第10章 T細胞免疫應答

目的要求掌握：免疫應答的概念、類型、基本過程體液免疫、細胞免疫的過程（抗原提呈、激活條件及效應機制）熟悉：體液免疫、細胞免疫的生物學意義；抗體在初次、再次應答中產(chǎn)生的規(guī)律了解：T細胞活化與增殖的調(diào)控；B細胞對TI-Ag的應答第三篇免疫應答ImmuneResponse授課教師：彭吉林醫(yī)學免疫學病原體固有免疫（APC）T、B增殖、分化效應C、分子T細胞B細胞細胞免疫體液免疫Th1、Tc、M

Th2、B、Ab概述一、概念：

免疫應答是機體受抗原刺激后，免疫細胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學效應的全過程?；旧飳W意義:識別“自己”和“非己”并清除“非己”異物二、免疫應答的類型T細胞免疫應答B(yǎng)體液免疫應答屏障結構固有免疫細胞固有免疫分子適應性免疫應答免疫應答固有免疫應答生理性免疫應答（免疫保護）對非己抗原

正應答(排斥異己)

對自身抗原負應答（保護自身）病理性免疫應答（免疫損傷）正應答過強超敏反應正應答過弱免疫功能低下或缺陷

負應答終止自身免疫病二、免疫應答的類型

三、免疫應答基本過程

（一）抗原提呈與識別階段:感應階段

*抗原被APC所攝取、加工處理和提呈及淋巴細胞特異性識別抗原（二）活化、增殖、分化階段:反應階段

*T、B淋巴細胞在雙信號及細胞因子的作用下發(fā)生活化、增殖和分化

（三）效應階段

*免疫效應細胞和效應分子共同發(fā)揮作用→清除非己抗原物質(zhì)免疫應答的基本過程第十章T細胞介導的細胞免疫應答

細胞免疫應答（cellularimmuneresponse)：是指抗原特異性T淋巴細胞接受抗原刺激后，轉化為效應T細胞并通過釋放淋巴因子或細胞毒介質(zhì)所發(fā)揮的特異性免疫效應。參與的細胞：1）抗原呈遞細胞（APC）2）免疫調(diào)節(jié)細胞：Treg3）效應T淋巴細胞：CD4+TH1、CD8+TC*抗原提呈及識別階段*T細胞活化增殖分化階段*T細胞應答的效應階段*細胞免疫應答的生物學意義主要內(nèi)容

抗原處理（antigenprocessing)：APC細胞將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以適合與胞內(nèi)MHC分子結合。抗原提呈（Antigenpresenting）：抗原肽與MHC分子結合為復合物并表達至細胞的表面,供TCR識別的過程?？乖岢孰A段抗原加工和提呈的途徑MHCI類分子途徑：內(nèi)源性抗原提呈途徑、胞質(zhì)溶膠途徑MHCII類分子途徑：外源性抗原提呈途徑、溶酶體途徑交叉提呈：糖脂類抗原的CD1分子提呈途徑：根據(jù)抗原的來源，分為：

1）外源性抗原：被吞噬的細胞、細菌及蛋白質(zhì)，經(jīng)APC攝取、加工及處理，并以多肽-MHCII形式表達在APC表面，提呈給CD4+T細胞者。

2）內(nèi)源性抗原：在APC內(nèi)合成的蛋白質(zhì)分子，包括病毒蛋白、腫瘤抗原等，這類抗原以多肽-MHCI的方式提呈給CD8+T細胞。胞質(zhì)溶膠（MHC-I類分子途徑）

內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與MHC-I類分子結合，形成抗原肽/MHC-I類分子復合物，供CD8+T細胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原，組織抗原等主要經(jīng)此途徑遞呈。

蛋白酶體（含LMP）TAP1.降解2.轉運3.與MHCI結合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)4.表達于細胞表面MHC-I類分子途徑的主要步驟

外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復合物，表達于APC表面，供CD4+T細胞識別的過程。溶酶體（MHC-II類分子途徑)

參與II類分子的組裝和折疊；封閉II類分子的肽結合槽

阻止II類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結合引導組裝后的MHC-II類分子轉運至小室Ii的作用CLIP：classII-associatedinvariantchainpeptide1.Ag攝取2.Ag降解3.MHCII裝配、轉運4.MHCII與肽結合5.MHCII-肽表達于細胞表面MHC-II類分子途徑的主要步驟1.Ag攝取2.Ag降解3.MHCII裝配、轉運4.MHCII與肽結合5.MHCII-肽表達于細胞表面TCR對抗原肽-MHC復合物的識別抗原識別階段2.過程(APC與T細胞相互作用)非特異性結合(黏附分子)不識別(解離)特異性識別(TCR復合物+輔助受體)免疫突觸形成(黏附分子表達增高、親和力增強)信號轉導T細胞激活T細胞與APC細胞的非特異性和特異性結合與T細胞特異性識別抗原相關的分子APC與T細胞相互作用的電鏡圖APCT細胞T細胞的活化增殖分化

T細胞的活化

（1）活化信號1(抗原識別信號)

*雙識別:TCR-肽/MHCII/MHCI*共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCI*CD3傳遞特異性抗原識別信號

（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

*如B7-CD28等黏附分子結合

（3）細胞因子(如IL-1等)

*也是T細胞充分活化重要條件T細胞活化APCCD28B7第1信號第2信號

APC與T細胞間相互作用的協(xié)同刺激分子靜息T細胞信號1誘導高親和力的IL-2R產(chǎn)生信號2增加IL-2的轉錄和表達2.T細胞活化的調(diào)控