醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件 T淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞

(TLymphocyte)

李志華濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室coco6016@163.com內(nèi)容綱要Ⅰ.T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育Ⅱ.T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用Ⅲ.T淋巴細(xì)胞的亞群Ⅳ.T淋巴細(xì)胞的功能T細(xì)胞的概述來源：淋巴樣祖細(xì)胞發(fā)育：胸腺異質(zhì)性：多特異性，多亞群，多功能功能：介導(dǎo)細(xì)胞免疫，輔助體液免疫一、T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（Tcellreceptor，TCR）TCR-CD3復(fù)合物第二節(jié)T細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions

TCR是T細(xì)胞的特征性標(biāo)志，作用是識(shí)別抗原；與CD3分子非共價(jià)鍵結(jié)合，形成復(fù)合物；分TCRαβ和TCRγδ兩種。TCR－CD3：

TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)由CD3分子轉(zhuǎn)導(dǎo)到T細(xì)胞內(nèi)，因?yàn)镃D3分子胞漿區(qū)有ITAM。

注意：

TCR不能直接識(shí)別蛋白質(zhì)抗原表面的表位，只能特異性識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物（pMHC）——“雙識(shí)別”。

屬于IGSF，可分別結(jié)合MHCⅡ類分子的β2結(jié)構(gòu)域和MHCⅠ類分子的α3結(jié)構(gòu)域。Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions第二節(jié)T細(xì)胞的表面分子及其作用二、T細(xì)胞的輔助受體：CD4和CD8分子

T細(xì)胞的輔助受體（CD4和CD8）的作用：增強(qiáng)T細(xì)胞和APC或靶細(xì)胞之間的相互作用；參與MHC限制性；參與TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。MHC限制性（制約免疫細(xì)胞間的相互作用）

只有當(dāng)APC表達(dá)的抗原肽－MHC復(fù)合物，與其識(shí)別和反應(yīng)的T細(xì)胞表面所表達(dá)的TCR分子來源相同時(shí)，二者才能彼此作用而啟動(dòng)免疫應(yīng)答過程。第一節(jié)T細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofTcellsCD28CTLA-4(CD152)CD2CD40LLFA-1—ICAM-1第二節(jié)T細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、協(xié)同刺激分子：

CD28：結(jié)合B7分子，促進(jìn)IL-2的生成和T細(xì)胞增殖；

CTLA-4：胞漿區(qū)有ITIM基序（I/VxYxxL），Y被磷酸化后，可與PTP結(jié)合，產(chǎn)生抑制性信號(hào)，抑制T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

CD40L：

表達(dá)于活化T細(xì)胞；配體是CD40；

促進(jìn)APC活化；促進(jìn)T細(xì)胞活化；促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化、抗體產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換。

CD2（LFA-2）：

配體是CD58(LFA-3)；參與提供活化信號(hào)；又稱為綿羊紅細(xì)胞受體。第二節(jié)T細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions三、協(xié)同刺激分子：

LFA-1和ICAM-1：

介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的相互黏附。協(xié)同刺激信號(hào)：

基本作用是擴(kuò)大適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫效應(yīng)。刀豆蛋白A（ConA）：植物血凝素（PHA）：商陸絲裂原（PWM）：第二節(jié)T細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions四、絲裂原結(jié)合分子：第二節(jié)T細(xì)胞的表面分子及其作用Chapter2TcellsSurfaceMoleculesandTheirFunctions第一節(jié)T細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofTcells必要條件：胸腺微環(huán)境主要事件：功能性TCR的表達(dá)；

自身MHC限制性的形成；

自身免疫耐受的形成。第一節(jié)T細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofTcells一、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育1．TCR的胚系基因結(jié)構(gòu)V區(qū)基因：V、D（TCRβ鏈、δ鏈）、J基因片斷；C區(qū)基因：C基因片斷。功能性TCR的表達(dá)陽性選擇——獲得MHC限制性陰性選擇——獲得自身免疫耐受性第一節(jié)T細(xì)胞的分化發(fā)育Chapter1DifferentiationandDevelopmentofTcells二、T細(xì)胞在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始T細(xì)胞（na?veTcell）根據(jù)活化階段分類根據(jù)TCR類型分類根據(jù)CD4、CD8分子分類根據(jù)功能分類第三節(jié)T細(xì)胞的亞群Chapter3SubsetsofTcells根據(jù)活化階段分類初始T細(xì)胞：表達(dá)CD45RA，識(shí)別抗原。效應(yīng)T細(xì)胞：高表達(dá)IL-2受體、黏附分子和CD45RO。記憶T細(xì)胞：高表達(dá)CD45RO和黏附分子，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。

效應(yīng)性記憶T細(xì)胞（CCR7-）中央型記憶T細(xì)胞（CCR7+）根據(jù)TCR類型分類αβT細(xì)胞：γδT細(xì)胞：大多為CD4-及CD8-；主要分布于皮膚和黏膜組織；只能識(shí)別多種病原體表達(dá)的共同抗原成分；具有抗感染和抗腫瘤作用；通過分泌多種細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。