膠原蛋白產業(yè)分析

膠原蛋白產業(yè)分析1、什么是膠原蛋白膠原蛋白是人體中含量最多的蛋白質，為白色或微黃色，不透明，一個成年人的身體內約有3公斤膠原蛋白，約占人體蛋白總量的30%-40%。膠原蛋白最普遍的結構特征是三螺旋結構，由3條左手螺旋鏈相互彎繞擰成一股緊密的右手復合螺旋結構，是一種分子量高達300kDa的巨型蛋白質分子，具有結構支撐、止血、刺激細胞再生等功能，廣泛應用于護膚品、醫(yī)療產品、營養(yǎng)保健品等領域。1.1、生命支架——膠原蛋白膠原蛋白廣泛分布于生物體軟組織和硬結締組織中，連同彈性蛋白和角蛋白，組成細胞外骨架，又被稱為“生命支架”。為組織或器官提供拉伸強度和柔韌性，同時在生物體內參與多種生命活動，包括組織的形成與成熟、細胞間的信息傳遞、運動、免疫、關節(jié)潤滑、血壓抑制、傷口愈合、組織修復與器官衰老等。我們將膠原蛋白的發(fā)展歷史分為以下四個階段：萌芽期：膠原蛋白制備和應用的發(fā)展歷史深遠，遠古時期就已有膠原蛋白制品的蹤跡。公元前2000年，古埃及人已從含膠物質中制得皮膠，埃及壁畫中有表示皮膠制造技術及其應用的場景，甚至在金字塔中也找到過皮膠的樣品。膠原的英文名稱為collagen，這個詞來源于希臘語中的“kolla”，意為膠水。西漢時期是中國歷史上最早記載以“膠”入藥的時期，中國現存最早的醫(yī)方著作《五十二病方》中記載“以皮制膠，涂之以創(chuàng)，愈之”，東漢時期醫(yī)圣張仲景《傷寒雜病論》中記載了“豬膚湯方”，表明豬皮有“和血脈、潤肌膚”的作用。學術研究初步探索：近代膠原蛋白發(fā)展初步踏入學術研究的大門開始于18世紀，1754年，第一個有關制造膠原蛋白的英文專利獲批；19世紀晚期膠原蛋白開始被應用于外科手術中。動物源膠原蛋白商業(yè)化應用：隨著20世紀自然科學的發(fā)展浪潮，動物源性膠原蛋白研究乘風而起，大步發(fā)展進入商業(yè)化應用場景。1900年，科學家使用稀釋的有機酸成功從鼠尾肌腱中提取出膠原；1950年，Ⅰ型膠原蛋白被科學界發(fā)現；1961年，成功從動物真皮組織中提取出膠原溶液，同年，第一個純化膠原的專利產生，純化膠原的成功制備極大的推動了膠原結構的研究；1962年，UnitedShoeMachinary公司成功開發(fā)出商業(yè)化提取膠原的工藝。20世紀60年代，隨著多種蛋白酶的廣泛應用，膠原蛋白得以實現更大規(guī)模的提取，主要來源仍然為動物組織。1997年，重組膠原蛋白的研究取得進展，芬蘭奧盧大學膠原蛋白研究中心在畢赤酵母中表達出Ⅲ型膠原蛋白。1999年，科學家分別利用漢森酵母和畢赤酵母作為宿主菌，表達人Ⅰ型膠原蛋白的α1肽鏈。重組膠原蛋白初步商業(yè)應用：21世紀中國重組膠原蛋白研發(fā)后來居上，多家企業(yè)走在學術研究與商業(yè)應用的前列。2005年，巨子生物范代娣博士團隊發(fā)明了“一種類人膠原蛋白及其生產方法”，開啟重組膠原蛋白在中國的新紀元。2006年聚源生物發(fā)明“類人膠原蛋白基因、其不同重復數的同向串聯基于、含有串聯基因的重組質粒及制備方法”。2008年錦波生物發(fā)明“制備可溶高活性重組人表皮生長因子的方法”，成功創(chuàng)立“薇旖美”膠原蛋白品牌進入醫(yī)美領域，創(chuàng)立“重源”“肌頻”品牌進入護膚品領域。1.2、膠原蛋白的類型與分布膠原蛋白是由約20種氨基酸以Gly-X-Y的重復序列組成的三螺旋結構，該三股螺旋結構被稱為原膠原，分子結構非常穩(wěn)定。膠原蛋白分子中主要發(fā)揮作用的是三種氨基酸：甘氨酸-脯氨酸-羥脯氨酸。這三種氨基酸可在輔酶的幫助下，由人體自行合成。根據《你所不知的膠原蛋白》，人體每日會自然產出3K~5K毫克的膠原蛋白供全身關節(jié)、各器官使用。無論是何種膠原，它們都具有一個共同的結構元素，即三股螺旋結構。膠原的這種結構是其在皮膚、角膜、骨骼或肌睫的各種組織中發(fā)揮出機械功能的關鍵。膠原蛋白廣泛分布于人體的結締組織中，如皮膚、軟骨和骨、肌腱、韌帶、角膜等。正常人90%的膠原存在于皮膚和骨頭中。人體最大的器官——皮膚，其成分中有70%由膠原蛋白組成，在顯微鏡下觀察發(fā)現，膠原更是占到了真皮結締組織的95%。人體正常骨骼中含有80%的膠原；肌腱組織中膠原含量高達85%（以脫脂后的干重計）。到目前為止，已發(fā)現的脊椎動物體中膠原至少有29種，不同類型的膠原蛋白在生物體內的分布有所差異。按照膠原發(fā)現的時間順序，依次用羅馬數字（Ⅰ~XXIX）命名。不同類型的膠原生理功能不同，結構也不同。例如肌腱中的膠原是具有高度不對稱結構的高強度蛋白，皮膚中的膠原則是松軟的纖維。人體中Ⅰ型膠原含量最多，約占膠原總量的80%~90%，作用于皮膚、肌腱、牙齒、毛發(fā)、韌帶、血管等，功能在于提升皮膚的伸展性和彈性，產業(yè)應用最為廣泛；Ⅱ型膠原在透明軟骨中含量豐富，讓關節(jié)的軟骨具有避震效果；Ⅲ型膠原在嬰兒皮膚、血管內膜、子宮壁、腸道中含量豐富，在人體器官的早期發(fā)育中具有特殊作用，但流失的非?？?，含量高峰期為嬰兒期，到青春期就流失一半以上，老年期則僅剩四分之一。動物源膠原蛋白可分為三個等級：生醫(yī)材料級、化妝品級、食品級。其中生醫(yī)材料級膠原蛋白分子結構完整、化學性質穩(wěn)定、生物活性最高，可以交聯聚合成膠原纖維，因此可植入人體用于修復器官組織，應用等級最高，國際價格也最高，每千克460-930萬元。膠原蛋白經過化學、物理或者生物手段處理后可以得到分子量更小的明膠以及膠原蛋白肽。膠原蛋白、明膠和膠原蛋白肽（也稱水解膠原蛋白）在生物結構、性能與應用領域上有較大區(qū)別。膠原蛋白的分子量分布較窄，分子量約為30萬道爾頓，仍然保留特有的天然三螺旋結構，相較明膠、膠原蛋白肽，其在醫(yī)學生物領域應用廣泛，例如治療燒傷創(chuàng)傷的膠原膜，醫(yī)美的膠原注射針劑，止血用的膠原海綿等。明膠和水解膠原蛋白均是膠原蛋白變性產物，分子量分布較寬，無天然的三股螺旋結構，且不具備生物活性，在食品、護膚品領域有更廣泛的應用空間。例如，明膠可作為糖果添加劑，使糖果更富彈性、韌性和透明性。1.3、膠原蛋白的主要制備方法膠原蛋白的主流制備方法可以分為兩種：1）由動物組織中提取膠原蛋白，該種膠原蛋白稱為動物源性膠原蛋白；2）采用DNA技術，由基因工程合成膠原蛋白，該種膠原蛋白稱為重組膠原蛋白。重組膠原蛋白相較于動物源的膠原蛋白，有以下優(yōu)勢：1）水溶性更好。動物膠原由于保留了較完整的纖維結構，通常水溶性較差。通過基因工程制備的重組膠原蛋白可以在不影響膠原蛋白功能的條件下，增加其親水性氨基酸的含量，從而提高重組膠原蛋白的親水性，便于重組膠原蛋白的再加工利用和配伍；2）免疫原性低。重組膠原蛋白可以是天然人膠原蛋白序列，也可以是非天然人膠原蛋白序列。為了降低重組膠原蛋白的免疫原性，通常對天然膠原蛋白基因序列進行重新優(yōu)化設計；3）無病毒隱患。動物源的膠原在提取的過程中雖然采用了病毒滅活技術，但是仍然有一定的病毒隱患，而重組類人膠原蛋白是通過微生物高密度發(fā)酵技術生產，從源頭上避免了病毒隱患；4）質量可控，產品批次間具有良好的一致性，易于規(guī)?；a?；蚬こ碳夹g可表達特定分子量的膠原分子，并且發(fā)酵成本低、生產周期短、產量高、易于大批量規(guī)模化生產，產物的分子量均一性和質量的穩(wěn)定性更高，可以克服動物源的膠原由于每批動物的種類不同、年齡不同、部位不同造成的產品批次差異和不穩(wěn)定性。重組膠原蛋白相較于動物源膠原蛋白，仍存在一系列亟待解決的問題：1）重組膠原蛋白的生物活性存疑，尚無證據表明重組膠原蛋白具有類似天然膠原的穩(wěn)定三螺旋結構；2）重組膠原蛋白仍然存在較多的技術難點，例如，實現菌種、酵種的高密度表達，對重組蛋白肽的分離純化。