免疫學(xué)課件 第十一章 T淋巴細(xì)胞

第十一章適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞——T淋巴細(xì)胞主要內(nèi)容T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T淋巴細(xì)胞亞群T淋巴細(xì)胞的功能T淋巴細(xì)胞（Tlymphocyte）胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte)簡稱T細(xì)胞外周血：約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的65%-75%；胸導(dǎo)管：高達(dá)95%以上。第一節(jié)T淋巴細(xì)胞的發(fā)育分化及TCR多樣性的產(chǎn)生來源于骨髓→在胸腺（thymus）內(nèi)發(fā)育成熟→移行至外周淋巴組織→執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與對TD抗原的體液免疫應(yīng)答成熟T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過程中獲得：功能性TCR表達(dá)自身MHC限制自身免疫耐受胸腺細(xì)胞三階段:雙陰性細(xì)胞（doublenegativecells，DN）：

CD4-CD8-雙陽性細(xì)胞（doublepositivecells，DP）：

CD4+CD8+單陽性細(xì)胞（singlepositivecells，SP）：

CD4+/CD8+T細(xì)胞的胸腺發(fā)育胸腺細(xì)胞發(fā)育三事件：TCR基因重排陽性選擇陰性選擇T細(xì)胞的胸腺發(fā)育DN－DP階段TCRβ基因重排TCRα基因重排TCR基因重排概念：DP細(xì)胞識別胸腺皮質(zhì)中的基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC-I、MHC-II分子，并與它們以適當(dāng)親和力結(jié)合。能發(fā)生結(jié)合的T細(xì)胞克隆，繼續(xù)發(fā)育，即為陽性選擇。未發(fā)生結(jié)合的T細(xì)胞克隆則發(fā)生凋亡。能與MHC-I類分子結(jié)合的T細(xì)胞，CD4基因關(guān)閉，成為CD8陽性的SPT細(xì)胞；能與MHC-II類分子結(jié)合的T細(xì)胞，CD8基因關(guān)閉，成為CD4陽性的SPT細(xì)胞。生物學(xué)意義：賦予T細(xì)胞MHC限制性。CD8+T細(xì)胞具有識別MHCⅠ類分子復(fù)合物的能力CD4+T細(xì)胞具有識別MHCⅡ類分子復(fù)合物的能力陽性選擇（positiveselection）TCR既識別抗原肽表位,也識別自身MHC分子的多態(tài)性部位清除無用的T細(xì)胞T細(xì)胞不能識別胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞提呈的肽/MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡。

獲得MHC限制性DP細(xì)胞的CD4結(jié)合皮質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞的MHC-II類分子，CD8丟失，成為CD4+T細(xì)胞；而CD8結(jié)合MHC-I類分子，則CD4丟失，成為CD8+T細(xì)胞。概念：經(jīng)陽性選擇的SP細(xì)胞既有識別外來異物的T細(xì)胞克隆，也有識別自身抗原的T細(xì)胞克隆。在胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)處，當(dāng)TCR與基質(zhì)細(xì)胞的MHC-自身抗原肽結(jié)合，此T細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡。未與MHC-自身抗原肽結(jié)合的T細(xì)胞克隆繼續(xù)發(fā)育成熟。生物學(xué)意義：使T細(xì)胞獲得了對自身抗原的耐受性。是機(jī)體免疫系統(tǒng)識別自己與非己的重要基礎(chǔ)。陰性選擇（negativeselection）清除自身反應(yīng)性（有害）T細(xì)胞經(jīng)陽性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)DC和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。三個重要事件三個重要結(jié)果三個階段雙陰性階段(DN)雙陽性階段(DP)單陽性階段(SP)TCR重排陽性選擇陰性選擇獲得功能性TCR獲得MHC限制性獲得自身耐受總結(jié)第二節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用TCR-CD3復(fù)合物CD4和CD8分子協(xié)同刺激分子絲裂原受體其他1、TCR:

（1）是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志。（2）功能：T細(xì)胞識別、結(jié)合抗原

（3）TCR組成與結(jié)構(gòu)：構(gòu)成TCR的肽鏈有、、、四種類型，分別組合成TCR和TCR兩種類型。

T,（占90-95%）

T,（占5-10%）（一）TCR-CD3復(fù)合物：識別抗原VaVbCaCb跨膜區(qū)+++抗原結(jié)合位點(diǎn)（一）TCR-CD3復(fù)合物：識別抗原識別特點(diǎn)：特異性識別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物；具有雙重特異性：即識別抗原肽的表位，也識別自身MHC分子的多態(tài)性部位。是T細(xì)胞自身MHC限制性的原因。2、CD3:

(1)

功能：傳導(dǎo)TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化（第一）信號。(2)組成與結(jié)構(gòu)：由、、、、五種肽鏈組成。以、、（或）的六聚體形式與TCR共同組成復(fù)合體。每條肽鏈胞質(zhì)區(qū)較長，均含有1-3個ITAM基序。（一）TCR-CD3復(fù)合物：識別抗原成熟T細(xì)胞又一特征性表面標(biāo)志TCR特異識別由MHC分子提呈的抗原肽，CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號CD4分子和CD8分子分別與MHCⅡ和Ⅰ類分子近膜末端非多態(tài)區(qū)結(jié)合。輔助TCR識別抗原，參與TCR-CD3活化信號傳導(dǎo)。（二）CD4/8：T細(xì)胞輔助受體CD4+T細(xì)胞：輔助性T細(xì)胞（Th

