸奎尼丁

化學(xué)名為(9S)-6′-甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽二水合物。第三節(jié)抗心律失常藥

一、鈉通道阻滯劑

結(jié)構(gòu)特點第三節(jié)抗心律失常藥

喹啉環(huán)叔胺N1.性狀：本品為白色細針狀結(jié)晶；無臭，味極苦。遇光漸變色。在沸水中易溶，在三氯甲烷或乙醇中溶解，在水中微溶，在乙醚中幾乎不溶。比旋度為+275°～+290°。2.綠奎寧反應(yīng)：（6位有含氧取代的喹啉環(huán)的反應(yīng)）理化性質(zhì)水溶液+溴試液1~2滴翠綠色第三節(jié)抗心律失常藥

+氨試液臨床應(yīng)用本品為廣譜抗心律失常藥，適用于治療房性早搏、心房顫動、心房撲動、室性早搏、陣發(fā)性室上性和室性心動過速，也用于預(yù)激綜合征合并室上性心動過速者。第三節(jié)抗心律失常藥

鹽酸普魯卡因胺

化學(xué)名為4-氨基-N-[(2-二乙氨基)乙基]苯甲酰胺鹽酸鹽。第三節(jié)抗心律失常藥

結(jié)構(gòu)特點第三節(jié)抗心律失常藥

芳伯胺酰胺1.性狀：本品為白色或淡黃色的結(jié)晶性粉末；無臭，有引濕性。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中極微溶。2.酰胺鍵水解：在強酸、強堿性下或長期放置后能發(fā)生水解，但比普魯卡因穩(wěn)定。3.芳香第一胺基易被氧化變色，在配制注射劑時可加入亞硫酸氫鈉作為抗氧劑。4.芳香第一胺基可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)。

理化性質(zhì)第三節(jié)抗心律失常藥

臨床應(yīng)用本品能延長心房的不應(yīng)期，降低房室的傳導(dǎo)性和心肌的自律性，對房性早搏、室性早搏，陣發(fā)性心動過速及心房顫動療效較好，對快速型室性和房性心律失常也有療效。第三節(jié)抗心律失常藥

二、β受體拮抗劑

β受體拮抗劑通過阻斷β受體產(chǎn)生拮抗內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)或β受體激動劑的效應(yīng)，能減弱心肌收縮力，使心率減慢、心輸出量減少、心肌耗氧量下降，同時延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)。常用藥物有鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾等。第三節(jié)抗心律失常藥

三、鉀通道阻滯劑鉀通道阻滯劑作用于心肌細胞的電壓敏感性鉀通道，使K+外流速率減慢，心律失常消失，恢復(fù)竇性心率。第三節(jié)抗心律失常藥

鹽酸胺碘酮

化學(xué)名為(2-丁基-3-苯并呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽，又名乙胺碘膚酮、胺碘達隆。第三節(jié)抗心律失常藥

結(jié)構(gòu)特點羰基碘原子第三節(jié)抗心律失常藥

1.性狀：為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中幾乎不溶。2.結(jié)構(gòu)中具有羰基，加乙醇溶解后可與2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液反應(yīng)，生成黃色的苯腙衍生物沉淀。3.本品適量加硫酸，微熱，即產(chǎn)生碘的紫色蒸氣。

理化性質(zhì)第三節(jié)抗心律失常藥

臨床應(yīng)用本品能選擇性地擴張冠狀血管，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量，減慢心率。用于陣發(fā)性心房撲動或心房顫動、室上性心動過速及室性心律失常，長期口服能防止室性心動過速和心室顫動的復(fù)發(fā)，療效持久。第三節(jié)抗心律失常藥

四、鈣通道阻滯劑目前許多鈣通道阻滯劑都是抗心律失常的良藥，常用藥物如維拉帕米、地爾硫?等。維拉帕米是治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥物，地爾硫?可用于陣發(fā)性室上性心動過速和心房顫動的治療。第三節(jié)抗心律失常藥