從動物組織的原料來看，動物源性膠原蛋白主要分為三種。其中提取自牛跟腱與SPF豬皮的膠原蛋白用途較廣泛，原因在于哺乳類動物間，三股螺旋區(qū)段間的差異較小，去除端肽后的膠原蛋白造成免疫反應的概率通常較低。再細分來看，歐美常用牛作為膠原蛋白萃取來源，然而由于瘋牛病的原因，牛膠原蛋白的產品安全容易引起疑慮。相較于牛，豬的膠原蛋白生物結構與人體最為相似，也最優(yōu)質。另外，通過SPF豬的飼養(yǎng)，原料的安全性可以得到更完善的把關。魚皮的材料來源較容易，且污染較少，但是由于魚的膠原蛋白變性溫度低，無論在提取、純化還是運輸過程中，均需要保持較低的溫度，因此提取成本較高。根據國家藥監(jiān)局發(fā)布的《重組膠原蛋白生物材料命名指導原則》(2021年第21號通告)，重組膠原蛋白分為：重組人膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白、重組類膠原蛋白。其中，重組人膠原蛋白具有膠原蛋白理化性質和生物學功能，但非必須具有三螺旋結構；重組人源化膠原蛋白本質上是一種人膠原蛋白的類似物，具有蛋白質結構，可無或有三螺旋結構，具有膠原蛋白理化性質和生物學功能；重組類膠原蛋白是一種膠原蛋白類似物，其基因編碼序列或氨基酸序列與人膠原蛋白的基因編碼序列或氨基酸序列同源性很低，但具有與膠原蛋白相似的理化性質和生物學功能。從商業(yè)化角度看，受限于合成生物學技術水平，市場上目前只有重組人源化膠原蛋白和重組類膠原蛋白的商業(yè)化產品。2、膠原蛋白的市場規(guī)模與應用領域中國膠原蛋白行業(yè)目前尚處于成長階段，下游應用領域廣泛。膠原蛋白可分為動物源與重組膠原蛋白，重組膠原蛋白因其產能限制小，相容性高，風險性低等多重優(yōu)點，應用范圍更廣泛，行業(yè)增速更快。2.1、動物源膠原市場規(guī)模增速平穩(wěn)，主要應用于醫(yī)療從原料端來看，動物源的膠原蛋白市場規(guī)模穩(wěn)步發(fā)展。根據GrandViewResearch，2023年全球動物源膠原蛋白的產量預計為3.7萬噸，對應的市場規(guī)模為182億美元。受限于動物養(yǎng)殖周期較長、安全健康的動物資源有限等因素，全球的動物源膠原蛋白產量提升速度較為平穩(wěn)，預計2027年產量規(guī)模為4.4萬噸，2023-2027年產量CAGR為4.9%，2027年原料端市場規(guī)模為226億美元，對應2023-2027年市場規(guī)模CAGR達5.5%。1949年就開始膠原蛋白研究的日本日皮（NIPPI），不僅是亞洲頂級膠原蛋白原料供應商，也開發(fā)了一系列2C端產品，涵蓋食品、化妝品領域，其中食品的營收份額高于化妝品。2017-2022年，日皮旗下膠原蛋白原料業(yè)務的營收從87.60億日元增至93.34億日元，增速較為穩(wěn)健，CAGR為1%，化妝品相關業(yè)務營收增速較快，從40.08億日元增至65.44億日元，CAGR為10%。2.2、中國膠原蛋白市場方興未艾，重組膠原乘風而起中國膠原蛋白市場規(guī)模的增速較快，重組膠原蛋白的市場規(guī)模有望于2023年超越動物源性膠原蛋白市場規(guī)模。據弗若斯特沙利文，2017-2022年，中國膠原蛋白整體的市場規(guī)模從97億元增至397億元，CAGR高達33%。預計到2027年，中國膠原蛋白的市場規(guī)模將達到1738億元。按零售額計算，中國重組膠原蛋白產品的市場規(guī)模從2017年的15億元增長至2021年的108億元，CAGR為63%，并預計將在2027年進一步增至1083億元，占到中國膠原蛋白市場的62.3%。相比之下，動物源性膠原蛋白從2017年的82億元增長到2021年的179億元，CAGR為21.8%，預計2027年市場規(guī)模增長至655億元，占比為37.7%。與全球的膠原蛋白應用場景不同的是，中國的膠原蛋白應用領域更聚焦于護膚品領域。從弗若斯特沙利文預計的2022-2027年的市場規(guī)模復合增速看，膠原蛋白整體在功效型護膚品領域的增速最快，達到52.5%。2027年，預計膠原蛋白在護膚品領域的市場規(guī)模將達到775億元。2.3、重組膠原蛋白或成中國大陸企業(yè)破局關鍵近年來中國醫(yī)美市場繁榮發(fā)展，輕醫(yī)美市場呈現高景氣度。當前膠原蛋白注射類項目應用范圍相對較小，整體成本偏高。當前中國主要膠原蛋白針劑產品均來自于動物源，存在一定免疫風險，從而限制了動物源膠原蛋白針劑市場規(guī)模進一步擴容。重組膠原蛋白能夠有效克服免疫風險問題，成為發(fā)展新趨勢。中國多家醫(yī)美產業(yè)龍頭積極布局重組膠原蛋白行業(yè)，為重組膠原蛋白提供高速增長動能，將進一步拉升滲透率。歐美市場由于需求低，限制多，對膠原蛋白注射針劑推廣存在掣肘，發(fā)展節(jié)奏逐漸趨緩，中國企業(yè)有望成為新賽道領跑者。2.3.1、年輕肌膚的秘密：真皮層膠原蛋白皮膚是人體最大的器官，也是抵御外界損傷和微生物侵染的第一道屏障。皮膚主要由表皮、真皮和皮下組織3部分組成。表皮作為最外層屏障，由基底層、棘層、顆粒層、透明層和角質層組成；膠原蛋白、彈性蛋白和透明質酸構成了真皮的基本成分，賦予皮膚結構、彈性和緊致度。根據iHerb，20歲以后，人體補充膠原蛋白的能力每年降低1%至1.5%，且女性由于生理、孕產等因素，膠原蛋白的流失速度高于男性，女性絕經后5年內膠原蛋白流失30%，之后每年流失1.13%。2.3.2、打開未來醫(yī)美市場的鑰匙：重組膠原蛋白膠原蛋白在醫(yī)美領域的應用特色：1）提供皮膚營養(yǎng)。由于皮膚有85%為I型膠原蛋白，直接注射有助于皮膚獲取充足營養(yǎng)物質；2）淡化黑色素。膠原蛋白的降解產物可以抑制酪氨酸酶的活性，從而降低黑色素生成；3）達到支撐效果的同時，產生較好的抗衰性。注射膠原蛋白后，可達到固定與支撐皮膚組織的效果，施打部位不易移位，另外可誘導纖維母細胞再生，幫助人體生成新的膠原蛋白。據弗若斯特沙利文，2017-2021年，中國的醫(yī)美肌膚煥活應用市場的市場規(guī)模從206億元增長至424億元，CAGR為19.7%。預計未來仍然會保持較高的增速，2022-2027年，市場規(guī)模有望從532億元增長至1255億元，CAGR為18.7%。雖然在生物活性、支撐力等方面，重組膠原蛋白可能不及動物源性的膠原蛋白，但其也具備一定的皮膚抗衰、美白效果。根據巨子生物的研究成果，采用微針導入重組類人膠原蛋白原液可以明顯改善皮膚狀態(tài)，一定程度上改善皮膚老化現象，治療前后皮膚的紋理、彈性、水分缺失改善明顯，皺紋、色斑也有改善的趨勢。預計在以巨子生物、錦波生物為代表的龍頭推動下，重組膠原蛋白醫(yī)美注射填充針劑將有效提升膠原蛋白品類在肌膚煥活市場的滲透率。據弗若斯特沙利文預測，2017至2027年，膠原蛋白在肌膚煥活領域的滲透率將從7.8%提升至10.9%，而重組膠原蛋白在肌膚煥活領域的滲透率預計在2027年達到9.7%。2.3.3、海外發(fā)展遲緩，中國市場新賽道領跑截至2023年1月，美國市場共有9款膠原蛋白注射類產品獲批。其中，首個產品Zyderm于1981年獲批，膠原含量為35mg/ml，主要用于眶周、口周等較薄皮膚的淺層填充。隨后，ZydermⅡ于1983年獲批，膠原含量為65mg/ml，主要用于較深的皮膚凹陷填充，如眉間皺紋、鼻唇溝、痤瘡瘢痕等。1985年，Zyplast獲批，膠原含量為35mg/ml，添加戊二醛作為交聯劑，注射到真皮深層。這三款產品均為無菌的纖維狀牛膠原，在0~4℃貯存，已成功應用多年。