藥物性肝損傷課件講義

藥物性肝損傷此PPT下載后可自行編輯修改醫(yī)者人之司命，如大將提兵，必謀定而后戰(zhàn)。藥物性肝損傷此PPT下載后可自行編輯修改醫(yī)者人之司命，如大將開始啦！請將手機(jī)調(diào)成靜音，如有疑問可以隨時(shí)打斷我！開始啦！請將手機(jī)調(diào)成靜音，如有疑問可以隨時(shí)打斷我！藥物性肝損傷-DILI

一、定義：

藥物性肝損傷（DILI）損傷是指暴露于藥物但無其他感染性因素引起的肝功能損傷，是肝生化異常的常見原因之一。藥物性肝病約占不良反應(yīng)的6%，是藥物上市后被撤回的最常見原因。

藥物性肝損傷-DILI

一、定義：4流行病學(xué)

國外報(bào)導(dǎo)藥物性肝損傷的發(fā)生率占所有藥物不良反應(yīng)病例的10～15%，僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱

藥源性肝損15%85%藥物不良反應(yīng)4流行病學(xué)國外報(bào)導(dǎo)藥物性肝5

一般人群中10％、老年人群中40％的肝炎為藥物性肝損害其它肝炎90％藥物性肝損害10％藥物性肝損害所占比例（一般人群）其它肝炎60％藥物性肝損害40％藥物性肝損害所占比例（50歲以上人群）5一般人群中10％、老年人群中406美國15暴發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良反應(yīng)引起，病死率高達(dá)50％死亡50%藥物性25％藥物性暴發(fā)性肝功能衰竭6美國15暴發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良反應(yīng)引起，病死率高達(dá)50藥物性肝損傷-DILI

三、分類：藥物性肝損傷-DILI

三、分類：四、發(fā)病機(jī)制：藥物性肝損傷-DILI

四、發(fā)病機(jī)制：藥物性肝損傷-DILI

藥物導(dǎo)致的肝損傷的基本機(jī)制概括如下：a)經(jīng)細(xì)胞色素P450酶(cytochromeP450,CYP450)代謝激活b)鈣平衡破壞和細(xì)胞膜損傷c)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激d)線粒體損傷e)自身免疫激活f)膽汁淤積和膽小管損傷g)細(xì)胞凋亡激活藥物導(dǎo)致的肝損傷的基本機(jī)制概括如下：

五、病因藥物類型：姚飛，汪燕燕.綜合分析藥物性肝損傷9355例.安徽醫(yī)藥,2011,15(10):1312-1314.藥物性肝損傷-DILI

五、病因藥物類型：姚飛，汪燕燕.綜合分析藥物五、不同類型藥物引起藥物性肝損傷類型的狀況藥物性膽汁淤積五、不同類型藥物引起藥物性肝損傷類型的狀況藥物性膽汁淤積

六、病理生理：DILI主要病理變化包括肝細(xì)胞脂肪變性、膽汁淤積、肝細(xì)胞凋亡、嗜伊紅白細(xì)胞浸潤、上皮內(nèi)肉芽腫、鐵沉著。肝酶譜水平升高，同時(shí)伴有膽紅素水平升高。七、臨床表現(xiàn)：主要臨床表現(xiàn)為乏力、食欲減退、上腹痛、尿黃、惡心、皮膚鞏膜黃染、肝腫大、黃疸、瘙癢和血清轉(zhuǎn)氨酶升高，ALP和白蛋白受影響較小，高膽紅素血癥和凝血酶原時(shí)間延長與肝損嚴(yán)重度相關(guān)。而皮疹嗜酸性粒細(xì)胞升高發(fā)生率較低，與病毒酒精等引起的肝損傷的臨床表現(xiàn)比較，無特殊性。藥物性肝損傷-DILI