）CD8+T細(xì)胞：細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）初始T細(xì)胞完全活化需雙信號：第一信號：TCR識別APC或靶細(xì)胞提呈的Ag

肽-MHC分子復(fù)合物，CD3向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)第二信號：協(xié)同刺激信號（三）協(xié)同刺激分子：傳遞第二活化信號T細(xì)胞與APC間主要的協(xié)同刺激分子CD28、CTLA-4、ICOS、PD-1、CD2、CD40L、LFA-1和ICAM-11、CD28

表達(dá)：90%CD4+T細(xì)胞、50%CD8+T細(xì)胞配體：B7分子，B7-1（CD80）和B7-2（CD86）功能：傳遞T細(xì)胞活化的第二信號

2、CTLA-4

（CD152）表達(dá)：活化的T細(xì)胞配體：B7分子，親和力顯著高于CD28功能：

胞漿區(qū)含ITIM基序，與B7分子結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化1.CD28和CTLA-4分子26與T細(xì)胞識別、黏附和活化有關(guān)CD分子的結(jié)構(gòu)2.CD40L、CD2、LFA-1和ICAM-1CD40LCD40L(CD154)：雙向效應(yīng)表達(dá)于活化T細(xì)胞，與APC表面CD40結(jié)合,促進(jìn)APC和T細(xì)胞活化；參與B細(xì)胞的應(yīng)答29免疫突觸(immunologicalsynapse)：APC和T細(xì)胞相互作用的過程中，細(xì)胞接觸部位形成的特殊結(jié)構(gòu)。其中心區(qū)為TCR和抗原肽-MHC復(fù)合物分子，以及T細(xì)胞膜輔助分子(如CD4和CD28)和相應(yīng)配體，周圍環(huán)形分布著大量的其他細(xì)胞黏附分子。絲裂原受體細(xì)胞因子受體（CKR）T細(xì)胞表面有許多CKR，靜止和活化的T細(xì)胞表面CKR的數(shù)目和親和力差別很大。MHC分子MHC-I類分子存在于所有T細(xì)胞表面，MHC-II類分子只表達(dá)在活化的T細(xì)胞表面。凋亡分子活化的T細(xì)胞表達(dá)FasL（CD95）等。（四）絲裂原受體及其他表面分子主要成分T細(xì)胞B細(xì)胞跨膜分子抗原受體帶有ITAM的輔助分子輔助受體TCRCD3、鏈CD4/CD8BCRIg，IgCD21,CD19,CD81第二信號受體配體CD28B7CD40CD40L識別抗原識別形式抗原性質(zhì)抗原表位抗原肽-MHC復(fù)合物蛋白質(zhì)線性表位游離抗原蛋白質(zhì)、多糖構(gòu)象或線性表位BCR與TCR識別抗原的比較第三節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群根據(jù)活化階段分根據(jù)TCR分根據(jù)CD分根據(jù)免疫效應(yīng)功能分一、根據(jù)活化階段分初始T細(xì)胞

naiveTcell表達(dá)：CD45RA等作用：參與淋巴C再循環(huán)；識別Ag，無免疫效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞

effectorTcell表達(dá)：高親和力IL-2R、CD45RO等作用：發(fā)揮細(xì)胞免疫記憶性T細(xì)胞

memoryTcell表達(dá)：CD45RO等作用：介導(dǎo)再次細(xì)胞免疫應(yīng)答二、按照TCR類型T細(xì)胞：適應(yīng)性免疫（主要）約占T細(xì)胞的95～99%，識別與MHC分子結(jié)合的多肽，是參與特異性細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞。T細(xì)胞：固有免疫約占T細(xì)胞的1～5%，主要分布于皮膚和粘膜，多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞；TCR缺乏多樣性，抗原識別譜窄，主要識別非肽類分子，無MHC限制性主要功能：抗感染，抗腫瘤三、根據(jù)CD4和CD8分CD4+T細(xì)胞：識別MHCII類分子提呈的外源性抗原肽分化為Th細(xì)胞，少數(shù)有細(xì)胞毒和免疫抑制作用CD8+T細(xì)胞：識別MHCI類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽分化為CTL，特異性殺傷靶細(xì)胞CD4+TCD8+T四、根據(jù)免疫效應(yīng)功能分輔助性T細(xì)胞(helpTcell，Th)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTcell，CTL或Tc)廣義上，具有細(xì)胞毒作用的T細(xì)胞包括：CD8+T、T和NKT細(xì)胞。細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）通常指CD8+T細(xì)胞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatoryTcell，Treg)第四節(jié)T淋巴細(xì)胞的功能初始CD4+T細(xì)胞接受抗原刺激后可以分化為不同Th細(xì)胞亞群，即Th1、Th2、Th3和Th17；Th1：主要分泌IFN-、TNF、IL-2等，參與細(xì)胞免疫；Th2：主要分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等，參與體液免疫；Th17：通過分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生。Th細(xì)胞的分化方向受抗原的性質(zhì)