第07章巴比妥類藥物的分析

第07章巴比妥類藥物的分析第1頁/共36頁一、結(jié)構(gòu)分析(Analysisofstructure)5,5—取代的巴比妥類藥物1,5,5—取代的巴比妥類藥物5,5—取代的硫代巴比妥類藥物巴比妥類藥物基本結(jié)構(gòu)通式

第2頁/共36頁區(qū)別各種巴比妥類藥物

環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物的特性

1.環(huán)狀母核部分2.取代基部分第3頁/共36頁二、理化性質(zhì)

(Physicalandchemicalproperties)（一）物理性質(zhì)

1.白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，具有固定的熔點(diǎn)。

2.游離巴比妥類藥物微溶或極微溶于水，易溶于乙醇及有機(jī)溶劑；其鈉鹽則易溶于水，而不溶于有機(jī)溶劑。（二）化學(xué)性質(zhì)

巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中都有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)，在水溶液中可以發(fā)生二級(jí)電離。因此，本類藥物的水溶液顯弱酸性（pKa為7.3-8.4），可與強(qiáng)堿形成水溶性的鹽類。1.弱酸性第4頁/共36頁第5頁/共36頁與強(qiáng)堿的成鹽反應(yīng)：第6頁/共36頁2.與重金屬離子反應(yīng)（1）與銀鹽的反應(yīng)第7頁/共36頁第8頁/共36頁（2）與銅鹽的反應(yīng)

第9頁/共36頁有色配位化合物第10頁/共36頁（3）與鈷鹽的反應(yīng)反應(yīng)條件：無水;所用試劑均應(yīng)不含水分。堿性：異丙胺第11頁/共36頁（4）與汞鹽的反應(yīng)巴比妥類藥物+汞鹽→白色↓（可溶于氨試液）3.水解反應(yīng)第12頁/共36頁5.紫外吸收光譜特征H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9緩沖溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜Anm4.與香草醛（vanillin）的反應(yīng)第13頁/共36頁5,5-取代的巴比妥類藥物在pH=2的酸性溶液中，因不電離，幾乎無明顯的紫外吸收。在pH=10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，于240nm處有最大吸收。在pH=13的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收紅移至255nm處。

巴比妥類藥物的紫外吸收光譜特征和其電離程度有關(guān)。

硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。第14頁/共36頁6.特殊元素及取代基的反應(yīng)

司可巴比妥可使溴試液或碘試液褪色（1）不飽和烴取代基的反應(yīng)①與溴試液或碘試液的反應(yīng)②與KMnO4的反應(yīng)可還原紫色的KMnO4為棕色的MnO2（2）芳環(huán)取代基的反應(yīng)①硝化反應(yīng)第15頁/共36頁②與NaNO2—H2SO4反應(yīng)

苯巴比妥與之反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)

苯巴比妥與之反應(yīng)生成橙黃色→橙紅色③與甲醛—H2SO4反應(yīng)（3）硫元素的反應(yīng)第16頁/共36頁一、丙二酰脲類反應(yīng)

取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10m1，振搖2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。

1.與銀鹽的反應(yīng)

取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加銅吡啶試液（硫酸銅4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即顯紫色或生成紫色沉淀。2.與銅鹽的反應(yīng)第17頁/共36頁

巴比妥類的鈉鹽＋酸→游離巴比妥類藥物↓→過濾→洗滌→干燥→測(cè)熔點(diǎn)

二、熔點(diǎn)測(cè)定及衍生物熔點(diǎn)測(cè)定1.熔點(diǎn)測(cè)定

取本品約0.5g，加水5ml溶解后，加稍過量稀鹽酸，即析出白色結(jié)晶性沉淀，濾過；沉淀用水洗凈，在105℃干燥后，依法測(cè)定，熔點(diǎn)為174-178℃。苯巴比妥鈉的鑒別ChP（2000）第18頁/共36頁