六、病理生理：藥物性肝損傷-DILI

八、診斷：沒有特異的臨床征象或標(biāo)志，診斷的可信度主要取決于被評價(jià)病例的數(shù)據(jù)完整性及其證據(jù)支持力度。1—1993年Danan的量化評分表最后判斷：

>8:非?？赡?～8：很可能3～5：可能1～2：不大可能≤0：

無關(guān)藥物性肝損傷-DILI

八、診斷：1—1993年Danan的量化評分表藥物性肝損傷八、診斷：2—1997年藥物性肝損的Maria量化診斷標(biāo)準(zhǔn)最后判斷：

>17：確定14～17：可能性大10～13：有可能6～9：可能性小<6：除外藥物性肝損傷-DILI

八、診斷：2—1997年藥物性肝損的Maria量化診斷標(biāo)準(zhǔn)最八、診斷：3——2006年中國急性藥物性肝損傷臨床診治建議(2013膽汁淤積指南)診斷標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的①+②+③?；蚯?項(xiàng)中有2項(xiàng)符合，加上第④項(xiàng)，均可確診為藥物性肝損傷。如果具備第③項(xiàng)，且具備①②兩項(xiàng)中的任何1項(xiàng)，則認(rèn)為藥物與肝損傷無相關(guān)性，可臨床排除藥物性肝損傷藥物性肝損傷-DILI

八、診斷：3——2006年中國急性藥物性肝損傷臨床診治建議確定肝損傷及其類型

（國際共識會議意見，1989）肝損傷：ALT或CB>2×ULN；或AST、ALP、TB聯(lián)合升高，其中至少一項(xiàng)>2×ULN肝細(xì)胞性：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5膽汁淤積性：ALP>2×ULN；ALT/ALP≤2混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；或2<ALT/ALP<5肝損傷：ALT或CB>2×ULN；或AST、ALP、TB聯(lián)合升高，其中至少一項(xiàng)>2×ULN肝細(xì)胞性：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5膽汁淤積性：ALP>2×ULN；ALT/ALP≤2混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；或2<ALT/ALP<5確定肝損傷及其類型

（國際共識會議意見，1989）肝損傷：A

九、治療：1.支持療法：

臥床休息

攝入足量熱卡和蛋白質(zhì)，維持水電平衡

補(bǔ)充多種維生素2.藥物治療

“保肝降酶”：甘草酸制劑、水飛薊、聯(lián)本雙酯等

促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)：多烯磷脂酰膽堿等

外源性的GSH

促進(jìn)黃疸消退的藥物：UDCA、苦黃、思美泰藥物性肝損傷-DILI

九、治療：藥物性肝損傷-DILI

一、概述：

在所報(bào)道的DILI發(fā)生中，大約30%的DILI病例屬于藥物性膽汁淤積性肝病，其特點(diǎn)是AKP＞2×ULN或R值（R為ALT/ULN與AKP/ULN的比值）≤2。一些流行病學(xué)報(bào)道表明，近半數(shù)藥物肝臟毒性是由肝臟排泄到膽汁中藥物引起易感患者膽汁淤積性肝損傷。二、臨床表現(xiàn)：包括惡心、全身乏力、食欲不振和疲勞等反映肝實(shí)質(zhì)損傷的癥狀，還經(jīng)常表現(xiàn)為黃疸、瘙癢。此外很多病例會出現(xiàn)腹部疼痛或不適，類似于急性膽管炎。

急性藥物性膽汁淤積在停藥后可較快康復(fù)，有或無黃疸。慢性藥物性膽汁淤積可引起黃色瘤、瘙癢和黑皮病，瘙癢可能是患者就醫(yī)的主要原因。藥物性膽汁淤積一、概述：藥物性膽汁淤積三、類型、組織學(xué)特征及生化表現(xiàn)：

