lauren分型對胃癌治療的價值和意義課件

Lauren分型對胃癌治療的指導價值和意義胃癌Lauren分型和預后意義及流行病學變化彌漫型胃癌個性化治療的研究與探索S-1\鉑類\伊立替康\紫杉醇\等藥物在彌漫型胃癌中的應用在彌漫型胃癌中的探索新的胃癌分子病理分型展望小結主要內(nèi)容胃癌病理組織學分型胃癌病理分型大體形態(tài)：息肉型、潰瘍型、潰瘍浸潤型、彌漫浸潤型；組織學分型：管狀腺癌、乳頭狀腺癌、低分化腺癌、粘液腺癌、印戒細胞癌。少見類型：鱗癌、腺鱗癌、類癌、未分化癌Lauren分型也是胃癌常用的組織學分型方法之一，分為腸型、彌漫型和混合型，該分型操作簡便、可重復性高，對胃癌預后預測分析具有一定的指導價值我國約一半的胃癌患者為彌漫型Miao-zhenQ,etal.JournalofTranslationalMedicine.2013,11:58.腸型呈減少趨勢，彌漫型呈增長趨勢自1973-2000年，美國流病性調(diào)研顯示腸型胃癌不斷減少，彌漫型胃癌逐漸增多。HensonDE,etal.ArchPatholLabMed.2004;128(7):765-770P<0.001發(fā)生率時間彌漫型腸型平均每年下降2.4%平均每年上升3.6%另外，Munoz和Aswall對挪威三個時期不同類型的胃癌進行了分析，表明腸型胃癌發(fā)病率隨時間的推移迅速下降，而彌漫型下降緩慢Hanai等在日本進行了類似研究得出了同樣結果腸型和彌漫型的主要區(qū)別Vauhkonenetal.BestPractResClinGastroenterol.

2006;20(4):651-74.特征腸型彌漫型大體形態(tài)外生型潰瘍型，彌漫浸潤型顯微鏡形態(tài)腺管結構單個細胞，印戒細胞癌前狀態(tài)萎縮性胃炎，腸上皮化生非萎縮性胃炎癌前病變腺瘤，異形增生小凹形增生？年齡老年青年，所有年齡組性別男性

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女性相似好發(fā)部位胃竇胃體轉(zhuǎn)移部位淋巴結，肝臟淋巴結，內(nèi)臟生物學特征雌激素保護？神經(jīng)內(nèi)分泌分化？幽門桿菌感染血清學常見（>80–90%）常見（>90%）彌漫型患者的5年生存率顯著低于腸型患者Liuetal.AnticancerAqentsMedChem.2013Feb;13(2):227-34.Qiuetal.JTranslMed.

2013;11:58.P<0.0011261.7%41.1%52.7%44.1%ToGA研究提示：HER2+胃癌多為腸型Yung-JueBang,etal.Lancet2010;376:687–97沈琳等。中華腫瘤雜志，2013ToGA研究提示：Lauren分型與療效有一定相關性BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–97Her-2過表達的晚期彌漫型胃癌接受化療聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療較單純化療沒有顯著的生存獲益彌漫型胃癌自身特性：DPD高表達Y.Yamada,etal.JournalofClinicalOncology,2009ASCOAnnualMeetingProceedings.27(15S):4535Y.Yamada,etal.JournalofClinicalOncology.2011ASCOAnnualMeetingAbstracts.29(15):4021二氫嘧啶脫氫酶（DPD）Yamada等學者的研究顯示：彌漫型胃癌的DPD表達水平顯著高于腸型00.511.52.532DPD-value彌漫型n=82腸型n=86秩和檢驗IP5-FUS-1P<0.001*P<0.0001S-1構成及作用原理PatrickSchoffskia.Anti-CancerDrugs2004,15:85–106骨髓毒性神經(jīng)毒性手足綜合癥心臟毒性胃腸道毒性

(腹瀉,

口腔炎)抗腫瘤活性F-β-丙氨酸5-FU腫瘤胃腸道骨髓FdUMPOPRTFdUMPFdUMPS-1:DPD-吉美嘧啶Gimeracil奧替拉西鉀Oteracil

替加氟Tegafur體內(nèi)代謝-S-1對腸型和彌漫型均有效：JCOG9912DPD高表達-彌漫型生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS(mo)5-FUS-1DPD低表達-腸型1.0生存率0.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0051015PFS(mo)5-FUS-1ArmNmPFS(months)5-FU202.1S-1314.2HR2.0595%Cl(1.13-3.71)Logrankp-value=0.016ArmNmPFS(months)5-FU293.1S-1334.2HR1.0195%Cl(0.60-1.70)Logrankp-value=0.963Y.Yamada,etal.JournalofClinicalOncology,2009ASCOAnnualMeetingProceedings.27(15S):4535傳統(tǒng)5-FU在彌漫型胃癌效果不佳17彌漫型胃癌中的III期試驗—DIGEST研究：ongoing主要終點:OS次要終點:PFS,TTF,RR,安全性病例數(shù):500例彌漫型

