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腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素性激素可的松氫化可的松醛固酮去氧皮質(zhì)酮雌激素雄激素束狀帶球狀帶網(wǎng)狀帶通常意義的皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)效中效短效
可的松、氫化可的松
潑尼松、潑尼松龍地塞米松、倍氯米松糖皮質(zhì)激素【體內(nèi)過程】糖皮質(zhì)激素可口服、注射給藥,也可應(yīng)用于局部??诜傻乃?、氫化可的松后1~2h達(dá)血藥濃度峰值,血漿半衰期為80~144min,一次給藥可持續(xù)作用8~12h。糖皮質(zhì)激素在肝臟中代謝轉(zhuǎn)化,當(dāng)肝腎功能不全時(shí),糖皮質(zhì)激素血漿t1/2延長(zhǎng),激素的作用增強(qiáng),較易發(fā)生不良反應(yīng)。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí),由于肝滅活皮質(zhì)激素能力增強(qiáng),故其作用時(shí)間縮短。部分糖皮質(zhì)激素如可的松和潑尼松,均需在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)變成氫化可的松和氫化潑尼松才能生效,因此,嚴(yán)重肝病患者應(yīng)直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。糖皮質(zhì)激素【藥理作用】1.對(duì)代謝的影響(1)糖代謝:正常劑量:
對(duì)抗胰島素,使血糖升高,維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉糖原的含量。過量:
糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高,有加重或誘導(dǎo)糖尿病的趨勢(shì)。糖皮質(zhì)激素【藥理作用】1.對(duì)代謝的影響(1)糖代謝:正常劑量:
對(duì)抗胰島素,使血糖升高,維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉糖原的含量。過量:
糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高,有加重或誘導(dǎo)糖尿病的趨勢(shì)。糖皮質(zhì)激素(2)蛋白質(zhì)代謝:糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)組織蛋白質(zhì)分解,抑制其合成,增加氮的排泄,導(dǎo)致機(jī)體負(fù)氮平衡。長(zhǎng)期大劑量使用可使淋巴組織和肌肉萎縮,骨質(zhì)疏松,皮膚變薄,機(jī)體生長(zhǎng)緩慢。糖皮質(zhì)激素(3)脂肪代謝:加速脂肪組織中脂肪的分解,抑制其合成。分泌過多時(shí),四肢脂肪皮下脂肪減少,而面部、頸部、胸背部、腹部、臀部脂肪堆積,形成向心性肥胖,患者表現(xiàn)為“滿月臉,水牛背”,另外,長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致血漿膽固醇含量增加,形成高脂血癥。(4)水鹽代謝:對(duì)水排泄有影響,缺乏時(shí)會(huì)出現(xiàn)排水困難。可加強(qiáng)腎小管重吸收Na+,增加K+、H+排泄,導(dǎo)致水鈉潴留,血K+升高,代謝性堿中毒,引起輕度水腫和高血壓。長(zhǎng)期用藥,還可導(dǎo)致腸道鈣吸收障礙,腎臟排泄鈣磷增加,引起骨組織脫鈣。糖皮質(zhì)激素2.允許作用
糖皮質(zhì)激素對(duì)部分組織細(xì)胞無直接作用,但它的存在,為其它激素創(chuàng)造了有利條件,可增強(qiáng)或放大其它激素的作用,稱之為允許作用。
例如糖皮質(zhì)激素可增強(qiáng)兒茶酚胺收縮血管作用,還可以增強(qiáng)胰高血糖素升高血糖的作用。3.抗炎作用(1)特點(diǎn):非特異性對(duì)各種原因如物理、化學(xué)、生物、免疫等因素引起的炎癥都有很強(qiáng)的抑制。炎癥初期:改善炎癥的紅、腫、熱、痛癥狀炎癥的后期:防止組織粘連和瘢痕的形成,減輕后遺癥。抗炎不抗菌細(xì)菌感染需合用足量的有效抗生素抗炎作用有利有弊利:改善炎癥的紅、腫、熱、痛癥狀,防止組織粘連和瘢痕的形成,減輕后遺癥。弊:延緩肉芽形成,刀口、創(chuàng)面不易愈合,降低機(jī)體抵抗力,導(dǎo)致炎癥擴(kuò)散。糖皮質(zhì)激素4.免疫抑制及抗過敏
糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫過程的多個(gè)環(huán)節(jié)都有很強(qiáng)的抑制作用,對(duì)細(xì)胞免疫的作用強(qiáng)于體液免疫。(1)抑制巨噬細(xì)胞的功能,降低其對(duì)抗原的反應(yīng)性。(2)抑制過敏性遞質(zhì)(如組胺、5-羥色胺、緩激肽)的釋放從而抑制過敏反應(yīng)的發(fā)生。(3)減少免疫細(xì)胞(T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞),減少免疫球蛋白并降低其結(jié)合能力。(4)抑制白介素的合成和釋放,抑制原發(fā)性免疫反應(yīng)的擴(kuò)展。(5)抑制補(bǔ)體的產(chǎn)生,干擾體液免疫反應(yīng)。5.抗休克作用大劑量的糖皮質(zhì)激素可用于嚴(yán)重的休克,特別是感染性休克。其可能原因?yàn)椋孩偌訌?qiáng)心肌收縮力,擴(kuò)張心臟痙攣血管,使心排血量增多。②減少縮血管物質(zhì)的產(chǎn)生,改善微循環(huán),有利于器官組織的灌注。③穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子(MDF)形成。④大劑量使用可以提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力。糖皮質(zhì)激素6.血液與造血系統(tǒng)
糖皮質(zhì)激素可刺激骨髓造血,促進(jìn)血細(xì)胞從骨髓中的釋放。①紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加,血液黏稠度增高;②大劑量使用時(shí),可以增加血小板和纖維蛋白原的量,縮短凝血時(shí)間;③增加中性粒細(xì)胞的量,但同時(shí)降低它的游走、吞噬以及消化功能。④減少淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞,抑制細(xì)胞免疫。糖皮質(zhì)激素【臨床應(yīng)用】1.替代療法
用于各種原因引起的糖皮質(zhì)激素分泌不足,2.嚴(yán)重感染------輔助治療通過抗炎、抗休克等作用迅速緩解癥狀,幫助患者度過難關(guān)。3.自身免疫性疾病和過敏性疾病
。4.休克糖皮質(zhì)激素【不良反應(yīng)】
1.長(zhǎng)期大劑量使用導(dǎo)致的不良反應(yīng)(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥(2)誘發(fā)或加重感染
(3)消化系統(tǒng)并發(fā)癥(4)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥2.停藥反應(yīng)(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全(2)反跳現(xiàn)象及停藥癥狀鹽皮質(zhì)激素【體內(nèi)過程】
鹽皮質(zhì)激素包括醛固酮和去氧皮質(zhì)酮,由腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌。
【藥理作用】
作用于腎臟遠(yuǎn)曲小管,主要維持機(jī)體水鹽代謝,有明顯的保鈉排鉀的作用,對(duì)糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝影響較小。
對(duì)維持機(jī)
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