藥物性膽汁淤積的類型、組織學(xué)特征及生化表現(xiàn)藥物性膽汁淤積三、類型、組織學(xué)特征及生化表現(xiàn)：藥物性膽汁淤積四、藥物性膽汁淤積相關(guān)藥物：藥物性膽汁淤積四、藥物性膽汁淤積相關(guān)藥物：藥物性膽汁淤積七、發(fā)病機(jī)制：1、肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)體如MDR3/BSEP基因表達(dá)與功能的抑制和/或在肝細(xì)胞水平上膽酸分泌的改變；2、過敏或超敏反應(yīng)誘發(fā)的在毛細(xì)膽管/膽管細(xì)胞水平上的膽管的膽汁淤積，這些均可干擾肝細(xì)胞的膽汁分泌。八、診斷：暫無特異性診斷試驗(yàn)指標(biāo)，其診斷需臨床疑及，了解用藥史、藥物攝入和肝病間的時(shí)效關(guān)系并排除其他疾病。診斷藥物性膽汁淤積的必要條件就是用藥史。藥物性膽汁淤積七、發(fā)病機(jī)制：藥物性膽汁淤積

九、治療：1.一般治療：

首先考慮減藥、停藥、換藥

加強(qiáng)支持治療：給予高熱量高蛋白飲食，補(bǔ)充維生素和微量元素，同時(shí)

注意全身的水、電解質(zhì)和酸堿平衡，關(guān)注腎功能情況。

2.藥物治療：對于有明顯的黃疸和瘙癢患者來說，可以使用包括消膽胺、皮質(zhì)類固醇和熊去氧膽酸（UDCA）等藥物。唯一報(bào)道可明顯改善藥物性膽汁淤積的藥物是UDCA，有不少的研究表明UDCA能減少藥物引起的膽汁淤積，并可改善患者的臨床癥狀。甚至原有的病理組織學(xué)也開始恢復(fù)正常。

藥物性膽汁淤積

九、治療：藥物性膽汁淤積血液疾病相關(guān)性肝損傷疾病相關(guān)惡性血液病：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤非惡性血液?。喝苎载氀?、血小板減少治療相關(guān)