取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸鈉溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）對(duì)硝基氯芐的乙醇溶液10m1，在水浴上加熱回流30min，放置1h后，濾過，所得沉淀用96％的乙醇進(jìn)行重結(jié)晶后，在100～105℃干燥，測(cè)定衍生物的熔點(diǎn)，應(yīng)為150℃左右。2.衍生物熔點(diǎn)測(cè)定鑒別丁巴比妥BP（1988）第19頁/共36頁三、鈉鹽的鑒別反應(yīng)1.焰色反應(yīng)取鉑絲，用鹽酸濕潤(rùn)后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色2.與醋酸氧鈾鋅反應(yīng)取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色↓第20頁/共36頁四、特殊取代基或元素的反應(yīng)司可巴比妥鈉ChP（2000）【鑒別】（3）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘試液2m1，所顯棕黃色在5min內(nèi)消失。

不飽和烴取代基的反應(yīng)

苯巴比妥ChP（2000）【鑒別】（2）取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)橙紅色——與亞硝酸鈉—硫酸的反應(yīng)2.芳環(huán)取代基的反應(yīng)第21頁/共36頁（3）取本品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加硫酸0.5ml，使成兩液層，置水浴中加熱。界面顯玫瑰紅色——與甲醛—硫酸的反應(yīng)

注射用硫噴妥鈉ChP（2000）【鑒別】（3）取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml與醋酸鉛試液2ml，生成白色沉淀；加熱后，沉淀變?yōu)楹谏?.硫元素的反應(yīng)第22頁/共36頁JP（14）異戊巴比妥、巴比妥取異戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氫氧化鈉試液10m1，加熱煮沸，則產(chǎn)生具氨臭的氣體。五、水解反應(yīng)BP（1998）戊巴比妥于瓷盤中放入戊巴比妥10mg和香草醛10mg，加濃硫酸0.15m1，混合后，放在水浴上加熱30s，即產(chǎn)生棕紅色。放冷，加96％的乙醇0.5m1，顏色則轉(zhuǎn)變?yōu)榘邓{(lán)色。六、與香草醛的反應(yīng)第23頁/共36頁七、紫外吸收光譜特征5,5-取代的巴比妥類藥物①pH=2的酸性溶液中，因不電離，幾乎無明顯的紫外吸收。②pH=10的堿性溶液中，發(fā)生一級(jí)電離，240nm處有最大吸收。③pH=13的強(qiáng)堿性溶液中，發(fā)生二級(jí)電離，最大吸收紅移至255nm。硫代巴比妥類藥物在酸性或堿性溶液中，均有較明顯的紫外吸收。第24頁/共36頁

司可巴比妥鈉ChP（2000）【鑒別】（4）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜與對(duì)照的圖譜（光譜集137圖）一致。

八、紅外光譜法TLC：

生物樣品分析一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品斑點(diǎn)的Rf值應(yīng)與對(duì)照品斑點(diǎn)一致。GC，HPLC：檢查其保留行為是否與對(duì)照品一致。九、色譜行為特征第25頁/共36頁十、顯微結(jié)晶鑒別——特色鑒別反應(yīng)

巴比妥：長(zhǎng)方形；苯巴比妥：球形→花瓣?duì)?．藥物本身的晶形巴比妥＋銅吡啶試液→十字形紫色結(jié)晶苯巴比妥＋銅吡啶試液→細(xì)小不規(guī)則或似菱形的淺紫結(jié)晶其他巴比妥藥物不能形成結(jié)晶，可利用這一特性區(qū)分之。2．反應(yīng)產(chǎn)物的晶形第26頁/共36頁用堿滴定液測(cè)定酸類物質(zhì)的中和法稱為酸量法。用酸滴定液測(cè)定堿類物質(zhì)的中和法稱為堿量法。