隨著科技不斷發(fā)展，合成人膠原Cosmoderm與Cosmoplast于2003年問世，膠原含量均為35mg/ml。Cosmoderm注射于真皮表層，用于矯正較淺的皮膚皺紋和缺陷。Cosmoplast經戊二醛交聯，存留時間更長，應用于較深部位的填充。2008年6月，首款豬膠原產品Evolence通過FDA認證。由于動物源性膠原蛋白使用前需做皮試，使用步驟繁瑣，疊加透明質酸、肉毒毒素的發(fā)展，且歐美消費者的美白需求較弱，因此膠原蛋白注射產品在美國的發(fā)展節(jié)奏逐漸趨緩。截至2023年1月，中國僅有3個廠商的5款膠原蛋白注射產品獲批，分別是臺灣雙美旗下的膚柔美、膚麗美與膚萊美，長春博泰旗下的弗縵與錦波生物旗下的薇旖美。從每毫升價格來看，錦波生物的價格較低，但是與臺灣雙美、長春博泰的產品相比，錦波生物的薇旖美每毫升的膠原蛋白含量也較低，1ml中含4mg膠原蛋白，而其他四款動物源性的產品1ml均含有35mg膠原蛋白，因此薇旖美在實際操作中多用于水光針項目。2.4、專業(yè)皮膚護理領域：產品應用多場景專業(yè)皮膚護理產品主要針對皮膚敏感、早衰、濕疹及過敏等皮膚問題，由于產品配方較純凈簡單，也可以擴大應用范圍至消費者的普通日常護理。從應用場景細分，專業(yè)皮膚護理產品可分為：1）功效型護膚品，多用于日常護理；2）醫(yī)用敷料，多用于醫(yī)美術后皮膚維養(yǎng)。從膠原蛋白的種類細分，應用在專業(yè)皮膚護理產品中的膠原蛋白多為配伍性較好、親水性強、容易透皮吸收的小分子的膠原蛋白，具體分為兩類：1）動物源的水解膠原、膠原；2）重組基因類的可溶性膠原。動物源的膠原蛋白在護膚品中常作為保濕劑和成膜劑使用，通常添加量在1%以上，重組類的膠原蛋白則常作為保濕、修復的功效，添加量0.1%左右。2.4.1、功效護膚領域：拉滲透、拓品類、增規(guī)模近年國內護膚品市場整體規(guī)模不斷擴大，膠原蛋白產品有望成為護膚品市場新的驅動力。據弗若斯特沙利文，2017-2021年中國功效性護膚品市場規(guī)模從133億元增至308億元，CAGR為23.4%，預計在2027年達到2118億元，2022-2027年CAGR為38.8%。基于膠原蛋白的功效性護膚品市場從2017年的16億增長至2021年的62億元。細分來看，重組膠原蛋白護膚品的市場規(guī)模增速更快，顯示出強大的發(fā)展?jié)摿Α?017年-2021年基于重組膠原蛋白的功效性護膚品的市場規(guī)模從8億增至46億，CAGR為53%，弗若斯特沙利文預計2027年將進一步增長至645億元。預計在重組膠原蛋白的推動下，膠原蛋白產品在功效型護膚品中的滲透率將會逐步提升。據弗若斯特沙利文，2017-2022E，膠原蛋白產品的滲透率從12%提升至23%，其中重組膠原蛋白產品的滲透率從6%大幅增至18%，而動物源性膠原蛋白的滲透率從6%萎縮至5%。預計到2025年，膠原蛋白產品的滲透率將達到32%，超越透明質酸類產品的滲透率（29%），占據功效型護膚品的首要地位。預計到2027年，膠原蛋白類功效型護膚品的滲透率將達到36%（其中重組膠原蛋白占比30%，動物源性膠原蛋白占比6%），進一步拉開與透明質酸產品滲透率的差距。根據美麗修行數據，較多的消費者對膠原蛋白的認知并不科學和深入。例如，有55.3%的消費者認為可以通過食用類似銀耳、豬蹄等食物來快速地補充皮膚的膠原蛋白。對于膠原蛋白成分，僅有20.7%的消費者真正熟悉，市場教育方面仍然存在大量空白，一旦相關知識普及度得到提升，潛在需求有望得到釋放。從供給角度看，以膠原蛋白為原料的化妝品和護膚品的數量不斷增加，呈現高端化趨勢。針對消費者認知程度較淺，護膚品的品牌商以膠原蛋白成分直接命名產品并主動推動消費者市場教育。1H2020至1H2022，以膠原蛋白命名的產品數量從1980個增至3023個，CAGR達到23%。從實驗室的效果來看，重組膠原蛋白表現出優(yōu)秀的保濕性能。例如：含0.1%類人膠原蛋白的化妝水/乳液的保濕性能優(yōu)于不含類人膠原蛋白的實驗樣品。重組膠原蛋白的這一特性可以較好地解決消費者的第二大皮膚痛點，即皮膚干燥、面部缺水。在實際應用中，重組膠原蛋白普遍應用于化妝水、精華、乳液、面膜等品類。隨著膠原蛋白技術進步，其應用品類已呈現高端化升級趨勢。例如：1H2020至1H2022，膠原蛋白備案的面部精華的占比從26.4%提升至27.6%，面霜的占比從11.7%提升至13.4%；另一方面，引流導入品類的占比逐漸降低，1H2020至1H2022，膠原蛋白備案的面膜占比從24.3%下降至19.9%。從這一變化趨勢上來看，重組膠原蛋白正在逐步占據較高端的護膚品品類。國內企業(yè)掌握原料主動權，圍繞膠原蛋白建立起鮮明的品牌形象，引領中國膠原蛋白護膚品行業(yè)發(fā)展。從品牌商角度看，雖然國外護膚品品牌商早在20世紀80年代就將膠原蛋白應用于化妝品領域，但是并沒有圍繞膠原蛋白打造出特色品牌形象。從原料商角度來看，擁有膠原蛋白原料優(yōu)勢的國際企業(yè)，其下游產品布局更專注于醫(yī)用材料、食品領域等，在化妝品領域涉足不深。而中國的膠原蛋白原料企業(yè)，尤其是重組膠原蛋白原料企業(yè)，除了覆蓋醫(yī)用材料、食品領域外，正在積極地向護膚品領域進軍，開創(chuàng)了一系列自有品牌。例如：巨子生物研發(fā)出I型、II型、III型和mini小分子重組膠原蛋白，早在2009年就開始了重組膠原蛋白護膚產品的大規(guī)模生產。相比之下，作為較早嗅到重組膠原蛋白護膚賽道機遇的國際品牌，資生堂的步伐仍然慢于巨子生物、錦波生物等國內企業(yè)。2022年8月，資生堂才通過旗下資悅基金領投江蘇創(chuàng)健醫(yī)療，開始布局重組膠原蛋白原料。江蘇創(chuàng)健醫(yī)療自主研發(fā)、生產的重組XVII型膠原蛋白于2022年榮獲“PCHi芳典獎原料創(chuàng)新獎”以及“榮格技術創(chuàng)新獎”，并在2023年1月被成功收入國際化妝品原料目錄，開啟國際化之路。在以膠原蛋白，尤其是重組膠原蛋白為成分進行差異化競爭的背景下，國內膠原蛋白護膚品牌從原料端抓住了品牌的主動定價權，品牌已經擁有了較強的溢價能力。例如：錦波生物旗下的重源、肌頻的精華液單價在12.3-16.8元/ml間，超越了歐萊雅“青春密碼”及“科研致白”系列的精華液價格，逼近雅詩蘭黛明星單品“小棕瓶精華”的單價。除此以外，錦波生物旗下的面膜產品單價在30-56元/片間，同樣超越了歐萊雅兩個系列產品的價格，但是與雅詩蘭黛及蘭蔻每片上百元的產品單價仍有一定的距離。綜上，需求方面，消費者對膠原蛋白護膚品的潛在需求有望隨著市場教育的完成而得到釋放。供給方面，呈現出兩個主要發(fā)展趨勢：1）膠原蛋白在護膚品產品中的應用率逐步提升，并逐漸朝著高端化的方向發(fā)展；2）中國企業(yè)從膠原蛋白原料端鎖定了品牌的定價權，圍繞膠原蛋白打造出品牌的差異化競爭優(yōu)勢與鮮明的品牌形象，比肩海外知名化妝品企業(yè)。2.4.2、醫(yī)用敷料領域：膠原蛋白的另一個增長點膠原蛋白醫(yī)用敷料常應用于手術后傷口恢復、慢性濕疹和過敏皮膚修復、醫(yī)美光電項目后的皮膚維養(yǎng)等場景。據弗若斯特沙利文，2017-2021年，中國的醫(yī)用敷料市場規(guī)模從67億元增至259億元，CAGR為40%，同期，膠原蛋白醫(yī)用敷料的市場規(guī)模從9億元增至73億元，CAGR高達69%，遠高于醫(yī)用敷料的整體增速。細分來看，2017-2021年，重組膠原蛋白醫(yī)用敷料的市場規(guī)模從4億元增至48億元，CAGR高達86%，同期，動物源膠原蛋白敷料的市場規(guī)模從5億元增至25億元，CAGR為50%。