藥物性肝損傷（原發(fā)病治療、并發(fā)癥治療、支持治療）放射性肝損傷免疫性肝損傷（移植物抗宿主?。└窝撞《靖腥净虿《拘愿窝籽杭膊∠嚓P(guān)性肝損傷疾病相關(guān)血液疾病相關(guān)性肝損傷一、血液科常見DILI的高危人群飲酒者、懷孕、老年和伴隨使用其他藥物的患者病毒性肝炎患者先前有特定藥物發(fā)生不良反應(yīng)病史的患者有基礎(chǔ)疾病的患者（如艾滋病、糖尿病等）有遺傳因素的患者DILI的高危因素血液疾病相關(guān)性肝損傷一、血液科常見DILI的高危人群飲酒者、血液疾病相關(guān)性肝損傷二、疾病相關(guān)血液科常見治療藥物造成的肝損傷抗腫瘤藥物烷化劑亞硝脲類---烷化劑抗代謝類抗腫瘤抗生素作用于微管的抗腫瘤藥鉑劑靶向藥物免疫抑制劑硫唑嘌呤環(huán)孢素雄激素抗生素和抗真菌藥物碳青霉烯類青霉素類頭孢類喹諾酮類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)脂類氨基糖甙類抗真菌藥物血液疾病相關(guān)性肝損傷二、疾病相關(guān)血液科常見治療藥物造成的肝損血液疾病相關(guān)性肝損傷三、引起肝損傷的常見血液腫瘤治療藥物甲氨喋呤(Methotrexate)—常用于急性淋巴細(xì)胞白血病阿糖胞苷(Cytarabine)—用于急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓細(xì)胞白血病環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)—用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病門冬酰胺酶—急性淋巴細(xì)胞性白血?。ê喎Q急淋）、急性粒細(xì)胞性白血病>50%可出現(xiàn)肝細(xì)胞損害型改變新型抗腫瘤藥：亞砷酸—治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的主要藥物美法侖(Melphalan)—用于多發(fā)性骨髓瘤的治療及自體移植的預(yù)處理血液疾病相關(guān)性肝損傷三、引起肝損傷的常見血液腫瘤治療藥物甲氨四、聯(lián)合化療加重肝損傷環(huán)磷酰胺+阿霉素：能加重肝損害出現(xiàn)率6-巰基嘌呤+阿霉素：30%左右的肝損害出現(xiàn)率，組織學(xué)特征多為肝內(nèi)膽汁淤積和肝細(xì)胞壞死白消安+6-硫代鳥嘌呤：結(jié)節(jié)性再生性增生發(fā)生率較高血液疾病相關(guān)性肝損傷四、聯(lián)合化療加重肝損傷環(huán)磷酰胺+阿霉素：能加重肝損害出現(xiàn)率血五、肝損傷對化療的不良影響肝源性凝血因子缺乏低白蛋白血癥藥物性肝損出血抗感染造血恢復(fù)被迫減少化療藥物劑量推遲化療、終止化療可發(fā)展為肝功能衰竭死于肝損失去治療機(jī)會長期生存率降低輕中度重度腫瘤進(jìn)展、復(fù)發(fā)血液疾病相關(guān)性肝損傷五、肝損傷對化療的不良影響肝源性凝血因子缺乏低白蛋白血癥藥物抗腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷Petronijevic等2013年回顧分析了38個(gè)國家6370例肝功能衰竭患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)因DILI引起的肝衰竭中，抗腫瘤藥物位居第二位，占11.9%?？鼓[瘤藥物可能通過以下3種途徑引起肝臟損害：直接損傷肝細(xì)胞使肝臟基礎(chǔ)病加重特別是病毒性肝炎由于潛在的肝臟疾病改變藥物的代謝和分泌，使作用時(shí)間延長，增加毒性?？鼓[瘤藥物相關(guān)性肝損傷Petronijevic等2013年抗腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷一、常見引起DILI的抗腫瘤藥物烷化劑環(huán)磷酰胺偶有引起肝功能異常的報(bào)道異環(huán)磷酰胺的肝不良反應(yīng)不常見，肝功能異常的發(fā)生率約為3%亞硝脲類該類藥物可減少肝臟谷胱甘肽儲備，增加肝臟的氧化損傷風(fēng)險(xiǎn)卡氮芥引起TBIL、ALP、AST升高比例為20-25%；鏈脲霉常引起肝細(xì)胞損傷DILI抗代謝類該類藥物主要在肝臟代謝，肝損害表現(xiàn)復(fù)雜多樣化如：阿糖胞苷、氟尿嘧啶、脫氧氟脲苷、吉西他濱、甲氨蝶呤抗腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷一、常見引起DILI的抗腫瘤藥物烷化劑抗腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷一、常見引起DILI的抗腫瘤藥物抗微管類長春堿類可引起一過性轉(zhuǎn)氨酶升高依托泊甙在大劑量使用時(shí)可引起B(yǎng)IL、轉(zhuǎn)氨酶.ALP升高紫杉類通過肝細(xì)胞色素P450代謝、膽汁排泄。鉑劑鉑劑-標(biāo)準(zhǔn)用量可引起轉(zhuǎn)氨酶輕微升高，，偶引起脂肪變性和膽汁淤積抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類類抗生素-阿霉素、米托蒽醌、絲裂霉素、氮烯咪胺抗腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷一、常見引起DILI的抗腫瘤藥物抗微管治療選擇停止藥肝損肝藥物的再次應(yīng)用保肝降酶降黃藥物的應(yīng)用激素的應(yīng)用中藥的應(yīng)用：茵陳蒿湯等人工肝血液凈化的應(yīng)用肝移植治療選擇停止藥肝損肝藥物的再次應(yīng)用特異性藥物治療(1)N一乙酰半胱氨酸(2)還原型谷胱甘肽(3)多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))(4)腺苷蛋氨酸(思美泰)(5)前列腺素E(6)熊去氧膽酸(UDCA)(7)復(fù)方甘草甜素(8)皮質(zhì)激素特異性藥物治療(1)N一乙酰半胱氨酸