轉(zhuǎn)移性胃癌、無化療史S-1+CDDP

S-1:25mg/m2bidfor21days,q4wksCDDP:75mg/m2ivonday1(最多6cycles)FU+CDDP5-FU:

800mg/m224hrcivday1-5,q3wks

CDDP:80mg/m2ivonday1(最多8cycles)RG-SOX方案不劣于SP方案：日本的注冊臨床研究S-1+L-OHP(SOX)n=340S-1:40mg/m2bid，

治療14天L-OHP:100mg/m2iv，第1天，每隔3周S-1+CDDP(SP)n=340S-1:40mg/m2bid，治療21天CDDP:60mg/m2iv,第8天，每隔5周無法切除/復發(fā)胃癌初治病例隨機分組結論：主要終點PFS獲得非劣效性統(tǒng)計結果。SOX方案無需靜脈水化和住院，臨床使用更方便。SOX方案可以考慮替代SP方案，作為晚期胃癌化療的一線方案?！驹囼炘O計】【試驗結果】【緩解率】SOX（n=318）SP（n=324）亞組分析：相對于SP，SOX對彌漫型胃癌更有效?類別亞組n性別男性477女性165年齡<6530565≦337<7044370≦199PS0452118327疾病狀態(tài)不可切除533輔助(+)54輔助(-)55病理類型腸型289彌漫型353主要病灶無146有496轉(zhuǎn)移部位肝253腹膜125腹部淋巴結568腹水271轉(zhuǎn)移數(shù)目120322773≦162合計642HR95%CI0.954[0.779-1.169]0.904[0.640-1.278]1.058[0.821-1.364]0.868[0.682-1.105]1.016[0.824-1.253]0.825[0.601-1.133]0.883[0.714-1.093]1.173[0.858-1.605]1.414[[0.196-10.192]1.035[0.857-1.249]0.458[0.243-0.898]1.028[0.526-2.006]1.075[0.830-1.392]0.839[0.661-1.064]0.716[0.486-1.056]1.045[[0.860-1.271]1.007[0.769-1.320]0.858[0.580-1.268]0.921[0.766-1.108]0.922[0.710-1.198]1.048[0.756-1.454]0.930[0.715-1.211]0.822[0.588-1.149]1.004[0.840-1.199]KHiguchi,etal.ASCO-GI2013.SOX更好SP更好紫杉醇對彌漫型胃癌更有效？Yamaguchi、Emi等人單藥紫杉醇的小樣本Ⅱ期臨床研究中顯示，彌漫型胃癌較腸型胃癌患者具有更高的有效率Yamaguchi

K,etal.Gastriccancer2002;5(2):90-5EmiY.etal.SurgToday.2008;38(11):1013-20.%單藥紫杉醇的反應率彌漫型彌漫型胃癌中的III期試驗-PSvsSOX：ongoing多中心、隨機、對照Ⅲ期臨床研究計劃入組共240例紫杉醇+替吉奧（PS）S-1：80-120mg/dd1-14紫杉醇：135mg/m2d1iv每3周為一個周期奧沙利鉑+替吉奧（SOX）S-1：80-120mg/dd1-14奧沙利鉑：130mg/m2d1iv每3周為一個周期初治進展期彌漫型胃癌≥18歲ECOG全身狀態(tài)評分為0～2RBifeng，etal.含伊立替康的方案對彌漫型胃癌更有效？HiroyuklN,etal.GastricCancer.2011;14:72-80..NarikazuB,etal.LancetOncol2009;10:1063-1069.GC0301/TOP-002研究1JCOG9912研究2Lauren分型的擴展EmilyS.Turner,JerroldR.Turnerdepartmentofpathology,theuniversityofChicagoGastroenterology2013;145:554–565胃癌新的分子病理亞型最近發(fā)表于《Nature》的研究報告：295個胃癌樣本，應用6種分子分析技術分析它們的特征和分子改變，明確地將胃癌分為4個亞型（一）PI3-K信號通路突變、DNA極度超甲基化、