受益于更高的安全性、更穩(wěn)定的原料供應，預計重組膠原蛋白醫(yī)用敷料未來仍會處于主導地位，根據弗若斯特沙利文，重組膠原蛋白醫(yī)用敷料將于2027年實現255億元的市場規(guī)模，占據膠原蛋白醫(yī)用敷料市場規(guī)模的69%。2.5、生物醫(yī)用材料領域：膠原蛋白的潛在藍海動物源膠原蛋白作為醫(yī)用材料已經有數千年的歷史。公元175年前后，羅馬醫(yī)學家就使用來自于腸的膠原材料作為縫合線成功修復斷裂肌腱，直到20世紀50年代，魚膠仍被用于處理不需要縫合的小傷口。經過十數年的發(fā)展，動物源和重組膠原蛋白的制備技術日趨成熟，膠原的材料形式和應用范圍得到不斷拓展，出現了膠原凝膠、海綿、纖維、薄膜等多種材料形式，主要應用于眼角膜保護材料、黏膜修復材料、人工皮膚、心臟瓣膜、骨、可注射膠原材料和藥物載體等領域。據弗若斯特沙利文，中國膠原蛋白生醫(yī)材料的市場規(guī)模從2017年的10億元增至2021年的32億元，CAGR為33.5%。預計未來仍然將保持較快增速，在2027年增至199億元，2022-2027年的CAGR預計為35.1%。由于生醫(yī)級材料的研發(fā)壁壘較高，獲證難度較大，重組膠原蛋白在生醫(yī)領域的技術尚不夠成熟，預計2023年，在膠原蛋白生醫(yī)材料市場規(guī)模中的占比僅為17%，對應市場規(guī)模為10億元。但是目前重組膠原蛋白已經打開了植入型醫(yī)療器械領域，尤其是牙科植入物，預計隨著技術逐漸成熟，2027年的占比將小幅提升至19%，對應市場規(guī)模為37億元。2.6、政策密集出臺，為膠原蛋白行業(yè)發(fā)展保駕護航國家出臺多項政策引領膠原蛋白產業(yè)走向規(guī)范化，重組膠原蛋白成為國家支持方向。膠原蛋白行業(yè)政策主要由國家發(fā)改委、國家衛(wèi)健委以及國家藥監(jiān)局制定。2016-2018年，政策尚處于摸索階段；2021年后，國家在重組膠原蛋白的命名方法、行業(yè)標準、界定原則、質量要求等方面出臺了多項文件，并積極征求意見，共同探索，如何讓政策更好地助力重組膠原蛋白行業(yè)健康增長。3、行業(yè)內主要公司的比較分析中國大陸的主要膠原蛋白生產企業(yè)約有19家，大部分為動物源性膠原蛋白企業(yè)，動物原料取自淡水魚、深海魚以及豬、牛皮骨。中國臺灣和日本是亞洲較早開展SPF豬養(yǎng)殖的地區(qū)與國家。從2000年開始，重組膠原蛋白企業(yè)如雨后春筍紛紛崛起，其中大部分不僅具備重組膠原蛋白的原料業(yè)務，也積極布局醫(yī)美護膚、食品等下游領域。從企業(yè)所在地看，中國大陸膠原蛋白產業(yè)的地區(qū)發(fā)展并不均衡，江蘇已經形成膠原蛋白產業(yè)集群。另外，部分制藥企業(yè)也跨界進入膠原蛋白領域，加速行業(yè)的標準化、國際化與規(guī)范化進程。我們梳理了中國以膠原蛋白作為品牌特色的上市公司，一共有5家，它們在原料來源、下游應用領域、渠道布局方面各具特色，財務表現也參差不齊。1）臺灣雙美：公司第一大營收支柱為SPF豬膠原蛋白注射填充針劑，另外有少量業(yè)務分布于醫(yī)療、護膚品領域。公司目前有三款產品在中國大陸獲批三類藥械證，分別為膚柔美（2009年獲批）、膚麗美（2012年獲批）與膚萊美（2019年獲批）。除了布局中國大陸，公司產品也打入泰國、菲律賓等國。臺灣雙美在中國的動物源膠原蛋白注射填充劑領域擁有最多的品牌數量。2）巨子生物：公司總部位于陜西西安，由重組膠原蛋白研究領軍人物——范代娣博士于2001年成立，2003年公司成功研發(fā)出重組人源化膠原蛋白，創(chuàng)立可復美、可麗金、可衡等8個品牌構成的品牌矩陣，覆蓋醫(yī)用敷料、護膚品、保健食品等多個領域。目前，在重組膠原蛋白領域，巨子生物的產能最大，品牌數量也位列第一。3）錦波生物：公司總部位于山西太原，業(yè)務涵蓋醫(yī)美與抗病毒功能蛋白兩大領域，是中國領先的重組膠原蛋白企業(yè)，擁有自主研發(fā)的重組人源化膠原蛋白技術，并創(chuàng)立薇旖美、重源、肌頻等品牌，其中薇旖美擁有中國首款重組膠原蛋白領域的三類器械證，主要針對醫(yī)美水光針市場，重源與肌頻則布局護膚品市場。4）創(chuàng)爾生物：公司總部位于廣州，是中國領先的動物源膠原蛋白原料企業(yè)，掌握牛膠原蛋白提取制備技術，擁有中國首款無菌Ⅲ類膠原貼敷料，并創(chuàng)立創(chuàng)爾美、創(chuàng)福康兩大品牌，分別布局護膚品與醫(yī)用敷料行業(yè)。公司主要銷售渠道為線下OTC渠道，線上渠道投入較少。5）江蘇吳中：2021年，公司形成以“醫(yī)藥+醫(yī)美”為核心業(yè)務的發(fā)展戰(zhàn)略，剝離了化工與地產業(yè)務。在醫(yī)美業(yè)務板塊，公司設立醫(yī)美事業(yè)部，并成立子公司——吳中美學，通過代理韓國HARA玻尿酸與Aesthefill童顏針的方式切入醫(yī)美領域。在膠原蛋白領域，目前具備一款擁有二類器械證的重組膠原蛋白液體敷料——嬰芙源，2022年從美國引進膠原蛋白生物合成技術，布局當期研發(fā)難度較高的具備全長三聚體結構的重組膠原蛋白。3.1、巨子生物：研發(fā)積累深厚的重組膠原蛋白領軍者公司是基于生物活性成分的專業(yè)皮膚護理產品行業(yè)的領軍者，是全球最早實現重組膠原蛋白與稀有人參皂苷量產的企業(yè)。創(chuàng)始人范代娣團隊在國際上較早的開始了重組類人膠原蛋白的研究，發(fā)明了利用大腸桿菌體系生產重組類人膠原蛋白的方法，構建了若干不同類型、不同分子量、不同重復片段與不同功效的重組類人膠原蛋白。依托自主研發(fā)的重組膠原蛋白原料，打造出8個品牌，覆蓋專業(yè)皮膚護膚品、醫(yī)療器械與保健品領域，產品SKU總數達到121個（截至2022年12月31日）。3.1.1、發(fā)展20余年，打造重組膠原蛋白領軍企業(yè)西安巨子生物成立于2000年，由范代娣博士團隊創(chuàng)立，其在重組膠原蛋白領域的技術積淀深厚，隨著公司2006年一期工廠投產，標志著公司技術已順利實現產業(yè)化。2009年開始，公司陸續(xù)推出“可麗金”、“可復美”等八個品牌，覆蓋皮膚醫(yī)學、醫(yī)療器械、預防醫(yī)學和營養(yǎng)醫(yī)學領域，形成完善的品牌矩陣，是中國重組膠原蛋白領域擁有品牌數量最多的企業(yè)。2016年，公司開始發(fā)力營銷，提升品牌聲量。2021年，公司成為首家被納入國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學研究中心進行皮膚科研發(fā)的企業(yè)，參與起草中國醫(yī)藥行業(yè)標準《重組膠原蛋白》及作為化妝品原料的膠原蛋白的技術要求，榮獲2021“全國硬科技企業(yè)之星”。3.1.2、股權結構集中，管理團隊學術背景極其優(yōu)秀創(chuàng)始人范代娣博士為實際控制人，與配偶嚴建亞（董事長）通過healingholding、RefulgenceHolding、GBEBTHolding合計控制公司60.02%的股權。此外，GSUMXVIIIHoldingsLimited以及HNTRVHoldingsLimited、CPE等其他投資者共同持有37.98%的股權。管理團隊學術背景深厚，奠定巨子生物扎實先進的技術基礎。首席科學官范代娣博士曾擔任西北大學教授、副院長職位，現兼任院長、西北大學生物研究院院長，科研實力極強，2013年獲得國家技術發(fā)明獎、2016年獲得中國專利金獎，被譽為“類人膠原蛋白”之母。