1、N-乙酰半胱氨酸（急性重癥）

（1）8h給藥，最遲36h內(nèi)給藥；

（2）急性對乙酰氨基酚中毒

先用140mg/kg負(fù)荷量

后用70mg/kg·4h，連續(xù)15～20次

口服應(yīng)稀釋成5%溶液

靜脈加入300ml5%GS（靜滴＞1h）

（谷胱甘肽不能進(jìn)入細(xì)胞）

1、N-乙酰半胱氨酸（急性重癥）

（1）優(yōu)思弗的作用機(jī)制UDCA作用機(jī)制免疫調(diào)節(jié)抑制膽固醇的合成，促進(jìn)其排泌和轉(zhuǎn)化炎癥抑制拮抗疏水性膽酸細(xì)胞毒保護(hù)肝細(xì)胞清除自由基抗氧化促進(jìn)膽酸排泌并抑制其重吸收35優(yōu)思弗的作用機(jī)制UDCA免疫調(diào)節(jié)抑制膽固醇炎癥抑制拮抗疏水性糖皮質(zhì)激素使用糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用尚存在爭議肝衰竭早期，若病情發(fā)展迅速且無重感染，出血等并發(fā)癥者，可酌情使用;對于DILI相關(guān)的自身免疫性肝炎，激素有效糖皮質(zhì)激素使用藥物性肝損傷課件講義藥物性肝損傷課件講義全中國各省份藥物性肝炎登陸吉大一院：487例肝膽醫(yī)院、傳染病院等登陸500余例。全中國各省份藥物性肝炎登陸謝謝觀看謝謝觀看藥物性肝損傷此PPT下載后可自行編輯修改醫(yī)者人之司命，如大將提兵，必謀定而后戰(zhàn)。藥物性肝損傷此PPT下載后可自行編輯修改醫(yī)者人之司命，如大將開始啦！請將手機(jī)調(diào)成靜音，如有疑問可以隨時(shí)打斷我！開始啦！請將手機(jī)調(diào)成靜音，如有疑問可以隨時(shí)打斷我！藥物性肝損傷-DILI

一、定義：

藥物性肝損傷（DILI）損傷是指暴露于藥物但無其他感染性因素引起的肝功能損傷，是肝生化異常的常見原因之一。藥物性肝病約占不良反應(yīng)的6%，是藥物上市后被撤回的最常見原因。

藥物性肝損傷-DILI

一、定義：44流行病學(xué)

國外報(bào)導(dǎo)藥物性肝損傷的發(fā)生率占所有藥物不良反應(yīng)病例的10～15%，僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱

藥源性肝損15%85%藥物不良反應(yīng)4流行病學(xué)國外報(bào)導(dǎo)藥物性肝45

一般人群中10％、老年人群中40％的肝炎為藥物性肝損害其它肝炎90％藥物性肝損害10％藥物性肝損害所占比例（一般人群）其它肝炎60％藥物性肝損害40％藥物性肝損害所占比例（50歲以上人群）5一般人群中10％、老年人群中4046美國15暴發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良反應(yīng)引起，病死率高達(dá)50％死亡50%藥物性25％藥物性暴發(fā)性肝功能衰竭6美國15暴發(fā)性肝功能衰竭由藥物不良反應(yīng)引起，病死率高達(dá)50藥物性肝損傷-DILI

三、分類：藥物性肝損傷-DILI

三、分類：四、發(fā)病機(jī)制：藥物性肝損傷-DILI

四、發(fā)病機(jī)制：藥物性肝損傷-DILI

藥物導(dǎo)致的肝損傷的基本機(jī)制概括如下：a)經(jīng)細(xì)胞色素P450酶(cytochromeP450,CYP450)代謝激活b)鈣平衡破壞和細(xì)胞膜損傷c)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激d)線粒體損傷e)自身免疫激活f)膽汁淤積和膽小管損傷g)細(xì)胞凋亡激活藥物導(dǎo)致的肝損傷的基本機(jī)制概括如下：

