注射用雙黃連

注射用雙黃連（凍干）ZhusheyongShuanghuanglian【處方】連翹金銀花黃苓【制法】以上三味，黃苓加水煎煮二次，每次1小時，濾過，合并濾液，用2mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至1.0?2.0，在80^保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀加8倍量水，攪拌，用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7.0，加入等量乙醇，攪拌使沉淀溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至2.0，在60°C保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值4.0，加10倍量水，攪拌，用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7.0，每1000ml溶液中加入5g活性炭，充分攪拌，在50C保溫30分鐘，加入等量乙醇，攪拌均勻，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調節(jié)pH值至2.0，在60C保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用少量乙醇洗滌，于60C以下干燥，備用；金銀花、連翹分別用水溫浸30分鐘后煎煮二次，每次1小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.20?1.25（70C），冷卻至40°C，緩緩加入乙醇使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時以上，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入4倍量水，靜置12小時以上，濾取上清液，濃縮至相對密度為1.10-1.15（700，冷卻至40C，加乙醇使含醇量達85%，靜置12小時以上，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，備用。取黃苓提取物，加入適量的水，加熱，用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7.0使溶解，加入上述金銀花提取物和連翹提取物，加水至1000ml，加入活性炭5g，調節(jié)pH值至7.0，加熱至沸并保持微沸15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水至1000ml，滅菌，冷藏，濾過，濃縮，冷凍干燥，制成粉末，分裝；或取黃苓提取物，加入適量的水，加熱，用0%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7.0使溶解，加入上述金銀花提取物和連翹提取物以及適量的注射用水，每1000ml溶液中加入5g活性炭，調節(jié)pH值至7.0，加熱至沸并保持微沸15分鐘，冷卻，濾過，滅菌，濾過，灌裝，冷凍干燥，壓蓋，即得?！拘誀睢勘酒窞辄S棕色的無定形粉末或疏松固體狀物；有引濕性?！捐b別】（1）取本品60mg，加75%甲醇5ml，超聲處理使溶解，作為供試品溶液。另取黃苓苷對照品、綠原酸對照品，分別加75%甲醇制成每lml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各分別點于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。（2）取本品0.1g，加甲醇10ml，超聲處理20分鐘，靜置，取上清液作為供試品溶液。另取連翹對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各l0gl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（5：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在100C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點?！局讣y圖譜】取本品5支的內容物，混勻，取10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加50%甲醇8ml，超聲處理（功率250W，頻率33kHZ）20分鐘使溶解，放冷，加50%甲醇至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取綠原酸對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每1ml含40gg的溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測定，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，YMC-PackODS-A色譜柱（柱長為150mm，內徑為4.6mm）；以甲醇為流動相A，以0.25%冰醋酸為流動相B，按下表中的規(guī)定進行梯度洗脫;檢測波長為350nm；柱溫為30C；流速為每分鐘1ml。理論板數(shù)按綠原酸峰計算應不低于6000。時間（分鐘）流動相A（%）流動相B（%）0?15150?1515一3585一6515~2020~503515~2020~503535一1006565一0分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液10gl，注入液相色譜儀，記錄60分鐘內的色譜圖。供試品色譜圖應與對照指紋圖譜基本一致，有相對應的7個特征峰。按中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)，除溶劑峰和7號峰外，供試品指紋圖譜與對照指紋圖譜經相似度計算，相似度不得低于0.90。.