董事長、CEO嚴建亞有20多年的管理經驗，曾獲得西安市“十佳”科技企業(yè)家、改革開放40周年優(yōu)秀民營企業(yè)家、陜西省優(yōu)秀民營企業(yè)家、陜西省科技創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才等多種獎項。高級副總裁兼研發(fā)總監(jiān)段志廣曾獲得多項技術發(fā)明獎，高級副總裁方娟負責集團的渠道管理。另外，高級副總裁嚴亞娟是董事長嚴建亞的胞妹，董事會秘書嚴鈺博是董事長嚴建亞之女。3.1.3、營收加速增長，盈利能力穩(wěn)步提升2019-2022年公司營收由9.6億元持續(xù)增至23.6億元，CAGR為35.2%，且自2020年以來，營收開始加速增長，2020/2021/2022年的營收同比增速分別為24.4%/30.4%/52.3%。同期經調整凈利潤從5.8億元增至10.6億元，2021年經調整凈利潤的增速出現下降，主要是由于公司增加了電商平臺和社交媒體平臺上的線上銷售及營銷活動的支出。經銷為主，線上直銷迅速鋪開。2019-2022年，公司向經銷商銷售營收占比從2019年的79.9%降至2022年的40.7%。同期，公司不斷開發(fā)線上直銷渠道，營收從2019年的1.6億元增長至2022年的13.4億元。其中，DTC店鋪（包括天貓、京東、抖音、小紅書、拼多多等平臺）的營收從1.56億元增長至12.1億元，CAGR為98.1%，營收占比從16.3%提升至51.3%；電商平臺線上直銷的營收從190萬元增長至1.25億元，營收占比從0.2%增至5.3%。線上直銷毛利率水平最高，公司加大線上營銷投入，推動品牌建設。2019-2021年公司線上直銷的毛利率基本保持在90%以上，其中DTC線上直銷毛利率緩慢下降，電商平臺線上直銷的毛利率從2019年的91.6%增加至2021年的95.2%，線下直銷的毛利率受疫情影響有所下降。線上營銷投入加大，推升2019-2022年公司銷售費用率從9.8%增至29.9%，2019-2022年的銷售費用為0.9/1.6/3.5/7.1億元。3.1.4、籌措資金，致力于擴建和產品研發(fā)公司港股IPO募集資金主要用于：1）研發(fā)投資，用于擴大研發(fā)團隊、擴展研發(fā)設施及進行測試和驗證研究；2）拓展產品組合及生物活性成分有關的生產能力；3）增強全渠道銷售，擴大經銷網絡，并開展以科學和知識為導向的營銷活動以提高公司品牌知名度；4）提高公司運營和信息系統(tǒng)，包括采購軟件和硬件，對服務器和互聯網服務等硬件的投資開發(fā)一體化混合云基礎設施以及招聘IT專家（包括軟件開發(fā)人員及IT工程師）。3.1.5、核心競爭優(yōu)勢一：實現重組膠原蛋白的規(guī)模量產，先進研發(fā)持續(xù)推動產品工藝創(chuàng)新研發(fā)費用率逐年提升，為新品開發(fā)奠定扎實技術基礎。2019-2022年，公司研發(fā)費用分別為0.11/0.13/0.25/0.44億元，占比分別為1.2%/1.1%/1.6%/1.9%。公司的研發(fā)基于重組膠原蛋白的基礎研究，通過設計、開發(fā)及制造多種重組膠原蛋白、稀有人參皂苷及其他生物活性成分，賦能公司開發(fā)新品，擴大產品矩陣。截至2022年末，公司擁有132名研發(fā)人員成員，占總人數的14.1%，核心研發(fā)人員在發(fā)酵技術、生物醫(yī)用材料及天然活性產物方面擁有十多年研發(fā)經驗，產業(yè)背景深厚。細分來看，公司研發(fā)團隊分為：1）技術研發(fā)團隊，專注于研發(fā)專業(yè)皮膚護理產品、功能性食品等新技術；2）產品研發(fā)團隊，專注將研發(fā)團隊的科研成果進行商業(yè)化，并反饋市場發(fā)展趨勢。公司合成生物學平臺的技術鏈條由四個關鍵部分構成：1）基因重組：首先通過基因合成確定并獲得目標基因。目標基因具有作為合成所需蛋白質的序列；2）細胞工程構建：在獲得目標基因后，根據目標重組膠原蛋白的序列與特征選擇合適的表達體系，且構建基因工程菌（如大腸桿菌、畢赤酵母）以在細胞培養(yǎng)的發(fā)酵過程中生成重組膠原蛋白；3）發(fā)酵：一旦表達體系與基因工程菌就位，就可以通過發(fā)酵過程生成重組膠原蛋白；4）分離純化：發(fā)酵完成后，開始從發(fā)酵產物中分離重組膠原蛋白。由于純度與安全性、功效高度相關，并且純度也關系到重組膠原蛋白是否可以用于部分醫(yī)療器械產品。因此，分離純化過程的技術對于獲得高純度的重組膠原蛋白至關重要。公司在分離純化過程中設計了創(chuàng)新吸附的環(huán)節(jié)，助于公司能夠快速批量處理，并且提高重組膠原蛋白的回收率與純度。建立多樣化產品在研管線，首款醫(yī)美三類器械有望于2024年獲批。截至2022年5月，公司的產品管線有103種在研產品，包括美麗產品組合下的50種功效性護膚品、37種醫(yī)用敷料及4種肌膚煥活產品，以及健康產品組合下的2種生物醫(yī)用產品、7種保健食品及3種特殊醫(yī)學用途配方食品。巨子生物目前具備四款研發(fā)儲備的重組膠原蛋白三類醫(yī)療器械產品，用于皮下及皮內注射填充，預計在2024年及2025年上市銷售。據招股說明書，巨子生物有能力大規(guī)模高質量生產高純度的重組I型、II型及III型膠原蛋白，重組膠原蛋白純度為99.9%，細菌內毒素濃度低于0.1EU/mg，顯著優(yōu)于醫(yī)療級材料的行業(yè)標準。公司的重組膠原蛋白的生產能力在同行業(yè)中處于領先地位，若獲批上市成功，將為公司打開營收的新增點。3.1.6、核心競爭優(yōu)勢二：八大品牌精準定位、品牌矩陣多元化發(fā)展公司已形成以可麗金、可復美為核心的品牌矩陣，覆蓋多個應用場景與消費群體。可麗金與可復美自推出至今，已經形成一定的品牌影響力，按照零售額計算，可麗金與可復美在2021年國內專業(yè)皮膚護理品牌中分列第三、第四位。2021年，在天貓的復購率分別達到32.4%與42.9%?？甥惤鹌煜碌拿餍菃纹贰惾四z原蛋白健膚噴霧（現名稱為重組膠原蛋白健膚噴霧）于2014年12月推出，2021年榮獲“金物獎——2021技術創(chuàng)新獎”。截至2022年10月，公司售出超過1210萬瓶重組膠原蛋白健膚噴霧，營收從2019年的1.06億元增至2021年的1.45億元，單價在38元/瓶左右?？蓮兔蓝ㄎ挥谄つw科級別（產品均獲得二類醫(yī)療器械證）重組膠原蛋白品牌。于2011年推出時，主要針對醫(yī)美消費者。2015年，可復美的覆蓋客群擴大至大眾市場。根據弗若斯特沙利文，按2021年零售額計算，可復美是中國醫(yī)用敷料的第二大暢銷品牌，也是中國第四暢銷的專業(yè)皮膚護理品牌。截至2022年10月，可復美旗下有32項SKU，包括一個醫(yī)用敷料系列（4個SKU），四個護膚品系列（28個SKU）。可麗金星光瓶作為醫(yī)美產品線的排頭兵，為公司醫(yī)美產品渠道鋪開打下基礎?？甥惤鹦枪鈱毱繛楣綢I類醫(yī)療器械，可以單獨作為原液涂抹補充膠原蛋白，在實踐過程中醫(yī)美機構更多輔以微針及光電儀器等達到美塑效果?？甥惤鹦枪馄恐饕煞譃橹亟MⅠ型與Ⅲ型膠原蛋白以及非交聯玻尿酸，在成分上打造出差異化競爭優(yōu)勢。國內主流水光產品為玻尿酸制劑，多次操作后效果逐漸不明顯，而星光瓶作為膠原蛋白主成分的水光針對已多次使用水光針的顧客來言，補水緊致效果更顯著。3.1.7、核心競爭優(yōu)勢三：雙軌銷售策略，多元觸達消費者公司針對醫(yī)療機構和大眾市場實施“醫(yī)療機構+大眾消費者”的雙軌銷售策略，公司成立初期，銷售網絡主要覆蓋醫(yī)療機構，隨著公司產品SKU增加，品牌力逐步出圈，公司加大了對線上渠道的投入，可以更便捷迅速地觸達消費者。