五、病因藥物類型：姚飛，汪燕燕.綜合分析藥物性肝損傷9355例.安徽醫(yī)藥,2011,15(10):1312-1314.藥物性肝損傷-DILI

五、病因藥物類型：姚飛，汪燕燕.綜合分析藥物五、不同類型藥物引起藥物性肝損傷類型的狀況藥物性膽汁淤積五、不同類型藥物引起藥物性肝損傷類型的狀況藥物性膽汁淤積

六、病理生理：DILI主要病理變化包括肝細(xì)胞脂肪變性、膽汁淤積、肝細(xì)胞凋亡、嗜伊紅白細(xì)胞浸潤、上皮內(nèi)肉芽腫、鐵沉著。肝酶譜水平升高，同時(shí)伴有膽紅素水平升高。七、臨床表現(xiàn)：主要臨床表現(xiàn)為乏力、食欲減退、上腹痛、尿黃、惡心、皮膚鞏膜黃染、肝腫大、黃疸、瘙癢和血清轉(zhuǎn)氨酶升高，ALP和白蛋白受影響較小，高膽紅素血癥和凝血酶原時(shí)間延長與肝損嚴(yán)重度相關(guān)。而皮疹嗜酸性粒細(xì)胞升高發(fā)生率較低，與病毒酒精等引起的肝損傷的臨床表現(xiàn)比較，無特殊性。藥物性肝損傷-DILI

六、病理生理：藥物性肝損傷-DILI

八、診斷：沒有特異的臨床征象或標(biāo)志，診斷的可信度主要取決于被評價(jià)病例的數(shù)據(jù)完整性及其證據(jù)支持力度。1—1993年Danan的量化評分表最后判斷：

>8:非?？赡?～8：很可能3～5：可能1～2：不大可能≤0：

無關(guān)藥物性肝損傷-DILI

八、診斷：1—1993年Danan的量化評分表藥物性肝損傷八、診斷：2—1997年藥物性肝損的Maria量化診斷標(biāo)準(zhǔn)最后判斷：

>17：確定14～17：可能性大10～13：有可能6～9：可能性小<6：除外藥物性肝損傷-DILI

八、診斷：2—1997年藥物性肝損的Maria量化診斷標(biāo)準(zhǔn)最八、診斷：3——2006年中國急性藥物性肝損傷臨床診治建議(2013膽汁淤積指南)診斷標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的①+②+③?；蚯?項(xiàng)中有2項(xiàng)符合，加上第④項(xiàng)，均可確診為藥物性肝損傷。如果具備第③項(xiàng)，且具備①②兩項(xiàng)中的任何1項(xiàng)，則認(rèn)為藥物與肝損傷無相關(guān)性，可臨床排除藥物性肝損傷藥物性肝損傷-DILI

八、診斷：3——2006年中國急性藥物性肝損傷臨床診治建議確定肝損傷及其類型

（國際共識會議意見，1989）肝損傷：ALT或CB>2×ULN；或AST、ALP、TB聯(lián)合升高，其中至少一項(xiàng)>2×ULN肝細(xì)胞性：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5膽汁淤積性：ALP>2×ULN；ALT/ALP≤2混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；或2<ALT/ALP<5肝損傷：ALT或CB>2×ULN；或AST、ALP、TB聯(lián)合升高，其中至少一項(xiàng)>2×ULN肝細(xì)胞性：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5膽汁淤積性：ALP>2×ULN；ALT/ALP≤2混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；或2<ALT/ALP<5確定肝損傷及其類型

