4.2表觀遺傳公開課課件-高一下學(xué)期生物人教版必修二

表觀遺傳個(gè)體PLAGL16q24甲基化水平PEG1/MEST7q32甲基化水平1號個(gè)體（患?。┑偷?號個(gè)體正常正常來自挪威家庭的一對同卵雙生子，1號個(gè)體患新生兒糖尿病，而2號個(gè)體正常經(jīng)檢測它們一些基因的甲基化水平出現(xiàn)了差異1.DNA甲基化常見形式：啟動子CpG島的胞嘧啶甲基化形成5-羥甲基胞嘧啶（5mC）遺傳效應(yīng)：使基因沉默

阻礙轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合體與啟動子的結(jié)合人類原始生殖細(xì)胞的表觀遺傳編程受精卵囊胚原始生殖細(xì)胞原始生殖細(xì)胞臨床十分需要生物標(biāo)志來預(yù)測2型糖尿病并發(fā)癥及其治療反應(yīng)。血液中可以很容易地分析DNA甲基化，一些研究已探究了血細(xì)胞中DNA甲基化與疾病的發(fā)生密切相關(guān)，而這些標(biāo)志未來有望應(yīng)用于肥胖和2型糖尿病的精準(zhǔn)醫(yī)療中。DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑積極治療：藥物開發(fā)組蛋白：富含堿性氨基酸（主要是精氨酸和賴氨酸）組成核小體（染色質(zhì)的基本構(gòu)成單位）組蛋白“尾巴”：N端延伸至核小體外化學(xué)修飾：“尾巴”上的一些氨基酸殘基（特別是賴氨酸和精氨酸）在相應(yīng)酶催化下化學(xué)修飾（包括甲基化、磷酸化、乙?；龋┻z傳效應(yīng)：使染色質(zhì)松散或凝縮，進(jìn)而影響基因表達(dá)2.組蛋白修飾組蛋白的乙?；c去乙?；嚓P(guān)酶：組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶（HATs）、組蛋白去乙酰化轉(zhuǎn)移酶（HDACs）遺傳效應(yīng)：激活基因的轉(zhuǎn)錄（組蛋白乙?；芍泻徒M蛋白的正電荷，使染色質(zhì)結(jié)構(gòu)松散，暴露出啟動子TATA框，有利于解旋）組蛋白去乙?；敢种苿┓e極治療：藥物開發(fā)非編碼RNA：一類不能編碼蛋白質(zhì)的RNA，rRNA、tRNA、miRNA(微小RNA)、siRNA（小干擾RNA）、lnRNA（長鏈非編碼RNA）、cricRNA(環(huán)狀RNA)等參與表觀遺傳調(diào)控的包括：miRNA、siRNA、lnRNA、cricRNA等。3.非編碼RNA調(diào)控2020年8月全球一款小分子RNA靶向藥物Evrysdi（艾滿欣?），用于治療脊髓性肌萎縮（SMA），獲得FDA批準(zhǔn)上市（21年6月是中國上市）。表觀遺傳概念：表觀遺傳是指DNA序列未發(fā)生變化，但基因表達(dá)卻發(fā)生了可遺傳改變。通過將轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)因子與表觀遺傳酶（DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMTs；催化DNA甲基化修飾）、組蛋白修飾酶（HMEs）等結(jié)合，可對基因組的表觀遺傳修飾進(jìn)行編輯；進(jìn)而影響基因的轉(zhuǎn)錄活性。

例如：利用表觀遺傳編輯技術(shù)對人類胰島、克隆β細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中的特定基因進(jìn)行表觀遺傳修飾編輯，從而導(dǎo)致細(xì)胞功能的改變