線下方面，截至2022年末，公司的通過直銷+經銷的模式覆蓋中國1300多家公立醫(yī)院、約2000家私立醫(yī)院和診所，約500個連鎖藥店。目前，經銷商仍為巨子生物營銷推廣的中堅力量，尤其是推廣面向大眾市場的產品。但公司對于渠道管控能力進一步加強，對于經銷商依賴度下降。2019-2022年，經銷商銷售額從7.6億元增至9.6億元。2019-2021年巨子生物分別有299/374/406/家經銷商，品牌影響力不斷增強，推動公司旗下產品快速覆蓋全國市場，提升市場占有率。同期，公司對前五大經銷商依賴度逐漸降低，前五大經銷商的銷售總額占比從2019年的58.9%降低至2021年的38.7%。3.2、江蘇吳中：代理+自研切入醫(yī)美賽道的明日之星3.2.1、調整戰(zhàn)略布局，進軍醫(yī)美賽道1994年，江蘇吳中實業(yè)股份有限公司成立；1999年，公司正式在上海證券交易所上市；2010年，公司通過整合資源、設立子公司，形成醫(yī)藥、房地產、投資的產業(yè)布局；2019年，公司剝離房地產業(yè)務，并制定了《五年戰(zhàn)略規(guī)劃（2020-2024年）》；2021年，在五年發(fā)展規(guī)劃的指導下，公司進軍醫(yī)美行業(yè)，設立醫(yī)美事業(yè)部及吳中美學公司；2022年，公司成立子公司吳中美學（香港），以推動公司醫(yī)美板塊的海外布局。公司管理團隊具備豐富的醫(yī)藥背景及管理經驗。公司董事兼副總裁孫田江曾任職于揚子江藥業(yè)集團，監(jiān)事兼總工程師吳振邦有豐富的藥廠任職經驗，副總裁張帥鑫則具備醫(yī)美行業(yè)的任職背景。3.2.2、疫情沖擊、爆炸事故拖累業(yè)績表現2017-2022年，公司營業(yè)收入呈現波動下降的趨勢，從29.6億元下降至20.3億元，CAGR為-7.3%；同期歸母凈利潤同樣呈現波動下滑的趨勢，從1.33億元下降至-0.8億元，主要是公司根據發(fā)展戰(zhàn)略及市場情況不斷調整自身業(yè)務，縮減或剝離原有房地產、化工、貴金屬加工等部分主營業(yè)務所致。2018年公司營收與歸母凈利潤下降的主要原因是：2017年上半年，公司已轉讓股權的蘇州興瑞貴金屬材料有限公司的收入不再納入合并報表，響水恒利達因化工園區(qū)環(huán)保整治停產而減少銷售，并對購買響水恒利達股權所產生的商譽計提大額減值準備。2020年，公司營收及歸母凈利潤呈現下降的主要原因為：1）疫情沖擊診療服務，進而導致藥品的銷售不力；2）2019年公司響水恒利達所在化工園區(qū)發(fā)生爆炸事故，導致停產無法生產經營，2020年與政府、海寶物資分別簽訂《響水生態(tài)化工園區(qū)企業(yè)退出補償協(xié)議》、《資產轉讓合同》，并計提了大額資產減值準備。2022年江蘇吳中的歸母凈利潤同比下滑，主要原因為2021年公司所屬中凱生物制廠完成拆遷確認資產處置收益而2022年不再有此部分收益，另外，2022年公司為拓展醫(yī)藥業(yè)務，增加了營銷費用的投入以及股權激勵計劃的實施增加了股權激勵費用。公司的醫(yī)藥業(yè)務通過全資子公司——江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司運營，是公司的主要營收來源。根據吳中醫(yī)藥官網，公司的醫(yī)藥業(yè)務涵蓋基因藥物、化學藥物與現代中藥，擁有輸液劑、水針劑、粉針劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、乳劑、口服液等十多個劑型及多種原料藥的生產線，持有290余個藥品生產文號，20多項國家新藥證書，生產170個基因藥物、化學藥物和中藥品種。2017-2022年，醫(yī)藥業(yè)務的營收從11.6億元增至14.2億元，營收占比從39.3%提升至70.1%。2020-2021年，受疫情影響，公司醫(yī)藥業(yè)務的營收同比分別下滑12%/4%。2022年，隨著疫情防控措施優(yōu)化，醫(yī)藥業(yè)務營收同比增長10%至14.2億元。公司的期間費用率從2017年的17.8%躍升至2018年的39.7%，之后逐漸下降，至2022年仍保持在30%以上的水平。公司期間費用率水平的上升主要是銷售費用率的提高所致，2017-2022年，銷售費用率從10.5%上升到22.1%。2017-2018年，公司銷售費用率大幅提升的原因是公司為開拓醫(yī)藥業(yè)務市場增加了營銷費用的支出，2019年銷售費用率回落的原因是前期開拓市場已見成效，營銷效率逐漸提升。3.2.3、通過代理進軍醫(yī)美產業(yè)，布局透明質酸、膠原蛋白等多領域2019年，公司提出將醫(yī)美領域等作為投資重點；2020年，公司將醫(yī)療美容作為新興大健康的子行業(yè)重點培育，與現有醫(yī)藥產業(yè)形成協(xié)同互補，形成大健康產業(yè)集群；2021年，公司加快醫(yī)美布局，初步形成了“醫(yī)藥+醫(yī)美”的產業(yè)格局。組織架構方面，公司從零搭建醫(yī)美組織架構。2021年4月，成立醫(yī)美事業(yè)部，負責公司醫(yī)美產業(yè)規(guī)劃、拓展及運營管理；2021年10月，成立江蘇吳中美學生物科技有限公司，完善法人治理結構，集中運營醫(yī)美產業(yè)；2022年1月，成立吳中美學（香港），執(zhí)行醫(yī)美戰(zhàn)略的海外布局。人員配備方面，公司聘請張帥鑫擔任吳中美學首席戰(zhàn)略官，其具備豐富的大健康投資產業(yè)投資經驗；聘請原RegenBiotech醫(yī)療總顧問——林睿禹博士任吳中美學首席醫(yī)學教育官，其擁有近15年的整形美容經驗與成熟的醫(yī)師團隊資源；聘請榮志剛擔任江蘇吳中中凱生物制藥廠廠長，其在重組膠原蛋白領域擁有近30年的研發(fā)生產經驗。3.2.4、再生產品——AestheFill童顏針有何亮點？2021年12月，公司旗下吳中美學與達策國際、達透醫(yī)療簽署《股權重組協(xié)議》，通過增資及股權轉讓的方式，取得達透醫(yī)療51%的股權，進而獲得達透醫(yī)療AestheFill產品在中國境內的銷售代理權。達透醫(yī)療為達策國際100%控股公司，持有韓國RegenBiotech公司再生產品AestheFill（愛塑美）在中國大陸地區(qū)的獨家銷售代理權。亮點一：成分具備差異化競爭優(yōu)勢。AestheFill產品主要成分為聚雙旋乳酸（PDLLA），擁有多孔性微球體獨家技術，具備即時填充與刺激膠原蛋白再生的雙重效果。亮點二：已進入全球多個國家，銷售成績驗證產品力較佳。目前AestheFill在全球68個國家和地區(qū)上市。AestheFill憑借差異性與產品競爭力，在中國臺灣上市一年半，便與在中國臺灣上市10余年的龍頭Sculptra并駕齊驅，屢創(chuàng)銷售佳績。3.2.5、透明質酸鈉針劑——HARA有何亮點？2021年6月，公司通過增資入股戰(zhàn)略控股尚禮生物旗下的尚禮匯美，獲得玻尿酸產品HARA的中國區(qū)獨家代理權。尚禮匯美是一家以經營和研發(fā)醫(yī)美高端注射填充產品的企業(yè)，商業(yè)模式是“海外License-in+自主研發(fā)”。目前，尚禮匯美擁有韓國醫(yī)美企業(yè)Humedix（匯美德斯）最新一款雙相交聯含利多卡因透明質酸鈉凝膠注射劑產品（HARA）的中國區(qū)獨家代理權益。亮點一：站在艾莉薇的肩膀上，品牌背書強大。HARA是韓國醫(yī)美企業(yè)Humedix（匯美德斯）旗下艾莉薇的升級迭代品，定位精致輕奢。