腎上皮質(zhì)激素類藥

腎上皮質(zhì)激素類藥第一頁，共28頁。內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺及某些臟器中的內(nèi)分泌組織：體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)（代謝過程、生長發(fā)育等生命現(xiàn)象）激素通過膜受體和核受體發(fā)揮效應(yīng)功能調(diào)節(jié)1.下丘腦－腺垂體－靶腺軸（腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺激素）2.反饋調(diào)節(jié)3.神經(jīng)調(diào)節(jié)第二頁，共28頁。應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激反應(yīng)見于各類生物，人類的應(yīng)激反應(yīng)尤為精細(xì)和重要。接受或感知到環(huán)境或軀體變化，不管是負(fù)面的如威脅生命的情境，還是積極的如受到獎賞，都可以引起機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的行為和生理變化：自主神經(jīng)活動改變?nèi)缃桓猩窠?jīng)活動增強(qiáng)神經(jīng)內(nèi)分泌活動改變?nèi)缦虑鹉X多個內(nèi)分泌軸的激活。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸激活及由此引起糖皮質(zhì)類固醇（GC）分泌增加，是應(yīng)激反應(yīng)的最重要特征。GC的分泌有利于機(jī)體動員能量和保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。第三頁，共28頁。第三十章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

AdrenocorticalHormoneAgents第四頁，共28頁。腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯球狀帯鹽皮質(zhì)激素束狀帯

糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶性激素皮

質(zhì)腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

(AdrenocorticalHormoneAgent)第五頁，共28頁。糖皮質(zhì)激素glucocorticoids，GC可的松、氫化可的松潑尼松、潑尼松龍地塞米松氟輕松第六頁，共28頁。問題：肝功能不全時應(yīng)使用何種激素？

可的松潑尼松在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松潑尼松龍（C環(huán)C11）生物效應(yīng)體內(nèi)過程第七頁，共28頁。糖代謝:肝、肌糖原合成↑

；血糖↑

蛋白質(zhì)代謝：合成↓

、分解↑脂肪代謝：合成↓

、分解↑；脂肪再分布

誘發(fā)酮癥酸中毒

向心性肥胖水、電解質(zhì)代謝:

留鈉排鉀水鈉潴留、低血鉀、高血壓；增加鈣磷排泄骨質(zhì)疏松雄激素樣作用：唑瘡、多毛等。

允許作用：激素對有些組織細(xì)胞雖無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件生理效應(yīng)第八頁，共28頁。脂肪重新分布，形成向心性肥胖第九頁，共28頁。超過生理劑量時，除影響物質(zhì)代謝，出現(xiàn)下列藥理作用：‘四抗’、影響血液系統(tǒng)等。基因效應(yīng)

胞漿內(nèi)GCS+GR固醇類-受體復(fù)合物細(xì)胞核復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)或負(fù)性GRE（-GRE）

基因轉(zhuǎn)錄mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少藥理作用第十頁，共28頁。機(jī)制：與GCs受體（GCR）結(jié)合后，使參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄增加或減少，而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。第十一頁，共28頁。1.抗炎作用：特點(diǎn)：對各種炎癥的各個期間均有效；

炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀炎癥后期:防止粘連和疤痕形成

僅能緩解癥狀不能消除病因；降低機(jī)體防御功能注意：抗菌藥（先上后下）第十二頁，共28頁。作用機(jī)制抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放增加淋巴細(xì)胞合成脂皮素lipocortin-1抑制PLA2PGs(擴(kuò)管)和LTs(趨化)生成減少抑制細(xì)胞因子、粘附分子的產(chǎn)生

IL－1、3ICAM-1TNFE-選擇素等

第十三頁，共28頁。2.免疫抑制和抗過敏作用

①巨嗜細(xì)胞的吞噬和處理↓②血中淋巴細(xì)胞↓；抑制細(xì)胞免疫，干擾體液免疫-抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等第十四頁，共28頁。3.抗毒作用提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。4.抗休克是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果，也與以下因素有關(guān)：①擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)；②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。G-菌外膜中的脂多糖成分，引起發(fā)熱、DIC、休克甚至致死第十五頁，共28頁。5.刺激骨髓造血機(jī)能*增高：WBC、Hb、中性粒細(xì)胞(功能低下）；Pt、Fg*降低：LC6.其他

退熱

中樞興奮可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。促進(jìn)消化大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。第十六頁，共28頁。

1.

替代療法

用于皮質(zhì)功能減退癥（阿迪森?。┠I上腺次全切除術(shù)后腦垂體前葉功能減退應(yīng)用第十七頁，共28頁。2．嚴(yán)重感染或炎癥（1）適用于伴有毒血癥的嚴(yán)重感染：如中毒性菌痢，暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性結(jié)核等。在足量有效抗菌藥前提下使用。

病毒感染：一般不用激素（2）防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎癥等以及燒傷后疤痕萎縮

角膜潰瘍禁用第十八頁，共28頁。3．自身免疫性疾?。?/p>

風(fēng)濕熱，風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全身性紅斑狼瘡

腎病綜合癥

過敏性疾病

蕁麻疹，血清病等異體器官移植

第十九頁，共28頁。4．抗休克：

感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大劑量使用。

過敏性休克：與腎上腺素合用。

心源性休克：結(jié)合病因治療。

低血容量休克：補(bǔ)液，輸血后大劑量使用。第二十頁，共28頁。5．血液病：

急淋；粒細(xì)胞減少癥，再障，血小板減少癥，過敏性紫癜等。6．局部應(yīng)用：

接觸性皮炎，濕疹封閉治療第二十一頁，共28頁。

1.長期大量應(yīng)用引起：

(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（cushingsyndrome）

(2)誘發(fā)或加重感染(3)消化性潰瘍、胰腺炎(4)骨質(zhì)疏松、傷口愈合延遲、延緩生長(5)精神異常；(6)白內(nèi)障、青光眼不良反應(yīng)第二十二頁，共28頁。

2.停藥反應(yīng)(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全*長期應(yīng)用GCs→下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓；

*此時停藥：外源性減少、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全；惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓等?！胺刺F(xiàn)象”，長期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重：對激素的依賴性及病情尚未控制。

*注意：①不要突然停藥，②盡量降低每日維持量或采用隔日給藥，③停藥數(shù)月后遇應(yīng)激情況要給予足量的GC。(2)反跳現(xiàn)象第二十三頁，共28頁。第二十四頁，共28頁。嚴(yán)重精神病和癲癇；活動性消化性潰瘍；骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期；腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)；嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦；抗菌藥不能控制的感染等。禁忌癥第二十五頁，共28頁。大劑量突擊療法：危重病人的搶救；一般劑量長程療法：慢性疾病反復(fù)發(fā)作，腎病綜合征、支氣管哮喘、結(jié)締組織病等；小劑量替代療法：用于垂體前葉功能減退，阿狄森氏病等隔日療法：根據(jù)腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。療程與用法第二十六頁，共28頁。GS藥理作用與臨床應(yīng)用物質(zhì)代謝抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他保鈉排鉀