藥品專利鏈接制度

藥品專利鏈接制度我國藥品注冊過程中，也會遇到專利問題，專利制度與藥品注冊審批制度的存在著一定的關系。隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，專利鏈接制度也越來越多地被業(yè)內(nèi)的專家提到，那么什么是專利鏈接制度呢？通過對美國藥品專利鏈接制度的研究，可以為我國建立藥品注冊中的專利鏈接制度提供一些參考。“專利鏈接”制度最早是由美國設立的，1984年美國國會通過的《藥品價格競爭與專利期補償法》（簡稱Hatch-Waxman法案，以下同）中首次對藥品注冊審批過程中的專利權問題作了細致的規(guī)定，法案中的專利鏈接是指仿制藥品上市批準，與專利藥品專利期滿相“鏈接”，即仿制藥品在注冊申請時應考慮已經(jīng)上市藥品的專利情況，避免可能發(fā)生的侵權。一、美國藥品專利鏈接制度的介紹隨著藥品注冊對于安全性和有效性的要求越來越高，藥廠與公眾的利益沖突矛盾不斷升級，進行新藥研究需要投入到臨床研究的費用越來越高，時間越來越長。美國藥品監(jiān)管當局面臨如何建立一個有效的法規(guī)管理體系的問題，在鼓勵創(chuàng)新的同時，鼓勵仿制藥盡快上市，降低藥品價格。因此在1984年，美國國會通過了Hatch-Waxman法案，這部法案正式確立了專利鏈接制度，充分兼顧了創(chuàng)新和仿制的相互利益，不僅提升了仿制藥公司的競爭能力，也使得藥品價格大幅度降低，同時保障了創(chuàng)新藥企業(yè)的利益。這部法案開創(chuàng)性地設計了藥品專利鏈接制度，在保護和促進公眾健康的同時，極大地促進了創(chuàng)新藥和仿制藥的協(xié)調(diào)發(fā)展。在Hatch-Waxman法案中，專利鏈接制度具體包括橙皮書、藥品專利期限延長、Bolar例外、第四段申明、45天訴訟期、30個月遏制期和180天市場獨占期。對于仿制藥企業(yè)上市申請，執(zhí)行簡化新藥申請（ANDA）途徑，即無需提交證明藥品安全性和有效性的數(shù)據(jù)，只要參照新藥的標準進行生物等效性研究。二、美國專利鏈接制度主要內(nèi)容2.1藥品專利期限延長醫(yī)藥公司在進行研發(fā)時，一般只要完成新藥的單體篩選，就去申請專利保護，而由于藥品的特殊性，在上市前還需要大量時間進行一系列的試驗來獲得相關的安全性和有效性的試驗數(shù)據(jù)。因此大多專利藥在獲準上市時，已經(jīng)過去了專利期限的一半時間，剩余的時間遠不足讓研發(fā)企業(yè)收回成本。美國國會為了調(diào)動藥品研發(fā)企業(yè)的積極性，在Hatch-Waxman法案中規(guī)定了藥品專利期延長的制度。Hatch-Waxman法案規(guī)定,權利人可以就產(chǎn)品專利、用法專利或者制造方法專利中選擇其中一種來延長保護期限，但是延長專利期的藥品必須滿足以下條件：產(chǎn)品專利尚未到期；專利沒有經(jīng)過延期；產(chǎn)品必須是經(jīng)過FDA審批并取得上市許可的。藥品專利期限延長的目的是為了彌補臨床試驗和上市審批中漫長的監(jiān)管審查期而耽誤的專利時間，延長時間一般為5年，從上市之日起，最多不超過14年。但如果是由于申請人未盡到應有的注意義務而導致專利期耽擱的，該期間將不計入延長期內(nèi)，且同一藥物只能申請一次專利期間延長。藥品專利期延長的申請必須在FDA批準上市后60天內(nèi)向美國專利和商標局專利權人在收到通知后的45天內(nèi)可向法院提出專利侵權的訴訟，仿制藥申請者也同樣可以提出確認專利無效的反訴。若45天內(nèi)，專利權人未向法院提起訴訟，F(xiàn)DA將不中止對仿制藥申請的審查，繼續(xù)批準符合條件的仿制藥的上市，其后發(fā)生的專利侵權糾紛，F(xiàn)DA將不承擔責任。