亮點二：交聯技術采用HRDM與HiVE，產品性能、安全性與舒適度提升。HRDM（高密度網狀結構）技術將高分子透明質酸鈉轉化成高分子、高密度的網狀結構，可以維持均衡的穩(wěn)定性，延長塑形效果保持時間；HiVE技術是Humedix最新的交聯技術，可以使化學交聯劑最少化，物理交聯最大化，產品的生物相容性能與安全性得以提升。另外，HARA的分子粒徑較細、不易位移、且含利多卡因，產品注射體驗感較好。3.2.6、加快布局重組膠原蛋白，通過引進技術有望實現彎道超車2022年以來，公司加快了在膠原蛋白領域的布局步伐。2022年4月，公司與蘇州納生微電子達成了戰(zhàn)略合作；7月，吳中美學與浙江大學杭州科創(chuàng)中心生物與分子智造研究院共建“生物與分子智造研究院-吳中美學重組膠原蛋白聯合實驗室”；8月，膠原蛋白品牌“嬰芙源”面世；10月，江蘇吳中從美國G公司引進具有三螺旋、三聚體結構的重組Ⅲ型人膠原蛋白生物合成技術。根據吳中美學官網與《江蘇吳中醫(yī)藥發(fā)展股份有限公司2022年11月份投資者調研溝通活動紀要》公告，2022年10月，公司與美國G公司簽署相關協(xié)議，引進三螺旋、三聚體結構的重組Ⅲ型人膠原蛋白生物合成技術。G公司為一家位于美國加州的新藥研發(fā)公司，專注于新藥靶標、重組蛋白和單克隆抗體及小分子化合物等領域的新藥研發(fā)。G公司從事重組膠原蛋白的研究已經超過5年，掌握重組人膠原蛋白合成技術，通過基因工程技術成功表達了具有天然全長的III型膠原蛋白序列，在完整的天然序列基礎上形成了正確的三螺旋和三聚體結構。我們認為若公司成功的掌握重組人膠原蛋白合成技術并實現商業(yè)落地，將極大地提高公司在膠原蛋白領域的競爭力，有望實現彎道超車。3.3、臺灣雙美：中國動物源膠原蛋白醫(yī)美針劑的領跑者臺灣雙美是一家專注于科研賦能醫(yī)療、探索膠原蛋白之美的企業(yè)，專研具有三螺旋結構的活性豬膠原蛋白，其來自于養(yǎng)殖難度極高的SPF豬。臺灣雙美在原料端建立起較高的競爭壁壘，并將其競爭優(yōu)勢逐步向下游的醫(yī)藥、醫(yī)美領域延伸。目前，臺灣雙美是中國擁有膠原蛋白醫(yī)美針劑品牌數量最多的廠商，處于動物源性膠原蛋白醫(yī)美針劑的王者地位。3.3.1、專研動物源性膠原蛋白，生產經營歷史悠久公司成立于2001年，總部位于中國臺灣。2004年，公司在臺南科學園區(qū)設立GMP（良好生產規(guī)范認證）藥廠；2010年，公司進入中國大陸市場；2012年，公司正式在臺灣柜臺買賣中心掛牌上市。公司的核心產品膠原蛋白醫(yī)美注射針劑有三款：“膚柔美”、“膚麗美”、“膚力原”（中國臺灣的商品名為膚力原，中國大陸的商品名為膚萊美），目前第四代膠原蛋白注射針劑已完成臨床試驗，進行臺灣TFDA查驗登記過程中。3.3.2、管理層漸趨穩(wěn)定，多元化管理經驗豐富歷經2019-2021年公司董事長的頻繁更迭，目前已經形成以林齊國先生為董事長的穩(wěn)定管理層。3.3.3、雙美營收持續(xù)增長，膠原蛋白植入劑“一枝獨秀”2017-2022年，雙美營業(yè)收入逐年遞增，從1.9億新臺幣增加至14.0億新臺幣，CAGR為49.1%；同期公司歸母凈利潤從0.16億新臺幣增加至5.3億新臺幣，CAGR高達100.4%。2019-2022年疫情期間，雙美營業(yè)收入與歸母凈利潤的營收體量不降反升，凈利潤水平在2022年創(chuàng)下近6年新高，我們認為背后的原因在兩方面：1）公司產品具備極強的市場競爭力；2）中國臺灣2020至2021年實行外緊內松的防疫政策，公司的生產經營活動得以恢復。分產品看，雙美膠原蛋白醫(yī)美針劑是公司的第一大業(yè)務構成，營業(yè)收入逐年遞增，從2017年的1.7億新臺幣增加至2021年10.2億新臺幣，CAGR為55.8%；同時膠原蛋白醫(yī)美針劑的營收占比從2017年的91.4%上升至2021年的98.8%。其他三項業(yè)務同期營收占比均呈下降的狀態(tài)，雙美生醫(yī)級膠原蛋白原料的營收占比從4.4%下降至0.1%；膠原蛋白醫(yī)療器材的營收占比從2.3%下降至0.7%；醫(yī)學美容保養(yǎng)品的營收占比從1.9%下降至0.3%。3.3.4、核心競爭優(yōu)勢一：SPF豬賦能差異化原料競爭優(yōu)勢根據雙美公眾號，使用牛膠原蛋白醫(yī)美針劑進行皮膚輪廓矯正可能會帶來3%~5%的超敏反應發(fā)生率，且牛膠原存在牛海綿狀腦?。疮偱２。┑漠惙N傳播風險，潛伏期約有20年，而致使瘋牛病的朊病毒，很難被有效滅活。豬膠原蛋白的生物組織結構與人皮膚膠原蛋白的組織結構相似，性質與人體更為接近，DNA相似度高達93%，且臨床數據顯示豬膠原的過敏率為0.58%，遠低于牛膠原蛋白的致敏率，目前尚未發(fā)現豬與人體之間有共通疾病。SPF豬是指無特定病原豬（SpecificPathogenFreeSwine），采用外科手術（帝王切開或子宮切開）的方法取出仔豬，仔豬不吃初乳，通過人工飼養(yǎng)在干凈、無特定病原污染的豬舍，按嚴格的衛(wèi)生要求、運輸條件、飼養(yǎng)環(huán)境進行管理。SPF豬多應用于實驗研究與高端商業(yè)應用。1964年，中國臺灣開始SPF豬的相關研究，1985年，中國臺灣提出SPF豬場五年計劃，逐步打造出成熟、擁有規(guī)?；a能力的產業(yè)鏈。中國臺灣SPF豬的生產過程大致可分為初代、二代SPF豬，雙美即采用臺灣農科院養(yǎng)殖的二代SPF豬豬皮提取膠原蛋白。從培育初代SPF豬起，到二代SPF豬，需要兩年左右的時間，一旦中途發(fā)生污染，豬群需要全面撲殺。另外，中國臺灣農科院每年生產的SPF豬數量也有限，初代SPF豬約150只，二代約1500只。1000只SPF豬中，70%作為生醫(yī)材料，另外30%才會應用在其他方面，比如萃取膠原蛋白。因此，SPF豬膠原蛋白的產能受限，無法大量擴產，且供應鏈的抗風險能力較弱。目前亞洲只有日本與中國臺灣具備成熟的SPF豬養(yǎng)殖技術，形成了較大的規(guī)模種群。3.3.5、核心競爭優(yōu)勢二：首個進入中國大陸的膠原蛋白針劑，盡享市場紅利雙美的膠原蛋白原料、產品被廣泛應用于生醫(yī)材料、醫(yī)美和護膚品領域。生物醫(yī)學材料領域的膠原蛋白溶液，用于提供給國內外學術研究機構或醫(yī)療器材、藥品廠商作為原料品。醫(yī)療器械領域的膠原蛋白主要應用于牙科、骨科和醫(yī)美。雙美也布局了肌膚保養(yǎng)領域，完善醫(yī)美業(yè)務的周邊產品。公司產品2009年進入中國大陸市場時，是中國大陸首個獲批的膠原蛋白醫(yī)美針劑。直到2012年，中國大陸藥監(jiān)局批準了長春博泰的牛膠原蛋白注射針劑——弗縵，臺灣雙美盡享了長達3年的膠原蛋白醫(yī)美注射領域的獨占地位，在醫(yī)生端與消費者端已經形成了較強的品牌心智。目前公司獲得3款中國大陸國家藥監(jiān)局批準的三類醫(yī)療器械，通過是否交聯、是否含麻進行代際更新與產品區(qū)隔，形成不同的客群定位。3.3.6、核心競爭優(yōu)勢三：產品掌握業(yè)內定價權，學術營銷能力強勁根據雙美微信公眾號，從膠原蛋白注射針劑推出到2022年末，公司的膠原蛋白注射針劑的臨床使用量已達到1085901支。2017-2021年，公司的膠原蛋白植入劑與整體產品的產銷比均保持增長態(tài)勢，膠原蛋白植入劑的產銷比從80.4%提升至99.5%，公司整體產品的產銷比從76.8%提升至94.8%。雙美高端產品成為行業(yè)價格的風向標，掌握業(yè)內較強定價權。