一、酸量法第四節(jié)含量測(cè)定Assay第27頁/共36頁

取本品約0.5g，精密稱定，加乙醇20m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。每lml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于22.63mg的C11H18N2O3。異戊巴比妥的含量測(cè)定1.在水—醇混合溶劑中的滴定法弱酸性pKa7.3～8.4異戊水—醇溶解麝香草酚酞NaOH淡藍(lán)色溶劑：二甲基甲酰胺滴定劑：甲醇鈉（鉀）指示劑：麝香草酚藍(lán)2.非水溶液滴定法第28頁/共36頁

終點(diǎn)指示：電位法指示（Ag電極為指示電極，飽和甘汞電極為參比電極），AgNO3滴定液二、銀量法反應(yīng)摩爾比（1∶1）溶劑系統(tǒng)：甲醇+3%無水碳酸鈉

凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，其不飽和鍵可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)，故可采用溴量法進(jìn)行測(cè)定。反應(yīng)摩爾比1∶2如司可巴比妥鈉及其膠囊的測(cè)定原理為：三、溴量法第29頁/共36頁I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6Br2（剩余）＋2KI＝2KBr＋I(xiàn)2第30頁/共36頁四、UV

將樣品溶解后，根據(jù)溶液的pH值選用其相應(yīng)的max處進(jìn)行直接測(cè)定。第31頁/共36頁1．掌握巴比妥類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與分析方法間的關(guān)系：（1）弱酸性（2）水解性（3）與重金屬離子的反應(yīng)2．掌握巴比妥類藥物的鑒別：（1）與重金屬的反應(yīng)（2）特殊取代基（不飽和烴基取代、芳環(huán)取代）和硫元素的鑒別試驗(yàn)

3．掌握巴比妥類藥物含量測(cè)定的原理與方法：（1）銀量法測(cè)定的原理與含量計(jì)算（2）溴量法測(cè)定的原理與含量計(jì)算（3）紫外分光光度法測(cè)定。第32頁/共36頁練習(xí)題巴比妥類藥物具有的特性為：(）A.弱堿性B.弱酸性C.易與重金屬離子絡(luò)合D.易水解E.具有紫外特征吸收

2.硫噴妥鈉與銅鹽的鑒別反應(yīng)生成物為:()

A.紫色B.綠色C.藍(lán)色D.黃色E.紫堇色

3.用于鑒別反應(yīng)的藥物:A.硫噴妥鈉B.苯巴比妥C.A和B均可D.A和B均不可(1)與堿溶液共沸產(chǎn)生氨氣(2)在堿性溶液中與硝酸銀試液反應(yīng)生成白色沉淀(3)在堿性溶液中與Pb2+離子反應(yīng)，加熱后有黑色沉淀(4)與甲醛-硫酸反應(yīng)生成玫瑰紅色環(huán)(5)在酸性溶液中與三氯化鐵反應(yīng)顯紫堇色第33頁/共36頁4.巴比妥類藥物的鑒別方法有:()與鋇鹽反應(yīng)生成白色化合物B.與鎂鹽反應(yīng)生成紅色化合物C.與銀鹽反應(yīng)生成白色沉淀D.與銅鹽反應(yīng)生成有色產(chǎn)物E.與氫氧化鈉反應(yīng)生成白色沉淀

5.凡取代基中含有雙鍵的巴比妥類藥物，如司可巴比妥鈉，中國(guó)藥典（2000年版）采用的方法是:()酸量法B.堿量法C.銀量法D.溴量法E.比色法

6.非水溶液滴定法測(cè)定巴比妥類藥物含量時(shí)，下面哪些條件可采用:()冰醋酸為溶劑B.二甲基甲酰胺為溶劑C.高氯酸為滴定劑D.甲醇鈉為滴定劑E.結(jié)晶紫為指示劑

第34頁/共36頁7.下列哪些性質(zhì)適用于巴比妥類藥物:()水溶液呈弱堿性

B.母核為1,3-二酰亞胺基團(tuán)C.母核中含2個(gè)氮原子D.與堿共熱，有氨氣放出8.司可巴比妥鈉（分子量為260.27）采用溴量法測(cè)定含量時(shí)，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于司可巴比妥鈉的毫克(mg)