藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座

Introductionto

Pharmacology科學(xué)科技潤物潤人藥理學(xué)概論藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第1頁Contents緒言藥品效應(yīng)動力學(xué)藥品代謝動力學(xué)影響藥品作用原因藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第2頁一、緒言Question:Whatisdrug?藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第3頁預(yù)防(prevent)、診療(diagnose)、治療(treat)疾病物質(zhì)。有一定生物活性：能影響器官功效或細胞代謝，能查明、改進、糾正病理狀態(tài)有一定劑量：藥品與毒物區(qū)分在劑量有一定劑型：片劑、注射劑、軟膏等藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第4頁藥理學(xué)概念藥品（drug)：用于預(yù)防、診療和治療疾病以及計劃生育化學(xué)物質(zhì)。獸藥，是指用來預(yù)防、治療和診療動物疾病一類化學(xué)物質(zhì)。也包含飼料藥品添加劑。藥理學(xué)(pharmacology)：研究藥品與機體相互作用、作用規(guī)律及其機制科學(xué)。藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第5頁藥品起源Ancient●Naturalproducts(Plants,AnimalsandMinerals)Modern

●Activeprinciplesofnaturalproducts●Microbes●ArtificialSynthetics●GeneticengineeringdrugsPoisonsaredrugs.Drugshastoxicity.藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第6頁食物、藥品和毒物物質(zhì)舉例對機體功效特點食物(Food)碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素以及微量元素新陳代謝所需需求量大；較安全藥品(Drug)品種、數(shù)量多適度調(diào)整機體功效抑制、消除病原體用量少；可引發(fā)不良反應(yīng)甚至藥源性疾病毒物(Poison)蛇毒、見血封喉、斷腸草等較大程度影響機體功效物質(zhì)（有毒、有害）用量極小就可嚴重影響機體功效撫慰劑(placebo)無藥理活性一些藥品仿制品心理撫慰作用新藥研究藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第7頁藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第8頁In1928，UK，bacteriologist，AlexanderFlemingIn1935，UK，Oxford，biochemist，ErnstChainAustralia，pathologist，HowardFloreybacterialinfectionsAntibioticInMay1940，Streptococci（110million）

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1945

"forthediscoveryofpenicillinanditscurativeeffectinvariousinfectiousdiseases"藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第9頁基因重組技術(shù)重組人紅細胞生成素注射液（利血保）

藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第10頁藥效學(xué):研究藥品對機體作用及機制。藥動學(xué):研究機體對藥品作用及規(guī)律。藥品效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）藥品代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機制吸收、分布、代謝、排泄藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第11頁藥效學(xué)一、藥品作用興奮作用（stimulationeffect)：凡能使機體生理功效與生化代謝增強作用。抑制作用(inhibitioneffect)：凡能使機體生理功效與生化代謝減弱作用。

藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第12頁

總之，藥品只能使機體原有生理功效增強或減弱，而不能產(chǎn)生新生理功效。藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第13頁藥品效應(yīng)動力學(xué)治療作用與不良反應(yīng)：治療作用1、對因治療（etiologicaltreatment)——治本2、對癥治療（symptomatictreatment）——治標3、補充治療（supplementarytherapy）——替換治療不良反應(yīng)與藥理作用相關(guān)類：1、副作用（sideeffect）2、毒性反應(yīng)（toxicreaction）3、后遺效應(yīng)（residualeffect）藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第14頁4、繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）5、撤藥反應(yīng)（withdrawalreaction）與機體反應(yīng)相關(guān)類：1、變態(tài)反應(yīng)、2、特異質(zhì)反應(yīng)與連續(xù)用藥相關(guān)類：1、耐受性2、依賴性藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第15頁與藥理作用相關(guān)類：副作用：藥品在治療劑量時出現(xiàn)與治療目標無關(guān)作用。特點：1、與治療作用同時發(fā)生藥品固有作用2、可預(yù)知，可預(yù)防3、較輕微，是能夠恢復(fù)功效性改變4、副作用和防治作用可相互轉(zhuǎn)化藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第16頁毒性反應(yīng)：因為用藥劑量過大、用藥時間過長，藥品在體內(nèi)蓄積過多而引發(fā)嚴重不良反應(yīng)。常見毒性反應(yīng)：1、胃腸反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉等）2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭暈、耳鳴、聽力下降等）3、心血管反應(yīng)（血壓下降、心動過速、心律不齊等）4、造血系統(tǒng)反應(yīng)（白細胞降低、溶血、血小板降低，再生障礙性貧血等）5、肝、腎損害等

藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第17頁三致

致畸(malformation)致癌(

carcinogenesis)致突變(mutagenesis)藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第18頁被反應(yīng)停奪去胳膊孩子們藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第19頁后遺效應(yīng):是指停藥后血漿藥品濃度降至閾濃度以下時殘余藥理效應(yīng)。Example：服用巴比妥類催眠藥后次晨宿醉現(xiàn)象。

繼發(fā)反應(yīng)：用藥品治療之后不良反應(yīng)。Example：常期使用廣譜抗生素后出現(xiàn)“二重感染”。藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第20頁撤藥反應(yīng):長久用藥后突然停藥，引發(fā)原有疾病癥狀加劇。Example：高血壓病人長久服用可樂定，突然停用，引發(fā)血壓升高。藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第21頁變態(tài)反應(yīng):Example：青霉素、中藥、食物、花粉等引發(fā)過敏?，F(xiàn)在對某藥不過敏今后可能會過敏現(xiàn)在過敏今后必定會過敏，而且會加重病人對某藥是否過敏難以預(yù)測，故對常致過敏藥品或過敏體質(zhì)病人用藥前應(yīng)做皮試，陽性反應(yīng)者禁用該藥。皮試、用藥過程中均應(yīng)做好搶救準備。藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第22頁藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第23頁與連續(xù)用藥相關(guān)類：

耐受性：機體對藥品反應(yīng)性降低稱為耐受性。

Example：麻黃堿及硝酸酯類耐藥性：耐藥性是指病原體或腫瘤細胞對化療藥品反應(yīng)性降低狀態(tài)。Example：濫用抗菌藥藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第24頁藥品依賴性：藥品與機體相互作用造成特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)稱為藥品依賴性。身體依賴性(physicaldependence)精神依賴性(psychicdependence)含有依賴性藥品可分為三類：1、麻醉藥品：阿片類、可卡因類及大麻類等2、精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥、中樞興奮藥及致幻劑等3、其它：煙草、酒精及揮發(fā)性有機溶劑等藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第25頁藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第26頁１、效能：效能（efficacy）是指藥品所能產(chǎn)生最大效應(yīng)，反應(yīng)藥品內(nèi)在活性大小。２、效價強度：效價強度（potency）簡稱效價，是指導(dǎo)起同等效應(yīng)所需要劑量，所需劑量越小，效價越大。

左圖：各種利尿藥效價強度及效能比較藥品量效關(guān)系藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第27頁藥品作用機制作用于受體對酶影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX作用于細胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑影響核酸代謝：如環(huán)磷酰胺、喹諾酮類參加或干擾細胞代謝：如鐵鹽補血影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運：噻嗪類抑制Na＋-Cl－轉(zhuǎn)運體影響免疫功效非特異性作用：改變細胞周圍環(huán)境理化性質(zhì)，如抗酸藥中和胃酸；消毒防腐藥等藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第28頁

藥品代謝動力學(xué)簡稱藥動學(xué)，研究機體對藥品作用，即藥品在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄及其動態(tài)改變規(guī)律。藥品制劑（崩解、溶解）吸收血液循環(huán)（游離型

結(jié)合型）分布經(jīng)過代謝、排泄等路徑從體內(nèi)消除作用部位肝、腎等發(fā)揮療效或產(chǎn)生毒性其它組織暫時儲存藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第29頁皮下肌肉消除組織間隙血液組織器官吸收外內(nèi)肝細胞膜腎細胞膜分布內(nèi)外藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第30頁內(nèi)容一、藥品跨膜轉(zhuǎn)運二、藥品體內(nèi)過程（ADME系統(tǒng)）藥品吸收（absorption)藥品分布（distribution)藥品代謝（metabolism生物轉(zhuǎn)化)藥品排泄(excretion)三、血藥濃度改變時間過程四、藥動學(xué)基本參數(shù)生物利用度、表觀分布容積、房室模型、消除動力學(xué)、半衰期、去除率、穩(wěn)態(tài)血藥濃度藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第31頁藥品跨膜轉(zhuǎn)運1.被動轉(zhuǎn)運（passivetransfer)特點：①不耗能；②順濃度差轉(zhuǎn)運；

③不需要載體幫助。2.主動轉(zhuǎn)運（activetransfer）特點：①需要載體幫助，將藥品由低濃度側(cè)轉(zhuǎn)向高濃度側(cè)；②消耗能量；③載體對藥品有高度特異性；④有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制現(xiàn)象。藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第32頁被動轉(zhuǎn)運非解離型（分子型）藥品易于跨膜擴散。弱酸性藥品在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運，反之在堿性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運。弱堿性藥品在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，易跨膜轉(zhuǎn)運，反之在酸性環(huán)境中不易轉(zhuǎn)運。弱酸性藥品在pH低酸性環(huán)境中解離度?。ǚ墙怆x型多），在胃液中可被吸收，在酸化尿液中也易被吸收。弱堿性藥品主要在小腸吸收，堿化尿液可增加其在腎小管再吸收；在酸性胃液中不但不吸收，還有可能由血漿向胃液側(cè)轉(zhuǎn)運，形成胃腸循環(huán)。藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第33頁藥品吸收吸收：指藥品從給藥部位進入血液循環(huán)過程。

