第五章++細(xì)胞因子(修改)

第五章細(xì)胞因子主要內(nèi)容：細(xì)胞因子的概念及種類(lèi)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)主要細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能IFN的生物學(xué)特性重點(diǎn)：1.細(xì)胞因子的概念及種類(lèi)2.細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)3.細(xì)胞因子的生物學(xué)作用細(xì)胞因子(cytokine，CK)：一類(lèi)由免疫細(xì)胞（單核\巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等）和相關(guān)細(xì)胞（血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞）產(chǎn)生的高活性多功能蛋白質(zhì)分子。第一節(jié)細(xì)胞因子的種類(lèi)單核巨噬細(xì)胞IL-1IL-6TNF

T細(xì)胞IL-2IFN-

TNF

B細(xì)胞IL-12NK細(xì)胞IFN-

血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子IL-6成纖維細(xì)胞IL-6IFN-β表皮細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子補(bǔ)體、免疫球蛋白和生理性細(xì)胞產(chǎn)物不屬于細(xì)胞因子（一）按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類(lèi)型分類(lèi)1.淋巴因子（lymphokine）:IL-2~6，9~14，IFN-γ，TNF-β2.單核因子（monokine）:IL-1，6，8，TNF-α3.其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK：紅細(xì)胞生成素（EPO），IFN-β等細(xì)胞因子通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。（二）細(xì)胞因子的功能分類(lèi)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)生長(zhǎng)因子(Growthfactor,GF)趨化因子(chemokineCK)白細(xì)胞介素（interleukins，ILs）是由活化的單核-巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一類(lèi)主要負(fù)責(zé)信號(hào)傳遞，聯(lián)絡(luò)白細(xì)胞的活化、增殖和分化作用的細(xì)胞因子。

產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等

作用介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)

種類(lèi)：IL-1--IL-30IL-4、IL-2、IL-6、IL-121.IL-1(又稱淋巴細(xì)胞刺激因子)：細(xì)胞來(lái)源：主要由活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。存在形式：IL-1α和IL-1β。主要生物學(xué)功能：局部低濃度－－免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。

大量產(chǎn)生－－內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。

2.IL-2(又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子,TCGF)：

細(xì)胞來(lái)源：主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。

作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。

主要生物學(xué)功能：

（1）活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；

（2）刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生

細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞（lymphokineacitvatedkiller）產(chǎn)生；

（3）促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；

（4）激活巨噬細(xì)胞。3.IL-4

細(xì)胞來(lái)源：主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。

主要功能：

（1）抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；

（2）促進(jìn)Ｂ細(xì)胞增殖、分化；

（3）誘導(dǎo)IgG1和IgE產(chǎn)生；（4）增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、Tc細(xì)胞功能；

（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。IgG1IgE

4.IL-6：

細(xì)胞來(lái)源：主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、

血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。

主要功能：

（1）刺激活化Ｂ細(xì)胞增殖，分泌抗體；

（2）刺激Ｔ細(xì)胞增殖及CTL活化；

（3）刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；

（4）促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。

5.IL-10：

細(xì)胞來(lái)源：

主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。

主要功能：

（1）抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；

（2）抑制MHC-II類(lèi)分子和B-7分子的表達(dá)；

（3）抑制Th1細(xì)胞合成IL-2、IFN-

等細(xì)胞因子；

（4）可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。6.IL-12：

細(xì)胞來(lái)源：主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生。

主要功能：

（1）激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及IFN-

產(chǎn)生；

（2）促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，分泌IL-2、IFN-

；

（3）增強(qiáng)CD8+

CTL細(xì)胞殺傷活性；

（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細(xì)胞；

（5）抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和IgE合成。

二.干擾素(interferon,IFN)：

干擾素：由干擾素誘生劑誘導(dǎo)動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的一類(lèi)具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性的的可溶性糖蛋白。

1.分型---根據(jù)其來(lái)源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì)：I型：IFN-α、IFN-β

細(xì)胞來(lái)源：

IFN-α：白細(xì)胞（主要為單核吞噬細(xì)胞）產(chǎn)生；

IFN-β：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生（二者結(jié)合相同受體）；

主要誘生劑：病毒

II型:IFN-

主要細(xì)胞來(lái)源：活化的Th1細(xì)胞、CD8+CTL和NK

細(xì)胞；

主要誘生劑：抗原或有絲分裂原。

2.主要生物學(xué)活性：

I型干擾素：

（1）抗病毒和抗腫瘤：

A.誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，干擾病毒復(fù)制；

B.增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷；

C.促進(jìn)MHC-I類(lèi)分子表達(dá)，增強(qiáng)CTL對(duì)病毒感染

細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞的殺傷。

（2）免疫調(diào)節(jié)：

與II型干擾素類(lèi)似。病毒BACKII型干擾素：（1）免疫調(diào)節(jié)作用(主要)：a.活化巨噬細(xì)胞；b.促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-II類(lèi)分子，提高抗原遞呈能力；c.促進(jìn)MHC-I類(lèi)分子表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞的殺傷活性；d.促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖；e.抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。（2）抗病毒和抗腫瘤作用(與I型干擾素類(lèi)似)。摘自MicrobiologyandImmunologyon-line三、腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)：可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類(lèi)：TNF：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。兩種TNF的分子量為51kD，結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性TNF的生物學(xué)活性1殺瘤、抑瘤作用（1）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞（2）激活NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用（3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死2免疫調(diào)節(jié)作用（1）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等（2）增強(qiáng)T、B細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng)（3）增強(qiáng)Tc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性3促進(jìn)炎癥反應(yīng)（1）分泌IL-1、IL-8等炎癥分子和趨化因子（2）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬功能

四.集落刺激因子(colony-stimulatingfactor，CSF)：

概念：是一組促進(jìn)造血細(xì)胞，尤其是造血干細(xì)胞增殖、分化和成熟的因子。粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)干細(xì)胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)五、生長(zhǎng)因子(Growthfactor)是一類(lèi)可介導(dǎo)不同類(lèi)型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子。根據(jù)其功能和作用的靶細(xì)胞不同，分別命名為：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生長(zhǎng)因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生長(zhǎng)因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepaticgrowthfactor,HGF)六、趨化因子(Chemokine)

一組具有趨化作用的細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。主要功能是招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。1、理化特性絕大多數(shù)細(xì)胞均為低分子量（15~30KD）的分泌型