小2 " 1 ' = L—17392609轉叫43境以璃的舞坂郛對照指鼓:圖譜【檢查】pH值取本品，加水制成每lml含25mg的溶液，依法（通則0631）測定。應為5.7?6.7。水分不得過5.0%（通則0832第三法）。蛋白質取本品0.6g，用水10ml溶解，取2ml，滴加鞣酸試液1?3滴，不得出現(xiàn)渾濁。鞣質取本品0.6g，加水10ml使溶解，取1ml，依法（通則2400）檢查。應符合規(guī)定。樹脂取本品0.6g，加水10ml使溶解，取5ml，置分液漏斗中，用三氯甲烷10ml振搖提取，分取三氯甲烷液，依法（通則2400）檢查。應符合規(guī)定。草酸鹽取本品0.6g，加水10ml使溶解，用稀鹽酸調節(jié)pH值至1~2，保溫濾去沉淀，調節(jié)pH值至5~6，取2ml，加3%氯化鈣溶液2~3滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。鉀離子取本品0.12g，稱定，自“先用小火熾灼至炭化”起，依法（通則2400）檢查。應符合規(guī)定。重金屬取本品1.0g，依法（通則0821第二法）檢查。含重金屬不得過10mg/kg。砷鹽取本品1.0g，加2%硝酸鎂乙醇溶液3ml，點燃，燃盡后，先用小火熾灼使炭化，再在500?600°C熾灼至完全灰化，放冷，殘渣加鹽酸5ml與水21ml使溶解，依法（通則0822第一法）檢查。含砷不得過2mg/kg。無菌取本品0.6g，加滅菌注射用水制成每1ml含60mg的溶液，依法（通則1101薄膜過濾法）檢查。應符合規(guī)定。溶血與凝聚2%紅細胞混懸液的制備取兔血或羊血數(shù)毫升，放入盛有玻璃珠的錐形瓶中，振搖10分鐘，除去纖維蛋白原使成脫纖血，加約10倍量的生理氯化鈉溶液，搖勻，離心，除去上清液，沉淀的紅細胞再用生理氯化鈉溶液洗滌2~3次，至上清液不顯紅色時為止，將所得的紅細胞用生理氯化鈉溶液配成濃度為2%的混懸液，即得。試驗方法取本品600mg，用生理氯化鈉溶液溶解并稀釋成20ml，搖勻，作為供試品溶液。取試管6支，按下表中的配比量依次加入2%紅細胞混懸液和生理氯化鈉溶液，混勻，于37°C恒溫箱中放置30分鐘，再按下表中的配比量分別加入供試品溶液，搖勻，置37°C恒溫箱中，分別于15分鐘、30分鐘、45分鐘、60分鐘和120分鐘時進行觀察，以3號試管為基準，以6號試管為陰性對照。本品在2小時之內不得出現(xiàn)溶血或紅細胞凝聚。試管編號12345-62%紅細胞混懸液（ml）2.52.52.52.52.5-2.5生理氯化鈉溶液（ml）2.02.12.22.32.42.5供試品溶液（ml）0.50.40.30.20.10.0熱原取本品0.6g，用滅菌注射用水10ml溶解，依法（通則1142）檢查，劑量按家兔體重每1kg注射3ml。應符合規(guī)定。其他應符合注射劑項下有關的各項規(guī)定（通則0102）?！竞繙y定】金銀花照高效液相色譜法（通則0512）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（15：85：1：0.3）為流動相；檢測波長為324nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計算應不低于6000。對照品溶液的制備取綠原酸對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加水制成每lml含20gg的溶液，即得。供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物，混勻，取60mg，精密稱定，置50ml棕色量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20gl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每支含金銀花以綠原酸（C16H18O9）計，應為8.5?11.5mg。黃苓照高效液相色譜法（通則0512）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸（40：60：1）為流動相；檢測波長為274nm。理論板數(shù)按黃苓苷峰計算應不低于2000。對照品溶液的制備取黃苓苷對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每lml含50嘩的溶液，即得。供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物，混勻，取10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加50%甲醇適量，超聲處理20分鐘使溶解，加50%甲醇至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20gl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每支含黃等以黃^＜（C21H18O11）計，應為128?173mg。連翹照高效液相色譜法（通則0512）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水-冰醋酸（25：75：0.1）為流動相；檢測波長為278nm。理論板數(shù)按連翹苷峰計算應不低于4000。對照品溶液的制備取連翹苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含20gg的溶液，即得。供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品內容物，混勻，取0.1g，精密稱定，用65%乙醇5ml分次溶解，加在中性氧化鋁柱（100?120目，5g，內徑為1cm）上，用65%乙醇洗脫，收集洗脫液近25ml于25ml量瓶中，加65%乙醇至刻度，搖勻，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液10gl與供試品溶液20/，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每支含連翹以連翹苷（C27H34O11）計，應為1.4?2.1mg?！竟δ芘c主治】清熱解毒，疏風解表。