（國際共識會議意見，1989）肝損傷：A

九、治療：1.支持療法：

臥床休息

攝入足量熱卡和蛋白質(zhì)，維持水電平衡

補(bǔ)充多種維生素2.藥物治療

“保肝降酶”：甘草酸制劑、水飛薊、聯(lián)本雙酯等

促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)：多烯磷脂酰膽堿等

外源性的GSH

促進(jìn)黃疸消退的藥物：UDCA、苦黃、思美泰藥物性肝損傷-DILI

九、治療：藥物性肝損傷-DILI

一、概述：

在所報(bào)道的DILI發(fā)生中，大約30%的DILI病例屬于藥物性膽汁淤積性肝病，其特點(diǎn)是AKP＞2×ULN或R值（R為ALT/ULN與AKP/ULN的比值）≤2。一些流行病學(xué)報(bào)道表明，近半數(shù)藥物肝臟毒性是由肝臟排泄到膽汁中藥物引起易感患者膽汁淤積性肝損傷。二、臨床表現(xiàn)：包括惡心、全身乏力、食欲不振和疲勞等反映肝實(shí)質(zhì)損傷的癥狀，還經(jīng)常表現(xiàn)為黃疸、瘙癢。此外很多病例會出現(xiàn)腹部疼痛或不適，類似于急性膽管炎。

急性藥物性膽汁淤積在停藥后可較快康復(fù)，有或無黃疸。慢性藥物性膽汁淤積可引起黃色瘤、瘙癢和黑皮病，瘙癢可能是患者就醫(yī)的主要原因。藥物性膽汁淤積一、概述：藥物性膽汁淤積三、類型、組織學(xué)特征及生化表現(xiàn)：

藥物性膽汁淤積的類型、組織學(xué)特征及生化表現(xiàn)藥物性膽汁淤積三、類型、組織學(xué)特征及生化表現(xiàn)：藥物性膽汁淤積四、藥物性膽汁淤積相關(guān)藥物：藥物性膽汁淤積四、藥物性膽汁淤積相關(guān)藥物：藥物性膽汁淤積七、發(fā)病機(jī)制：1、肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)體如MDR3/BSEP基因表達(dá)與功能的抑制和/或在肝細(xì)胞水平上膽酸分泌的改變；2、過敏或超敏反應(yīng)誘發(fā)的在毛細(xì)膽管/膽管細(xì)胞水平上的膽管的膽汁淤積，這些均可干擾肝細(xì)胞的膽汁分泌。八、診斷：暫無特異性診斷試驗(yàn)指標(biāo)，其診斷需臨床疑及，了解用藥史、藥物攝入和肝病間的時(shí)效關(guān)系并排除其他疾病。診斷藥物性膽汁淤積的必要條件就是用藥史。藥物性膽汁淤積七、發(fā)病機(jī)制：藥物性膽汁淤積

九、治療：1.一般治療：

首先考慮減藥、停藥、換藥

加強(qiáng)支持治療：給予高熱量高蛋白飲食，補(bǔ)充維生素和微量元素，同時(shí)

注意全身的水、電解質(zhì)和酸堿平衡，關(guān)注腎功能情況。

2.藥物治療：對于有明顯的黃疸和瘙癢患者來說，可以使用包括消膽胺、皮質(zhì)類固醇和熊去氧膽酸（UDCA）等藥物。唯一報(bào)道可明顯改善藥物性膽汁淤積的藥物是UDCA，有不少的研究表明UDCA能減少藥物引起的膽汁淤積，并可改善患者的臨床癥狀。甚至原有的病理組織學(xué)也開始恢復(fù)正常。

藥物性膽汁淤積

九、治療：藥物性膽汁淤積血液疾病相關(guān)性肝損傷疾病相關(guān)惡性血液?。喊籽　⒘馨土?、骨髓瘤非惡性血液?。喝苎载氀?、血小板減少治療相關(guān)