給藥部位血液循環(huán)１.消化道吸收２.皮下或肌肉組織吸收藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第34頁影響藥品吸收原因

藥品原因：藥品理化性質(zhì)（脂溶性、解離度、分子量等）、劑型（如藥品溶出度）、給藥路徑。吸收速度：吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>經(jīng)皮給藥吸收程度：舌下、肌內(nèi)注射、吸入、皮下注射吸收較完全，直腸和口服給藥次之。機體原因：胃腸道pH、胃排空、腸蠕動性、吸收面積大小、吸收部位血流量等。藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第35頁首關(guān)消除

（FirstPassElimination）口服有些藥品時，經(jīng)肝及腸壁轉(zhuǎn)化，進入體循環(huán)藥量降低（如硝酸甘油）HowtoavoidFPE舌下給藥（sublingualadministration）直腸給藥（perrectumadministration）藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第36頁藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第37頁藥品分布分布：指藥品隨血液轉(zhuǎn)運到組織器官過程

影響原因：1、藥品與血漿蛋白結(jié)合游離型結(jié)合型（貯存型,暫無藥品活性）臨床意義：(1)飽和后，游離（2）競爭性排擠，游離2、局部器官血流量3、藥品與組織親和力4、體液PH和藥品理化性質(zhì)(細胞內(nèi)液7.0、細胞外液7.4，弱堿性藥品輕易進入細胞內(nèi)，弱酸性藥品相反。)5、機體屏障：血腦屏障、胎盤屏障藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第38頁藥品代謝（生物轉(zhuǎn)化）藥品代謝：是指藥品在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性改變，也稱生物轉(zhuǎn)化。藥品經(jīng)代謝后普通失去藥理活性。藥品轉(zhuǎn)化方式：1、I相反應(yīng)：氧化、還原、水解2、II相反應(yīng)：結(jié)合肝藥酶（hepaticmicrosomalenzyme)酶誘導(dǎo)藥：能加速肝藥酶合成和（或）增加其活性藥品，如苯巴比妥酶抑制藥：能減弱肝藥酶活性藥品，如氯霉素藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第39頁藥品排泄1、腎排泄腎小球濾過：游離型藥品均能濾過腎小管主動分泌：丙磺舒抑制青霉素分泌腎小管重吸收：尿液pH影響解離度2、膽汁排泄肝腸循環(huán)：一些藥品或代謝物從肝臟經(jīng)膽道排泄進入腸道后重新吸收回到肝臟現(xiàn)象。藥時曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象作用時間延長舉例：洋地黃、嗎啡、地西泮、炔雌醇、紅霉素、四環(huán)素等3、其它排泄路徑乳汁、唾液、肺、糞便等肝臟腸道糞便排泄門靜脈膽管肝腸循環(huán)藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第40頁藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用半衰期（halflifetime，t1/2）1、半衰期概念：血漿藥品濃度下降二分之一所需要時間。每一個按恒比消除藥品，都含有固定半衰期。計算公式：t1/2=0.693/k。式中k為消除速率常數(shù)。2、半衰期意義：確定臨床給藥間隔長短預(yù)計藥品消除速度：單次給藥后，約經(jīng)4～6個t1/2藥品從體內(nèi)基本消除預(yù)計到達穩(wěn)態(tài)濃度需要時間：按t1/2屢次給藥，約經(jīng)4～6個t1/2藥品到達穩(wěn)態(tài)濃度藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第41頁穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）按一級動力學(xué)消除藥品，相同劑量恒定間隔時間給藥或恒速靜脈滴注，經(jīng)4∽5個t1/2后，藥品進入體內(nèi)速度與消除速度相等，此時血藥濃度維持在一個相對穩(wěn)定水平。藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第42頁生物利用度（F）經(jīng)過肝臟首關(guān)消除過程后，進入體循環(huán)藥量與實際給藥量相對量。反應(yīng)藥品經(jīng)血管外給藥后被吸收進入血液循環(huán)速度和程度指標。藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第43頁影響藥品作用原因藥品方面原因機體方面原因藥理學(xué)概論醫(yī)學(xué)宣教專家講座第44頁同一藥品劑量不一樣，作用強度不一樣，用途也不一樣。普通而言，藥品隨劑量增大，不良反應(yīng)也增多。依據(jù)食物對吸收影響選擇依據(jù)晝夜節(jié)律改變選擇給藥時間耐受性：