充血性心力衰竭(CHF)是心肌收縮力嚴重損害引起的疾病，癥狀是心輸出量明顯不足，而心臟血容量有所增加，其結(jié)果導(dǎo)致血壓和腎血流降低，嚴重時發(fā)展成下肢水腫、肺水腫以及腎衰竭。強心藥是一類加強心肌收縮力的藥物，又稱正性肌力藥 。分類主要有強心苷類和非強心苷苷類（包括磷酸二酯酶抑制劑、鈣敏化劑、β受體激動劑等）第四節(jié)強心藥一、強心苷類強心苷是一些植物中提取的含甾體苷元的苷類藥物，它們通過抑制膜結(jié)合的Na+，K+-ATP酶的活性而發(fā)揮作用。第四節(jié)強心藥地高辛

化學(xué)名為3β-[[O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羥基-5β-心甾-20（22）烯內(nèi)酯，又名狄戈辛。第四節(jié)強心藥結(jié)構(gòu)特點苷元：強心甾第四節(jié)強心藥1.性狀：為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在水或乙醚中不溶。2.本品1ml置小試管中，加入含三氯化鐵的冰醋酸1ml溶解后，沿管壁緩緩加入硫酸1ml，使成兩液層，接界處顯棕色，放置后，上層顯靛藍色。3.其藥理活性主要由苷元部分決定，糖苷基增強對心肌的親和力。理化性質(zhì)第四節(jié)強心藥臨床應(yīng)用本品為中效強心苷，能有效地加強心肌收縮力，減慢心率，抑制心臟傳導(dǎo)。排泄快，蓄積性較小。用于充血性心力衰竭，室上性心動過速，心房顫動和撲動。第四節(jié)強心藥二、磷酸二酯酶抑制劑磷酸二酯酶抑制劑通過抑制使cAMP裂解的磷酸二酯酶F-Ⅲ，抑制cAMP的裂解，而增高細胞內(nèi)cAMP濃度，增加Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生正性肌力作用。還通過增高血管平滑肌細胞內(nèi)cAMP含量而具有擴血管作用。主要藥物有氨力農(nóng)、米力農(nóng)等。第四節(jié)強心藥概念：調(diào)血脂藥又稱抗動脈粥樣硬化藥，是指能調(diào)節(jié)血脂的含量，防治動脈粥樣硬化和冠心病等疾病的藥物。分類：苯氧乙酸類煙酸及其衍生物類羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（他汀類）其他類第五節(jié)調(diào)血脂藥

第五節(jié)調(diào)血脂藥

一、苯氧乙酸類藥物作用：干擾膽固醇的生物合成，降低膽固醇。常見藥物：氯貝丁酯、氯貝酸鋁（降脂鋁）、雙貝特、非諾貝特氯貝丁酯

化學(xué)名為2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯，又名安妥明。第五節(jié)調(diào)血脂藥

結(jié)構(gòu)特點第五節(jié)調(diào)血脂藥

酯鍵1.性狀：為無色或黃色的澄清油狀液體；有特臭，味初辛辣后變甜。遇光色漸變深。在乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚或石油醚中易溶，在水中幾乎不溶。熔點為148～150℃。2.具有酯的性質(zhì)，在堿性條件下與鹽酸羥胺反應(yīng)生成異羥肟酸鉀，再經(jīng)酸化后，加1％三氯化鐵水溶液生成異羥肟酸鐵，顯紫色。理化性質(zhì)第五節(jié)調(diào)血脂藥

臨床應(yīng)用本品能激活脂蛋白脂肪酶，促進血液中極低密度脂蛋白（VLDL）和三酰甘油的分解。用于三酰甘油及VLDL升高的高脂血癥的治療。第五節(jié)調(diào)血脂藥

非諾貝特

化學(xué)名為2-[4-(4-氯苯甲?；?苯氧基]2-甲基丙酸異丙酯，又名普魯脂芬。第五節(jié)調(diào)血脂藥

結(jié)構(gòu)特點酯鍵氯原子第五節(jié)調(diào)血脂藥

1.性狀：為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在三氯甲烷中極易溶解，在丙酮中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點為78～82℃。2.含有有機氯原子，用氧瓶燃燒法進行有機破壞后，以4%的氫氧化鈉溶液吸收，再加稀硫酸酸化，放冷，溶液顯氯化物性質(zhì)的反應(yīng)。3.結(jié)構(gòu)中雖含有酯鍵，但因空間位阻較大，酯鍵相對穩(wěn)定。若與醇制氫氧化鉀共熱也可使其水解。理化性質(zhì)第五節(jié)調(diào)血脂藥

臨床應(yīng)用本品通常