藥物性肝損傷（原發(fā)病治療、并發(fā)癥治療、支持治療）放射性肝損傷免疫性肝損傷（移植物抗宿主?。└窝撞《靖腥净虿《拘愿窝籽杭膊∠嚓P(guān)性肝損傷疾病相關(guān)血液疾病相關(guān)性肝損傷一、血液科常見DILI的高危人群飲酒者、懷孕、老年和伴隨使用其他藥物的患者病毒性肝炎患者先前有特定藥物發(fā)生不良反應(yīng)病史的患者有基礎(chǔ)疾病的患者（如艾滋病、糖尿病等）有遺傳因素的患者DILI的高危因素血液疾病相關(guān)性肝損傷一、血液科常見DILI的高危人群飲酒者、血液疾病相關(guān)性肝損傷二、疾病相關(guān)血液科常見治療藥物造成的肝損傷抗腫瘤藥物烷化劑亞硝脲類---烷化劑抗代謝類抗腫瘤抗生素作用于微管的抗腫瘤藥鉑劑靶向藥物免疫抑制劑硫唑嘌呤環(huán)孢素雄激素抗生素和抗真菌藥物碳青霉烯類青霉素類頭孢類喹諾酮類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)脂類氨基糖甙類抗真菌藥物血液疾病相關(guān)性肝損傷二、疾病相關(guān)血液科常見治療藥物造成的肝損血液疾病相關(guān)性肝損傷三、引起肝損傷的常見血液腫瘤治療藥物甲氨喋呤(Methotrexate)—常用于急性淋巴細(xì)胞白血病阿糖胞苷(Cytarabine)—用于急性淋巴細(xì)胞白血病和急性髓細(xì)胞白血病環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)—用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓細(xì)胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病門冬酰胺酶—急性淋巴細(xì)胞性白血病（簡稱急淋）、急性粒細(xì)胞性白血病>50%可出現(xiàn)肝細(xì)胞損害型改變新型抗腫瘤藥：亞砷酸—治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的主要藥物美法侖(Melphalan)—用于多發(fā)性骨髓瘤的治療及自體移植的預(yù)處理血液疾病相關(guān)性肝損傷三、引起肝損傷的常見血液腫瘤治療藥物甲氨四、聯(lián)合化療加重肝損傷環(huán)磷酰胺+阿霉素：能加重肝損害出現(xiàn)率6-巰基嘌呤+阿霉素：30%左右的肝損害出現(xiàn)率，組織學(xué)特征多為肝內(nèi)膽汁淤積和肝細(xì)胞壞死白消安+6-硫代鳥嘌呤：結(jié)節(jié)性再生性增生發(fā)生率較高血液疾病相關(guān)性肝損傷四、聯(lián)合化療加重肝損傷環(huán)磷酰胺+阿霉素：能加重肝損害出現(xiàn)率血五、肝損傷對化療的不良影響肝源性凝血因子缺乏低白蛋白血癥藥物性肝損出血抗感染造血恢復(fù)被迫減少化療藥物劑量推遲化療、終止化療可發(fā)展為肝功能衰竭死于肝損失去治療機(jī)會長期生存率降低輕中度重度腫瘤進(jìn)展、復(fù)發(fā)血液疾病相關(guān)性肝損傷五、肝損傷對化療的不良影響肝源性凝血因子缺乏低白蛋白血癥藥物抗腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷Petronijevic等2013年回顧分析了38個(gè)國家6370例肝功能衰竭患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)因DILI引起的肝衰竭中，抗腫瘤藥物位居第二位，占11.9%?？鼓[瘤藥物可能通過以下3種途徑引起肝臟損害：直接損傷肝細(xì)胞使肝臟基礎(chǔ)病加重特別是病毒性肝炎由于潛在的肝臟疾病改變藥物的代謝和分泌，使作用時(shí)間延長，增加毒性?？鼓[瘤藥物相關(guān)性肝損傷Petronijevic等2013年抗腫瘤藥物相關(guān)性肝損傷一、常見引起DILI的抗腫瘤藥物烷化劑