45天的訴訟期限,無論對專利權人或NDA批件持有人還是對仿制藥申請人,都是各自爭取權益的時間,在45天內(nèi)進行訴訟和放棄都關系著雙方各自的利益。（2）30個月遏制期Hatch-Waxman法案規(guī)定：FDA給予30個月時間讓專利權人或新藥申請人來解決訴訟。對仿制藥的批準FDA會自動推延30個月,在這期間FDA并不停止對仿制藥材料的評審。如果在30個月之內(nèi)專利期屆滿或法院認定專利無效或不侵權的，且ANDA符合FDA的審批要求，生效期從專利期屆滿或法院作出決定之日起計算。（3）180天市場獨占期為了鼓勵仿制藥的申請，第一個遞交第四種聲明，且專利藥挑戰(zhàn)成功的第一家仿制藥申報者可以獲得180天的市場獨占期，180天從仿制藥上市的第一天或者法院勝訴的當天（按最早的時間）起開始計算。在此期間FDA不再批準相同的ANDA上市，仿制藥可以按照專利藥的80%的價格銷售，為仿制藥企業(yè)爭取了較多的市場份額，激勵了仿制藥企業(yè)向創(chuàng)新藥挑戰(zhàn)的積極性。因此，ANDA申請中的第四種聲明，不僅節(jié)約了大量成本，還激勵了仿制藥申請者在專利藥品到期前提出申請，加速仿制藥上市的進度，最大化地為企業(yè)爭取更多的市場份額。三、我國的藥品專利鏈接制度我國在藥品注冊過程中，也逐漸建立了部分的專利鏈接制度。2007的《藥品注冊管理辦法》，第18、19條是關于藥品專利鏈接制度的相關規(guī)定。第18條規(guī)定：“申請人應當對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構成侵權的聲明。對申請人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應當在行政機關網(wǎng)站予以公示。藥品注冊過程中發(fā)生專利權糾紛的，按照有關專利的法律法規(guī)解決。”第19條規(guī)定：“對他人已獲得中國專利權的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請。CFDA按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》?！?008年新修訂的《專利法》第六十九條第五項規(guī)定：為提供行政審批所需要的信息，制造、使用、進口專利藥品或者專利醫(yī)療器械的，以及專門為其制造、進口專利藥品或者專利醫(yī)療器械的?！痹摋l款被視為我國藥品專利鏈接制度中正式引入Bolar例外原則。2007的《藥品注冊管理辦法》第二十條規(guī)定，“按照《藥品管理法實施條例》第三十五條的規(guī)定，對獲得生產(chǎn)或者銷售含有新型化學成份藥品許可的生產(chǎn)者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，國家食品藥品監(jiān)督管理局自批準該許可之日起6年內(nèi)，對未經(jīng)已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數(shù)據(jù)的申請不予批準；但是申請人提交自行取得數(shù)據(jù)的除外?！边@條類似于數(shù)據(jù)保護期的規(guī)定。盡管如此，我國藥品管理制度現(xiàn)行有效的相關法律法規(guī)和部門規(guī)章涉及專利鏈接制度的條款仍比較少，且普遍缺乏具體性和可操作性，從而給藥品審批工作造成了一些影響，也使得其對創(chuàng)新藥和仿制藥的利益平衡做得不夠。另外，從中國醫(yī)藥體制改革的重要舉措來看，今年國務院出臺的8號文件中，包含了上市許可人制度（MAH）和仿制藥一致性評價的內(nèi)容。其中，MAH要求上市許可人提交符合規(guī)定的專利，基于此就可以建立類似橙皮書制度，從而為仿制藥一致性評價提供參比信息。藥監(jiān)局在改革