根據新氧，在四款獲批的膠原蛋白注射針劑中，膚麗美與弗縵均是2012年獲批，膚麗美憑借原料優(yōu)勢、品牌優(yōu)勢引領行業(yè)定價，弗縵只能采取價格跟隨戰(zhàn)略。從新氧平臺披露的產品熱度來看，膚麗美的產品熱度位列第一，在一定程度上體現了消費者的認可度較高。3.4、錦波生物：重組膠原蛋白注射針劑領先者錦波生物具備重組膠原蛋白與抗HPV生物蛋白兩大業(yè)務板塊。公司研制的“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”（商品名：薇旖美）獲國家藥監(jiān)局批準上市，是中國自主研制的首個采用重組人源化膠原蛋白制備的醫(yī)療器械。3.4.1、“專精特新”小巨人，重組膠原蛋白醫(yī)美應用的領先者錦波生物成立于2008年；2015年，完成股份所有制改革，在“新三板”上市；2022年，申請在北交所上市。作為國家級“專精特新”小巨人企業(yè)，公司持續(xù)推動應用結構生物學、蛋白質理性設計等前沿技術的發(fā)展，聯合復旦大學等機構，已完成了6項蛋白和1項多肽的原子結構解析，并被蛋白質結構數據庫（ProteinDataBank，PDB）收錄，并運用合成生物學等方法實現功能蛋白的規(guī)?；a。公司已完成包括Ⅰ型、Ⅲ型、XVII型等重組人源化膠原蛋白主要的基礎研究，并已在婦科、泌尿科、皮膚科、骨科、外科、口腔科、心血管科等領域持續(xù)開展應用研究。公司秉承著“致力于功能蛋白研發(fā)生產，為醫(yī)者提供領先世界的技術手段，為患者提供療效卓著的醫(yī)用產品，為社會送去和諧、健康與美麗”的企業(yè)宗旨，研發(fā)、生產及銷售以重組膠原蛋白產品和抗HPV生物蛋白產品為核心的各類醫(yī)療器械、功能性護膚品；同時，公司研制的“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”獲國家藥監(jiān)局批準上市，成為中國自主研制的首個采用重組人源化膠原蛋白制備的醫(yī)療器械。目前，公司已建立了從上游功能蛋白核心原料到醫(yī)療器械、功能性護膚品等終端產品的全產業(yè)鏈業(yè)務體系。3.4.2、股權結構集中，管理團隊具備專業(yè)背景截至2022年末，公司董事長楊霞持有公司64.33%的股份，為公司的實際控制人。2018年，錦波生物公司與山西綜改示范區(qū)管委會簽署了共建“人源化膠原蛋白”產業(yè)園項目的協(xié)議，是山西綜改示范區(qū)著力打造的千億級合成生物產業(yè)集群的骨干項目。公司引入了山西轉型綜改示范區(qū)合成生物產業(yè)投資開發(fā)有限公司及山西科技創(chuàng)新城投資開發(fā)有限公司，兩家公司共占股4.34%。3.4.3、公司營收穩(wěn)健增長，重組膠原蛋白產品地位凸顯2017-2022年，公司營業(yè)收入呈現遞增的趨勢，從1.0億元增加至3.9億元，CAGR為31%；同期歸母凈利潤呈現波動上升的趨勢，從0.4億元上升至1.1億元，CAGR為26%。雖然2020年受疫情的影響，公司銷售、渠道開拓受到一定的沖擊，營業(yè)收入/歸母凈利潤為1.61/0.32億元，同比增速為3.1%/-28.9%，但是隨著疫情緩解，公司2022年經營快速恢復，實現營業(yè)收入3.9億元，同比增加67.4%；同期歸母凈利潤為1.09億元，同比增長91.2%。分業(yè)務模式來看，2019-2021年，OBM/ODM模式營收分別從1.18/0.23億元增加至1.81/0.52億元；2021年營收同比增速分別為41.5%/59.5%。ODM模式的存在及不斷增長，我們認為是公司自身品牌知名度、競爭力暫時偏低所致，但同時也說明下游客戶對公司研發(fā)技術、生產能力的認可。我們認為隨著公司自身品牌的發(fā)展，ODM模式的營收占比會逐步下降。OBM模式中，經銷渠道的營收占比從78.8%下降至56.9%，線下直銷則從5.6%攀升至35.1%。直銷的營收占比提升，有利于公司快速掌握市場反饋的信息。分產品來看，2019-2021年，抗HPV生物蛋白產品毛利率較高，維持在88%以上。公司抗HPV生物蛋白產品的客戶群體為醫(yī)療機構，并且公司該類產品并沒有進入國家藥品集中采購，因此抗HPV生物蛋白產品維持較高的毛利率水平。由于2022年疫情影響，抗HPV生物蛋白產品的毛利率略微下滑2.1pcts。由于OBM業(yè)務發(fā)展，帶動重組膠原蛋白產品毛利率從2019年的80.7%提升至2022年的86.1%。3.4.4、北交所IPO成功過會，膠原蛋白產能有望擴充2022年6月，錦波生物申請北交所上市，2023年6月，錦波生物IPO過會。根據錦波生物北交所招股說明書，公司計劃在錦波產業(yè)園設置5條終端產品產線、7條原料產線。新增產線將覆蓋從原料到終端產品的生產，計劃達到年產注射級重組膠原蛋白原料200千克，功能性護膚品1,300萬支、二類醫(yī)療器械150萬支和三類醫(yī)療器械300萬支。根據錦波生物的募資計劃，共募資4.7億元，其中2億元將用于重組人源化膠原蛋白新材料及注射劑產品的研發(fā)，1.5億元將用于品牌建設與市場推廣。3.4.5、核心競爭優(yōu)勢一：強勁研發(fā)塑造專利壁壘公司是一家以功能蛋白系統(tǒng)性創(chuàng)新研發(fā)為核心驅動力的生物材料企業(yè)，創(chuàng)立十余年來，始終堅持原始創(chuàng)新。2017-2022年，公司研發(fā)人員從33人逐年增加至147人，研發(fā)人員占總員工的比例也從17.9%上升至23.8%。借助“外腦”，打造多個產學研平臺。公司建設有山西省功能蛋白技術中心、復旦-錦波功能蛋白聯合研究中心、功能蛋白山西省重點實驗室、川大-錦波功能蛋白聯合實驗室、重醫(yī)二院-錦波功能蛋白臨床轉化研究中心等多個科研機構，涉及基礎研究、臨床研究、產業(yè)化研究等多個領域。公司還與復旦大學、四川大學簽署研發(fā)合同，產學研相結合，與高校深度捆綁，研發(fā)的穩(wěn)健性更強。扎實的基礎研究是公司保持技術原創(chuàng)的關鍵，公司在重組膠原蛋白領域頗具建樹，公司的研發(fā)團隊聯合復旦大學等機構，完成了6項蛋白和1項多肽的原子結構解析，被蛋白質結構數據庫（ProteinDataBank，PDB，是國際上蛋白質三維結構權威數據庫）驗證、收錄，公司是目前全球人膠原蛋白原子結構解析最多的企業(yè)，同時公司是中國目前首家且唯一一家取得重組膠原蛋白三類醫(yī)療器械的企業(yè)。3.4.6、核心競爭優(yōu)勢二：先進技術賦能，打造產品差異化競爭優(yōu)勢堅實的研究、先進的技術為公司產品的推出及生產打下了良好的基礎?？笻PV生物蛋白產品包括三個二類醫(yī)療器械產品，主要應用于婦科領域。而重組膠原蛋白產品包括三類醫(yī)療、二類醫(yī)療器械及化妝品，應用領域更豐富，包括皮膚科、外科及日常皮膚護理。根據國家藥品監(jiān)督管理局，截至2022年12月20日，包括公司在內，中國境內擁有抗HPV生物蛋白注冊醫(yī)療器械的企業(yè)僅有19家。抗HPV生物蛋白產品市場參與者數量較少、競爭格局佳，作為擁有兩項注冊產品的企業(yè)，公司在抗HPV生物蛋白領域具有領先地位。醫(yī)美領域，薇旖美品牌目前已形成以注射類產品“薇旖美極純Ⅲ型”（即“重組Ⅲ型人源化膠原蛋白凍干纖維”）為核心單品，輔以護膚品的產品矩陣。重源、肌頻的品牌建設之路仍然任重道遠，品牌力尚未成功建立。根據微信平臺，國際大牌公眾號推文平均閱讀量在萬級水平，而公司重源及肌頻品牌推文的瀏覽數偏低；根據微博平臺，國際大牌微博粉絲數超過200萬，肌頻微博粉絲數僅有12萬左右，重源甚至沒有開通微博官方賬號；抖音平臺，國際大牌粉絲數超過250萬，是肌頻粉絲數的200